藥理學(xué)研究進(jìn)展精選(九篇)

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第1篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

關(guān)鍵詞 八珍湯 物質(zhì)基礎(chǔ) 藥理學(xué)研究

中圖分類號：R96 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)06-0273-04

八珍湯源自古方《正體類要》，由人參、熟地、白芍、川芎、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草8味中藥組成，是四君子湯和四物湯的合方。四君子湯能健脾益氣，四物湯可補(bǔ)血養(yǎng)血，八珍湯匯兩方之功，奏兩方之效，為“氣血雙補(bǔ)”的代表方劑，常用于治療氣血皆虛諸證。方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，協(xié)人參益氣補(bǔ)脾；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營，助熟地補(bǔ)益陰血，均為臣藥。佐以川芎活血行氣，使之補(bǔ)而不滯。炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。為了探究八珍湯作用的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究成果，本文對其組方中單味藥及其復(fù)方化學(xué)組分的藥理學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 組方中單味藥化學(xué)成分及藥理學(xué)研究

1.1 人參

人參化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性廣泛，藥理作用獨(dú)特，目前已從人參中提取出的成分有皂苷、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸和維生素等。其中人參皂苷是主要的有效成分。根據(jù)皂苷元的不同，人參皂苷被分為人參二醇類、人參三醇類及齊墩果酸類。其中Rb1為二醇類活性最強(qiáng)的成分；Rg1為三醇類活性最強(qiáng)的成分；齊墩果酸類活性最強(qiáng)成分主要是RO。

人參皂苷對中樞神經(jīng)功能有一定影響［1］：小劑量興奮，大劑量抑制。目前證實(shí)人參皂苷Rb1及Rg1是其作用的主要成分，Rb1和Rg1可以營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)軸突外生和神經(jīng)再生，起到保護(hù)神經(jīng)的作用，抑制細(xì)胞凋亡。人參總皂苷可易化學(xué)習(xí)和記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)，可治療帕金森病和阿爾茨海默?。籖g1能增強(qiáng)Na+-K+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性，降低缺氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，保護(hù)缺氧后的心肌細(xì)胞。Rg1可以抑制血小板聚集，在心功能衰竭時有顯著的強(qiáng)心作用［2］；人參具有清除自由基，減少脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生的功能，起抗衰老作用；研究表明，Rb1可顯著改善小鼠的，對于及性器官發(fā)育均有促進(jìn)作用；人參皂苷和人參多糖對正常動物內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能有刺激作用，提高機(jī)體免疫能力；Rg3有良好的抗癌作用，能抑制腫瘤血管生成及腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移［3］。

1.2 熟地黃

熟地黃是生地黃酒燉法炮制加工品。地黃的化學(xué)成分以苷類為主，其中又以環(huán)烯醚萜苷類為主，還有糖類，已分離鑒定了水蘇糖等8種糖；另外還含有20余種氨基酸，但熟地黃中氨基酸含量顯著減少，尤其是鹽基性氨基酸。熟地黃中還含有K、Mg、Ca、Fe、Cu、Zn、Cr、Co等多種微量元素［4］。

地黃寡糖和多糖對造血系統(tǒng)均具有刺激作用，特別是對造血微環(huán)境中的某些細(xì)胞，能促進(jìn)其分泌多種造血生長因子而增強(qiáng)造血母細(xì)胞的增殖［5］；熟地黃多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可顯著促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，吞噬指數(shù)明顯增加，促進(jìn)IL-2的分泌；研究認(rèn)為，熟地黃能使收縮壓和舒張壓均顯著下降，有明顯降壓作用；地黃多糖促進(jìn)T細(xì)胞活化，殺傷腫瘤細(xì)胞，并產(chǎn)生一系列淋巴因子激活其它效應(yīng)細(xì)

胞，共同發(fā)揮其抗腫瘤作用［6］。

1.3 白術(shù)

白術(shù)主要含揮發(fā)油、內(nèi)酯類化合物及多糖。揮發(fā)油主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇等，其中蒼術(shù)酮含量最高，可用水蒸汽蒸餾法和超臨界萃取技術(shù)提取。內(nèi)酯類包含白術(shù)內(nèi)酯I、Ⅱ、Ⅲ等。白術(shù)多糖類物質(zhì)主要為甘露聚糖和果聚糖［7］。

白術(shù)揮發(fā)油有明顯抗消化道腫瘤作用，對艾氏腹水癌（EAC）患者有顯著的生命延長作用，對小鼠移植性腫瘤肝癌H22亦有顯著抑制作用；白術(shù)多糖能增加胸腺和脾臟重量，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和溶血素的生成，具有全面免疫增強(qiáng)作用；白術(shù)內(nèi)酯類成分（白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ）具有抗炎、抗腫瘤作用，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ有調(diào)節(jié)胃腸道功能和促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收的功能［8］。

1.4 茯苓

多糖為茯苓的主要有效成分，它包括β-茯苓聚糖和茯苓次聚糖，β-茯苓聚糖轉(zhuǎn)化成β-茯苓多糖才具活性。另外，從茯苓干燥菌核中提取分離出的三萜成分［9］有三種類型：羊毛甾-8-烯型三萜；羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜；3，4-開環(huán)-羊毛甾-7，9（11）二烯型三萜。茯苓還有如麥角甾醇、辛酸、棕櫚酸以及微量元素Pb、Cu、Mn、Se等其他成分。

茯苓多糖不僅能夠提高非特異性免疫系統(tǒng)功能，而且能夠提高特異性免疫系統(tǒng)功能。能特異地增強(qiáng)小鼠的體液免疫反應(yīng)性，顯著提高巨噬細(xì)胞的識別功能、吞噬率和吞噬指數(shù)；另外，茯苓多糖和茯苓素有明顯的抗腫瘤作用［10］。

1.5 白芍

白芍含芍藥苷（3.3%～5.7%）、芍藥花苷、牡丹酚、少量氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥新苷，還含有苯甲酸、β-谷甾醇以及沒食子酸、d-兒茶素等成分。此外，白芍還含有揮發(fā)油，脂肪油，糖，蛋白質(zhì)和三萜類成分，金屬元素Mn、Fe、Cu、Cd及17 種氨基酸。其中芍藥苷是白芍的主要有效成分［11］。

白芍總苷可明顯促進(jìn)大鼠腹腔內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，它既可促進(jìn)特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，亦可增加非特異性T調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，對免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生具有雙向調(diào)節(jié)作用［12］；另外，研究表明，白芍總苷對大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用，對大鼠角叉菜性足腫脹及小鼠自身免疫性肝炎有明顯抑制作用［13］；并可明顯對抗D-半乳糖胺等所致小鼠肝損傷后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及肝糖原含量降低，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯的改善和恢復(fù)［14］。

1.6 當(dāng)歸

當(dāng)歸含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸等成分。揮發(fā)油成分相當(dāng)復(fù)雜，以蒿本內(nèi)酯為主；糖類主要有果糖、蔗糖和具有補(bǔ)體活性的酸性多糖；阿魏酸是有機(jī)酸部分的主要成分。當(dāng)歸還含有多種氨基酸、維生素、香豆素類和黃酮類成分［15］。

當(dāng)歸揮發(fā)油是其對血管平滑肌解痙作用的主要活性部分，其中蒿本內(nèi)酯活性最強(qiáng)。據(jù)文獻(xiàn)報道，當(dāng)歸揮發(fā)油有松弛氣管平滑肌作用，同時還具有抑制血小板聚集作用［16］；當(dāng)歸多糖能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，提高機(jī)體免疫功能［17］；阿魏酸能顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生、降低炎性組織中PGE2 的釋放量，起到抗炎作用；阿魏酸還有抗氧化、抗血栓、抗病毒和降血脂等重要作用［18］。

1.7 川芎

川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸及其他成分。揮發(fā)油有藁本內(nèi)酯（主要成分）、蛇床內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯等。從川芎中可分離到川芎嗪、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等生物堿。從川芎酚性部位可分離到阿魏酸、大黃酚等有機(jī)酸成分［19］。

川芎揮發(fā)油為治療微循環(huán)障礙的重要有效部位，藁本內(nèi)酯是其主要活性成分，可使微血管解痙，加快血流速度，使聚集的紅細(xì)胞解聚。川芎揮發(fā)油對動物大腦的活動有抑制作用，而對延腦的血管運(yùn)動中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用［20］；川芎嗪可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對神經(jīng)元和線粒體有保護(hù)作用，并能增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的免疫活性［21］；阿魏酸可以抗動脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除氧自由基，抗菌消炎，抗腫瘤，抗突變，增加免疫功能。

1.8 甘草

甘草中的有效成分包括黃酮類、三萜類、多糖等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮及多糖等化合物。甘草酸是一種五環(huán)三萜系列皂苷，在加熱、加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。甘草酸及其鹽類統(tǒng)稱為甘草甜素［22］。

黃酮類化合物具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。甘草總黃酮能減少人血漿中膽固醇和甘油三酯的含量［23］；甘草酸和甘草次酸對致癌物誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)動物癌變有明顯抑制作用，甘草次酸對大鼠棉球肉芽腫、皮下肉芽腫性炎癥均有抑制作用［24］；甘草多糖能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，不僅對特異性免疫功能有促進(jìn)作用，而且對非特異性免疫功能亦有促進(jìn)作用［25］。

2 八珍湯復(fù)方化學(xué)組分及藥理學(xué)研究

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，八珍湯中起主要作用的化學(xué)成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機(jī)體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其中藥復(fù)方“補(bǔ)氣補(bǔ)血”的中醫(yī)學(xué)作用機(jī)制有以下幾個方面。

2.1 對免疫功能的影響

潘洪平等［26］觀察了小白鼠隨年齡增長其細(xì)胞免疫功能的變化及古方八珍湯對老齡小白鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響。結(jié)果表明，老齡小白鼠的紅細(xì)胞c3b受體花環(huán)率顯著低于低齡者，而老齡小白鼠的循環(huán)免疫復(fù)合物花環(huán)率則明顯高于低齡者。王碧英等［27］觀察了八珍湯對正常小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，正常小鼠、正常和血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2（IL-2）的影響。結(jié)果顯示，八珍湯能顯著促進(jìn)ConA 刺激的小鼠脾淋巴細(xì)胞3H-TdR摻入，顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，顯著促進(jìn)血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2［28］。

2.2 對造血功能的影響

高依卿等［29］觀察了八珍湯對正常小鼠、正常和血虛大鼠脾條件培養(yǎng)液（SCM）和正常小鼠肺條件培養(yǎng)液（LCM）中集落刺激因子（CSFs）的生成水平。結(jié)果證明，八珍湯能顯著促進(jìn)正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子，顯著提高血虛大鼠脾淋巴細(xì)胞和混合脾淋巴細(xì)胞分泌CSFs 的水平，明顯促進(jìn)正常小鼠肺條件培養(yǎng)液中CSFs的生成。祝紅焰等［30］利用60Co γ射線4Gy 一次性全身照射造成小鼠骨髓損傷和免疫力低下，觀察體內(nèi)給予八珍湯小、中、大3個劑量后以上功能的恢復(fù)情況。結(jié)果提示：八珍湯通過保護(hù)免疫器官免受損傷，提高淋巴細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子分泌功能，來增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能，并通過淋巴細(xì)胞、細(xì)胞分子對造血進(jìn)行調(diào)控［31］。

2.3 對血液流變學(xué)的改善作用

潘毓寧等［32］以八珍湯10 g/kg（八珍湯Ⅰ組）、20 g/kg（八珍湯Ⅱ組）的劑量飼養(yǎng)18月齡大白鼠40 d，同時分別投喂等容量的百年樂原液與蒸餾水作為陽性對照組與空白對照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：八珍湯（Ⅱ組）和百年樂均可顯著降低大白鼠的全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原含量，還能明顯抑制大白鼠的血小板聚集作用，八珍湯（Ⅱ組）還能促進(jìn)其血小板的解聚作用。

2.4 抗氧化和抗衰老作用

吳國忠等［33］采用測定清除超氧陰離子能力，測定小鼠血漿過氧化脂質(zhì)（LPO）及紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，果蠅壽命實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，觀察加味八珍湯各藥的協(xié)同作用及不同濃度加味八珍湯作用。結(jié)果顯示：加味八珍湯在體外試驗(yàn)中有顯著抑制超氧陰離子生成作用，不同程度抑制小鼠血漿LPO生成，提高紅細(xì)胞SOD活性，延長果蠅半數(shù)死亡期和平均壽命，與對照組比較差異顯著。

3 展望

近年來對八珍湯的有效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理學(xué)的研究，進(jìn)一步闡明了其提高造血功能和增強(qiáng)免疫功能的機(jī)理，這對與貧血和氣虛相關(guān)的疾病的預(yù)防和治療有很大的意義。此外，八珍湯在其他方面的作用應(yīng)結(jié)合目前藥理研究的結(jié)果，與臨床相結(jié)合，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行多學(xué)科、多層次的研究，闡明其作用機(jī)理，并追蹤其主要活性成分，為臨床應(yīng)用、藥物劑型改革、新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。

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第2篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

【關(guān)鍵詞】蛇葡萄素；藥理作用

【中圖分類號】R961【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】C【文章編號】1672-3783（2014）01-0363-01蛇葡萄素（3，5，7，3'，4'，5'-六羥基2，3雙氫黃酮醇ampelopsin dihydromyricetin）又名雙氫楊梅樹皮素、二氫楊梅素、福建茶素、白蘞素等，是黃酮類化合物的重要一員[1]。存在于葡萄科、楊梅科、杜鵑科、藤黃科、大戟科及柳科等植物中，在葡萄科植物中大量存在。該化合物首次由Kotake和Kubota于1940從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶即楝葉玉葡萄A.Meliaefolia的葉中分離到，命名為蛇葡萄素[2]。近年來有關(guān)藥理和化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該成分有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛，降糖，降脂，保肝，抗腫瘤，抗氧化等藥理作用，這些作用引起國內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注，現(xiàn)其藥理作用作綜述如下：

1.抗炎鎮(zhèn)痛作用

文獻(xiàn)證實(shí)水提取液對小鼠巴豆油性耳廓水腫、大鼠角叉菜膠性、甲醛性足趾腫脹及腹腔毛細(xì)血管通透性均有抑制作用；對小鼠醋酸性扭體反應(yīng)和熱水反應(yīng)顯示有一定的鎮(zhèn)痛作用，能提高小鼠的痛閾水平[3]。外用蛇葡萄根霜劑能抑制二甲苯致小鼠腫脹度及其皮膚毛細(xì)血管通透性增加，能抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的生長，增加大鼠瘡瘍模型血清膿液中溶菌酶含量，促進(jìn)家兔背部皮膚創(chuàng)面愈合。劉紹芬等[4]用院內(nèi)協(xié)定制劑烏蘞莓軟膏治療外科感染屬陽癥者，如瘡瘤、丹毒、疥腫、蛇蟲咬傷等，觀察到此藥可以治療各個時期瘡瘍的局部紅、腫、熱、痛；另外，其對某些陰癥引起的腫塊也有一定的療效。

2.抑菌作用

蛇葡萄素對枯草芽胞桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、啤酒酵母、黏紅酵母、青霉、黑曲霉、黃曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用，尤其對革蘭陽性、革蘭陰性球菌或桿菌作用明顯。蛇葡萄素對金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌的最低抑菌濃度（MIC）均為0.625 mg.mL-1，最低殺菌濃度（MBC）分別為0.625、0.625、1.25、1.25 mg.mL-1；對枯草芽胞桿菌無殺菌作用， MIC為0.625 mg.mL-1。蛇葡萄素 （含量90%）對牛奶酸敗混合菌群和真菌具有明顯的抑制作用，并隨濃度增加而抑菌作用增強(qiáng)[5，6]。

3.抗病毒作用

陳科力等[7]將湖北的蛇葡萄根控制提取方法得到不同的提取物后，分別進(jìn)行抗單純皰疹病毒實(shí)驗(yàn)，篩選出去除鞣質(zhì)后的水溶性部分具有抑制單皰病毒的活性作用?；趩伟挷《九c乙肝病毒同為DNA病毒。因此，以該藥治療鴨乙肝型病毒（DHBV）感染呈陽性的雛鴨，根據(jù)鴨血清中乙肝病毒表面抗原滴度測定，結(jié)合肝組織觀察，發(fā)現(xiàn)試藥有肯定且持久的抗DHBV或促進(jìn)清除DHBV的作用，結(jié)果與α-干擾素一致。

4.對血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用

蛇葡萄素（含量為98.4%） 0.25 g.kg-1灌胃7 d能明顯抑制四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠血糖升高[8]。蛇葡萄素0.125和0.25 g.kg-1灌胃給藥30 d對鏈脲霉素誘導(dǎo)的大鼠血糖升高有抑制作用，同時升高血清胰島素水平，胰腺組織中淋巴細(xì)胞浸潤明顯減少、炎癥反應(yīng)明顯減輕，胰島數(shù)目明顯增加[9]。蛇葡萄素 0.5和1.0 g.kg-1灌胃10 d能使高脂乳劑引起的小鼠高脂血癥TC、TG含量降低，不影響HDL-C含量[10]。

5.保肝護(hù)肝作用

鐘正賢等[10]保肝作用實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蛇葡萄素能明顯抑制四氯化碳所致小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）活性升高以及降低血清總膽紅素（T-BIL），顯示其有明顯的降酶退黃的保肝作用。Yabe[11]用東北蛇葡萄中提取的蛇葡萄素進(jìn)行了通過鐵酸刺激引起的老鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中，通過測定胞內(nèi)外LDH（乳酸脫氫酶）值以及胞內(nèi)LDH進(jìn)入培養(yǎng)介質(zhì)的百分率，以此評估肝損傷程度。結(jié)果表明，其可以減少LDH高水平的自發(fā)發(fā)生以及由鐵酸刺激而引起的LDH高水平釋放，其程度接近由抗氧化劑（SOD、丙酮酸鹽酯和二甲亞砜）所引起的水平。同時對四氯化碳、D-半乳糖胺以引起的肝損傷亦表現(xiàn)出抗性作用。蛇葡萄素保肝護(hù)肝機(jī)理基本上得到了明確，主要是其可抑制肝性M細(xì)胞膠原纖維的形成，從而達(dá)到治療肝病的目的。

6.抗腫瘤作用

蛇葡萄素對體外培養(yǎng)的小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的抑制達(dá)27.8%至78.9%[12]。蛇葡萄素可能通過抑制B16瘤細(xì)胞DNA的合成而產(chǎn)生抑癌作用[13]。對酪氨酸酶活性的抑制可能是DMY抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制。蛇葡萄素對HK-1人鼻咽癌細(xì)胞株和MCF-7乳腺癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用，隨DMY濃度增加而抑癌作用增強(qiáng)。蛇葡萄素對HL-60、K562白血病細(xì)胞株和Bel-7402肝癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用，隨蛇葡萄素濃度增加而抑癌作用增強(qiáng)[14]。

7.抗氧化作用

純度為95%的蛇葡萄素，濃度為5、10、20μmol?L-1時能明顯抑制大鼠心肌、肝和腦組織勻漿中丙二醛（MDA）的生成，并隨蛇葡萄素濃度增加而抑制MDA生成的作用增強(qiáng)；60 min內(nèi)時間依賴性抑制維生素C+Fe2+誘導(dǎo)的肝線粒體膨脹，存在劑量依賴關(guān)系；抑制細(xì)胞色素+Fe2+、H2O2+Fe2+和維生素C+Fe2+誘導(dǎo)心肌、肝、腦組織線粒體MDA的生成[15]。蛇葡萄素能明顯抑制油脂中MDA的生成，隨蛇葡萄素純度（60%～90%）增加抗氧化作用增強(qiáng)；對動物油和植物油均有很強(qiáng)的抗氧化作用[16]。

[基金項(xiàng)目]廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院自然科學(xué)青年項(xiàng)目（2011YZ009）

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第3篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

[關(guān)鍵詞]崗梅； 冬青屬； 三萜皂苷； 藥理活性； 綜述

崗梅為冬青屬植物梅葉冬青Ilex asprella （Hook et Arn） Champ ex Benth的干燥根及莖，性苦、微甘、涼。歸肺、脾、胃經(jīng)[1]，具有清熱解毒、生津止渴、利咽消腫、散瘀止痛之功效，臨床用于治療風(fēng)熱感冒、急慢性咽喉炎、肺熱咳嗽、咽喉腫痛、跌打瘀癰等病癥。崗梅既是感冒靈顆粒、外感顆粒、青梅感冒沖劑等多種清熱解毒類中成藥的重要原料之一，又是復(fù)方崗梅沖劑、復(fù)方崗梅合劑、復(fù)方土牛膝糖漿等醫(yī)院制劑的組成藥物，也是嶺南地區(qū)王老吉涼茶、沙溪涼茶等的重要原料，市場需求大[2]。

梅葉冬青為落葉灌木，高約1～4 m，具長枝和宿短枝，長枝纖細(xì)，栗褐色，無毛，具淡色皮孔，短枝多皺，具宿存的鱗片和葉痕，形如秤星，又稱為“秤星樹”。梅葉冬青喜溫暖濕潤氣候，主要分布在廣東、廣西、湖南、江西、福建、臺灣等地，常生長于海拔400～1 000 m的山地疏林或路旁灌叢中[3]。崗梅作為我國嶺南特色藥材之一，受到不少學(xué)者關(guān)注[2，4]，辛?xí)苑嫉萚1，5]總結(jié)了崗梅提取物及相關(guān)復(fù)方制劑的藥理作用，但針對崗梅化學(xué)成分、單體化合物活性、質(zhì)量評價等整理還不夠系統(tǒng)?；诖?，本文對崗梅化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行全面歸納，為其藥效物質(zhì)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升及資源進(jìn)一步開發(fā)利用做些準(zhǔn)備。

1化學(xué)成分

迄今為止，崗梅中已報道了分離鑒定的104個化學(xué)成分，在數(shù)目和含量上皆以三萜皂苷為主，尤其是熊果烷（烏蘇烷）型，亦含有綠原酸、黃酮、苯丙素及木脂素，少量甾體等其他類。崗梅化學(xué)成分結(jié)構(gòu)式1～104，見圖1，2。由表可知，大多數(shù)成分來自崗梅根，部分來自崗梅葉中，暫時無崗梅莖的化學(xué)研究報道。

11三萜及皂苷類目前已發(fā)現(xiàn)30種以上類型，主要分四環(huán)三萜和五環(huán)三萜2類[6]，具有抗癌、抗炎、抗過敏、抗病毒、降血糖、防治心腦血管疾病等作用[7]。

崗梅三萜或皂苷主要為熊果烷型，另有部分齊墩果烷型 （51～63）和其他類型 （64～67），其中23個為三萜苷元，包括1，4，9，21，29，31～32，39，41，43，46，48，50，52～57，64～67；44個為皂苷，糖鏈部分包括Xyl，Ara，Glc，GlcA 4種單糖類型。值得注意的是，崗梅含有磺酸化皂苷，其中化合物4，13的磺酸化在苷元上，17，19，24～25，33～34，38的磺酸化在糖上，61在糖和苷元上同時有磺酸基取代。崗梅皂苷中有28個以新化合物被發(fā)現(xiàn)，分別為（3β）19hydroxy28oxours12en3yl βDglucopyranosiduronic acid nbutyl ester（15） [8]，ilexasosides A～H （16～19，26，35～37） [12]，asprellanosides C～E （24～25，38） [14]，ilexasprellanosides A～F （5～6，20，58～59，63） [15]，asprellanosides A～B（33，34） [10]，ilexasprellanoside H（40） [19]，asprellic acids A～C（54～56） [9]，asprellcoside A （61）[11]和asprellols A～C（64～66） [13]，提示崗梅化學(xué)成分研究的潛力較大，特別是從崗梅根乙醇提取物的氯仿萃取部位中分離得到的64～66，有一定的結(jié)構(gòu)新穎度，類似于木栓烷型，不同之處在于木栓烷型的C5連甲基，但64～66的甲基連于C10上，64～66也可以歸屬于降熊果烷型[13]。

崗梅三萜1，5，41，51，63對人腫瘤細(xì)胞株A549有明顯細(xì)胞毒活性[15]，12和33可抗HSV1，其活性可能因C3連接木糖且C23和C24為甲基所致，如果C3位不連木糖，如7和8，或者三萜C23，C24甲基被氧化，如45和47，抗HSV1活性消失[10]。齊墩果烷型化合物54和56對RPMI7951細(xì)胞系和KB細(xì)胞有強(qiáng)細(xì)胞毒性[9]， 61可抑制流感病毒，并能抑制ADP誘導(dǎo)的體外血小板聚集，且抗聚集作用或由硫基貢獻(xiàn)[11]。

12酚酸類除三萜外，從崗梅中報道了3個綠原酸、9個黃酮、11個苯丙素和木脂素、6個其他類共29個酚酸。

鄧桂球等[17]報道了崗梅根中的綠原酸（68）、隱綠原酸（69）和3，5O二咖啡?？鼘幩峒柞ィ?0）。因?yàn)榫G原酸類具有較廣泛的抗菌作用，被視為崗梅抑菌活性的藥效物質(zhì)。黃酮類在崗梅葉中報道相對較多，包括山柰酚及其葡萄糖苷（71～76）、槲皮素及其糖苷（77～79）

2藥理活性

崗梅有清熱解毒、利咽消腫之功效，臨床用于治療風(fēng)熱感冒、上呼吸道感染等疾病。藥理學(xué)中上述功效與抗炎和鎮(zhèn)痛作用相關(guān)，因此藥理學(xué)研究多圍繞根、莖、葉等不同部位提取物的抗炎作用及相應(yīng)分子機(jī)制，這是當(dāng)前研究崗梅的主要內(nèi)容。此外，也有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等報道。

21抗炎組織腫脹是炎癥早期的重要反應(yīng)，在炎癥晚期和慢性炎癥期，則會形成肉芽組織[28]。研究表明，灌胃給藥崗梅水提物生藥8，16 g?kg-1對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有顯著效果（P< 001），以水提物生藥28，56，112 g?kg-1劑量可顯著抑制角叉菜膠致大鼠足跖腫脹（P

動物體內(nèi)驗(yàn)表明崗梅水提物和醇提物對急性炎癥或慢性炎癥都有一定的抑制作用，且根和莖的效果近似，為崗梅根莖相互替代提供了一定的參考[33]。ELISA雙抗體夾心法檢測感染甲型流感病毒FM1株的小鼠血清中炎癥因子水平，結(jié)果顯示，崗梅根水提物10，20 g?kg-1能明顯升高感

dime1OglucopyranosideC16H28O7葉[22]染病毒小鼠的IFNγ水平（P

22抗病毒動物實(shí)驗(yàn)以肺指數(shù)或肺指數(shù)抑制率以及死亡保護(hù)率為檢測指標(biāo)。結(jié)果顯示，甲型流感病毒FM1株感染的小鼠經(jīng)崗梅根水提物灌胃給藥，其5，10，20 g?kg-1劑量組小鼠肺指數(shù)變化顯著（P

體外實(shí)驗(yàn)方面，崗梅根水提物125 g?L-1濃度能完全抑制MDCK細(xì)胞中甲1型流感病毒FM1株的血凝素，莖的水提物125 g?L-1對病毒有抑制作用。崗梅根水提物（40，20） g?L-1能抑制A549細(xì)胞中呼吸道合胞病毒（RSV）致細(xì)胞的病變，且40 g?L-1時可完全抑制，20 g?L-1能抑制90%的病毒。崗梅莖水提物40 g?L-1對感染RSV病毒的A549細(xì)胞有顯著抑制作用抑制率90%，而20 g?L-1對RSV病毒無抑制作用。崗梅根水提物466，233 g?L-1能完全抑制HEL細(xì)胞中腺病毒3型病毒，莖水提物在質(zhì)量濃度550，275 g?L-1能完全抑制腺病毒3型所致的細(xì)胞病變作用。根水提物50 g?L-1無毒濃度能完全抑制LLCMK2細(xì)胞中副流感病毒3型所致的細(xì)胞病變作用，而莖水提物25 g?L-1無毒濃度無明顯抑制副流感病3型作用[37]。

上述表明，崗梅根、莖提取物具有較好的抗病毒潛力，值得進(jìn)一步探索?；衔?1，83對H1N1感染的A549細(xì)胞中神經(jīng)氨酸酶具有抑制作用，EC50分別為41，17 μmol?L-1，陽性藥奧司他韋EC50為09 μmol?L-1[11]?；衔?2和33具有抗HSV1病毒活性，TIC分別為014，018 mmol?L-1 [10]。

23抗腫瘤MTT法測化合物1，5，41，51，63對人腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞毒性IC50分別為563，187，324，141，251 μmol?L-1，陽性藥5FU的IC50為2896 μmol?L-1[15]。化合物54對黑色素瘤細(xì)胞RPMI7951有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，ED50為 062 mg?L-1，56的細(xì)胞毒性微弱，ED50為55 mg?L-1?；衔?4和56均顯示對人口腔表皮樣癌細(xì)胞KB有細(xì)胞毒性，ED50分別為375，286 mg?L-1[9]。

24調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝崗梅根水煎液915 g?kg-1對束縛負(fù)荷下高脂飲食性脂肪肝大鼠脂蛋白代謝相關(guān)酶和非酒精性脂肪肝大鼠脂肪酸代謝有一定的干預(yù)作用[3839]。崗梅根總皂苷混懸液440，220，110 mg?kg-1給藥大鼠高血脂模型，血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、血清瘦素（LEP）、白細(xì)胞介素6（IL6）、C反應(yīng)蛋白（CPR）水平顯著降低（P

25其他作用包括抗菌、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、改善免疫、抑制血小板聚集和抗氧化作用，其中抗菌、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛與崗梅利咽消腫，散瘀止痛傳統(tǒng)功效相關(guān)，但目前報道較少。

在污染菌量（13～14）×106 CFU?mL-1時，崗梅根、莖水提物對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌有抑制作用，且莖的殺菌能力略優(yōu)于根[41]。崗梅的水、70%乙醇、60%丙酮提取物對4種試驗(yàn)菌均顯示一定的抑制活性，其中對金黃色葡萄球菌作用最強(qiáng)，其次為真菌（白色念珠菌），對革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌和大腸埃希菌）抑菌作用較弱[42]。

崗梅根、莖、葉、及根莖混合醇提取物灌胃給藥氨水致咳喘小鼠模型，8 g?kg-1同一劑量下比較5 min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)發(fā)現(xiàn)，崗梅根、莖、根莖混合醇提物均有顯著作用（P

崗梅根水煎液16 g?kg-1可顯著抑制醋酸扭體實(shí)驗(yàn)中小鼠扭體次數(shù)及熱板實(shí)驗(yàn)中給藥15 h后的耐受時間（P

此外，崗梅根水提物能提高病毒感染小鼠外周血CD3+，CD4+，CD8+百分比，升高CD4/CD8比值，即改善病毒感染所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫損傷，提高T淋巴細(xì)胞免疫功能[34]?；衔?1對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，濃度60，80 μmol?L-1時抑制率分別為38%和47%，陽性藥奧扎格雷鈉50 μmol?L-1的抑制率為51%[11]。不同崗梅提取物有一定的抗氧化能力，水提物、70%乙醇提物、60%丙酮提取物對羥基和DPPH自由基均有一定的清除、還原能力和抑制脂質(zhì)過氧化能力[42]。根莖比較的實(shí)驗(yàn)表明，崗梅根、莖均有較強(qiáng)的還原能力及清除羥基自由基能力，且莖的還原能力顯著優(yōu)于根[33]。

3討論與展望

冬青科冬青僦參鐫諶世界約有400多種，我國有205種[44]，約有30種入藥用，以梅葉冬青I asprella、大葉冬青I latifolia Thunb、毛冬青Ipubescens Hooket Arn以及鐵冬青Irotunda Thunb最為常見，在當(dāng)?shù)赜糜谇鍩峤舛尽⑾?、?zhèn)咳、止痛等[45]。冬青屬化學(xué)成分皆以三萜為主，也有黃酮、木脂素等酚類、植物甾醇、蒽醌等，顯示抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、保護(hù)心腦血管及降糖、降脂等功效[46]。

崗梅是我國嶺南常用中藥之一，無論自制涼茶祛暑解渴，還是入藥治療肺熱上火、風(fēng)熱感冒，應(yīng)用較多，尤其作為感冒靈顆粒、外感顆粒等常用中成藥的主要原料，大大增加了藥材消耗量。崗梅傳統(tǒng)以根入藥，但由于根生長緩慢，近些年因需求量增加導(dǎo)致過度采挖，野生資源已不能滿足市場所需，因而廣東和湖南兩省將崗梅莖一并入藥，收載于《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2004）和《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2009）。崗梅研究多圍繞根、莖、葉等不同部位的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，以期在符合傳統(tǒng)用藥的前提下，進(jìn)一步展拓資源，解決原料供應(yīng)這一瓶頸問題，三九藥業(yè)進(jìn)行的崗梅大規(guī)模人工栽培即為有效舉措之一。

三萜皂苷尤其熊果烷型和齊墩果烷型是崗梅主成分，也是發(fā)揮抗炎、抗病毒和抗腫瘤的活性成分。目前化學(xué)研究對象以根為主，針對葉的研究較少，而無崗梅莖化學(xué)研究報道。藥理研究以水和醇提物進(jìn)行體內(nèi)抗炎實(shí)驗(yàn)較多，有關(guān)鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳方面較少。當(dāng)前的進(jìn)展大致揭示了崗梅抑制動物炎癥和流感病毒導(dǎo)致的炎癥作用，及相應(yīng)作用機(jī)制初步探索。崗梅單體化合物的藥理學(xué)研究少，除少數(shù)體外篩選外，沒有對特定單一成分的藥效評價及機(jī)制研究。其原因一方面是崗梅研究還不夠深入，另一方面更可能是崗梅中沒有壓倒性優(yōu)勢成分，而且，三萜苷元結(jié)構(gòu)相似度較高，而三萜皂苷極性大等性質(zhì)特點(diǎn)，增加了單體成分的分離難度，致使難以獲得足夠量進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。

盡管崗梅的臨床應(yīng)用廣，市場用量大，至今卻不是《中國藥典》收載品種，也缺少相應(yīng)的質(zhì)量評價研究。有報道稱，通過紅外和指紋圖譜方法比較崗梅根和莖[33，47]，顯示兩者化學(xué)類別相似，且總皂苷含量也接近，彭敏樺等[48]以randialic acid B （21）為對照品建立了總皂苷含量測定方法。除此之外，幾乎無其他相關(guān)的質(zhì)量評價報道。

綜上，結(jié)合崗梅的傳統(tǒng)用藥，加強(qiáng)化學(xué)成分特別是莖的成分研究，同時開展體內(nèi)藥效評價，以闡明崗梅的藥效物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步建立包括根、莖、葉等多個部位的質(zhì)量評價方法，將是當(dāng)前及今后一段時間的主要工作。

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第4篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

【摘要】

番瀉葉性味甘、苦、寒，歸大腸經(jīng)。主要含有番瀉苷A、B、C、D，大黃酚葡萄糖苷，蘆薈大黃素和多糖等。主要的藥理作用有瀉下作用、止血作用、肌肉松弛與解痙作用等。本文對其化學(xué)成份及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 番瀉葉 化學(xué)成份 藥理作用

番瀉葉為豆科植物葉番瀉(Cassia angustifolia Vahl)或尖葉番瀉葉(Cassia angustifolia Delile)的干燥小葉［1］。性味甘、苦、寒，歸大腸經(jīng)。是一種常用的瀉下藥，具有瀉熱行滯、通便、利水之功能，主治熱結(jié)積滯、便秘腹痛、水腫脹滿。番瀉葉在臨床上使用較多，如門診的直腸檢查、術(shù)前清潔腸道等通常會用番瀉葉泡水飲服， 服后大約在2～3小時即開始瀉下，連瀉數(shù)次，可將腸道糞便排泄干凈。由于番瀉葉性寒味苦，如果服用劑量過大可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，可引起腸道炎癥性充血和蠕動，使腸道水分急劇下降，腸內(nèi)干燥少液，反而加重便秘。為正確認(rèn)識和合理使用番瀉葉，本文對其化學(xué)成份及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成份

1.1 蒽醌類

尖葉番瀉葉含番瀉苷A、B、C(sernoside A、B、C)、蘆薈大黃素8葡萄糖苷(aloemodin8monoglucoside)、大黃酸1葡萄糖苷(rhein1monoglucoside)、大黃酸8葡萄糖苷(rhein18monoglucoside)、蘆薈大黃素(aloeemodin)、大黃酸(rhein)［2］。尖葉番瀉的根中含十八個蒽衍生物(包括游離蒽醌、蒽醌苷、二蒽酮苷)［3］。

狹葉番瀉葉含番瀉苷A、B、C、D(sernosideA、B、C、D)、蘆薈大黃素雙蒽醌苷(aloeemodin diamthrone glucoside)、大黃酸葡萄糖苷(rhein glucoside)、蘆薈大黃素8葡萄糖苷(aloemodin8monoglucoside)、大黃酸(rhein)、蘆薈大黃素(aloeemodin)［4］。狹葉番瀉果實(shí)中含番瀉苷A、B(sernosideA、B)及大黃酸(rhein)、大黃酚(chrysophanol)的苷［5］。此外，番瀉葉中尚含有大黃酸8雙葡萄糖苷(rhein8diglucoside)、大黃酸蒽醌8葡萄糖苷(rhein anthrone8glucodide)、初級苷(plimary glucodide)［6］。

1.2 黃酮類

尖葉番瀉葉含異鼠李素(isorhamnotin)、山奈素(kaempferol)，狹葉番瀉葉中含山奈素(kaempferol)、番瀉葉山奈苷(kaempferin)［7］。

1.3 其它

尖葉番瀉葉含植物甾醇及其苷類，狹葉番瀉葉含3，5二甲氧基苯甲酸(3，5dimethoryberzoic acid)、蜂花醇(melissyl alchol)、水楊酸(salicylic acid)、山奈素(kaempferol)及其葡萄糖苷。同屬耳葉番瀉葉中含鞣質(zhì)、葉含白花色苷(leucoanthcganins)，樹皮含多酚氧化酶(polypenoloxidase)［8］。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用

10%番瀉葉溶出液對大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、甲型鏈球菌和白色含珠菌均有明顯抑制作用。番瀉葉中某些羥基蒽醌類成分具一定的抑菌作用。卵葉番瀉葉的醇提物對多種細(xì)菌如葡萄球菌及白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌等有抑制作用，其水提物僅對傷寒桿菌有效。番瀉葉水浸劑(1:4)在試管內(nèi)對奧杜盎氏小芽孢癬菌和星形奴卡氏菌等皮膚真菌有抑制作用［9］。

2.2 止血作用

番瀉葉粉口服后可增加血小板和纖維蛋白原，能縮短凝血時間、復(fù)鈣時間、凝血活酶時間與血塊收縮時間，而有助于止血。番瀉葉中的晶纖維和草酸鈣簇晶則有局部止血作用。以30%番瀉葉水浸出液在纖維胃鏡直視下直接噴灑于出血病杜，顯示有即刻止血作用。對急性出血病人口服番瀉葉粉1g后即作胃鏡觀察，發(fā)現(xiàn)番瀉葉粉均勻布滿在出血病灶表面(包括癌性出血病杜)而起到良好止血作用?？梢哉J(rèn)為番瀉葉對急性胃、十二指腸出血的止血作用，具有促進(jìn)內(nèi)凝血與抗纖溶作用，同時又具有局部作用［9］。番瀉葉中提取的總蒽醌苷(番瀉葉苷)對小鼠進(jìn)行斷層止血試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明番瀉葉苷具有明顯止血作用，且高劑量與低劑量止血效果幾乎相同，提示小劑量即可達(dá)到止血效果［10］。

2.3 對消化系統(tǒng)的影響

番瀉苷C在小鼠體內(nèi)的代謝活化與蒽酮有協(xié)作用。番瀉葉是一種緩瀉劑，新近研究發(fā)現(xiàn)，此藥不但可剌激結(jié)腸粘膜釋放PG(并認(rèn)為這是致瀉的一個機(jī)理)，而且可使大鼠胃體、胃竇部的PG水平明顯增加［11］。10%的番瀉葉煎劑可明顯減輕大鼠口服0.6NHCl 和皮下注射20mg/kg的消炎痛所產(chǎn)生的胃粘膜損傷［12］。在同0.6NHCl所致的胃粘膜損傷模型中，預(yù)先給予小劑量(5mg/ml)消炎痛的動物，番瀉葉對胃粘膜不產(chǎn)生保護(hù)作用。因?yàn)?mg/ml的小劑量消炎痛在1小時便可使大鼠胃內(nèi)PG合面明顯抑制，且不損傷粘膜，這就間接證明番瀉葉可能是通過剌激胃內(nèi)PG合成而保護(hù)胃粘膜的。番瀉葉能阻止大劑量消炎痛對胃粘膜的損傷，可能是由于它能拮抗后者對胃粘膜環(huán)加氧酶(PG合成酶)的抑制作用，而預(yù)先的消炎痛處理的大鼠，番瀉葉對0.6NHCl所致胃粘膜損傷不具保護(hù)作用，可能由于環(huán)加氧酶已先被抑制。由于PG的致瀉作用對腸道也是一種保護(hù)作用，因此番瀉葉通過剌激PG合成對胃粘膜產(chǎn)生保護(hù)作用，與其剌激PG合成致瀉作用是一致的［13］。有人用細(xì)胞內(nèi)微電板技術(shù)研究了rhubarb提取物番瀉總苷(sen)對豚鼠結(jié)腸帶細(xì)胞自發(fā)電活動的影響，表明該藥能促進(jìn)細(xì)胞膜去極化，加快慢波電位的發(fā)放，顯著增加峰電位的發(fā)放頻率，Sen(20mmol/L)能誘發(fā)自發(fā)的峰電位，本結(jié)果對番瀉總苷促進(jìn)腸道蠕動作用提供了細(xì)胞水平的直接證據(jù)［14］。

2.4 肌肉松馳與解痙作用

番瀉葉有箭毒樣作用，能在運(yùn)動神經(jīng)末梢和骨胳肌處阻斷乙酰膽堿，從而使肌肉松馳［15］。番瀉葉中某些羥基蒽醌類成分具有一定解痙作用［16］。

2.5 其他作用

耳葉番瀉的種子有降低犬空腹血糖作用，全草中還含有強(qiáng)心苷(sennapririn)［17］。

3 毒 性

番瀉葉苷的小鼠LD50為1.414g/kg，折合番瀉葉生藥為36.3g/kg，此劑量大于臨床口服治療量的300倍以上。用27%的印度番瀉葉、10%甘肅掌葉生大黃浸出液制備大鼠脾虛瀉泄病理模型，外觀癥狀除泄瀉、體倦外，尚有畏寒、肢冷等現(xiàn)象［18］。有人對服用番瀉葉的患者102例，于治療前后作尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、黃疸指數(shù)及心電圖檢查，未發(fā)現(xiàn)有明顯異常［18］ 。

4 小 結(jié)

番瀉葉主要含有蒽醌類和黃酮類成分，而蒽醌類成分是其主要藥理作用的活性成分。而番瀉葉的致瀉作用是通過番瀉葉在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成有效活性成分，而起作用的，且番瀉葉苷A、B、C轉(zhuǎn)化的途徑各不相同。

番瀉葉的臨床應(yīng)用前景廣闊，已超出了通便消脹的范圍，尤其是對某些急癥的治療。藥理實(shí)驗(yàn)證明，本品具有抗菌、瀉下、止血、肌肉松馳與解痙以及抗胃粘膜損傷等作用。其歸徑除入大腸徑外，還應(yīng)包括肝徑、脾徑和胃徑。但番瀉葉的毒辣副作用亦是不容忽視的問題，其發(fā)生的原因除與病人的個體差異有關(guān)外，主要與用藥劑量過大有關(guān)。

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第5篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

【關(guān)鍵詞】 蛇床子；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

【Abstract】 This paper combines the recent years research progress of the cnidium monnieri on the chemical composition，pharmacological actions and clinical effect，to sum up its effect on immune systems，central nervous system，circulation system，endocrine system，hematological system and skeletal system et al.

【Key words】 cnidium monnieri；chemical composition；pharmacological action；clinical application

蛇床子為傘形科蛇床屬植物蛇床［Cnidium monnieri（L.）Cuss］的干燥成熟果實(shí)，味辛、苦，性溫，具有溫腎助陽、祛風(fēng)、燥濕、殺蟲、止癢等功效，主要含有具有生物活性的香豆素類化合物。臨床上以外用為主。近十年來，對蛇床子的研究報道較多，并取得重大進(jìn)展。本文對蛇床子的化學(xué)、藥理及臨床應(yīng)用概述如下。

1 化學(xué)成分

據(jù)文獻(xiàn)報道，蛇床子含有的香豆素類化合物為蛇床子素（osthol）、佛手柑內(nèi)酯（bergapten）、異虎耳草素（isopimpinellin）、哥倫比亞內(nèi)酯（columbianadin）、拱當(dāng)歸素（archangelicin）、愛得爾庭（edultin）、O-乙酰哥倫比亞貳元（O-acetylcolumbianetin）、O-異戊酰哥倫比亞貳元（O-isovalery columbianetin）、O-乙酰異蛇床素（cniforin）等［1］。近年來，又從蛇床子的醇提取物中分離并鑒定出6個香豆素成分，其中花椒毒酚（xanthotoxol）、花椒毒素（xanthotoxin）、歐芹屬素乙（imperatorin）系首次從中發(fā)現(xiàn)的香豆素類化合物［2，3］。蛇床子所含的香豆素類化合物，依其結(jié)構(gòu)可分為線型呋喃香豆素與角型呋喃香豆素兩類，其生物活性也有區(qū)別［4］。另外蛇床子還含有大量的油酸（28.85%）、亞油酸（10.95%）［5］和較高的揮發(fā)油（1.3%）［6］。王海波等首次發(fā)現(xiàn)蛇床子含有二甲乙烯酮、順香芹醇等17個化學(xué)成分［5］。此外，向仁德等首次從蛇床子中分離并鑒定出棕櫚酸、谷甾醇、5-甲基尿嘧啶、6-氧嘌呤、尿嘧啶、L-（+）纈氨酸與苯丙氨酸［2，7］。最近，張巧艷等還發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地蛇床子中含有無機(jī)成分Cu、Fe、Zn、Mn、Sr、Ca、Mg等微量元素［8］。

2 藥理作用

2.1 對心血管系統(tǒng)的作用 沈麗霞等研究證明，蛇床子素（osthol，Ost）對氯仿引起的小鼠室顫，氯化鈣引起的大鼠室顫均有明顯的預(yù)防作用，提示Ost有抗心律失常的作用，其機(jī)制可能是通過抑制的Ca2+內(nèi)流。同時Ost還能對抗腎上腺素引起的心律失常，表明其還能影響心臟β1受體［9］。近期研究表明，Ost還具有抗血栓作用，這在國內(nèi)外屬首次發(fā)現(xiàn)。陳蓉等通過建立各種血栓形成模型，觀察到Ost可以抑制大鼠動-靜脈旁路血栓形成，減輕血栓濕重及干重；抑制膠原-腎上腺素合劑誘導(dǎo)的血栓形成，降低5min內(nèi)的小鼠死亡率，提高15min內(nèi)偏癱小鼠的恢復(fù)率；Ost在體外還可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸鈉誘導(dǎo)的血小板聚集。結(jié)果表明Ost可明顯抑制血栓形成和血小板的聚集［10］。

2.2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 連其深［13］等研究表明，Ost可以顯著增強(qiáng)閾下催眠劑量戊巴比妥鈉對小鼠的催眠作用，且與劑量有關(guān)，但對熱板法痛閾無明顯的影響。由于只影響肝藥酶而減少戊巴比妥鈉代謝的藥物對此模型無效［11］，且Ost具有抑制肝藥酶活性的作用［12］。因此，推測Ost尚可通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮其作用。由于已知小劑量的安鈉咖可興奮大腦皮層，Ost可呈劑量相關(guān)性的對抗小劑量的安鈉咖所致小鼠自主活動次數(shù)的增加，證明其可能通過抑制大腦皮層而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用［13］。李樂等用多種局部麻醉方法證明，2%的蛇床子素溶液有浸潤及傳導(dǎo)麻醉作用，但無表面麻醉作用；它能顯著增強(qiáng)閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉對小鼠的催眠作用，其中，豚鼠浸潤麻醉作用能被鹽酸腎上腺素所增強(qiáng)；給蟾蜍椎管注射時，脊髓出現(xiàn)的先興奮后抑制現(xiàn)象，其現(xiàn)象可恢復(fù)［14］。另外，通過對中草藥的益智研究表明，Ost能對抗理化因素所致記憶損害［15］。沈麗霞等也證明Ost能顯著改善小鼠記憶獲得、鞏固及方向辨別障礙，但對小鼠記憶再現(xiàn)障礙無明顯改善。說明Ost有促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶的作用，其機(jī)制可能與影響腦內(nèi)膽堿酯酶活性及延緩細(xì)胞老化等因素有關(guān)［16］。連其深等應(yīng)用多種實(shí)驗(yàn)性炎癥模型，觀察了Ost對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹、醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高、角叉菜膠誘發(fā)的大鼠及切除雙側(cè)腎上腺的大鼠足爪腫脹均有明顯抑制作用，但不影響大鼠足爪炎癥組織內(nèi)前列腺素E含量。同時Ost對瓊脂引起的小鼠肉芽腫增生亦有明顯的抑制作用［17］。

2.3 對免疫系統(tǒng)的作用 劉樺等研究表明，Ost能顯著增加碳廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，顯著增加脾指數(shù)，而對遲發(fā)性超敏反應(yīng)有明顯抑制作用。說明Ost能增加網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能的作用，而且對免疫系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)影響不一［18］。

2.4 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 袁娟麗等應(yīng)用幼年去勢雄性大鼠模型，通過測定大鼠血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素含量、組織中一氧化碳合酶活性及一氧化碳含量，證明了Ost具有雄性激素樣作用和促性腺激素樣作用。實(shí)驗(yàn)顯示Ost能明顯提高血清中的睪酮、卵泡刺激素、黃體生成素含量。其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)垂體前葉分泌卵泡刺激素、黃體生成素的作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，Ost可通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，抑制磷酸二酯酶阻斷環(huán)磷鳥苷水解，使海綿體組織環(huán)磷鳥苷積累，使平滑肌松弛［19］。提示對功能障礙可能有一定作用［20］。

2.5 對骨骼系統(tǒng)的作用 張巧艷等通過去卵巢誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松，模擬了成年女性雌激素缺乏反應(yīng)［21］。并研究證明蛇床子總香豆素（total coumarins from fruits of Cnidium monnieri，TCFC）能夠增加去卵巢大鼠子宮重量和血清雌二醇濃度，降低血清磷含量和堿性磷酸酶活性，增加血清骨鈣素、降鈣素濃度和股骨干骺端的骨密度，表明TCFC對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松具有防治作用，其機(jī)制可能是通過抑制骨高轉(zhuǎn)換，促進(jìn)雌二醇和降鈣素的合成而產(chǎn)生的［22］。另外，用維甲酸誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松，模擬藥物性骨質(zhì)疏松，可見維甲酸能顯著升高堿性磷酸酶活性，使骨生物力學(xué)參數(shù)明顯下降。TCFC具有對抗維甲酸的作用，可使大鼠堿性磷酸酶活性下降，骨生物力學(xué)參數(shù)升高，對維甲酸引起的骨質(zhì)疏松也有明顯的防治作用［23］。

2.6 抗氧化作用 近幾年研究表明，Ost對大鼠心、肝、腎、腦體外脂質(zhì)過氧化有不同程度的抑制作用，并呈量效關(guān)系，Ost對腎組織脂質(zhì)過氧化的抑制作用最突出，其次為心、肝、腦。同時，不同劑量的Ost能顯著提高小鼠全血GSH2PX、CAT和紅細(xì)胞SOD的活力，提示Ost能在自由基鏈反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)阻斷反應(yīng)的進(jìn)行，從而對抗自由基對細(xì)胞和組織的損傷，有效預(yù)防或治療自由基引起的各種疾病。因此，Ost有望成為防治與自由基有關(guān)疾病的新型藥物［24］。

2.7 抗癌作用 周俊等通過建立BALB/C裸鼠的人肺腺癌和肺鱗癌模型，通過觀察瘤體的大小、重量和動物血清中腫瘤標(biāo)志物 DR270的水平，評價了蛇床子素的抗癌作用。其結(jié)果顯示：蛇床子素對肺鱗、腺癌的抑瘤率分別為69.5%、50.0%，對DR270也有顯著降低作用。證明蛇床子素對肺鱗癌和肺腺癌的瘤體生長有一定的抑制作用，尤其是對肺磷癌作用更佳［25］。

3 臨床應(yīng)用

目前，Ost在臨床上主要以外用藥為主，用于治療滴蟲性陰道炎、兒童濕疹、銀屑病等［6，26，27］。同時Ost還有抗心律失常、抑制腫瘤生長及增強(qiáng)免疫功能等作用［9，25，28］。

隨著Ost對機(jī)體藥理作用研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)它對骨質(zhì)疏松也有一定的預(yù)防和治療作用，它能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的功能［29］、促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、堿性磷酸酶的活性和骨膠原的合成，并對破骨細(xì)胞的形成、分化及骨吸收活性有抑制作用［30］。但其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，尤其是蛇床子總香豆素對股骨頭壞死方面的研究，目前未見相關(guān)報道，因此深入探討Ost治療骨質(zhì)疏松和股骨頭壞死等疾病的實(shí)驗(yàn)和臨床研究乃是今后需要開展的重要課題。

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第6篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

關(guān)鍵詞：活血化瘀；中藥；藥理作用

祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)研究非常重視人體的氣、血以及津液的運(yùn)行情況[1]，氣停滯不行即為氣滯；津液停滯不行即為痰濕；血停滯不行即為血瘀。血瘀癥一般是指由于火熱、寒凝、氣滯以及氣虛等因素引起的血瘀致血行不暢。隨著臨床對活血化瘀中藥科學(xué)的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)這類藥物能夠抑制腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血壓、改善微循環(huán)、抑制血栓形成、血液流變學(xué)以及改善血流動力學(xué)等藥理作用，逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床治療。現(xiàn)選擇近幾年臨床對活血化瘀中藥有關(guān)藥理作用方面的研究進(jìn)行深入探討，具體如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008~2013年中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（簡稱CNKI）內(nèi)有關(guān)活血化瘀中藥的研究資料，針對其藥理作用進(jìn)行回顧分析。

1.2方法把CNKI作為主庫，檢索年限設(shè)為2008~2013年，然后輸入題目、關(guān)鍵詞、主題詞等分別檢索活血化瘀中藥研究方面的文章并逐一下載。把《中國藥典》、《中藥學(xué)》以及《中華本草》作為參考規(guī)范[2]，針對針對活血化瘀藥物對疾病治療的作用及效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其主要藥理作用。

2結(jié)果

本次研究共納入216篇文章，活血化瘀中藥累及使用次數(shù)485次。主要的藥理作用多集中于改善微循環(huán)、抗血栓、血液流變學(xué)以及改善血流動力學(xué)等方面（見表1）。

3討論

3.1改善血流動力學(xué)血瘀患者多數(shù)表現(xiàn)血流動力學(xué)異常，如器官或部位發(fā)生循環(huán)障礙、血管狹窄、閉塞以及血流量減少?；钛鲋兴幘哂写龠M(jìn)血液運(yùn)行，增強(qiáng)循環(huán)的作用。以往研究中，將20mg/kg劑量的桃仁的水提醇沉制劑直接注射于犬股動脈，注射10min后發(fā)現(xiàn)股動脈血流量增多，表明其具有快速擴(kuò)張血管的作用。有關(guān)資料顯示，應(yīng)用麻醉犬心靈安，藥物分成為黨參提取物浸膏，劑量為15mg/kg，通過呼吸機(jī)對心輸出量與冠脈流量進(jìn)行測量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能有效增加實(shí)驗(yàn)動物的心輸出量與冠脈流量，改善血流動力學(xué)狀態(tài)。所以活血化瘀中藥對心絞痛、冠心病等疾病具有很好療效。

3.2改善血液流變學(xué)中醫(yī)理論中瘀屬積血；瘀癥屬積血之病。血瘀與血液停積無法流通有關(guān)，所以由血液循環(huán)、血液流變學(xué)方面考慮，血瘀證屬于血液循環(huán)障礙，或是血液流變學(xué)行為異常的一種疾病?；钛鲋兴幫ǔ？筛纳苹颊哐旱木?、凝、黏以及濃等狀態(tài)。鄭楚等學(xué)者[3],對寒凝血瘀模型大鼠分別給予1、3、4.5g/kg桃仁油，連續(xù)7d，再應(yīng)用全自動流變儀對血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測定，通過血凝儀對纖維蛋白原進(jìn)行測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可以減少模型動物的血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原以及紅細(xì)胞壓積。還有試驗(yàn)對血瘀模型大鼠注射姬松茸水提物，劑量分別為2.5、5g/kg，1次/d，連續(xù)7d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能有效減少模型大鼠的血沉、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度以及全血黏度。在活血化瘀研究中血液流變學(xué)方法已被廣泛應(yīng)用于臨床，對血瘀動物模型的復(fù)制、活血化瘀中藥的研究以及活血化瘀機(jī)制研究等具有重要作用。

3.3改善微循環(huán)微循環(huán)指微靜脈與微動脈之間的微血管內(nèi)的血液循環(huán)，包括：動靜脈短路、微靜脈、毛細(xì)血管等。王平等[4],通過給予大鼠活血散瘀顆粒，藥物成分：金銀花、竹節(jié)參、鉤藤等，劑量為16g/kg，1次/d，連續(xù)9d。在末次用藥后1h，根據(jù)Chambers法制作微循環(huán)標(biāo)本，通過Aver Ezeapture圖像分析系統(tǒng)監(jiān)測微循環(huán)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能有效抑制腎上腺素導(dǎo)致的大鼠腸系微循環(huán)動脈管徑縮小，流速減緩，毛細(xì)血管開放數(shù)量降低，從而改善微循環(huán)。相關(guān)研究給予小鼠山楂葉總黃酮，劑量52mg/kg，通過顯微鏡觀察用藥后1h，其耳廓毛細(xì)血管的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)山楂總?cè)~黃酮能有效增加模型小鼠耳廓毛細(xì)血管的微靜脈口徑、微動脈以及開放數(shù)量，從而改善微循環(huán)狀態(tài)。

3.4抗血栓血瘀證患者通常血液處于黏、濃狀態(tài)，血流緩慢，且血小板容易在血管內(nèi)膜損傷部位黏著，致使血栓的形成。崔永安等[5],通過給予血瘀模型大鼠赤芍總苷，劑量為20mg/kg，連續(xù)6d，并觀察血液流變學(xué)的相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能有效減少模型大鼠的紅細(xì)胞聚集于血小板聚集，延緩凝血酶原時間與活化部位凝血活酶時間，減少全血黏度，降低血栓的產(chǎn)生。有關(guān)資料把水蛭超細(xì)粉配制的0.09g/ml溶液，劑量為10ml/kg給藥，1次/d，連續(xù)5d。通過剪斷尾尖的方法對小鼠出血時間進(jìn)行測定，應(yīng)用血栓測定儀對血栓長度予以測定，稱干、濕質(zhì)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能有效延長小鼠的出血時間，對模型大鼠靜脈血栓形成產(chǎn)生抑制，降低靜脈血栓質(zhì)量。

3.5其他藥理作用除了上述藥理作用外，活血化瘀中藥的其他藥理作用還包括：抑制組織異常增生、抑制炎癥、抑制腫瘤、鎮(zhèn)痛、興奮子宮平滑肌、調(diào)節(jié)免疫功能等，在大量臨床試驗(yàn)中均獲得了良好的作用效果。

綜上總結(jié)，針對活血化瘀中藥的藥理作用的大量研究資料回顧分析可知，其涉及臨床各科多系統(tǒng)疾病，但是因?yàn)榛钛鲋兴幍膽?yīng)用范圍較廣，主要包括：單體化合物、提取物、單味中藥以及復(fù)方中藥，其藥物有效成分較為復(fù)雜，單體成分的分離及相關(guān)藥理作用機(jī)制的研究仍然較少，也是目前臨床研究的重點(diǎn)、難點(diǎn)，還需要進(jìn)一步不斷深入探究。

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第7篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

綜述了近年來蛇菰化學(xué)成分的研究進(jìn)展以及其抗炎、抗腫瘤、保肝等藥理活性的研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】 蛇菰 化學(xué)成分 藥理活性

蛇菰科為雙子葉多年生寄生肉質(zhì)草本植物。全株供藥用，具有補(bǔ)肝益腎，止血生肌，調(diào)經(jīng)活血，清熱醒酒之功效［1］。又為民間補(bǔ)藥，可作行氣止痛劑，治痔瘡［2］、虛勞出血和腰痛等癥［3］。據(jù)最近有關(guān)部門研究，本種對肝炎［2］的療效頗為顯著［3］。隨著蛇菰應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，它將引起人們廣泛關(guān)注，它還具有何種功效成為新的研究熱點(diǎn)。為了探索蛇菰的化學(xué)成分形成的內(nèi)在機(jī)制，指導(dǎo)不同地區(qū)的蛇菰開發(fā)不同的藥用價值，本文對近20年來有關(guān)蛇菰的化學(xué)成分及其藥理活性的研究進(jìn)行綜述。

1 蛇菰科植物

蛇菰科有18個屬，全世界約120種，分布于全世界熱帶和亞熱帶地區(qū)。我國只有2屬，約20種，產(chǎn)自中國臺灣、香港、廣東、福建、江西、湖北、四川、西藏、貴州、云南等地［4，5］。其在我國的主要分布情況見表1。我國是把蛇菰入藥最早的一個國家，歷代本草也有記述，《本草綱目》有較詳細(xì)記載，書中第28卷菜部稱蛇菰為“葛花菜”和“葛乳”，并詳細(xì)指出，“諸名山皆有之，惟太和山采取，云乃葛之精華也”，又稱“秋霜浮空”如芝菌涌生地、其色赤脆、蓋罩類也［3，6］。目前出現(xiàn)最多的俗稱為“鹿仙草”。其原植物的形態(tài)特征在《中國植物志》等文獻(xiàn)中有詳細(xì)描述。

2 菰的化學(xué)成分的研究

蛇菰的化學(xué)成分的研究從20世紀(jì)50年代就已有報道［8］，先后從蛇菰屬提取、分離、鑒定了近六十多種化學(xué)成分，其中重要并已經(jīng)證實(shí)具有生物活性的成分主要有：三萜類，苯丙素類［8］，甾醇類，鞣質(zhì)類，黃酮［9］類及其苷等。本文重點(diǎn)對其主要成分的積累規(guī)律的研究進(jìn)行綜述。表1 蛇菰屬植物在我國的主要分布情況（略）

2.1 三萜類已知三萜化合物只有五環(huán)三萜類，其中齊墩果烷型［9～11］有：

烏蘇烷型［10］有： 羽扇豆烷型［9～14]有：

2.2 苯丙素及其苷類苯丙酸［9，12]類：

木脂素［9，15]類：

2.3 甾醇［12]及其苷類［9］：

2.4 鞣質(zhì)及其苷自然界中咖啡酰鞣質(zhì)丹寧發(fā)現(xiàn)的很少，而在日本蛇菰中它卻是主要成分。蛇菰的鞣質(zhì)類糖苷物中存在天然物中第一種四取代的葡萄糖苷，在化學(xué)分類學(xué)上有重要意義［16］。

日本蛇菰的跟蹤報道中表明其中含大量六羥基二苯甲酰基（HHDP）苷及脫去一個水的HHDP——四羥基二苯駢呋喃二甲?；眨?5］。

其它還有大量的是在葡萄糖苷1，2，3，4及6位上接咖啡酰（Caffeoyl）［8］，棕櫚酰(Galloyl)等［16］。如：

2.5 黃酮及其苷類二氫查爾酮類：Takashi Tanaka 等［15］對日本海桐蛇菰中分離出來的物質(zhì)加入麥芽糖中，用α-葡萄糖苷酶使麥芽糖水解，測得蛇菰中一種物質(zhì)3“-棕櫚酰-4”，6-HHDP酯的二氫查爾酮葡萄糖苷，對α-葡萄糖苷酶的水解作用具有強(qiáng)烈的抑制作用。

二氫黃酮［15］類：

3 蛇菰的藥理活性及臨床應(yīng)用情況

3.1 藥理活性

3.1.1 抗哮喘活性V. Podimuang等［17］證明 coniferin 有抗哮喘活性。

3.1.2 抗炎鎮(zhèn)痛活性平 井 裕 子 等［18］對 從 B.japonica 分 離 出 的 化 合 物(-)-pinoresinol-β-D-glucoside(1)， coniferin(2)和 caffeic acid β-O-glucosyl ester(3)進(jìn)行了抗炎研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該3種化合物具有良好的抗炎活性。

阮漢利等［19，20］采用小鼠熱板法和醋酸扭體法觀察筒鞘蛇菰的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn):筒鞘蛇菰甲醇提取物能顯著提高小鼠熱刺激的痛閾水平；對小鼠二甲苯致炎性耳廓水腫均有顯著的抑制作用。

3.1.3 抗腫瘤活性白樹勛［21］研究了鹿仙草 B. laxiflora 氯仿提取物的抗小鼠實(shí)體型肝腫瘤 H22活性，結(jié)果表明其對肝癌有一定的療效。

3.1.4 保肝活性C. NLin 等［22］對包括蛇菰素 A 和 B在內(nèi)的抗肝炎損傷藥物進(jìn)行了研究，表明蛇菰素 B 低劑量（10 mg/kg）組即有較高的活性［GOT （9.2±2.3）%， GPT （6.9±2.4）% ， P

3.1.5 解酒毒作用戎聚全等［23］采用毒理和生化方法檢測蛇菰的安全性及其解酒毒后小白鼠的死亡率和血中乙醇濃度的變化，觀察蛇菰對修復(fù)酒精性肝損害的病理變化。研究發(fā)現(xiàn)蛇菰具有解酒毒作用。

3.2 臨床應(yīng)用蛇菰屬植物在民間得到廣泛應(yīng)用， 拉祜族［24］民間傳統(tǒng)用于治療神經(jīng)官能癥、陽痿［25］、慢性肝炎、外傷出血、消化道出血，月經(jīng)過多，遺精，帶下等癥［26］。還有一種蛇菰科植物寬萼蛇菰(Balanophora latisepala)是生長在泰國北部和東北部地區(qū)的一種寄生植物，傳統(tǒng)醫(yī)療用于治療哮喘［27］。

據(jù)本屬植物有關(guān)資料報道，如:疏花蛇菰、思茅蛇菰、隱軸蛇菰及杯莖蛇菰均含有多糖、黃酮、蒽醌及強(qiáng)心苷等類成分，臨床試用于肝炎和肝硬化有一定療效［9］。

酒精中毒是我國嚴(yán)重危害人們身體健康的公共問題之一。而蛇菰是民間應(yīng)用較廣的與清熱解毒的中草藥，廣西瑤族和黔南布依族民間有飯酒前服用蛇菰解酒的習(xí)俗。蛇菰的解酒毒作用已經(jīng)得到證實(shí)。臨床實(shí)踐證實(shí)，長期過量飲酒，可引起脂肪肝、酒精性肝炎或肝硬變，在誘發(fā)肝癌中可起到輔助致癌作用［23］。

4 結(jié)語

國內(nèi)外學(xué)者在蛇菰的化學(xué)成分和藥理活性等方面做了一定的研究工作，為蛇菰資源的開發(fā)利用和保護(hù)奠定了基礎(chǔ)。但目前仍存在許多理論上和實(shí)踐中需要解決的問題。一方面，不同地區(qū)蛇菰的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分存在較大，這就需要多學(xué)科交叉對蛇菰開展研究，進(jìn)一步探索影響蛇菰藥材質(zhì)量的內(nèi)在因素。在充分認(rèn)識蛇菰的生物學(xué)特性的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究蛇菰生長發(fā)育過程與有效成分積累之間的關(guān)系和機(jī)制，探討蛇菰有效成分積累特點(diǎn)與植物結(jié)構(gòu)、生長環(huán)境之間的相互關(guān)系，從而指導(dǎo)鑒別蛇菰的生物學(xué)歸類。另一方面，目前，我國的蛇菰大多野生于西南省份，人工選育尚未開始，這就需要對我國蛇菰種質(zhì)資源進(jìn)行系統(tǒng)的多水平的認(rèn)識和評價，從而為蛇菰品種的選育提供理論依據(jù)。

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第8篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

關(guān)鍵詞：益智；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

中圖分類號：R285 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-0432（2011）-04-0310-3

益智為姜科山姜屬植物益智（Alpinia oxyphylla Miq.）的干燥成熟果實(shí)。藥典記載[1]：本品性溫味辛，歸脾、腎經(jīng)，有溫脾止瀉，攝唾涎，暖腎，固精縮尿的功效。用于脾寒泄瀉，腹中冷痛，口多唾涎，腎虛遺尿，小便頻數(shù)，遺精白濁。本研究對近30年來國內(nèi)外研究者關(guān)于益智藥材中分離得到的化學(xué)成分及主要藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述。

1 化學(xué)成分研究

近些年來，國內(nèi)外學(xué)者從益智中陸續(xù)分離得到了一些化合物，下面將分別作以概述。

1.1 萜類化合物

圓柚醇[2]，圓柚酮（諾卡酮）[2]，香橙烯[3]，刺參酮[4]，7-表-香科酮[4]，oxyphyllol A[5]，oxyphyllol B[5]，oxyphyllol C[5]，isocyperol[5]，selin-11-en-4α-ol[5]，oxyphyllone A[6]，oxyphyllone B[6]，oxyphyllenone A[7]，oxyphyllenone B[7]，oxyphyllenodiol A[7]，oxyphyllenodiol B[7]，oxyphyllone E[8]，oxyphyllone F[8]，(9E)-humulene-2,3;6,7diepoxide[9]，3(12),7(13),9(E)-humulatriene-2,6-diol[9]，(E)-labda-8(17),12-diene-15,16-dial[5]。

1.2 甾醇類化合物

β-谷甾醇[10]，胡蘿卜苷棕櫚酸酯[4]，β-胡蘿卜苷[4]，谷甾醇棕櫚酸酯[11]，豆甾醇[11]。

1.3 二苯庚烷類

益智酮甲[12]，益智酮乙[13]，益智醇[3]，益智新醇[10]。

1.4 黃酮類化合物

白楊素[3]，楊芽黃酮（楊芽黃素）[3]，izalpinin[5]。

1.5 酚類化合物

異香草醛[9]，原兒茶酸[14]。

1.6 其他化學(xué)成分

細(xì)辛醚[15]，(-)-oplopanone[9]，(2E,4E)-6-羥基-2,6-二甲基-2,4-庚二烯醛[9]，棕櫚酸[14]，4-methoxy-1,2-dihydrocyclobutabenzene[14]。另外，益智中還含有鋅、銅、鐵、錳、鎳、鈷、鎂、鈣等多種微量元素[16-18]。以及可溶性總糖、粗脂肪、脂肪酸、多種維生素、蛋白質(zhì)等化學(xué)成分。同時益智含有人體所需的16種氨基酸[19]，其中有6種是人體必需的氨基酸，占氨基酸總量的38%。

2 藥理作用研究

現(xiàn)代藥理研究表明：益智主要具有神經(jīng)保護(hù)、抗癌、強(qiáng)心、舒張血管、提高免疫力、抗氧化等作用。

2.1 神經(jīng)保護(hù)作用

于新宇、安麗佳等（2003）研究發(fā)現(xiàn)[20]益智果實(shí)乙醇提取物對原代培養(yǎng)的鼠神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，對谷氨酸興奮毒性引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷有顯著的減輕作用，并能有效地抑制谷氨酸興奮毒性誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

Koo等(2004)研究發(fā)現(xiàn)[21]益智仁水提物對β-淀粉樣蛋白（Aβ）介導(dǎo)及局部缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用，認(rèn)為其作用的機(jī)理可能是通過清除NO介導(dǎo)的自由基的形成或抑制其毒性。

Wong等（2004）研究發(fā)現(xiàn)[22]益智仁的乙醇提取物對神經(jīng)細(xì)胞tau蛋白的磷酸化有抑制作用，tau蛋白磷酸化是老年癡呆癥（AD）病人腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的重要標(biāo)志。

安麗佳、關(guān)水等（2006）研究發(fā)現(xiàn)[23]益智仁的乙酸乙酯提取物中分離到的具有神經(jīng)保護(hù)作用的活性成分-原兒茶酸可對抗PC12細(xì)胞中MPP+誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。原兒茶酸可能是益智仁的初始活性成分之一，為氧化作用誘導(dǎo)神經(jīng)性疾病例如帕金森病的治療提供了一種有用的治療方法。同年關(guān)水、安麗佳等（2006）又研究發(fā)現(xiàn)[24]益智中原兒茶酸對由過氧化氫誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞氧化死亡具有保護(hù)作用，提示PCA可能是治療由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)退化疾病的候選藥物。

劉楠等（2007）研究發(fā)現(xiàn)[25]益智果實(shí)乙醇提取物及乙醇提取物中除正丁醇部位外的氯仿部位，乙酸乙酯部位均具有拮抗谷氨酸興奮性毒性的作用，表明了這些部位具有神經(jīng)保護(hù)活性。從益智中分離得到的化合物除胡蘿卜苷和胡蘿卜苷棕櫚酸酯外其他化學(xué)成分如β-谷甾醇，楊芽黃素，益智酮甲，Oxyphyllol C，Oplopanone，7-Epi-teucrenone都具有神經(jīng)保護(hù)活性，其中β-谷甾醇活性最強(qiáng)。

2.2 抗癌作用

Hidji Itokawa等（1979）研究發(fā)現(xiàn)[26]益智的水抽提物對鼠的腹水型肉瘤細(xì)胞增長有抑制作用。Lee E等(1998)研究發(fā)現(xiàn)[27]益智仁的甲醇提取物可抑制小鼠皮膚癌細(xì)胞的增長及誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡。

Chun KS等(2002)研究發(fā)現(xiàn)[28]，益智酮甲、益智酮乙能夠抗十四烷佛波醇酯（一種致皮膚癌物質(zhì)TPA）引起的炎癥，從而抑制表皮鳥氨酸脫羧酶的活性和抑制母鼠皮膚癌細(xì)胞的增長。并表明從益智中分到的這些二苯基庚烷類化合物的抗腫瘤活性和它們的抗炎作用密切相關(guān)。Chun KS等(2002)進(jìn)一步研究表明[29]，益智酮甲和益智酮乙通過抑制由TPA誘導(dǎo)的皮膚癌惡化過程中存在的NF-KappaB,2-加氧酶和iNOS(誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)的活性而達(dá)到其抗腫瘤的目的。

2.3 對心血管系統(tǒng)的作用

Shoji N等(1984)研究發(fā)現(xiàn)[30]益智的甲醇提取物對豚鼠左心房有很強(qiáng)的正性肌力作用，隨后Shoji N等從益智的乙酸乙酯部位分到一個具有強(qiáng)心作用的二苯基庚烷類成分益智酮甲，研究其機(jī)理后發(fā)現(xiàn)，該化合物具有強(qiáng)心作用可能是因?yàn)槠淇梢砸种菩募〉拟c泵、鉀泵。Shoji N等又發(fā)現(xiàn)益智的甲醇提取部位在兔的大動脈中有拮抗鈣活性作用[31]，分到其中的活性成分圓柚醇，并將此化合物申請專利，注冊為血管舒張藥。

2.4 對免疫系統(tǒng)的影響

Kim S H等（2000）[32]研究發(fā)現(xiàn)益智的水提取部位經(jīng)腹腔或口服給藥對免疫球蛋白E介導(dǎo)的過敏性反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用，靜脈給藥則表現(xiàn)一般，同時指出這種現(xiàn)象應(yīng)與活性成分在人體內(nèi)的代謝途徑有關(guān)聯(lián)。Shin T Y等（2001）研究發(fā)現(xiàn)[33]益智的水提取部位對化合物48/80介導(dǎo)的非特異性過敏反應(yīng)具有抑制作用。

Osamu Muraoka等（2001）研究發(fā)現(xiàn)[7]從益智種子甲醇提取部位分離得到的化合物oxyphyllenodiol A和oxyphyllenone A對脂多糖（LPS）活化鼠腹膜巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生的NO具有抑制作用。

Morikawa等（2002）研究發(fā)現(xiàn)[5]益智全果80%丙酮水提取物除對脂多糖（LPS）活化鼠腹膜巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生的NO具有抑制作用外，還具有抑制由抗原誘導(dǎo)的RBL-2H3細(xì)胞脫粒作用。進(jìn)一步研究其80%丙酮水提取物的乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水層部位發(fā)現(xiàn)，乙酸乙酯部分具有抑制NO和抑制β-己糖胺酶釋放的作用，而正丁醇和水層部位則沒有這兩種活性。并發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部位中可以抑制NO作用的9個活性成分：7個倍半萜類成分包括oxyphyllol A、圓柚酮、selin-11-en-4α-ol、isocyperol、oxyphyllenodiol A、oxyphyllenone A、1個未命名倍半萜類成分，1個二萜類成分為(E)-labda-8(17)，12-diene-15，16-dial和1個黃酮類成分為楊芽黃酮；另外，發(fā)現(xiàn)可以顯著抑制由RBL-2H3細(xì)胞釋放的β-己糖胺酶的5種活性成分：2個倍半萜類成分為圓柚酮、selin-11-en-4α-ol，1個二萜類成分為(E)-labda-8(17)，12-diene-15，16-dial，2個黃酮類成分為楊芽黃酮和izalpinin。

2.5 抗氧化作用

Shirota，Sachiiko等（1994）研究發(fā)現(xiàn)[34]益智酮乙、姜黃素可完全抑制酶的活性，二者抑制酪氨酸酶的活性強(qiáng)于益智酮甲和丁香酚。

Kyung-Soo Chun等（1999）研究發(fā)現(xiàn)[35]益智酮甲和益智酮乙可抑制人類HL-60細(xì)胞中由TPA刺激引起的TBA和超氧陰離子的產(chǎn)生。

彭偉文等（1998）研究分析[36]高良姜、大良姜、益智、砂仁對亞油酸自動空氣氧化的抑制作用情況，發(fā)現(xiàn)益智有明顯的抗氧化作用。

李克才等（1999）研究發(fā)現(xiàn)[37]益智仁對水蚤的生長、發(fā)育、繁殖均有較為顯著的促進(jìn)作用，對水蚤的壽命有延長作用。

陽辛鳳等（2001）研究發(fā)現(xiàn)[38]益智及益智酒分別具有較高的清除過氧化氫、羥自由基的活性，并發(fā)現(xiàn)發(fā)酵有助于提高益智對羥自由基的清除作用。

易美華等（2002）研究發(fā)現(xiàn)[39-40]益智仁經(jīng)提取揮發(fā)油后的渣及益智莖、葉的提取物對豬油脂質(zhì)均有較強(qiáng)的抗氧化作用；對超氧陰離子自由基均有清除作用，清除能力大小順序?yàn)椋阂嬷堑娜~、益智的莖、提取揮發(fā)油后的益智種子。

安麗佳、關(guān)水等（2006）研究發(fā)現(xiàn)[23]原兒茶酸具有提高PC12細(xì)胞的SOD和CAT酶活性的作用，也可以減少H2O2或鈉硝基氫氰酸鹽(SNP)引發(fā)PC12細(xì)胞的死亡。

劉紅等（2006）研究發(fā)現(xiàn)[15]，益智超臨界二氧化碳提取物和正丙醇提取物中的總酚含量最高，抗氧化能力強(qiáng)；乙酸乙酯提取物的黃酮含量最高，清除DPPH自由基和還原力強(qiáng)；益智丙酮提取物清除自由基效果最好的化合物依次為益智酮甲、圓柚酮、細(xì)辛醚，且益智酮甲的抗氧化性優(yōu)于圓柚酮。

3 小結(jié)

本文對近三十年來國內(nèi)外研究者關(guān)于益智藥材中的化學(xué)成分及主要藥理作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理與總結(jié)，發(fā)現(xiàn)目前從益智中得到的化學(xué)成分不多，主要以倍半萜類成分為主，其次為甾醇類、二苯庚烷類、黃酮類及酚類成分；目前對于益智藥理作用的研究主要關(guān)注于其具有的神經(jīng)保護(hù)作用，其次還關(guān)注于抗癌、強(qiáng)心、舒張血管、提高免疫力、抗氧化等作用。

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第9篇：藥理學(xué)研究進(jìn)展范文

[關(guān)鍵詞] 紫草；化學(xué)成分；藥理活性；研究進(jìn)展

[Abstract] This article mainly summarise the results of the chemical compositions and their pharmacological activities of Arnebiae Radix since 1966. The chemistry components isolated from Arnebiae Radix are mainly naphthoquinone， monoterpene phenol and quinone， phenolic acids and their salts， alkaloids， aliphatic and esters. Pharmacological results showed that the chemical compositions and the extracts of Arnebiae Radix have antibacterial， anti-inflammatory， anti-viral， hepatoprotection， antioxidant， anti-tumor and immune function and other activities. This article hopefully to provide a reference for further research， development and utilization of Arnebiae Radix.

[Key words] Arnebiae Radix； chemical compositions； pharmacological activities； advances

doi：10.4268/cjcmm20152103

紫草為紫草科擬紫草屬植物新疆紫草（軟紫草）Arnebia euchroma（Royle）Johnst.、內(nèi)蒙紫草A. guttata Bunge的干燥根[1]，同時也有滇紫草（Onosma paniculatum Bur. et Fr.）和藏紫草（長花滇紫草O. hookeri Clarke. var. longiforum Duthie及細(xì)花滇紫草O. hookeri C. B. Clarke）作為藥用。紫草始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，其性甘、咸，寒。歸心、肝經(jīng)。具有涼血、活血、解毒透疹的功效。

迄今為止所報道紫草的化學(xué)成分有紫草萘醌類、單萜苯醌類及苯酚類、生物堿類、酚酸類等多種具有生物活性的化合物。近年來隨著對紫草研究地不斷深入，發(fā)現(xiàn)了紫草的藥理作用有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗氧化等功效。本文就近年來紫草的化學(xué)成分研究和藥理方面做一個綜述，以便對于紫草有一個更深入的了解。

1 萘醌類化合物

紫草萘醌類化合物是紫草的一類主要生物活性成分，具有抗菌、抗炎、抗癌等多種作用，并且作為天然色素應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品和印染工業(yè)。其已被聯(lián)合國食品添加劑法典委員會列入食品、化妝品、藥品添加劑范圍。至今已從新疆紫草根中分離獲得30余種萘醌類化合物，這類化合物的母核多為5，8-二羥基萘醌，具有異己烯邊鏈。因其旋光性不同而將此類化合物分為2種光學(xué)異構(gòu)體：R-型（命名為紫草素類，shikonin）及S-型（命名為阿卡寧類，alkannin）。

1.1 R-型（紫草素類） 紫草中所含的萘醌類化合物母核多為5，8-二羥基萘醌，具有異己烯邊鏈，R-型紫草萘醌（紫草素類）為異己烯邊鏈5號位置的取代基空間構(gòu)型為R構(gòu)型。目前已從紫草中分離得到15種紫草素類化合物，取代基團(tuán)各有不同如有甲氧基，乙酰氧基，異戊酰基等，化合物信息見圖1，表1。

1.2 S-型（阿卡寧類） 紫草中所含的S-型紫草萘醌（阿卡寧類），與R-型紫草萘醌（紫草素類）的區(qū)別僅在于異己烯邊鏈5號位置的取代基空間構(gòu)型為S-型，目前從紫草中分離得到的阿卡寧類化合物共有10個，取代基與紫草素類化合物的取代基有所類似，化合物信息見圖2，表2。

紫草素類化合物是紫草的主要藥效成分。紫草素（化合物1）對于一些病原體如金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等有抑制作用[25]；通過抑制了Th1細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)揮抗炎的作用[26]；可促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤，新生血管細(xì)胞增加，成纖維細(xì)胞及膠原含量增加，從而促進(jìn)大鼠肉芽組織增生[27]；在豬油中顯示出抗氧化活性，同時與不同濃度的Vit E和檸檬酸顯示出與協(xié)同效應(yīng)[13，28]；對體外Hela細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用[29]；可直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，通過抑制其增殖、遷移及管腔形成而發(fā)揮其抗血管新生作用[30]；對VSMC具有明確的抗增殖、促凋亡、阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程的作用，并且與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的變化密切相關(guān)[31]。乙酰紫草素（化合物4）在含F(xiàn)e3+的豬油中顯示出抗氧化活性[13，28]；通過抑制磷酸化ERK使得NF-κB活性降低來抑制iNOS蛋白的表達(dá)來發(fā)揮抗炎療效[32]。β，β′-二甲基丙烯酰阿卡寧（化合物20）在含F(xiàn)e3+的豬油中顯示出抗氧化活性，同時與不同濃度的VE和檸檬酸顯示出與協(xié)同效應(yīng)[13，28]；對于具有NorA外泵蛋白的多藥耐藥金葡菌菌株、標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌株的耐藥菌株、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌等具有明顯的抑制作用[23，25]；能抑制磷酸化ERK使得NF-κB活性降低來抑制iNOS蛋白的表達(dá)來發(fā)揮抗炎療效[32]。

1.3 萘醌類二聚體 萘醌類二聚體為近幾年從紫草中分離所得的一類化合物。之前有文獻(xiàn)報道[22]購買的shikonin和alkannin對照品，通過酯水解和組織培養(yǎng)得到的shikonin和alkannin中均存在26（dimeric alkannin/shikonin），但它只是側(cè)鏈簡單與另一萘醌苯環(huán)相連，2個單體間未成環(huán)。葉佳[23]

從紫草中分離得到4個二聚體，即化合物（27～30），并發(fā)現(xiàn)它們對抗多藥耐藥金葡球菌有抑制作用。將紫草素（shikonin）用人體腸細(xì)菌生物轉(zhuǎn)化后，產(chǎn)生了類似結(jié)構(gòu)的萘醌二聚體代謝物31（shikometabolins B） [33]，見圖3，表3。

1.4 其他類型 劉虹[7]從新疆紫草中分離得到了1個新化合物并命名為軟紫草新素（32）。京極和旭等[17]從紫草分離得到脫水紫草素（33），其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是紫草素側(cè)鏈的羥基脫水形成了雙鍵。Fukui H等[34-35]從紫草中分離得到hydroxyechinofuran B（34）和echinofuran B（35）和rhizonone（36），見圖4，表4。

2 單萜苯酚及苯醌類化合物

20世紀(jì)80年代，日本和韓國學(xué)者[36-37]從紫草中分離獲得了一系列單萜苯酚及苯醌類化合物shikonofuran A～E（37～41）。 Yao Xin-Sheng[38]等從紫草中分離出幾個單萜苯酚及苯醌類化合物（42～45）。B. Singh[39]等從紫草中分離出幾個單萜苯酚及苯醌類化合物（46～49）并發(fā)現(xiàn)它們對前列腺素的生物合成有抑制作用，見圖5，6，表5。

3 酚酸類及其鹽類

Yoshiki Kashiwa等[40]從紫草中分離得到7個咖啡酸四聚體的鉀鹽和鈉鹽（化合物50～56和58），對化合物50和53鹽酸酸解得到化合物56和57，并發(fā)現(xiàn)化合物51～53在急性感染的H9細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有抗HIV作用，其EC50為2.8，

4.0，1.5 mg?L-1，治療指數(shù)值分別為19.6， 12.5， 33.3，顯示其有一定的抗HIV活性，見圖7。

T. Murata[41]等從紫草中分離得到1個結(jié)構(gòu)類似但構(gòu)型不同的咖啡酸三聚體（化合物59）。另外Thuong P T[42]等還從紫草中分離得到3個咖啡酸的三聚體（化合物60～62），見圖8，表6。

張慧楨[43]從新疆紫草中分離得到幾個酚酸鹽類化合物：化合物（50）、迷選香酸（rosmarimc acid）鈉鹽（63）、迷迭香酸（rosmarinic acid）鉀鹽（64）以及阿魏酸（ferulic acid）鈉鹽（65），并發(fā)現(xiàn)化合物（50）具有顯著的促進(jìn)人蛻膜細(xì)胞變性壞死及增強(qiáng)大鼠離體孕子宮肌條收縮強(qiáng)度的作用，為一種天然的抗生育活性成分，見圖9。

4 脂肪族化合物和酯類化合物

紫草中的脂肪族化合物多為長鏈的脂肪醇或者脂肪酸，而酯類化合物多為長鏈脂肪酯類或者以阿魏酸或者咖啡酸等為母核的芳香類酯。胡軍[2]從滇紫草中分離得到二十四烷酸（66）和二十九烷醇（68）。徐新剛[3]從新疆紫草中分離得到十四酸二十四酯（67）和阿魏酸二十四酯（71）。劉虹[7]從新疆紫草中分離得到9-（2′，5′，-二羥基苯基）壬酸乙酯（69）和阿魏酸辛酯（70）。韓潔[8]從紫草中分離得到咖啡酸十八烷醇酯（72）和咖啡酸二十烷醇（73），見圖 10，表7。

5 生物堿類

紫草科植物中主要含有吡咯里西啶類生物堿，但此類生物堿強(qiáng)致癌，對肝臟損傷嚴(yán)重，因此吡咯里西啶類生物堿被認(rèn)為是紫草中的毒性成分之一。Krenn L[44]從紫草中分離得到3個吡咯里西啶類生物堿成分（化合物74～76），見圖11，表8。

6 多糖及其他

鄧遠(yuǎn)輝等[45]紫草中分離純化得到2個多糖，測得其平均相對分子質(zhì)量為27 366和1 152，并發(fā)現(xiàn)紫草粗多糖具有體外抑制HPV-DNA活性，具有明顯的抗人瘤病毒作用。陳祥娜[46]從紫草中分離純化得到一個多糖的并發(fā)現(xiàn)其單糖組成為葡萄糖，并且含有有β-D-吡喃葡萄糖苷鍵，通過藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)紫草多糖粗品對腫瘤細(xì)胞體外增殖有抑制作用并推測其可能借助于介導(dǎo)宿主免疫調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。與此同時，紫草多糖可提高免疫低下小鼠的臟器指數(shù)、吞噬指數(shù)和血清溶血素水平，可以改善免疫抑制小鼠低下的脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)[47]；能顯著的促進(jìn)ConA刺激的T淋巴細(xì)胞增殖，對HepG2腫瘤細(xì)胞有顯著殺傷作用，對SPC-A-1腫瘤細(xì)胞有明顯的殺傷作用[48]。

此外，胡軍等[2]等從滇紫草中分離得到齊墩果酸；邵鵬飛[21]從新疆紫草中分離得到一些三萜類化合物如2α-羥基烏索酸，3β-乙酰基齊墩果酸；R?der E[49]紫草中分離得到吡咯雙烷類生物堿O9-當(dāng)歸酰千里光裂堿（O7-angeloylretronecine）和O7-當(dāng)歸酰千里光裂堿（O7-angeloylretronecine）。

迄今為止，研究表明紫草還有一系列的藥理活性：3種滇產(chǎn)紫草屬植物滇紫草、新疆紫草和露蕊滇紫草的提取物對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌和變形桿菌有抑制作用[50]。新疆紫草毛狀根紫草素粗提物及多糖對于甜瓜葉斑病、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、棉花枯萎病菌和棉花黃萎病菌有抑制作用[51]。紫草提取物經(jīng)不同溫度處理后其抑菌活性變化不大，基本保持其原有抑菌活性，這表明紫草提取物的抑菌活性具有較好的熱穩(wěn)定性[52]。紫草根的石油醚提取物能抑制UVB輻射產(chǎn)生的效果，以抵抗UVB輻射所引起的炎癥[54]。泰山紫草的水提液及醇提物有一定的抗炎作用[48]在紫草栓劑中，紫草占處方總量的50%時，其抗炎活性最強(qiáng)[55]。新疆紫草對環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫低下具有防治作用[56]。紫草的抗癌效果與磷酸化的細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的增加的細(xì)胞內(nèi)水平，并與減少與在人表皮樣癌的細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白的水平相關(guān)聯(lián)[57]。新疆紫草水溶性提取物對HIV-1感染MT-2細(xì)胞具有保護(hù)作用，對HIV-1IN具有抑制活性[58-59]。新疆紫草提取物均可不同程度地改善小鼠急性四氯化碳（CCl4）、D-GalN所致小鼠肝臟病理性損傷 [60-63]。紫草色素對DPPH?和O-?2均有較強(qiáng)的清除能力，并且對β-胡蘿卜素/亞油酸自氧化體系有明顯的抑制作用，說明紫草的藥理作用可能與紫草色素較強(qiáng)的抗氧化能力有關(guān)[64]。新疆紫草止血機(jī)理之一是可能是通過增加纖維蛋白原含量，促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程來實(shí)現(xiàn)縮短凝血酶時間。紫草可提高米非司酮藥物流產(chǎn)的成功率、縮短出血時間[65]。紫草油可能是通過促進(jìn)細(xì)胞分泌 bFGF的增長來完成創(chuàng)面的修復(fù)過程[66]。紫草提取物可以抑制MCF-7細(xì)胞生長并降低小鼠雌孕激素水平[73]。同時中藥紫草也能治療和防止尖銳濕疣（CA）復(fù)發(fā)[67]。

7 討論

紫草在我國分布廣泛，主要分布于河北、河南、山西、陜西、寧夏、青海、山東、江蘇、安徽、江西、湖北、湖南、廣西、四川、貴州、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅及西部、東北地區(qū)等地，擁有悠久的用藥歷史，是重要的藥用植物資源。紫草中含有萘醌類，單萜苯酚及苯醌類，酚酸及其鹽類，生物堿類，脂肪族及酯類化合物等多種化學(xué)成分，在抑菌，抗炎，抗病毒，保肝，抗氧化，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)方面展示了多種藥理活性，鑒于其相關(guān)藥理作用，紫草的提取物及其活性成分有可能開發(fā)為治療癌癥，皮膚病，免疫缺陷等多種疾病的藥物，但上述療效還需更多驗(yàn)證。目前對于紫草的藥用有效/有毒物質(zhì)基礎(chǔ)以及機(jī)制研究還不夠深入，因此繼續(xù)深入開展對紫草藥理活性篩選及其有效/有毒物質(zhì)構(gòu)效關(guān)系的研究有重要的意義。相信對于紫草研究的不斷深入，紫草將會發(fā)揮其更大的應(yīng)用價值。

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