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公務(wù)員期刊網(wǎng) 精選范文 藥理學(xué)的研究方法范文

藥理學(xué)的研究方法精選(九篇)

前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的藥理學(xué)的研究方法主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。

藥理學(xué)的研究方法

第1篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞:研究性;教學(xué)方法;獸醫(yī)藥理學(xué)

中圖分類號(hào):G642.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1674-9324(2013)35-0087-03

以培養(yǎng)大學(xué)生創(chuàng)新精神和研究能力為目標(biāo)的研究性教學(xué)已成為世界高等教育改革的趨勢(shì)。然而,目前動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)的大學(xué)生面對(duì)繁多的理論課程,多數(shù)是被動(dòng)地應(yīng)付,缺少主動(dòng)學(xué)習(xí)意識(shí)。如何引導(dǎo)學(xué)生去主動(dòng)學(xué)習(xí)并掌握專業(yè)知識(shí)和技能,畢業(yè)后能快速適應(yīng)新形勢(shì)和未來社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展趨勢(shì)的要求,是困擾教學(xué)的主要問題之一。圍繞這個(gè)問題,有許多解決方法,其中研究性教學(xué)以學(xué)生為中心,輔以教師的指導(dǎo),注重激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性與積極性,既能發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用,又能發(fā)揮學(xué)生的主體作用;既能培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,又能培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題能力;既能使學(xué)生系統(tǒng)掌握本學(xué)科知識(shí),又能培養(yǎng)學(xué)生的臨床實(shí)踐能力和創(chuàng)新精神[1]。因此,特別適于動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)大學(xué)生的教學(xué)過程。本文以“獸醫(yī)藥理學(xué)”這樣一門有代表性的專業(yè)基礎(chǔ)課程為例,探討研究性教學(xué)模式的實(shí)際應(yīng)用,以期更好地提高教學(xué)質(zhì)量。

一、建立研究性教學(xué)的理念

獸醫(yī)藥理學(xué)是動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)一門重要的專業(yè)基礎(chǔ)課,主要任務(wù)是培養(yǎng)學(xué)生在臨床上合理用藥、減少不良反應(yīng),具有教學(xué)內(nèi)容多、教學(xué)時(shí)數(shù)少,理論性和實(shí)踐性都很強(qiáng)的特點(diǎn)。教師上課“滿堂灌”,學(xué)生下課背課本的傳統(tǒng)教學(xué)模式,使學(xué)生處于一種被動(dòng)的學(xué)習(xí)狀態(tài),學(xué)生不但無法深刻理解和掌握獸醫(yī)藥理學(xué)的基本原理和知識(shí),而且不會(huì)靈活運(yùn)用和創(chuàng)新,收不到理想的教學(xué)效果。開展研究性教學(xué),有利于教會(huì)學(xué)生敏銳地發(fā)現(xiàn)問題、主動(dòng)地提出問題、積極地尋求解決問題的方法,有利于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí),鍛煉和培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,提高學(xué)生解決實(shí)際問題的能力[2]。因此,開展研究性教學(xué),首先要從三個(gè)方面建立研究性教學(xué)的理念。

1.教師應(yīng)轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)理念。在以往的教學(xué)模式中,教師是主體,對(duì)學(xué)生的關(guān)注較少。教師自己也習(xí)慣于認(rèn)為自己應(yīng)該知識(shí)淵博,所謂給學(xué)生一杯水,自己要有一桶水。但研究性教學(xué)是借助于問題或案例進(jìn)行的一種開放性學(xué)習(xí),不僅問題和案例對(duì)教師來說是新的,解決問題的方式、途徑也不是唯一的,教師在這個(gè)過程中也成為一個(gè)學(xué)習(xí)者。因此,教師在開展研究性教學(xué)時(shí),應(yīng)轉(zhuǎn)變自己的心態(tài),深刻理解教師的主要作用不是回答學(xué)生提出的所有問題,而是注重培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力[3]。

2.教師應(yīng)注重學(xué)生能力的培養(yǎng)。對(duì)于動(dòng)物醫(yī)學(xué)類課程,研究性教學(xué)的主要目的應(yīng)是培養(yǎng)學(xué)生的能力,尤其是培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用知識(shí)的能力。不同教師講授同一門獸醫(yī)藥理學(xué)課程,即使采用相同的教材,其效果也不會(huì)完全相同。有些教師講授的內(nèi)容,學(xué)生考完試也就忘記得差不多了,到臨床應(yīng)用時(shí)仍然要去翻書,但有些教師講授的內(nèi)容,學(xué)生在臨床上遇到相關(guān)的病例就會(huì)聯(lián)想起來。根本原因在于授課教師的臨床經(jīng)驗(yàn)、對(duì)課程的研究程度、授課方法與理念的不同。教師在進(jìn)行獸醫(yī)藥理學(xué)課程教學(xué)時(shí)應(yīng)注重學(xué)生運(yùn)用知識(shí)能力的培養(yǎng),強(qiáng)調(diào)不要死記硬背課本上的內(nèi)容,而要與實(shí)踐相結(jié)合,引導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用所學(xué)理論知識(shí)解決實(shí)際問題。而研究性教學(xué)通過教師指導(dǎo)學(xué)生選擇和確定與課程相關(guān)的專題或病例進(jìn)行研究,使學(xué)生在主動(dòng)探索、積極思考、大膽實(shí)踐的研究和學(xué)習(xí)過程中,學(xué)習(xí)知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)、解決問題,從而提升學(xué)生的綜合素質(zhì),培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造能力和創(chuàng)新精神[1],因此,尤其適合運(yùn)用于獸醫(yī)藥理學(xué)課程教學(xué)中。

3.學(xué)生改變學(xué)習(xí)心理與學(xué)習(xí)習(xí)慣。任何的教學(xué)過程都離不開學(xué)生的參與。與傳統(tǒng)教學(xué)方式相比,研究性教學(xué)對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)方法和學(xué)習(xí)心理提出了挑戰(zhàn)。研究性教學(xué)的順利進(jìn)行,不僅需要教師的努力,更需要學(xué)生學(xué)習(xí)心理與學(xué)習(xí)習(xí)慣的改變。獸醫(yī)藥理學(xué)研究性教學(xué)過程從臨床病例或相關(guān)的專題開始,學(xué)生的作業(yè)沒有現(xiàn)成的標(biāo)準(zhǔn)答案,需要去進(jìn)行調(diào)查研究,并查閱一定數(shù)量的專業(yè)文獻(xiàn)。對(duì)于習(xí)慣于傳統(tǒng)的填鴨式教學(xué)模式的學(xué)生來說,參與教學(xué)、積極思考、大膽存疑、完成沒有標(biāo)準(zhǔn)答案的作業(yè)是他們面臨的新的挑戰(zhàn),而且從被動(dòng)聽講到主動(dòng)參與對(duì)話,學(xué)生也需要跨越心理界限。所以,在開展研究性教學(xué)時(shí),要讓學(xué)生明白,課程學(xué)習(xí)本身不僅在于學(xué)習(xí)知識(shí),還在于掌握學(xué)習(xí)并運(yùn)用知識(shí)的能力,應(yīng)學(xué)會(huì)分析問題的思路和解決問題的方法。這樣才能讓學(xué)生更充分了解自己在學(xué)習(xí)過程中的角色,激發(fā)學(xué)習(xí)熱情,真正發(fā)揮研究性教學(xué)中學(xué)生的主體作用[3]。

二、在獸醫(yī)藥理學(xué)課程中開展研究性教學(xué)的探索

1.病例分析教學(xué)。病例分析是一種將獸醫(yī)學(xué)理論知識(shí)和臨床實(shí)踐能力有機(jī)結(jié)合起來的有效方法,具有以案釋法、教學(xué)相長、注重分析、培養(yǎng)能力的特點(diǎn),可以讓學(xué)生把課堂上學(xué)習(xí)的理論知識(shí)運(yùn)用到臨床病例中,培養(yǎng)獸醫(yī)專業(yè)學(xué)生的思考能力、判斷能力、實(shí)踐能力及創(chuàng)新能力。病例的選擇與組織是病例分析教學(xué)目標(biāo)能否順利實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵。我們嘗試的病例分析教學(xué)方法分為四個(gè)階段:

第一階段:在本課程實(shí)際教學(xué)活動(dòng)中可以要求每一位學(xué)生到動(dòng)物醫(yī)院尋找某一個(gè)或某一類典型病例,通過觀察動(dòng)物醫(yī)院醫(yī)生在這些病例診療過程中的藥物使用情況,結(jié)合理論教學(xué)內(nèi)容,仔細(xì)分析所用藥物的種類、應(yīng)用方法、原因、效果等。在此基礎(chǔ)之上,通過各種途徑查閱文獻(xiàn),了解目前針對(duì)該疾病的藥物治療原則、影響因素、存在問題及發(fā)展趨勢(shì),然后提出應(yīng)用藥物控制疾病的有效措施。根據(jù)以上資料,讓每一位學(xué)生撰寫完成一份某疾病治療中的藥物應(yīng)用分析報(bào)告。

第二階段:教師根據(jù)學(xué)生的分析報(bào)告,按不同病例將學(xué)生分成不同的研究小組,小組成員在一起分析、討論后,將同類分析報(bào)告綜合,進(jìn)行進(jìn)一步的完善、整理,最后研究小組共同或指定專人撰寫病例分析報(bào)告。這樣既充分發(fā)揮了各研究小組成員的積極性和主動(dòng)性,又強(qiáng)調(diào)了各研究小組成員的分工合作。

第三階段:匯報(bào)研究成果階段,由各小組推薦匯報(bào)人,向全班匯報(bào)研究過程和研究結(jié)果,回答來自同學(xué)和教師的提問,并盡可能讓研究小組成員都有發(fā)表自己見解和意見的機(jī)會(huì),同時(shí)允許小組之外的學(xué)生提問并展開討論。最后由教師對(duì)研究情況進(jìn)行歸納總結(jié)。這個(gè)環(huán)節(jié)重在增強(qiáng)學(xué)生的語言表達(dá)能力與應(yīng)變能力。教師引導(dǎo)學(xué)生對(duì)研究病例涉及的主要問題進(jìn)行總結(jié),對(duì)研究成果進(jìn)行分析歸納,并可聯(lián)系實(shí)際,對(duì)當(dāng)前知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行深化與遷移。

第四階段:考核評(píng)定階段。由教師根據(jù)病例分析報(bào)告、匯報(bào)表現(xiàn)、答辯情況進(jìn)行評(píng)分,各部分均制定相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),最終對(duì)學(xué)生在本環(huán)節(jié)學(xué)習(xí)中的表現(xiàn)給出評(píng)價(jià)。

在這樣的病例分析教學(xué)過程中,教師不但要引導(dǎo)學(xué)生去思考、去爭辯,做出決策和選擇,解決特定病例中藥物選擇使用的問題,進(jìn)而從中獲得某種經(jīng)歷和感悟,而且要引導(dǎo)學(xué)生探尋特定病例的復(fù)雜過程及其背后隱含的各種因素和發(fā)展變化的多種可能性[4]。使學(xué)生通過對(duì)這些病例用藥的分析,把所學(xué)獸藥知識(shí)與真實(shí)病例系統(tǒng)地聯(lián)系起來,不僅激發(fā)了學(xué)生濃厚的學(xué)習(xí)、研究興趣,還使學(xué)生認(rèn)識(shí)到在疾病治療過程中藥物選擇、應(yīng)用的靈活性與多變性,并初步掌握一般疾病治療的原則,為他們今后合理應(yīng)用獸藥解決實(shí)際問題奠定了基礎(chǔ)。

2.專題研究教學(xué)。專題研究教學(xué)模式是以研究組織教學(xué),將科學(xué)研究方法和研究能力的培養(yǎng)融合在課程教學(xué)過程中,培養(yǎng)學(xué)生從事課題研究的創(chuàng)新能力和創(chuàng)新思維[4]。

培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)態(tài)思維,動(dòng)態(tài)地學(xué)習(xí)并運(yùn)用獸醫(yī)理論知識(shí)分析、解決各種臨床實(shí)際問題是獸醫(yī)專業(yè)大學(xué)生應(yīng)具備的重要素質(zhì),專題研究就是直接服務(wù)于這一素質(zhì)培養(yǎng)的重要教學(xué)方法。通過提出課題、進(jìn)行準(zhǔn)備、開展研究、匯報(bào)評(píng)價(jià)等教學(xué)過程,可以收到很好的激發(fā)學(xué)生自主學(xué)習(xí)和積極參與的熱情、提高學(xué)生語言表達(dá)能力等教學(xué)效果。

在專題研究教學(xué)中,教師提供的課題應(yīng)當(dāng)富有啟發(fā)性,能引發(fā)學(xué)生深入思考。例如,我們?cè)卺槍?duì)動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生開展的專題研究教學(xué)中,設(shè)計(jì)了“我校動(dòng)物醫(yī)院中常用藥物應(yīng)用主要不良反應(yīng)調(diào)查?實(shí)際應(yīng)用中如何避免這些不良反應(yīng)的發(fā)生”“結(jié)合前一時(shí)期發(fā)生的“速生雞”事件,闡述我國現(xiàn)階段是否應(yīng)禁止在飼料中應(yīng)用抗生素作為促生長添加劑?并分析利與弊”“分析獸醫(yī)臨床用藥中聯(lián)合用藥的利與弊”“當(dāng)前我國動(dòng)物源性食品中獸藥殘留的種類、殘留的原因?如何有效控制”等多個(gè)課題供學(xué)生選擇。專題研究教學(xué)始終誘導(dǎo)和鼓勵(lì)學(xué)生發(fā)現(xiàn)更復(fù)雜、更深層次的問題,而問題的解決是基于已學(xué)知識(shí)的綜合運(yùn)用[4]。

與病例分析教學(xué)相似,專題研究教學(xué)環(huán)節(jié)也分為四個(gè)階段:

第一階段:由學(xué)生從教師提供的若干個(gè)課題中選擇自己最感興趣的一個(gè)進(jìn)行調(diào)查、分析、查閱并研究相關(guān)資料,撰寫完成專題報(bào)告。

第二至第四階段與病例分析教學(xué)相同,依然是教師根據(jù)選題的不同,將學(xué)生分成不同的研究小組,各組學(xué)生在各自研究報(bào)告基礎(chǔ)上組織討論,最后形成書面報(bào)告,并以口頭報(bào)告的形式完成工作任務(wù)。在完成調(diào)查分析、組織討論、討論紀(jì)要寫作、項(xiàng)目報(bào)告的寫作與宣講等過程中,學(xué)生亦能很好地鍛煉組織能力和交流溝通能力。

三、研究性教學(xué)方法實(shí)施中的難點(diǎn)

1.問題的設(shè)計(jì)。無論是病例分析教學(xué)還是專題研究教學(xué),研究的主題均應(yīng)圍繞本專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)以及學(xué)生未來工作實(shí)踐所需進(jìn)行設(shè)計(jì)。它們必須難度適中,不能太難或太大,否則在規(guī)定時(shí)間內(nèi)難以完成;也不能太小或不具備足夠的挑戰(zhàn)性,否則難以引起學(xué)生的興趣。還要適當(dāng)聯(lián)系本專業(yè)領(lǐng)域的難點(diǎn)和社會(huì)熱點(diǎn)問題,使學(xué)生能夠?qū)W以致用[4]。

2.教師對(duì)教學(xué)過程的掌控。教師對(duì)研究性教學(xué)過程有效性的把握亦是教學(xué)的難點(diǎn)。教師在研究性教學(xué)過程中的指導(dǎo)作用影響著教學(xué)過程的質(zhì)量與效率,尤其是在學(xué)生剛開始嘗試運(yùn)用這種新方式進(jìn)行學(xué)習(xí)時(shí),因缺乏經(jīng)驗(yàn)與訓(xùn)練,不知道該怎么去做,這時(shí)候教師的指導(dǎo)作用就顯得舉足輕重。因此,教師要充分發(fā)揮引導(dǎo)、支持作用,而非主導(dǎo)作用,重點(diǎn)是讓學(xué)生充分發(fā)揮學(xué)習(xí)的主動(dòng)性與積極性。教師的主要任務(wù)應(yīng)當(dāng)是精心準(zhǔn)備,布置好研究任務(wù),明確學(xué)習(xí)和研究的基本要求,及時(shí)解決學(xué)生在研究過程中遇到的困難和提出的問題,并引導(dǎo)學(xué)生對(duì)研究內(nèi)容涉及的主要問題進(jìn)行回答與總結(jié),對(duì)研究成果進(jìn)行分析歸納,并聯(lián)系實(shí)際,對(duì)當(dāng)前知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行深化與遷移[5]。

3.教學(xué)的評(píng)價(jià)。由于沒有標(biāo)準(zhǔn)答案,解決問題的答案完全有可能超出教師的原有知識(shí)積累,教師在評(píng)價(jià)方案上也要花費(fèi)更多的時(shí)間。同時(shí),由于課題最后是以小組為單位完成的,對(duì)每個(gè)組員的評(píng)價(jià)也是一個(gè)難題。因此,最后學(xué)習(xí)結(jié)束時(shí)如何評(píng)價(jià)學(xué)生工作的優(yōu)劣,對(duì)教師提出了比傳統(tǒng)教學(xué)方法更高的要求[4]。

4.不利于知識(shí)的系統(tǒng)性學(xué)習(xí)。病例分析教學(xué)或?qū)n}研究教學(xué)這類方式的學(xué)習(xí)是基于問題的解決,因此,所有的知識(shí)因圍繞該問題,而使知識(shí)的學(xué)習(xí)缺乏系統(tǒng)性和完整性。對(duì)于理論性強(qiáng)的基礎(chǔ)知識(shí),如獸藥的作用機(jī)理、體內(nèi)過程等部分內(nèi)容,并不適用于研究性教學(xué)。

5.教師的投入不足。由于研究性教學(xué)過程中,教師在進(jìn)行課題篩選、報(bào)告審閱、分組指導(dǎo)、組織討論、總結(jié)匯報(bào)時(shí),要花費(fèi)幾倍于常規(guī)課程的時(shí)間。同時(shí),大學(xué)教師還面臨著教學(xué)與科研工作的沖突,目前的評(píng)價(jià)體系更關(guān)注教師的科研成果,再加上目前對(duì)這種教學(xué)方法工作量的計(jì)算、教學(xué)效果評(píng)價(jià)難等問題,導(dǎo)致教師對(duì)研究性教學(xué)的投入不足,最終可能敷衍了事、草草收?qǐng)?,不能真正?shí)現(xiàn)研究性教學(xué)的目標(biāo)。這些問題的存在對(duì)大學(xué)管理模式的革新亦提出了更高的要求。

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第2篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞: 初中物理 探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué) 主要環(huán)節(jié)

一、引言

在素質(zhì)教育的前提下,初中物理教學(xué)工作者必須竭盡全力、想方設(shè)法,使得物理課堂更加生動(dòng)有趣,積極地調(diào)動(dòng)學(xué)生的主動(dòng)性,激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造性。在初中物理教學(xué)中,探究式教學(xué)方法是一種很好的教師與學(xué)生互動(dòng)的教學(xué)方法。在物理教學(xué)中教師要特別注重以人為本,以學(xué)生為本。教師在課堂教學(xué)和管理中要善于分析、研究學(xué)生的需要層次和結(jié)構(gòu),強(qiáng)調(diào)學(xué)生的主觀能動(dòng)作用,增強(qiáng)學(xué)生自我激勵(lì)、自我調(diào)控、自我完善的能力,讓學(xué)生體驗(yàn)責(zé)任感和成就感,在愉快中完成學(xué)習(xí)任務(wù)。探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)是指學(xué)生在教師的指導(dǎo)下,從學(xué)習(xí)和社會(huì)生活中選擇并確定研究的課題,用類似科學(xué)研究的方式,主動(dòng)獲取知識(shí)、應(yīng)用知識(shí)、解決問題。它具有自主性、開放性、實(shí)踐性、探究性。比課本上的實(shí)驗(yàn)難度高,得到什么結(jié)果,都是有價(jià)值的。它的價(jià)值在于探究的過程和方法,更能充分展現(xiàn)出學(xué)生各方面的智力特長,有利于進(jìn)行多元評(píng)估。

二、探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)

物理教學(xué)的探究性是物理新課標(biāo)的主要特征。傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)的設(shè)計(jì)過于強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)對(duì)物理知識(shí)的驗(yàn)證。教師要改變實(shí)驗(yàn)教學(xué)“照方抓藥”式的現(xiàn)狀,加強(qiáng)物理實(shí)驗(yàn)的探究性設(shè)計(jì)。教師在教學(xué)中要引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)和生產(chǎn)生活中的有意義的物理問題,根據(jù)具體情況設(shè)計(jì)解決物理問題的實(shí)驗(yàn)方案,并予以評(píng)價(jià)和優(yōu)化;通過實(shí)驗(yàn)收集有關(guān)數(shù)據(jù),并加以科學(xué)的處理;通過交流討論,分析綜合對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象做出合理的解釋,得出科學(xué)的結(jié)論;初步認(rèn)識(shí)實(shí)驗(yàn)條件控制、數(shù)據(jù)定量處理、模型和假說等科學(xué)方法在物理教學(xué)研究中的應(yīng)用。

三、八年級(jí)物理探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)的主要環(huán)節(jié)

科學(xué)探究的形式是多種多樣的,其要素有:提出問題、猜想與假設(shè)、制定計(jì)劃與設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)與收集證據(jù)、分析與論證、評(píng)估、交流與合作。八年級(jí)物理教師在實(shí)驗(yàn)探究教學(xué)中可以給學(xué)生提供一些程序上的“工作單”,讓學(xué)生學(xué)習(xí)探究。結(jié)合八年級(jí)課堂實(shí)驗(yàn)教學(xué)實(shí)際,比較好的形式有以下主要環(huán)節(jié):提出問題―猜想與假設(shè)―設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)―進(jìn)行實(shí)驗(yàn)―分析和論證―評(píng)估與交流。探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué)的主要環(huán)節(jié),為教師設(shè)計(jì)教學(xué)策略提供參考的框架,為教師有效地開展教學(xué)活動(dòng)提供了幫助。實(shí)際教學(xué)過程中可以涉及全部,也可涉及部分,要根據(jù)實(shí)際適當(dāng)安排突出不同環(huán)節(jié)的探究活動(dòng)。現(xiàn)在引用義務(wù)教育課程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)教科書八年級(jí)上冊(cè)《物理》第四章第三節(jié)(人民教育出版社)加以說明。

提出問題:水在沸騰時(shí)有什么特征?水沸騰后如果繼續(xù)加熱,是不是溫度會(huì)越來越高?

猜想與假設(shè):可能的答案。

水在沸騰時(shí)有水泡,有熱氣,還有滋滋的響聲。

水沸騰后如果繼續(xù)加熱,溫度會(huì)升高/降低/不變。

設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn):

用酒精燈給水加熱直到沸騰。當(dāng)水溫接近90℃時(shí)每隔一分鐘記錄一次溫度。在圖上作出水沸騰時(shí)溫度和時(shí)間關(guān)系的曲線。

分析和論證:

可以從這個(gè)實(shí)驗(yàn)中得到什么結(jié)論?跟你猜想或假設(shè)有何差異?

評(píng)估與交流:

在實(shí)驗(yàn)過程中是否有誤差?某些儀器(如燒杯,酒精燈)的使用方法是否正確?若驗(yàn)證結(jié)果與自己設(shè)想的不同,原因在哪里?在實(shí)驗(yàn)過程中是否發(fā)現(xiàn)了新問題?是否有繼續(xù)研究的興趣?

通過這個(gè)貼近生活的實(shí)驗(yàn),學(xué)生可以培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)生活中物理現(xiàn)象的興趣和自主學(xué)習(xí)的習(xí)慣,了解生活中的物理現(xiàn)象,提高學(xué)習(xí)物理的興趣。

四、結(jié)語

隨著社會(huì)科技的快速發(fā)展,知識(shí)不斷更新,這就要求八年級(jí)物理實(shí)驗(yàn)課堂教學(xué)也要與時(shí)俱進(jìn)。以學(xué)生為主體,教師為主導(dǎo),教學(xué)以提高學(xué)生的物理探究能力為目標(biāo)。教師通過有效啟發(fā),極大地激發(fā)學(xué)生的求知欲望。八年級(jí)物理教師平時(shí)要注意及時(shí)捕捉當(dāng)?shù)?、?dāng)前的熱點(diǎn)問題作為課堂教學(xué)內(nèi)容的背景材料,以激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,幫助學(xué)生較好地掌握知識(shí),了解前沿,更好地提高師生之間的感情、態(tài)度和價(jià)值觀的教育。當(dāng)然,八年級(jí)物理教師,也應(yīng)該考慮到學(xué)生的接受能力。由于學(xué)生學(xué)習(xí)能力有差異,因此在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中實(shí)施探究式教學(xué)方法時(shí),教師要能因材施教,依據(jù)不同學(xué)生得出的不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果給出學(xué)生能接受的講解??傊?在八年級(jí)物理教學(xué)中實(shí)施探究式實(shí)驗(yàn)教學(xué),師生雙方受益,但對(duì)于實(shí)驗(yàn)難度的把握也提出了新的挑戰(zhàn),這種度的把握也要和學(xué)生的掌握能力相一致,這是值得深思的又一個(gè)難題。

參考文獻(xiàn):

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[3]張立華.初中物理課堂教學(xué)中如何培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力[J].中國校外教育,2009:74.

第3篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞: 中學(xué)英語聽力教學(xué) 聽力素材 教學(xué)方法 自主性學(xué)習(xí)

聽說讀寫是英語學(xué)習(xí)中必備的四項(xiàng)語言基本要素,其中,“聽”在這四則要素中冠居首位,因?yàn)檎Z言的最初功能就是口頭交際。在日常交際過程中,人們主要通過“聽”和“讀”獲取信息,通過“說”和“寫”傳遞信息。從某種程度上說,聽力水平直接決定了表達(dá)和交流的質(zhì)量。顯然,在英語學(xué)習(xí)過程中,提高“聽”的能力具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。因此,中學(xué)教師如何在英語教學(xué)的啟蒙甚至中級(jí)階段培養(yǎng)學(xué)生良好的聽力習(xí)慣和技巧,對(duì)于學(xué)生今后的英語學(xué)習(xí)具有至關(guān)重要的影響。

1.聽力教學(xué)素材的選擇與擴(kuò)充

教師需要針對(duì)中學(xué)生的能力特點(diǎn)和自身的專業(yè)素養(yǎng),合理、準(zhǔn)確地選擇課外補(bǔ)充材料。具體而言,優(yōu)質(zhì)的聽力補(bǔ)充材料應(yīng)具有針對(duì)性強(qiáng)、難度適中及內(nèi)容多樣化等特征。另外,教師還需要控制聽力補(bǔ)充材料的數(shù)量,力求精而簡,一是學(xué)生的英語學(xué)習(xí)課時(shí)有限,二是過重的學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)會(huì)引起學(xué)生對(duì)聽力學(xué)習(xí)的厭倦情緒,適得其反。

1.1語音素材的選擇

聽力練習(xí)的第一步是要正確地識(shí)別和把握音素。音素教學(xué)是教師聽力教學(xué)的重中之重,使學(xué)生養(yǎng)成正確的讀音規(guī)范將保證學(xué)生以后少走彎路,少犯低級(jí)錯(cuò)誤。相反,如果教師不重視學(xué)生對(duì)單詞的讀音規(guī)范,那么一旦學(xué)生養(yǎng)成了錯(cuò)誤的學(xué)習(xí)習(xí)慣,將很難糾正過來。

1.2語調(diào)素材的選擇

做到單詞發(fā)音準(zhǔn)確只是聽力訓(xùn)練的第一步。要想提高聽力水平,必須讓學(xué)生了解掌握語音在人們?nèi)粘_\(yùn)用時(shí)發(fā)生的各種變化。在平時(shí)的聽力教學(xué)中,教師要引導(dǎo)學(xué)生理解不同語調(diào)說出來的話表達(dá)了說話者何種意圖、感彩、態(tài)度或言外之意,以正確理解說話人的真實(shí)意圖。以簡單的日常問候語“Good morning”為例,這句話不同的語調(diào)反映出來的感彩是不同的:高降調(diào):正常的問候,熱情而富有感情;低降調(diào):漫不經(jīng)心的問候,感情冷淡;高調(diào)冠+低升調(diào):高興而親切的問候。

1.3場景素材的選擇

讓學(xué)生熟悉原汁原味的英文社會(huì)交際場景對(duì)其聽力水平的提高有著重要的推動(dòng)作用。就中學(xué)生的英語水平而言,筆者認(rèn)為符合其聽力水平的訓(xùn)練素材有美國之聲(Voice of America,VOA)網(wǎng)站每天更新的VOA Special English音頻和文本及經(jīng)典聽力教材《聽見英國——英式英語實(shí)境聽力練習(xí)》。雖然內(nèi)容對(duì)于中學(xué)生,特別是初中生而言難度稍大,但教師通過少量多次的滲透教學(xué),能讓基礎(chǔ)較弱的初中生逐漸接受,并獲得進(jìn)步。

2.聽力教學(xué)模式的選擇

在我國,早期傳統(tǒng)的聽力教學(xué)模式(Bottom-Up模式)無法避免課堂枯燥、乏味的本質(zhì),長期如此,必定挫傷學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。使學(xué)生的語言輸入量受限,學(xué)生學(xué)習(xí)語言的狀態(tài)是被動(dòng)和消極的。在這種情況下,教師即使想盡辦法進(jìn)行課外聽力素材的延伸工作,也無法改善這一局面。

在英語教學(xué)中教師要做的是根據(jù)課文內(nèi)容涉及的場景幫助學(xué)生構(gòu)建出一個(gè)知識(shí)框架,因?yàn)樵谶@一過程中學(xué)生可能根據(jù)自己已有的知識(shí)推導(dǎo)出新的知識(shí),沉淀出自己能夠接受的表達(dá)法。對(duì)于學(xué)有余力的學(xué)生而言,教師在課堂上構(gòu)建的知識(shí)框架具有延展性,即他們完全可以通過“點(diǎn)—線—面”不斷深入,進(jìn)一步延伸擴(kuò)展該框架中的詞匯、短語和句子內(nèi)容,為下一步更高級(jí)的聽力訓(xùn)練做積淀工作。這種方法避免了所有的學(xué)生以同一種方式同時(shí)聽同一種材料,教師無法照顧到每一個(gè)學(xué)生的具體情況,這樣就會(huì)出現(xiàn)有的學(xué)生“吃不飽”,有的學(xué)生“吃不了”的現(xiàn)象。如此,在新型教學(xué)模式下,每個(gè)學(xué)生的潛能得到發(fā)揮,長處得到發(fā)展,困難得到解決。

3.結(jié)語

雖然英語聽力教學(xué)一直是中學(xué)英語教學(xué)的重點(diǎn)、難點(diǎn),但是長久以來并沒有引起大家足夠的重視。教師想要提高這方面的教學(xué)質(zhì)量,就應(yīng)對(duì)自身的專業(yè)素養(yǎng)和責(zé)任心提出更高要求,即教師應(yīng)充分注意聽力教學(xué)的階段性,根據(jù)學(xué)生的英語水平布置不同等級(jí)的教學(xué)任務(wù),采取相對(duì)靈活的教學(xué)方法,因材施教。此外,教師還應(yīng)加強(qiáng)學(xué)生聽力微技能的培養(yǎng),注意將聽力教學(xué)與其他技能教學(xué)相結(jié)合,充分挖掘?qū)W生的自主學(xué)習(xí)潛力,做到既能“授人以魚”,又能“授人以漁”,如此教學(xué)相長,對(duì)教師的教學(xué)反思和學(xué)生的學(xué)結(jié)都將大有裨益。

參考文獻(xiàn):

[1]劉悅明.聽力教學(xué)中的語用推理模式[J].牡丹江師范學(xué)院學(xué)報(bào),2007,(5):46-49.

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[3]許天福,虞小梅,孫萬彪.現(xiàn)代英語語音學(xué)[M].西安:陜西人民出版社,1985,220.

第4篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞 抗CD20單克隆抗體;人源化;ELISA;流式細(xì)胞術(shù);藥代動(dòng)力學(xué)

1 引 言

近年來,隨著抗體藥物應(yīng)用的迅猛發(fā)展,該類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics,PK)與毒代動(dòng)力學(xué)(Toxicokinetics,TK)研究成為一大熱點(diǎn)。目前,在抗體的PK研究中,定量分析方法主要依賴基于免疫微孔板的配體結(jié)合分析(Ligand binding assays,LBA)方法,如酶聯(lián)免疫吸附分析(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、放射免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)等[1,2]。此外,基于免疫相關(guān)技術(shù)的表面等離子諧振(Surface plasmon resonance,SPR)[3],Gyros[4,5],電化學(xué)發(fā)光(Electrochemiluminescence,ECL)[1,6]等定量分析方法也在快速發(fā)展。在免疫分析方法中,通常需要精制的抗原以及特異性的單克隆抗體用于生物基質(zhì)中被分析物的捕獲與檢測(cè)。但面對(duì)各種層出不窮的新型抗體藥物,商品化的特異性單抗極少。因此,制備靶抗原、特異性抗體或抗獨(dú)特型(Idiotype,ID)抗體,往往成為生物分析方法建立乃至整個(gè)PK/TK研究的瓶頸。在此情況下,不依賴于精制抗原或特異性抗體的分析方法如流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry assay,F(xiàn)CA)[7]、液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用[8]等方法有望大大加快抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。但這些方法的適用性及通用性尚有待于進(jìn)一步考證。本研究建立了基于FCA的抗體藥物定量分析方法,并對(duì)其方法學(xué)以及在PK研究中的應(yīng)用進(jìn)行了考察。同時(shí),對(duì)FCA法與經(jīng)典的ELISA法進(jìn)行了系統(tǒng)的比較。試圖對(duì)FCA法定量分析抗體藥物的方法提供較全面的評(píng)估,為后續(xù)該類藥物的研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

本研究選用重組抗CD20人源化單克隆抗體(rh anti CD20zumab)作為目標(biāo)藥物。它是基于人 鼠嵌合型單克隆抗體利妥昔單抗(Rituximab)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行人源化改造而成,其CDR區(qū)與利妥昔單抗一致。針對(duì)該抗體,以抗利妥昔單抗的抗ID抗體作為捕獲抗體(此抗ID抗體靶點(diǎn)為rh anti CD20zumab的CDR段),建立了靈敏高效的夾心ELISA法;同時(shí),建立了基于B淋巴細(xì)胞表面抗原競爭的FCA法。在對(duì)兩種方法分別進(jìn)行了全面驗(yàn)證之后,利用兩種方法同時(shí)對(duì)獼猴靜脈滴注rh anti CD20zumab(30 mg/kg)后的藥代動(dòng)力學(xué)生物樣品進(jìn)行了分析。試圖研究和對(duì)比不同分析方法測(cè)得的藥物PK行為的異同,為抗體藥物PK的深入研究奠定基礎(chǔ)。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 儀器與試劑

Guava微毛細(xì)管分析儀(Easycyte HT,美國Millipore公司);超純水系統(tǒng)(美國Millipore公司);ZW A微量振蕩器(國華電器有限公司);超凈工作臺(tái)(東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司);微量加樣器(德國Brand公司);4MK2洗板機(jī)(美國Thermo公司);MK3酶標(biāo)儀(美國Thermo公司)。

rh anti CD20zumab(批號(hào):20121101,純度>98%)和FITC標(biāo)記的rh anti CD20zumab由上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司提供;猴血清吸附HRP標(biāo)記的山羊抗人IgG多克隆抗體(Bethyl公司,批號(hào):A80 319P 15);抗利妥昔單抗抗體(AbD Serotec公司,批號(hào):110213);人IgG(Rockland公司,批號(hào):009 0102);小鼠IgG(Abcam公司,批號(hào):ab37355);Wil2 S細(xì)胞由本實(shí)驗(yàn)室保存。

2.2 藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)

健康獼猴4只,雌雄各半,體重(4.0±0.2) kg;于后肢外側(cè)靜脈滴注rh anti CD20zumab,0.5 h滴注完畢。于滴注前和滴注后10,20,30 min(滴注結(jié)束);1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36 h;2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,16,18,20,22 d在非給藥側(cè)后肢或前肢靜脈取血約2 mL,分離血清,于

Symbolm@@ 80 ℃保存待測(cè)。

2.3 實(shí)驗(yàn)方法

2.3.1 雙抗體夾心ELISA法的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品制備 用空白獼猴血清將rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋至19.5~10000 μg/L;另用同樣方法單獨(dú)配制濃度為3750,500和100 μg/L的質(zhì)控樣品;分析方法確證中,增加2個(gè)驗(yàn)證樣品,濃度分別為5000 μg/L(ULOQ)和39.1 μg/L(LLOQ)。配制的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)曲及質(zhì)控樣品分裝后于

2.3.2 FCA的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品制備 用空白獼猴血清將rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋至2.0~400 mg/L;另用同樣方法單獨(dú)配制濃度為150,40.0和6.0 mg/L的質(zhì)控樣品;分析方法確證中,增加2個(gè)驗(yàn)證樣品,濃度分別為200 mg/L(ULOQ)和3.1 mg/L(LLOQ)。配制的標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品分裝后于

2.3.3 雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清中rh anti CD20zumab濃度 抗利妥昔單抗抗體每孔100 μL包被酶標(biāo)板,4 ℃靜置過夜。取包被板封閉后,加入經(jīng)稀釋液前處理(1∶100)后的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測(cè)樣品,每個(gè)樣品設(shè)2個(gè)復(fù)孔,室溫孵育2 h。洗板3次后,加入猴血清吸附HRP標(biāo)記的山羊抗人IgG多克隆抗體稀釋液100 μL/孔,室溫孵育1 h,洗滌液洗板6次后,每孔加入100 μL底物TMB(TMB濃縮液 TMB顯色液,1∶20,V/V),室溫避光反應(yīng)13 min,加入1 mol/L H2SO4終止反應(yīng),50 μL/孔,立即用酶標(biāo)儀在450 nm處測(cè)定吸光度,參比波長630 nm。

2.3.4 FCA測(cè)定血清中rh anti CD20zumab濃度 采用獼猴空白血清將待測(cè)樣品中rh anti CD20zumab按一定稀釋倍數(shù)稀釋至標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi),在未經(jīng)稀釋液前處理的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測(cè)樣品中加入等體積100 mg/L FITC標(biāo)記的rh anti CD20zumab。取對(duì)數(shù)生長期的Wil2 S細(xì)胞,1000 r/min離心8 min,用PBS洗滌一次,計(jì)數(shù),再用PBS將細(xì)胞密度調(diào)整至1.6×106 個(gè)/mL,將細(xì)胞懸液分至EP管中。將以上方法制備的標(biāo)準(zhǔn)溶液、各類質(zhì)控樣品溶液及待測(cè)樣品加入分好細(xì)胞懸液的一次性管中;室溫振蕩孵育45 min后重懸于200 μL PBS中。GUAVA測(cè)定熒光強(qiáng)度。

2.4 結(jié)果計(jì)算

使用MicroCal公司Origin 7.5軟件對(duì)濃度對(duì)數(shù)和各管樣品響應(yīng)值Y繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,四參數(shù)Logistic擬合(其中最高濃度點(diǎn)與最低濃度點(diǎn)為錨定點(diǎn),不參與擬合計(jì)算):

其中,Emax和Emin分別為S 形曲線的最大值和最小值;EC50為50%響應(yīng)值對(duì)應(yīng)的濃度; Slope為斜率,即響應(yīng)值隨rh anti CD20zumab濃度的變化率。用同一批次設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算樣品中rh anti CD20zumab濃度。

同時(shí)采用WinNonlin軟件計(jì)算獼猴血清中rh anti CD20zumab的PK參數(shù)。

3 結(jié)果與討論

3.1 方法學(xué)驗(yàn)證

3.1.1 特異性 按照制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法制成低濃度質(zhì)控樣品(ELISA為0.10 mg/L, FCA為6.0 mg/L),并使其中含有高濃度(ELISA為5.0 μg/L, FCA為2000 μg/L)的小鼠IgG和人IgG,使用雙抗體夾心ELISA和FCA進(jìn)行交叉反應(yīng)實(shí)驗(yàn)。由表1可見,兩種抗體的回收率及測(cè)量精密度(RSD)均在

藥代動(dòng)力學(xué)研究可接受范圍內(nèi),顯示rh anti CD20zumab與小鼠IgG和人IgG抗體未發(fā)生交叉反應(yīng),這表明在獼猴血清中存在50和2000 mg/L 的小鼠IgG或人IgG時(shí),均不會(huì)影響待測(cè)抗體的準(zhǔn)確性,但FCA優(yōu)于ELISA。

3.1.2 定量范圍和靈敏度 獼猴血清制備標(biāo)準(zhǔn)曲線,批間重復(fù)5次。由圖1可見,兩種方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線都具有良好的線性和重現(xiàn)性。ELISA法測(cè)得的OD值直接反映rh anti CD20zumab的濃度,其定量范圍為0.04~5.0 mg/L;FCA測(cè)得的熒光強(qiáng)度間接反映rh anti CD20zumab的濃度,其定量范圍為3.1~200 mg/L。由此可知,F(xiàn)CA的靈敏度與ELISA相比, 靈敏度相差約兩個(gè)數(shù)量級(jí),但以往研究表明,治療性抗體類藥物的給藥劑量往往可達(dá)到mg/kg級(jí)[9~11],因此FCA的靈敏度已足以滿足絕大多數(shù)該類藥物PK研究的要求。

圖1 ELISA法(A)和FCA法(B)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線(n=5)

Fig.1 Calibration curve using ELISA(A)and flow cytometry assay (FCA)(B)(n=5)

3.1.3 方法的精密度和準(zhǔn)確度 選取兩種方法的定量上限(ELISA為5.0 mg/L,F(xiàn)CA為200 mg/L)和定量下限(ELISA為39 μg/L,F(xiàn)CA為3.1 mg/L)以及標(biāo)準(zhǔn)曲線的高、中、低(ELISA為3750,500和100 μg/L,F(xiàn)CA為150,40和6.0 mg/L)3個(gè)質(zhì)控濃度評(píng)價(jià)2種方法的批內(nèi)和批間精密度以及準(zhǔn)確度。其中,精密度和準(zhǔn)確度分別用RSD和RE值評(píng)價(jià)。從表2可見,ELISA的批內(nèi)和批間RSD值分別小于19.5%和12.7%,F(xiàn)CA的批內(nèi)和批間RSD值分別小于19.0%和15.4%; ELISA的RE在

之間。兩種方法精密度和準(zhǔn)確度非常接近,且均滿足生物技術(shù)藥物PK研究要求。

3.1.4 稀釋線性 rh anti CD20zumab以30 mg/kg靜脈滴注于獼猴體內(nèi),給藥后一定時(shí)間內(nèi)血清中的實(shí)際藥物濃度高于標(biāo)準(zhǔn)曲線的最高濃度,測(cè)定時(shí)需要進(jìn)行稀釋后才能落入定量范圍內(nèi)。因此需要考察稀釋方法。如表3所示,將已知濃度( ELISA為60.0, 30.0, 6.00和1.00 mg/L, FCA為800, 500, 500和300 mg/L)的rh anti CD20zumab標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行不同倍數(shù)(ELISA為500, 50, 5和2倍, FCA為50, 20, 5和2倍)稀釋后,其準(zhǔn)確度均小于15%,滿足生物分析方法學(xué)要求。因此,對(duì)血漿樣品進(jìn)行一定倍數(shù)(ELISA 為2~500倍,F(xiàn)CA 為2~50倍)稀釋后測(cè)定,兩種方法得到的結(jié)果仍準(zhǔn)確可信。

3.2 ELISA和FCA測(cè)定獼猴給藥后血清中rh anti CD20zumab的濃度

獼猴經(jīng)靜脈滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后,于不同時(shí)間點(diǎn)取血,采用ELISA和FCA分別測(cè)定血藥濃度。結(jié)果表明,給藥后血藥物濃度迅速上升,給藥30 min后(滴注完畢)血藥濃度達(dá)到最大值,其后逐漸下降,兩種方法都能檢測(cè)到給藥后22 d(大于4個(gè)半衰期)血液中的藥物。同時(shí),兩種不同方法測(cè)定結(jié)果顯示出良好的一致性,如圖2所示。

3.3 ELISA和FCA測(cè)定獼猴給藥后血清中rh anti CD20zumab的PK參數(shù)

獼猴靜脈滴注30 mg/kg rh anti CD20zumab后,用ELISA和FCA測(cè)定經(jīng)計(jì)算得到的主要PK參數(shù)如表4所示,兩種方法測(cè)定得到的獼猴體內(nèi)PK參數(shù)高度吻合;統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)結(jié)果表明,兩種不同方法測(cè)得的rh anti CD20zumab參數(shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。

4 結(jié) 論

以往研究中,在缺乏高親和力特異性抗體時(shí),ELISA法進(jìn)行定量分析常用多抗作為替代,但在純生物基質(zhì)中,此類方法極易出現(xiàn)交叉反應(yīng), 從而影響其特異性[12];而FCA法在血清基質(zhì)中受到的干擾更少,且樣品不需進(jìn)行前處理,因此在樣品制備時(shí)更為方便,并且在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可完成一個(gè)分析批的樣品分析,大大縮短了分析周期。因此,F(xiàn)CA法是一種較為快捷、簡便、穩(wěn)定且特異性高的檢測(cè)方法。對(duì)于大多數(shù)治療性抗體而言,在短期內(nèi)難以獲得理想捕獲抗體,可以用FCA法代替ELISA法進(jìn)行分析。但值得注意的是,采用FCA法進(jìn)行PK研究時(shí),盡量保證細(xì)胞活率>90%,同時(shí)每次使用的細(xì)胞密度應(yīng)保持一致,減少批間誤差。

本研究結(jié)果表明,F(xiàn)CA法的LLOQ明顯高于ELISA法,即靈敏度相對(duì)較低。對(duì)給藥劑量相對(duì)較高(mg/kg水平)的治療性單克隆抗體類藥物,F(xiàn)CA法雖然具有明顯的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn),但在面對(duì)給藥劑量相對(duì)較低的藥物(如細(xì)胞因子類藥物,給藥劑量通常在μg/kg水平)時(shí),F(xiàn)CA較高的LLOQ可能會(huì)影響PK整體輪廓,尤其是濃度極低的末端消除相的描述。

同時(shí),本研究中部分動(dòng)物在末端消除期觀察到一個(gè)快速“椅狀”清除相(未顯示),這提示在動(dòng)物體內(nèi)可能存在抗原介導(dǎo)的抗體清除機(jī)制。如能結(jié)合藥物的藥效、抗藥抗體產(chǎn)生和組織分布的結(jié)果,將進(jìn)一步闡述其PK/PD的相關(guān)性,并得到該抗體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的完整流程。這將為類似治療性抗體在體內(nèi)PK行為的深入研究奠定基礎(chǔ)。

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第5篇:藥理學(xué)的研究方法范文

一、以藥理學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ),突出臨床藥理學(xué)特色

臨床藥理學(xué)處于基礎(chǔ)藥理學(xué)與臨床藥物治療學(xué)的界面,由于藥物治療在現(xiàn)代治療中的優(yōu)勢(shì),臨床藥理學(xué)已成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展必不可少的部分。由于藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)在很多內(nèi)容上存在交叉部分又有很多不同,藥學(xué)專業(yè)學(xué)生在學(xué)習(xí)臨床藥理學(xué)前,已經(jīng)系統(tǒng)地完成對(duì)藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí),那么如何對(duì)待臨床藥理學(xué)中的已學(xué)內(nèi)容,如何安排內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn),對(duì)于學(xué)生在有限學(xué)時(shí)間內(nèi)掌握臨床藥理學(xué)的精髓具有重要意義。過多重復(fù)藥理學(xué)內(nèi)容,會(huì)使課程乏味同時(shí)也失去了臨床藥理學(xué)的特色,但如果沒有藥理學(xué)基礎(chǔ),對(duì)于臨床藥理學(xué)知識(shí)的理解也無從談起。因此,我們?cè)诮虒W(xué)過程中,通過對(duì)教學(xué)內(nèi)容的安排進(jìn)行反復(fù)探討,精選出符合藥學(xué)方向的教學(xué)內(nèi)容,將授課的重點(diǎn)放在臨床藥理學(xué)的總論部分,包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化、藥物不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)、特殊群體的合理用藥、藥物相互作用等。對(duì)各種疾病的臨床用藥,由于藥理學(xué)已經(jīng)學(xué)習(xí)過,主要以各系統(tǒng)藥物為單位,采用病例討論或?qū)n}的方式來進(jìn)行學(xué)習(xí),內(nèi)容就會(huì)變得生動(dòng)起來。例如,心血管系統(tǒng)臨床用藥,可以以高血壓患者合并心絞痛、心力衰竭、心律失常的典型病例進(jìn)行分析,這樣通過對(duì)病例中診斷、用藥、療效評(píng)價(jià)、藥物相互作用的分析,使學(xué)生掌握了整個(gè)心血管系統(tǒng)的藥物,并且從臨床用藥、選藥的角度使學(xué)生將分散的藥理學(xué)知識(shí)系統(tǒng)起來,有的放矢,更加明確如何正確用藥。例如,休克臨床用藥、水腫的臨床用藥等,則以專題的形式來講解,使學(xué)生對(duì)疾病的癥狀、病因、如何治療、如何選藥有了更系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。

二、多種教學(xué)方法結(jié)合,使教學(xué)內(nèi)容活起來

教師是傳道授業(yè)解惑者,學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體,而教學(xué)方法則是教學(xué)過程中不可忽視的教學(xué)因素,教學(xué)方法是否恰當(dāng),直接關(guān)系到教學(xué)效果的好壞、教學(xué)質(zhì)量的高低。隨著教學(xué)改革的提出與深化,多種教學(xué)方法應(yīng)用于高等醫(yī)藥學(xué)教學(xué)中,而且取得了很好的教學(xué)效果,如PBL教學(xué)法、模擬教學(xué)法、互動(dòng)式教學(xué)法、案例教學(xué)法等。教學(xué)中,教研室通過不斷的探索,在臨床藥理學(xué)教學(xué)過程中根據(jù)教學(xué)內(nèi)容選擇靈活應(yīng)用多種教學(xué)方法,使教學(xué)內(nèi)容更加豐富、生動(dòng),主要采用的教學(xué)法有PBL教學(xué)法及案例教學(xué)法。

以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)(PBL)是由美國神經(jīng)病學(xué)教授Barrows在加拿大多倫多的麥克馬斯特大學(xué)首創(chuàng),是以問題為基礎(chǔ)、以學(xué)生為中心、以教師為引導(dǎo)的一種新的教學(xué)方式。這種教學(xué)模式突破了傳統(tǒng)的“填鴨式”教學(xué)方法,充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力、實(shí)踐能力以及團(tuán)隊(duì)合作精神。例如,在學(xué)習(xí)藥物的臨床研究一章,老師先設(shè)計(jì)問題:

1.何為GLP,中國GLP有哪些內(nèi)容及要求?

2.如何設(shè)計(jì)藥物耐受性實(shí)驗(yàn)?

3.如何設(shè)計(jì)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)?

4.如何設(shè)計(jì)生物等效性實(shí)驗(yàn)?

5.如何設(shè)計(jì)Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)?

6.Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)與Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)有何異同?

7.根據(jù)學(xué)習(xí)情況請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)藥物臨床實(shí)驗(yàn)。

學(xué)生根據(jù)老師提出的問題,進(jìn)行分組討論學(xué)習(xí)。課堂上老師根據(jù)學(xué)習(xí)情況,分組進(jìn)行PPT匯報(bào),老師根據(jù)匯報(bào)內(nèi)容進(jìn)行總結(jié),再提出新的問題,根據(jù)新的問題學(xué)生再分組進(jìn)行學(xué)習(xí)補(bǔ)充知識(shí)。通過PBL教學(xué),提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,使學(xué)生對(duì)課本知識(shí)理解的更加深刻。

案例教學(xué)法是一種問題導(dǎo)向教學(xué)法,是將理論知識(shí)與臨床案例緊密聯(lián)系的有效教學(xué)方式,可以使藥理學(xué)抽象內(nèi)容感性化,能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,增加學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,培養(yǎng)學(xué)生分析、解決問題的能力和臨床思維能力,提高學(xué)生綜合素質(zhì),因此被廣泛應(yīng)用。成功的案例,有助于提高學(xué)生的積極性,學(xué)生由被動(dòng)變主動(dòng),積極參與教學(xué)活動(dòng),對(duì)案例進(jìn)行認(rèn)真分析、討論、加深學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解和掌握,培養(yǎng)學(xué)生的思維能力,真正架起基礎(chǔ)課與臨床課之間的橋梁,同時(shí)也促進(jìn)教師提高教學(xué)水平,綜合素質(zhì),促進(jìn)教學(xué)中師生互動(dòng)。

三、應(yīng)用多媒體教學(xué),激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

多媒體教學(xué)以其生動(dòng)性、形象性、高效性和靈活性等特點(diǎn),被逐漸應(yīng)用到多種學(xué)科的教學(xué)中,臨床藥理學(xué)教學(xué)中應(yīng)用多媒體更會(huì)使本來枯燥、難于理解的內(nèi)容變得生動(dòng)、易于理解和掌握。例如,在學(xué)習(xí)老年人合理用藥、兒童合理用藥、妊娠期合理用藥時(shí),結(jié)合一些圖片、錄像來學(xué)習(xí)老年人、兒童、妊娠期婦女的生理學(xué)特點(diǎn),進(jìn)而學(xué)習(xí)其藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)就會(huì)更加容易理解。因此,多媒體的應(yīng)用,會(huì)使臨床藥理學(xué)知識(shí)變得更生動(dòng),起到事半功倍之效。

四、理論聯(lián)系實(shí)際,提高學(xué)生實(shí)踐能力

臨床藥理學(xué)也是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科,因此在講授理論的基礎(chǔ)上,實(shí)踐操作也是必不可少的。具體辦法有:

1.開展臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì),要求學(xué)生自選研究藥物,根據(jù)GCP的原理及規(guī)范,自行設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案,使學(xué)生學(xué)會(huì)應(yīng)用臨床藥理學(xué)的基本原理、知識(shí)指導(dǎo)新藥臨床試驗(yàn)和進(jìn)行藥品臨床科研設(shè)計(jì),以及新藥相關(guān)資料的收集、整理和分析,對(duì)藥物的療效和安全性作出科學(xué)的評(píng)價(jià)。

第6篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞: 藥理學(xué) 實(shí)驗(yàn)教學(xué) 綜合性改革

提高學(xué)生素質(zhì),增強(qiáng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)解決實(shí)際問題的能力、動(dòng)手能力及創(chuàng)新能力是高校教學(xué)永恒的命題。將學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)納入實(shí)驗(yàn)教學(xué)中是適應(yīng)國家創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的需要[1],實(shí)驗(yàn)教學(xué)是學(xué)生接受實(shí)踐鍛煉和提高實(shí)踐能力的良好途徑,在素質(zhì)教育和能力培養(yǎng)中具有不可替代的作用。

1.對(duì)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行綜合性改革的背景及意義

《藥理學(xué)》是高等醫(yī)學(xué)的主干學(xué)科,是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的橋梁,對(duì)醫(yī)學(xué)生和藥學(xué)生均是關(guān)鍵的專業(yè)基礎(chǔ)課程?!端幚韺W(xué)》是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,藥理學(xué)理論的任何進(jìn)展均要以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)與臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),因此《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)課教學(xué)對(duì)于促進(jìn)醫(yī)藥類本科生深入地理解藥理學(xué)理論知識(shí),從而在以后的臨床工作和藥學(xué)服務(wù)工作中更好地運(yùn)用藥理學(xué)知識(shí)是十分重要的。同時(shí),由于醫(yī)藥類各學(xué)科的科學(xué)研究幾乎均用到《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)技能,因此良好的訓(xùn)練對(duì)于醫(yī)藥類本科生進(jìn)一步深造的科研工作是十分重要的。

不少院校同仁對(duì)《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革進(jìn)行了多種有益的探索與實(shí)踐。廣州中醫(yī)藥大學(xué)將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)整個(gè)過程分五個(gè)階段進(jìn)行,由淺入深、由簡漸繁,進(jìn)行“漸進(jìn)性、探索性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程”教學(xué)改革,不同層次學(xué)生均自第一階段起始,終止于不同階段,從而滿足不同層次教學(xué)的需要[2]。內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中引入科研設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),將選題立項(xiàng)工作也交給學(xué)生自主完成[3]。有些院校強(qiáng)調(diào)采用現(xiàn)代教學(xué)手段例如多媒體教學(xué)、虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革[4]。北京中醫(yī)藥大學(xué)在本科生藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中增加SCI論文的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),增強(qiáng)學(xué)生的自由探索科研意識(shí),幫助學(xué)生掌握科研設(shè)計(jì)的基本原則與思路,結(jié)合采用實(shí)驗(yàn)方案討論會(huì)等培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維,進(jìn)行藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的教學(xué)改革與創(chuàng)新[5]。

2.我院《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐

目前我校《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法仍主要采用傳統(tǒng)教學(xué)方法。課前實(shí)驗(yàn)師準(zhǔn)備好所有實(shí)驗(yàn)所用藥品、試劑及儀器,實(shí)驗(yàn)課堂上先由帶教老師講授實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法,然后示教,最后學(xué)生在老師的引導(dǎo)下進(jìn)行整個(gè)實(shí)驗(yàn),取得實(shí)驗(yàn)結(jié)果,提交實(shí)驗(yàn)報(bào)告。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目基本為驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)通過實(shí)驗(yàn)教學(xué)加深對(duì)理論知識(shí)的理解和鞏固。應(yīng)該肯定,現(xiàn)有的《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及教學(xué)方法基本滿足教學(xué)需要,對(duì)本科生實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練和理論教學(xué)的鞏固作用基本符合大綱要求。但是由于《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容已經(jīng)采用多年,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容陳舊、單一,缺少綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的安排,無法適應(yīng)新形勢(shì)下對(duì)醫(yī)藥類人才培養(yǎng)的要求。因此,筆者對(duì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行了綜合性改革的探索與實(shí)踐。

2.1對(duì)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行漸進(jìn)性安排

現(xiàn)有的八個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,由易入難,每個(gè)實(shí)驗(yàn)著重訓(xùn)練不同的藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第一次實(shí)驗(yàn)組織學(xué)生分組觀看“藥理實(shí)驗(yàn)基本技術(shù)”教學(xué)錄像,促使學(xué)生對(duì)藥理實(shí)驗(yàn)技術(shù)建立一種初步感性認(rèn)識(shí)。然后考察硫酸鎂不同給藥途徑的不同藥理作用,幫助學(xué)生深入理解給藥途徑對(duì)于藥效的影響,同時(shí)訓(xùn)練學(xué)生灌胃及腹腔注射兩個(gè)最基本的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。第二次測(cè)定某藥物的LD50,該實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的藥理總論部分實(shí)驗(yàn),學(xué)生既可以復(fù)習(xí)上次訓(xùn)練的技術(shù),又可以深入理解藥物的安全性。第三次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與解救,訓(xùn)練學(xué)生的家兔靜脈給藥技術(shù),中毒及解救實(shí)驗(yàn)結(jié)果的觀察能力,并對(duì)擬膽堿藥及抗膽堿藥的藥理作用及不良反應(yīng)進(jìn)行復(fù)習(xí)及深入理解。第四次考察巴比妥類藥物的中樞抑制作用,訓(xùn)練學(xué)生對(duì)于中樞抑制藥篩選方法的掌握。第五次考察呋塞米的利尿作用,訓(xùn)練學(xué)生對(duì)家兔的灌胃操作技術(shù)及靜脈注射技術(shù)。第六次考察糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,訓(xùn)練學(xué)生肌肉注射操作。原有的家兔離體平滑肌運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)及家兔血壓實(shí)驗(yàn)整合進(jìn)新研發(fā)的藥理學(xué)綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)內(nèi)。整個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程安排在第七周開始進(jìn)行,以配合《藥理學(xué)》理論課教學(xué)進(jìn)度。

2.2《藥理學(xué)》綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的開發(fā)

選擇“β-受體阻斷藥(普萘洛爾)對(duì)高血壓、心律失常及呼吸道平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響”作為實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,訓(xùn)練學(xué)生獨(dú)立自主完成實(shí)驗(yàn)的能力,包括查詢文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、分組討論、優(yōu)化方案、準(zhǔn)備藥品及儀器、進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)、正式實(shí)驗(yàn)、結(jié)果觀察與分析及總結(jié)等各項(xiàng)能力。由此,我校醫(yī)藥本科生將獲得有關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)全程的嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練,從根本上提升我校學(xué)生的培養(yǎng)素質(zhì)。

2.2.1普萘洛爾對(duì)高血壓的降壓作用。家兔麻醉后,固定,頸動(dòng)脈插管測(cè)定血壓,通過RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)描記血壓曲線。先分別給予腎上腺素、去甲腎上腺素造成高血壓動(dòng)物模型,然后耳緣靜脈注射給予普萘洛爾,觀察普萘洛爾對(duì)血壓的影響。

2.2.2普萘洛爾對(duì)心律失常的作用。大鼠麻醉后,固定,針型電極插入大鼠四肢皮下,連接RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),選用II導(dǎo)聯(lián),描記正常心電曲線。頸外靜脈插管,給予氯化鋇至心律失常,記錄心律失常持續(xù)時(shí)間。取另一大鼠重復(fù)上述操作,誘發(fā)心律失常后給予普萘洛爾,考察心律失常發(fā)生時(shí)間或持續(xù)時(shí)間變化,評(píng)價(jià)普萘洛爾的抗心律失常作用。

2.2.3普萘洛爾對(duì)呼吸道的作用。豚鼠處死后取出氣管,制備氣管螺旋條,放入盛有克氏液的麥?zhǔn)显」苤?,張力換能器連接于RPMI6240生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),描記豚鼠離體氣管的收縮曲線,觀察給藥前后收縮幅度、張力及收縮頻率的變化。

3.結(jié)語

本研究通過對(duì)現(xiàn)有藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行重新整合與修訂,強(qiáng)化對(duì)本科生的基本實(shí)驗(yàn)技能及操作技術(shù)的訓(xùn)練,保證學(xué)生通過認(rèn)真完成藥理學(xué)經(jīng)典驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),熟練掌握基本實(shí)驗(yàn)技能,并具有必要的觀察能力。在此基礎(chǔ)上,增加綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),并采用PBL教學(xué)法引導(dǎo)學(xué)生自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案,自己準(zhǔn)備試劑、儀器,自行完成實(shí)驗(yàn)并對(duì)結(jié)果進(jìn)行處理、分析。通過本實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索與實(shí)踐可以調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,促進(jìn)學(xué)生更好地理解與掌握藥理學(xué)知識(shí)與技能,培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考、解決實(shí)際問題的能力,從而增強(qiáng)教學(xué)效果,培養(yǎng)適應(yīng)科研、臨床、藥學(xué)服務(wù)工作需要的本科畢業(yè)生。

參考文獻(xiàn):

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[2]蔣蘇貞.漸進(jìn)性探索性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課程設(shè)計(jì)與分析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2012,10(20):55-56.

[3]韓瑞蘭,范蕾,常福厚,龔延平.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開設(shè)科研設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)研究[J].北方藥學(xué),2012,9(1):78-79.

[4]方歡樂,衛(wèi)華,馬懷芬,張颯樂,李英.藥學(xué)本科專業(yè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革探討[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,(S1):96-97.

第7篇:藥理學(xué)的研究方法范文

1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概況

在過去的10多年中,新藥研發(fā)的失敗率不斷增高,面臨困境[6],這不是技術(shù)問題,而是哲學(xué)問題,與疾病相關(guān)單靶點(diǎn)高選擇性藥物設(shè)計(jì)的主導(dǎo)思想是同時(shí)發(fā)生的。隨著現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人類對(duì)疾病的生物學(xué)本質(zhì)認(rèn)識(shí)不斷深化,西方醫(yī)藥界逐漸認(rèn)識(shí)到多基因、多環(huán)境因素及其相互作用引起的復(fù)雜性疾病。2007年,AndrewLHopkins提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),將成為新藥研發(fā)領(lǐng)域里新的發(fā)展方向[7-8]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)快速發(fā)展的基礎(chǔ)上建立起來的,它是在生物網(wǎng)絡(luò)中各生物實(shí)體(疾病、表型、基因、靶標(biāo)、藥物等)相互作用的基礎(chǔ)上,通過系統(tǒng)分析方法,觀察藥物對(duì)生物網(wǎng)絡(luò)的作用和影響,使藥物的研發(fā)更能針對(duì)疾病的實(shí)際情況,提高研發(fā)成功率。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理解復(fù)雜的生物系統(tǒng)不僅僅需要實(shí)驗(yàn),同樣也需要計(jì)算方式的支撐。計(jì)算方法能夠使網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在復(fù)雜生物相互作用網(wǎng)絡(luò)中獲取整體、機(jī)制性信息,并能夠發(fā)現(xiàn)新藥靶標(biāo)以及特效藥的組合。盡管在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中的計(jì)算方法還處于實(shí)用建模和理論探索階段,但是它已經(jīng)為制藥業(yè)面臨的關(guān)鍵科學(xué)問題提供了一個(gè)很好的基礎(chǔ)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)概念出現(xiàn)比較晚,但是其內(nèi)涵已經(jīng)在藥理學(xué)實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn),作者概括了藥物靶標(biāo)識(shí)別、疾病關(guān)聯(lián)基因發(fā)現(xiàn)等方面的研究,總結(jié)其方法主要有5個(gè)類型的計(jì)算方法:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?、靶?biāo)準(zhǔn)則分析、分類分析、聚類分析和回歸模型分析。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)采用文本數(shù)據(jù)挖掘(textmining)、知識(shí)發(fā)現(xiàn)(knowledgediscoveryofdatabase,KDD)、網(wǎng)絡(luò)分析(networka-nalysis)等技術(shù)探索生物實(shí)體之間潛在的未被發(fā)現(xiàn)的關(guān)系,如構(gòu)建疾病靶標(biāo)的二部圖網(wǎng)絡(luò),其中節(jié)(頂)點(diǎn)(vertex)代表疾病或靶標(biāo),邊(edge)代表節(jié)點(diǎn)間的相互作用關(guān)系,即若2個(gè)節(jié)點(diǎn)以邊相連,則其具有某種特定的關(guān)系,反之,則認(rèn)為無相互作用或潛在未被發(fā)現(xiàn)關(guān)系。這種靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)體系具有評(píng)價(jià)疾病的發(fā)生發(fā)展?fàn)顟B(tài),藥物對(duì)疾病靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響預(yù)測(cè)等功能。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多以生物學(xué)數(shù)據(jù)庫為處理對(duì)象,如在蛋白質(zhì)相關(guān)的HPRD[9],BIND[10-11],DIP[12]等;與遺傳、性狀及其基因相關(guān)的OMIM[13];藥物研發(fā)方面的DrugBank[14]。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)采用這些生物學(xué)數(shù)據(jù)庫,能夠從系統(tǒng)生物學(xué)角度,理解“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,通過計(jì)算分析方法,來觀察藥物對(duì)病理網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響,使研發(fā)的新藥更接近于疾病的實(shí)際情況。它對(duì)人類疾病的認(rèn)識(shí)具有系統(tǒng)性、動(dòng)態(tài)性以及相互作用等特點(diǎn),藥物干預(yù)機(jī)體靶點(diǎn),調(diào)節(jié)機(jī)體平衡,從而達(dá)到治療作用。

2中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概念及其特點(diǎn)

傳統(tǒng)中藥強(qiáng)調(diào)“藥有個(gè)性之特長,方有合群之妙用”的組合應(yīng)用形式,重視“君臣佐使,七情合和”的組合效果,中醫(yī)藥被認(rèn)為是古老又經(jīng)典的系統(tǒng)生物學(xué)[15-16],開展中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究能夠明確中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,提高中藥的研究水平。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)既需要借鑒網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的技術(shù)和手段,又需要結(jié)合中藥本身的特點(diǎn)。相比較西藥而言,中藥具有2個(gè)特點(diǎn):一是中藥具有針對(duì)證候進(jìn)行治療的特點(diǎn)。但是,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是西方學(xué)者提出來的,它是以現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ),通過網(wǎng)絡(luò)方法進(jìn)行構(gòu)建的。所以進(jìn)行中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行嫁接是中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的一個(gè)橋梁,病癥結(jié)合是一個(gè)行之有效的方法。二是中藥具有多成分綜合作用的特點(diǎn)。中藥常用的用藥形式是方劑,由成百上千個(gè)化合物組成。但是,中藥大多數(shù)是口服制劑,必須經(jīng)過吸收、分布、代謝、排泄過程,即ADME過程,到達(dá)靶標(biāo)器官、靶組織而發(fā)揮作用。有些化學(xué)成分在體外藥理活性必經(jīng)強(qiáng),但是由于生物利用度很低,在體內(nèi)很難達(dá)到有效治療濃度,有些成分經(jīng)過腸內(nèi)菌或者肝臟代謝以代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用。所以,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)必須與體內(nèi)ADME過程相結(jié)合,才能更好提高中藥的研究水平和切合中藥的實(shí)際情況。

3基于體內(nèi)ADME過程和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥現(xiàn)代研究思路

中藥在中國以及亞洲地區(qū)被廣泛應(yīng)用,也引起世界廣泛關(guān)注。但是,中藥研究仍然面臨許多困境和問題,其中2個(gè)問題最關(guān)鍵:一是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確,二是藥理作用及其作用機(jī)制不清楚。兩者之間相輔相成,相互促進(jìn),只有明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ),才能更好的闡釋其藥理作用及其作用機(jī)制,只有明確藥理作用才能更好的辨識(shí)有效成分。作為中藥的藥效成分應(yīng)該具有2個(gè)方面的屬性:一是具有藥理作用或者與藥理作用相關(guān)聯(lián);二是該成分在體內(nèi)具有適宜的藥代動(dòng)力學(xué)特征。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與體內(nèi)ADME過程相結(jié)合對(duì)開展中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制是一條確實(shí)可行的途徑,其研究思路見圖1。中醫(yī)藥最常用的用藥形式是方劑,由君、臣、佐、使組成,是十分復(fù)雜的化學(xué)體系,通過化學(xué)分離、分析的方法研究中藥方劑的化學(xué)成分,包括定性、定量分析等,建立方劑的化學(xué)成分信息庫。20世紀(jì)90年代,我國學(xué)者王喜軍教授認(rèn)為入血的成分才真正是中藥的有效成分,提出“中藥血清藥物化學(xué)”的研究方法[17],關(guān)注中藥在體內(nèi)的移行成分,并迅速得到了廣大學(xué)者的廣泛認(rèn)可。對(duì)于中藥方劑,通過高通量的定性、定量分析獲得外源性藥物本身及其所有代謝產(chǎn)物隨時(shí)間和空間(各個(gè)組織)的動(dòng)態(tài)變化情況,藥物及其代謝產(chǎn)物各種代謝途徑、方式的信息和藥代動(dòng)力學(xué)的各種參數(shù)等,研究方劑的體內(nèi)ADME過程,獲得方劑的代謝指紋,明確入血成分(包括原型成分及其代謝產(chǎn)物)以及到達(dá)靶器官、靶組織或者靶蛋白的成分,即達(dá)靶成分。但是,如果這些成分沒有合適的藥代動(dòng)力學(xué)特征,例如生物利用度很低,沒有達(dá)到最低有效濃度,或者消除太快,很快被排泄,對(duì)于這些成分很難被認(rèn)為是有效成分。所以必須進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的特征分析,獲得具有適宜的藥代動(dòng)力學(xué)特征的入血成分和達(dá)靶成分(包括原型成分及其代謝產(chǎn)物)即藥代標(biāo)示物(PK-marker,PK-M)[18]。然后,對(duì)以生物學(xué)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫為處理對(duì)象,通過文本數(shù)據(jù)挖掘、知識(shí)發(fā)現(xiàn)、網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)構(gòu)建與疾病/證候的相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)。再次,對(duì)藥代標(biāo)示物進(jìn)行計(jì)算機(jī)靶標(biāo)的虛擬篩選,與方劑治療病癥/疾病的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)進(jìn)行分子對(duì)接,評(píng)價(jià)藥代標(biāo)示物對(duì)靶標(biāo)蛋白的作用位點(diǎn)及其作用力,從而預(yù)測(cè)方劑對(duì)疾病靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響等功能,有效闡釋方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制。

4中藥ADME研究內(nèi)容介紹

4.1計(jì)算ADME高通量篩選中藥是一個(gè)十分復(fù)雜化學(xué)體系,基于體內(nèi)過程發(fā)現(xiàn)中藥的有效成分群是一條確實(shí)可行的途徑,通過計(jì)算的方法進(jìn)行虛擬篩選,進(jìn)行有效成分群辨識(shí)是一個(gè)簡單快捷的方法之一。藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是與其理化性質(zhì)密切相關(guān)的,Lipinski等[20]早在1997年根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)總結(jié)預(yù)測(cè)藥物口服吸收的“五倍律”定律。Ekins等[21]曾在220屆美國化學(xué)年會(huì)的報(bào)告中總結(jié)了當(dāng)前應(yīng)用計(jì)算機(jī)構(gòu)建的預(yù)測(cè)化合物ADME性質(zhì)的一些模型,其中包括StephenJohnson應(yīng)用回歸樹和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法構(gòu)建的預(yù)測(cè)藥物血清蛋白結(jié)合的模型,WilliamEgan應(yīng)用統(tǒng)計(jì)模式識(shí)別方法預(yù)測(cè)藥物的被動(dòng)小腸吸收,BerndBeck用半經(jīng)驗(yàn)定量方法構(gòu)建的預(yù)測(cè)藥物血腦屏障通透性的模型等,但這些方法的一個(gè)共同不足就是都是基于化合物的二維結(jié)構(gòu)來預(yù)測(cè)。從化合物的分子場中相互作用的能量計(jì)算出化合物的性質(zhì),并將此方法應(yīng)用于根據(jù)化合物的三維(3D)結(jié)構(gòu)計(jì)算預(yù)測(cè)其理化性質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是一種全新的方法[22]。VolSurf軟件就是將從化合物的3D結(jié)構(gòu)圖中提取的相關(guān)信息,轉(zhuǎn)換成幾個(gè)容易理解和解釋的描述符(參數(shù)),用這些描述符來構(gòu)建一個(gè)用化合物的3D結(jié)構(gòu)解釋其生物學(xué)行為的多變量預(yù)測(cè)模型[23]。通過計(jì)算進(jìn)行中藥的ADME虛擬高通量篩選,為中藥藥物代謝物組學(xué)研究提供預(yù)測(cè),使之研究更有針對(duì)性和目的性。

4.2體內(nèi)過程的試驗(yàn)研究

4.2.1血清和組織藥物化學(xué)日本學(xué)者田代真一基于“人體胃腸道中寄生菌群能夠通過水解苷類物質(zhì)獲得能量來源,中藥產(chǎn)生生物活性的成分可能是中藥經(jīng)過菌群代謝之后的產(chǎn)物”的想法,提出了“血清藥物化學(xué)”的概念[24],我國學(xué)者對(duì)“中藥血清藥物化學(xué)”進(jìn)行系統(tǒng)研究。中藥血清藥物化學(xué)正是通過研究中藥或復(fù)方口服后被吸收入血的各個(gè)移行成分,來間接、快速地篩選有活性的藥效成分,探明移行成分與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性,同時(shí)對(duì)闡明中藥及復(fù)方的作用機(jī)制、生物轉(zhuǎn)化和代謝等過程,以及對(duì)藥理、毒理的進(jìn)一步研究有一定的輔助作用[25]。王喜軍等[26]對(duì)茵陳蒿展開研究,發(fā)現(xiàn)其給藥血清中主要藥源性物質(zhì)6,7-二甲氧基香豆素,并通過藥效學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有利膽、抗炎、利尿、降血脂等藥效,從而證明其是茵陳蒿的有效成分。中藥組織藥物化學(xué)研究,分析達(dá)到靶器官的移行成分,并對(duì)了解藥物濃度高、蓄積時(shí)間長的組織和器官,以及在藥效或毒性靶器官的分布等。通過對(duì)血清和組織中移行成分與疾病的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)進(jìn)行分子對(duì)接,有利于從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度,系統(tǒng)的闡釋中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。

4.2.2多成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究中藥藥代動(dòng)力學(xué)起步較晚,多成分藥代動(dòng)力學(xué)研究一直是中藥研究的難點(diǎn)問題之一。靶標(biāo)分析是中藥藥物代謝物組學(xué)研究的常用方法,尤其是對(duì)在中藥中大量存在、具有合適的藥代動(dòng)力學(xué)特征以及具有與藥效相關(guān)的藥理活性的化學(xué)成分,即對(duì)藥代標(biāo)示物[19]進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,對(duì)用它們表征復(fù)方制劑在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量關(guān)系、時(shí)效關(guān)系,并用數(shù)學(xué)模型提供藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。同時(shí)整合藥代動(dòng)力學(xué)是中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方向,整合機(jī)制研究是難點(diǎn),筆者認(rèn)為以“組效關(guān)系”[27]為核心開展整合機(jī)制研究將會(huì)突破這個(gè)難點(diǎn)。通過這些研究,可為藥物的初步篩選、劑型設(shè)計(jì)、質(zhì)量評(píng)估及給藥方案的制訂提供依據(jù),可合理地指導(dǎo)臨床用藥,同時(shí)藥動(dòng)學(xué)研究對(duì)復(fù)方的組方、藥物作用機(jī)制及藥物相互作用等也可提供基礎(chǔ)和依據(jù)。

第8篇:藥理學(xué)的研究方法范文

關(guān)鍵詞:藥理學(xué) 綜合設(shè)計(jì)性 實(shí)踐教學(xué)體系 構(gòu)建 實(shí)踐

中圖分類號(hào):G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:C DOI:10.3969/j.issn.1672-8181.2014.01.034

1 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與實(shí)踐的基礎(chǔ)

“藥理學(xué)”是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科,具有較強(qiáng)的實(shí)踐性,為此我們“藥理學(xué)教研室”開設(shè)了《藥理學(xué)》(藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、護(hù)理專業(yè))、《臨床藥理學(xué)》(藥學(xué)專業(yè))和《中藥藥理學(xué)》(中藥方向)課程。根據(jù)本學(xué)科的特點(diǎn),在整個(gè)教學(xué)內(nèi)容的安排上,注重理論聯(lián)系實(shí)際,在實(shí)踐教學(xué)中開設(shè)了《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》課程。

目前,我們“藥理學(xué)教研室”的理論和實(shí)踐教學(xué)局面是:理論課程和實(shí)踐課程的比例為21,《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》三門課程各自獨(dú)立的開設(shè),各自有各自的任課教師;這種理論和實(shí)驗(yàn)21的教學(xué)方式在以往取得了非常顯著的教學(xué)效果,目的是為了培養(yǎng)學(xué)生初步科研能力、獨(dú)立思考及實(shí)驗(yàn)操作能力。

但隨著社會(huì)發(fā)展,社會(huì)對(duì)綜合性素質(zhì)人才的需求,以及學(xué)校擴(kuò)大招生及其教育經(jīng)費(fèi)投入相對(duì)緩慢等原因,《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》隨理論課單獨(dú)開課這種模式使得實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)分散,很難體現(xiàn)藥理學(xué)學(xué)科內(nèi)的連續(xù)性,各自為戰(zhàn)的實(shí)驗(yàn)課程間,既不能使學(xué)生得到跨課程、多技能的綜合訓(xùn)練的培養(yǎng);也不能突出“藥理學(xué)學(xué)科”系統(tǒng)教學(xué)及多課程交叉的特點(diǎn);更會(huì)在設(shè)計(jì)、操作實(shí)驗(yàn)過程中浪費(fèi)大量的精力和財(cái)力。

例如以往的《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》只單一以健康正常動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行藥物藥效學(xué)研究,觀察動(dòng)物整體對(duì)藥物的反應(yīng),或離體器官、細(xì)胞、微生物對(duì)藥物的反應(yīng),而藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容又放在《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》課程中進(jìn)行,這樣既沒有對(duì)同一藥物做到藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的整體統(tǒng)一的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),同時(shí)又在設(shè)計(jì)、操作實(shí)驗(yàn)過程中浪費(fèi)大量的精力和財(cái)力,更不能很好地將各門課程有機(jī)聯(lián)系起來。因此,在保證原有實(shí)踐教學(xué)的基礎(chǔ)上,重新整合實(shí)踐教學(xué)資源;探索構(gòu)建“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系很有必要。

2 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐的內(nèi)容

科學(xué)合理地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容是達(dá)到最佳教學(xué)效果的關(guān)鍵。在既定并已完善的教學(xué)目標(biāo)指導(dǎo)下,充分吸納先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和手段,力求實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容與大學(xué)生就業(yè)、社會(huì)需求密切聯(lián)系,編寫《“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)大綱》。而不能簡單將《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《臨床藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》和《中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)》融合在一起而作為實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目及內(nèi)容,而是在保證基本教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上重點(diǎn)突出“藥理學(xué)學(xué)科”的特色,通過就業(yè)單位的實(shí)地調(diào)研,合理調(diào)整、安排實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,實(shí)現(xiàn)實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容與大學(xué)生本科實(shí)習(xí)及未來職業(yè)的無縫銜接。

3 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐的方法

首先根據(jù)《藥理學(xué)》、《臨床藥理學(xué)》和《中藥藥理學(xué)》課程教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)藥物藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)所涉及的動(dòng)物、儀器、設(shè)備、試劑、實(shí)驗(yàn)方法、步驟、預(yù)期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及可能出現(xiàn)的誤差等。

實(shí)驗(yàn)前帶教教師應(yīng)據(jù)實(shí)驗(yàn)教材簡單介紹實(shí)驗(yàn)所涉及的理論內(nèi)容和本次實(shí)驗(yàn)的基本實(shí)驗(yàn)方法及注意事項(xiàng),然后讓學(xué)生詳細(xì)閱讀實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)中的本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,一個(gè)實(shí)驗(yàn)組的學(xué)生應(yīng)據(jù)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容充分討論并做出實(shí)驗(yàn)具體操作分工,充分發(fā)揮學(xué)生主觀能動(dòng)性。在實(shí)驗(yàn)室過程中,指導(dǎo)教師應(yīng)及時(shí)指出和糾正學(xué)生的操作錯(cuò)誤。

由于綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)時(shí)間較長,可采取分段分次完成,每次實(shí)驗(yàn)3~4小時(shí)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)束,應(yīng)保管好每組實(shí)驗(yàn)原始記錄,以一個(gè)實(shí)驗(yàn)班40人、10組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為樣本整理分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果,寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告,并由指導(dǎo)教師和學(xué)生一起對(duì)實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果進(jìn)行討論、分析和總結(jié)。

4 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系構(gòu)建的創(chuàng)新點(diǎn)

第一,“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建,重視知識(shí)的系統(tǒng)性和相融性,能幫助學(xué)生理清“藥理學(xué)學(xué)科”的專業(yè)脈絡(luò),促進(jìn)知識(shí)的融會(huì)貫通。

第二,“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的教學(xué)實(shí)踐內(nèi)容與藥品研制、使用的實(shí)際過程相符合,通過課題選擇、文獻(xiàn)檢索、實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、修改、執(zhí)行、優(yōu)化和實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析等過程,可讓學(xué)生對(duì)藥品的科研和臨床進(jìn)行一次有意義的模擬演練。

5 “藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與實(shí)踐的意義

“藥理學(xué)”課程群綜合設(shè)計(jì)性實(shí)踐教學(xué)體系的構(gòu)建與教學(xué)實(shí)踐,使學(xué)生對(duì)“藥理學(xué)學(xué)科”知識(shí)有了更加系統(tǒng)、全面的了解;節(jié)約了教學(xué)資源,注重了在教學(xué)內(nèi)容上各課程間的銜接,增強(qiáng)了整個(gè)學(xué)科的連貫性,培養(yǎng)了學(xué)生的綜合素質(zhì)和綜合動(dòng)手操作能力;降低了學(xué)生對(duì)未來職業(yè)的盲從性,使學(xué)生能夠盡早適應(yīng)就業(yè)環(huán)境和社會(huì)的需要。

參考文獻(xiàn):

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作者簡介:張忠泉,男,教授,碩士研究生導(dǎo)師,河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開封 475004

徐玫,河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開封 475004

第9篇:藥理學(xué)的研究方法范文

【關(guān)鍵詞】

藥理學(xué);教學(xué)法

《藥理學(xué)》是高等醫(yī)學(xué)院校學(xué)生的重要基礎(chǔ)課之一,也是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁課程。傳統(tǒng)的以老師講、學(xué)生聽為主的填鴨式教學(xué)模式難以適應(yīng)當(dāng)代醫(yī)學(xué)知識(shí)的飛速發(fā)展,不能有效調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,在教學(xué)過程中嘗試把靈活多樣的教學(xué)方法引入課堂,以提高教學(xué)效果。

1 多媒體演示教學(xué)法

藥理學(xué)的內(nèi)容復(fù)雜,其中的許多概念和理論不僅抽象,而且難以理解,因此采取有效的學(xué)習(xí)方法,提高藥理學(xué)學(xué)習(xí)的效率,成為醫(yī)學(xué)教育工作者的重要工作。我們?cè)谒幚韺W(xué)部分章節(jié)教學(xué)中利用多媒體課件,以flash的動(dòng)畫形式,展示出藥理學(xué)復(fù)雜的內(nèi)容。

例如,在膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿的學(xué)習(xí)過程中,藥物為什么能降低眼內(nèi)壓?什么是調(diào)節(jié)痙攣?此時(shí)眼睛是一種什么狀態(tài)?單純通過講解學(xué)生很難理解,筆者在教學(xué)過程中將藥物滴眼過程制作成flas,將用藥后虹膜變化、房水回流影響及晶狀體曲度變化形象、生動(dòng)的演示出來,便于學(xué)生理解、記憶。

多媒體演示法讓學(xué)生通過生動(dòng)、直觀的動(dòng)畫,理解藥理學(xué)的內(nèi)容,掌握藥理學(xué)的原理,是學(xué)習(xí)藥理學(xué)的一種有效教學(xué)方法。

2 任務(wù)驅(qū)動(dòng)教學(xué)法

“任務(wù)驅(qū)動(dòng)教學(xué)法”是一種建立在建構(gòu)主義學(xué)習(xí)理論基礎(chǔ)上的教學(xué)法,它將以往以傳授知識(shí)為主的傳統(tǒng)教學(xué)理念,轉(zhuǎn)變?yōu)橐越鉀Q問題、完成任務(wù)為主的多維互動(dòng)式的教學(xué)理念;將再現(xiàn)式教學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)樘骄渴綄W(xué)習(xí),使學(xué)生處于積極的學(xué)習(xí)狀態(tài),每一位學(xué)生都能根據(jù)自己對(duì)當(dāng)前問題的理解,運(yùn)用共有的知識(shí)和自己特有的經(jīng)驗(yàn)提出方案、解決問題。

例如,在學(xué)習(xí)有機(jī)磷酸酯類中毒及解救時(shí),教師在學(xué)習(xí)之前先布置學(xué)習(xí)任務(wù):①有機(jī)磷中毒的表現(xiàn)。②有機(jī)磷中毒的解救。學(xué)生以小組為單位,上課之前通過查找資料搜集有關(guān)知識(shí),課上分角色扮演展示患者中毒及就醫(yī)過程,并由學(xué)生相互進(jìn)行評(píng)價(jià),教師在學(xué)生遇到困難時(shí)可以加以指導(dǎo),最后進(jìn)行總結(jié)。

任務(wù)驅(qū)動(dòng)是在學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生在教師的幫助下,緊緊圍繞一個(gè)共同的任務(wù)活動(dòng)中心,在強(qiáng)烈的問題動(dòng)機(jī)的驅(qū)動(dòng)下,通過對(duì)學(xué)習(xí)資源的積極主動(dòng)應(yīng)用,進(jìn)行自主探索和互動(dòng)協(xié)作的學(xué)習(xí),并在完成既定任務(wù)的同時(shí),引導(dǎo)學(xué)生產(chǎn)生一種學(xué)習(xí)實(shí)踐活動(dòng)。在這個(gè)過程中,學(xué)生還會(huì)不斷地獲得成就感,可以更大地激發(fā)他們的求知欲望,逐步形成一個(gè)感知心智活動(dòng)的良性循環(huán),從而培養(yǎng)出獨(dú)立探索、勇于開拓進(jìn)取的自學(xué)能力。學(xué)生學(xué)習(xí)以小組為單位,還能培養(yǎng)他們的團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力。

3 列表比較教學(xué)法

藥理學(xué)中某些藥物具有相似的藥理作用或應(yīng)用,但又略有差異,學(xué)生在學(xué)習(xí)時(shí)很容易混濁,教師在教學(xué)時(shí)可以通過列表比較區(qū)分兩者不同。

例如,中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林都具有鎮(zhèn)痛作用,教師可以通過列表比較兩者在作用部位、作用強(qiáng)度、作用機(jī)制、不良反應(yīng)等方面的區(qū)別??咕癫∷幝缺汉徒鉄徭?zhèn)痛抗炎藥阿司匹林都具有降溫作用,教師可以通過列表比較兩者在作用機(jī)制、作用效果及應(yīng)用等方面的區(qū)別。

列表比較法可以強(qiáng)調(diào)區(qū)別,加深學(xué)生印象,適用于記憶過程中易于混濁藥物的學(xué)習(xí)。

4 病案分析教學(xué)法

病案教學(xué)法是將病案引入藥理學(xué)教學(xué),課上由老師舉出病案,提出問題,學(xué)生分析思考,解決問題。

例如,文[1]中提出了《鎮(zhèn)痛藥》、《抗高血壓藥》、《抗慢性心功能不全藥》、《利尿藥》等章節(jié)后,引人了一個(gè)綜合病案(詳見文[2]),通過病例設(shè)計(jì)系列討論題① 氨茶堿為什么能用于急性左心衰?藥理作用機(jī)制是什么?②乙酰毛花苷用于急性左心衰的藥理學(xué)基礎(chǔ)是什么?作用機(jī)制是什么?③ 利尿藥分為哪幾類?利尿機(jī)制是什么?本例中為什么用呋塞米?④地塞米松用于急性左心衰的機(jī)制是什么?⑤硝酸甘油用于急性左心衰的藥理機(jī)制是什么?⑥嗎啡用于用于急性左心衰的機(jī)制是什么?使用中應(yīng)注意什么?

這種教學(xué)方法可以提高學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際的能力,培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)和獨(dú)立獲取知識(shí)并綜合分析的能力,為今后醫(yī)學(xué)工作奠定基礎(chǔ)。

5 口訣教學(xué)法

利用語言的韻律和節(jié)律,可將某些枯燥繁雜的理論內(nèi)容編成口訣??谠E簡潔明快,順口押韻,可將零碎的內(nèi)容有條理的歸納起來,化繁為簡。

藥理學(xué)中有很多這樣的口訣。例如,在學(xué)習(xí)抗癲癇藥時(shí),多種藥物作用相似,應(yīng)用又有所不同,把它總結(jié)為口訣:苯巴、苯妥醫(yī)大;乙琥、丙戊治??;卡馬西平管精神;大小精神都能治,以選丙戊酸鈉好。

口訣教學(xué)法有助于消除機(jī)械記憶的苦澀與艱辛,朗朗上口,便于記憶并可提高學(xué)生學(xué)習(xí)的趣味性。

6 實(shí)驗(yàn)教學(xué)法

實(shí)驗(yàn)教學(xué)與課堂教學(xué)、多媒體教學(xué)相比,具有不可替代的作用,它不僅可以培養(yǎng)學(xué)生觀察、分析問題的能力,還是鍛煉學(xué)生動(dòng)手能力的重要途徑,是激發(fā)學(xué)生探索興趣的切入點(diǎn)。

例如,腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)機(jī)體血壓影響都有升壓作用又都不相同,在實(shí)驗(yàn)“傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)家兔血壓影響”中,通過家兔手術(shù),分離頸總動(dòng)脈,鍛煉學(xué)生的動(dòng)手能力;通過給予家兔不同藥物,觀察家兔血壓變化,總結(jié)不同藥物對(duì)家兔血壓的影響。

實(shí)驗(yàn)教學(xué)不僅使學(xué)生的主動(dòng)性和積極性得以發(fā)揮,還增強(qiáng)了他們的實(shí)際動(dòng)手能力,并加深了對(duì)理論知識(shí)的理解和掌握,達(dá)到了提高學(xué)生綜合素質(zhì)的目的。

總之,在藥理學(xué)的教學(xué)實(shí)踐中,我們運(yùn)用了多種教學(xué)方法。目的是為了調(diào)動(dòng)學(xué)生對(duì)藥理學(xué)的積極性和主動(dòng)性,并讓學(xué)生能融會(huì)貫通。當(dāng)然在藥理學(xué)的教學(xué)過程中運(yùn)用的教學(xué)方法還有很多,我們也一直在探索研究嘗試中。教師可應(yīng)根據(jù)自己和學(xué)生的實(shí)際情況,結(jié)合教學(xué)內(nèi)容,在不同章節(jié)選用不同的教學(xué)方法,提高教學(xué)效果。

參考文獻(xiàn)

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