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本刊記者:近幾年,癌癥治療中出現(xiàn)了一個(gè)新成員:靶向治療。作為一種新生的事物,您認(rèn)為靶向治療前景怎樣?患者在什么時(shí)候進(jìn)行靶向治療最佳?
羅榮城教授:近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提高,以及從細(xì)胞受體和增殖調(diào)控的分子水平對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),人們開始進(jìn)行以細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的治療,這就是靶向治療。
靶向治療實(shí)際屬于病理生理治療,也就是封閉腫瘤發(fā)展過程中的關(guān)鍵受體和糾正其病理過程。目前,分子靶向治療是腫瘤治療最大的熱點(diǎn)和最有希望的發(fā)展方向。近年來已有多個(gè)分子靶向治療藥物投入臨床應(yīng)用并取得了令人鼓舞的效果,而且目前各界學(xué)者的研究也都集中在這方面。靶向治療的優(yōu)點(diǎn)一是在于針對(duì)性強(qiáng),二是毒副作用明顯弱于放、化療等傳統(tǒng)療法,主要表現(xiàn)在對(duì)免疫功能的損傷方面,靶向藥物是屬于生物治療的藥物,不會(huì)影響到免疫功能,這對(duì)腫瘤患者來說,是非常重要的。目前腫瘤已逐漸由“不可治愈的疾病”轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N“慢性疾病”,通過應(yīng)用靶向治療,許多病人可以做到“帶瘤生存”。
腫瘤靶向治療在短短幾年內(nèi)得到迅速發(fā)展,但從臨床角度看,靶向治療目前剛剛開始應(yīng)用,還處于入門階段。雖然它很有潛力,但并不能代替手術(shù)、化療和放療等傳統(tǒng)的腫瘤治療方法,不可盲目使用。
現(xiàn)階段已應(yīng)用于臨床的分子靶向治療藥物中,多數(shù)藥物都是作為二、三線藥物被批準(zhǔn)上市的,也就是說,目前臨床上往往是在化療失敗后才開始應(yīng)用靶向治療藥物的。這是因?yàn)?,分子靶向治療還沒有手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)治療那么成熟,特別是針對(duì)早期腫瘤,手術(shù)再輔以術(shù)后輔助治療手段可能可以根治,就不會(huì)先采用分子靶向治療。但是,也有些靶向藥物在臨床上已經(jīng)應(yīng)用成熟,且療效肯定,因此被廣泛應(yīng)用于腫瘤的一線治療,如針對(duì)CD20單抗的美羅華及針對(duì)HER2受體的赫賽汀,前者用于淋巴瘤的治療,后者用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。易瑞沙開始雖是用于化療失敗的病例,由于其針對(duì)東方人非吸煙的肺腺癌療效好,故也用于未行過化療的晚期病人。這些靶向藥物在降低復(fù)發(fā)率、延長無病生存期方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。但有很多新上市不成熟的靶向藥物,還不能廣泛應(yīng)用于臨床,因此何時(shí)使用靶向藥物,還要看是什么病種,處于病程的什么階段。
從臨床治療發(fā)展的進(jìn)程看,強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合是一種趨勢(shì)。如何把多種有效的藥物合理地聯(lián)合應(yīng)用,最大限度地增加抗腫瘤療效,是臨床亟待解決的問題。聯(lián)合應(yīng)用包括三種方式:①同類靶向藥物的聯(lián)合;②同一靶點(diǎn),但針對(duì)不同位點(diǎn)的藥物聯(lián)合;③不同靶點(diǎn)的藥物聯(lián)合。由于前兩種聯(lián)合存在受體飽和及競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合等問題,臨床上以第3種聯(lián)合用藥方式多見。雖然幾項(xiàng)大規(guī)模臨床研究結(jié)果顯示,小分子物質(zhì)與化療聯(lián)合不增加療效,生存無受益,但單克隆抗體卻顯示出與化療的協(xié)同效應(yīng),從療效到生存時(shí)間均有優(yōu)勢(shì)。這對(duì)腫瘤治療的個(gè)體化和進(jìn)一步提高療效,均具有十分重要的意義。
本刊記者:南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的腫瘤微創(chuàng)靶向治療在全國處于領(lǐng)先地位,您覺得腫瘤微創(chuàng)靶向治療會(huì)給腫瘤治療帶采怎樣的影響?目前該治療還存在著哪些難題?應(yīng)該怎樣解決?
羅榮城教授:隨著21世紀(jì)高新科技迅猛發(fā)展,腫瘤微創(chuàng)治療也在近年來得到高速發(fā)展。腫瘤微創(chuàng)治療是以先進(jìn)的影像技術(shù)為導(dǎo)向,集先進(jìn)的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)、藥物治療、生物、基因技術(shù)和高新科技(如光動(dòng)力治療、射頻消融、激光、超聲聚焦、介入治療、內(nèi)鏡、腔鏡等)為一體,具有精確定位、精確治療、創(chuàng)傷小、痛苦輕、療效確切等優(yōu)點(diǎn)的現(xiàn)代腫瘤治療方法。現(xiàn)代腫瘤微創(chuàng)治療已由傳統(tǒng)的腫瘤介入放射學(xué)發(fā)展為B超、MRI、CT、DSA、PET、內(nèi)鏡及腔鏡引導(dǎo)下的微創(chuàng)治療,涵蓋了藥物治療(如溶栓、化療栓塞)、光化學(xué)治療(光動(dòng)力治療)、射頻消融治療、超聲聚焦療法和生物治療等多種微創(chuàng)治療方法。隨著現(xiàn)代影像技術(shù)發(fā)展和人們健康概念、衛(wèi)生保健意識(shí)的變化以及對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高,微創(chuàng)治療已成為腫瘤治療領(lǐng)域最為活躍、具有廣闊發(fā)展前景的一個(gè)新興專業(yè)。
1 先進(jìn)的影像技術(shù)使得腫瘤微創(chuàng)治療定位更精確、治療更精細(xì)
影像技術(shù)的高速發(fā)展是微創(chuàng)治療發(fā)展的根基。借助多種手段的影像設(shè)備和影像技術(shù),利用影像設(shè)備和技術(shù)的實(shí)時(shí)監(jiān)控和精確導(dǎo)向、定位,進(jìn)行有效的靶向治療。近年來,實(shí)時(shí)監(jiān)控設(shè)備和技術(shù)的出現(xiàn)以及對(duì)微小病灶的精確判斷與分析的提高,進(jìn)一步提高了腫瘤治療的針對(duì)性和療效,如高精度胃鏡引導(dǎo)下的光敏劑熒光診斷和光動(dòng)力治療可以實(shí)時(shí)監(jiān)控腫瘤組織的邊界,為光動(dòng)力治療Barret's食管以及早期食管癌提供良好的依據(jù)。
2 微創(chuàng)治療的聯(lián)合應(yīng)用使中晚期腫瘤患者的生存期明顯延長
現(xiàn)代腫瘤治療提倡綜合治療,因此微創(chuàng)治療也多主張聯(lián)合應(yīng)用,按照科學(xué)的次序?qū)?shù)種微創(chuàng)治療方法有機(jī)結(jié)合起來,以達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、提高療效為目的的微創(chuàng)治療模式。腫瘤微創(chuàng)治療的序貫聯(lián)合模式特別是血管性微創(chuàng)治療與非血管性微創(chuàng)治療的有機(jī)結(jié)合,通過不同機(jī)制對(duì)腫瘤組織進(jìn)行破壞和滅活,是腫瘤所在器官水平的整體治療與病變部位局部強(qiáng)化治療的雙重治療。比如肝癌患者可以先行肝動(dòng)脈介入化療栓塞,而后進(jìn)行射頻消融治療,能夠明顯改善患者的生存質(zhì)量、延長生存期。
3 微創(chuàng)治療聯(lián)合生物免疫治療是腫瘤治療的新模式
腫瘤微創(chuàng)治療聯(lián)合生物治療逐漸成為21世紀(jì)腫瘤治療的一種新模式,它是采用微創(chuàng)治療的方法充分減輕或去除瘤負(fù)荷,甚至達(dá)到臨床治愈《臨床癥狀消失、影像學(xué)顯示病灶活性消失、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查陰性》,然后聯(lián)合腫瘤生物免疫治療進(jìn)一步消滅殘留的腫瘤細(xì)胞,鞏固和提高微創(chuàng)治療的療效、預(yù)防腫瘤的局部復(fù)發(fā)和有效控制轉(zhuǎn)移。比如臨床上先行射頻消融治療小肝癌,再用生物免疫療法提高機(jī)體免疫,并進(jìn)一步殺滅殘存散在的癌細(xì)胞以期達(dá)到治愈肝癌的目的;光動(dòng)力治療早期聲帶癌,之后輔以生物治療起到預(yù)防腫瘤的局部復(fù)發(fā)和有效控制轉(zhuǎn)移的效果。
4 根治性腫瘤微創(chuàng)治療
繼腫瘤“根治性外科切除”、“根治性化療”、“根治性放療”之后,根治性微創(chuàng)治療應(yīng)運(yùn)而生。聲帶癌的“光動(dòng)力治療+放射治療+生物治療”在治愈聲帶癌的基礎(chǔ)上保留患者聲音功能;早期乳腺癌的“局部射頻消融+放射治療+生物治療”等等。同腫瘤的其他治療手段一樣,根治性微創(chuàng)治療同樣局限于早期腫瘤??梢灶A(yù)見,在未來5~10年內(nèi),根治性微創(chuàng)治療聯(lián)合生物治療將成為聲帶癌、早期肝癌和乳腺癌等腫瘤首選或重要治療方法之一。微創(chuàng)醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)已成為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展的兩大趨勢(shì)和熱點(diǎn),是腫瘤綜合治療手段中的重要部分,已為愈來愈多的腫瘤患者和醫(yī)師所接受。
5 腫瘤微創(chuàng)治療的臨床效果
其實(shí)腫瘤微創(chuàng)靶向治療的臨床應(yīng)用效果在前一部分已經(jīng)提到,這里只是做個(gè)總結(jié)。腫瘤微創(chuàng)靶向治療對(duì)于早期腫瘤能夠達(dá)到根治的效果,于傳統(tǒng)的放療、化療和手術(shù)相比較有著微創(chuàng)、安全性系數(shù)高和保留器官功能等優(yōu)勢(shì),對(duì)于中晚期腫瘤來說微創(chuàng)靶向治療之間的聯(lián)合應(yīng)用以及與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用都發(fā)揮出各自的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì),部分患者能夠達(dá)到根治,大部分患者則能夠達(dá)到提高生存質(zhì)量、延長生存期的目的。
6 開展腫瘤微創(chuàng)治療存在的難題及其對(duì)策
關(guān)鍵詞:進(jìn)修醫(yī)生;管理;培訓(xùn);心臟超聲
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院小兒心臟中心是國內(nèi)綜合醫(yī)院中最大的兒童心血管中心,是我國唯一一家實(shí)行小兒心血管疾病內(nèi)、外科醫(yī)療管理一體化??颇J降男呐K中心,也是北京市胎兒心臟超聲產(chǎn)前診斷中心,中心由小兒外科、小兒內(nèi)科、小兒重癥監(jiān)護(hù)、超聲心動(dòng)圖室及心電圖室組成。其中,超聲心動(dòng)圖室每年培養(yǎng)長期及短期的進(jìn)修醫(yī)師約40人,由于進(jìn)修醫(yī)生進(jìn)修時(shí)間不同,業(yè)務(wù)水平參差不齊,給進(jìn)修醫(yī)生管理工作造成了一些困難,但經(jīng)過不斷的探索與實(shí)踐,總結(jié)了一套實(shí)用性強(qiáng)和見效快的進(jìn)修醫(yī)生管理與培訓(xùn)方法,現(xiàn)總結(jié)如下。
1 加強(qiáng)崗前培訓(xùn)教育
近幾年,隨著小兒心臟中心在國內(nèi)外影響的不斷擴(kuò)大,每年慕名來中心進(jìn)修醫(yī)師不斷增加。為了使進(jìn)修醫(yī)生盡快了解我院的規(guī)章制度,熟悉中心超聲心動(dòng)圖室的工作流程,在院里組織進(jìn)修人員統(tǒng)一崗前培訓(xùn)教育結(jié)束后,中心超聲心動(dòng)圖室的進(jìn)修醫(yī)生管理人員會(huì)對(duì)進(jìn)修醫(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的培訓(xùn),包括中心的管理制度、勞動(dòng)紀(jì)律、崗位職責(zé)、安全條例等,此外還針對(duì)中心的工作特點(diǎn)進(jìn)行工作流程和大型儀器使用規(guī)范等的培訓(xùn),崗前培訓(xùn)結(jié)束后,將參加由超聲心動(dòng)圖室組織的考核,以了解每一位進(jìn)修醫(yī)生的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)及實(shí)際操作能力[1]。
2 了解進(jìn)修醫(yī)生特點(diǎn)
小兒及胎兒心臟畸形的檢出率與超聲醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、資格、考慮畸形的類型和儀器的質(zhì)量有關(guān),在我國不同地區(qū)及不同醫(yī)院的小兒及胎兒超聲診斷水平差距很大。目前,由于我國兒科醫(yī)生面對(duì)高醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、高負(fù)荷工作和與之不相適應(yīng)的勞動(dòng)報(bào)酬等原因,加之自1999年開始中國內(nèi)地部分醫(yī)學(xué)院校陸續(xù)撤銷了兒科學(xué)專業(yè),致使近年來兒科醫(yī)生數(shù)量增加緩慢,甚至停滯不前,且流失現(xiàn)象日趨嚴(yán)重,再加上小兒心血管專業(yè)是一個(gè)專業(yè)性極強(qiáng)的稀有學(xué)科,在國內(nèi)專門從事小兒超聲心動(dòng)圖檢查的醫(yī)生非常少,造成了小兒超聲心動(dòng)圖檢查醫(yī)生的培養(yǎng)嚴(yán)重滯后于臨床的發(fā)展;同時(shí)隨著胎兒產(chǎn)前超聲在各級(jí)醫(yī)院的廣泛開展,胎兒超聲心動(dòng)圖成為了各級(jí)醫(yī)院檢查的一個(gè)重要方面,但從事產(chǎn)前超聲檢查的醫(yī)生均是各級(jí)醫(yī)院超聲診斷科的醫(yī)生,絕大多數(shù)醫(yī)生并無先天性心臟病的基礎(chǔ)及臨床知識(shí),致使診斷信心不足,而且對(duì)檢出的胎兒先天性心臟病常難以做出準(zhǔn)確診斷,也一定程度上造成了臨床的過度引產(chǎn)。為了盡快解決這些問題,近年來,各級(jí)醫(yī)院均加強(qiáng)了小兒及胎兒超聲心動(dòng)圖專業(yè)人才的培養(yǎng)。根據(jù)醫(yī)院的進(jìn)修醫(yī)生管理制度,小兒心臟中心只接收臨床專業(yè)本科或以上學(xué)歷、在二級(jí)甲等醫(yī)院以上醫(yī)療單位從事超聲專業(yè)滿3年以上的進(jìn)修醫(yī)生,但進(jìn)修醫(yī)生總體表現(xiàn)出胎兒及小兒先天性心臟病專業(yè)基礎(chǔ)薄弱、相關(guān)小兒心血管專業(yè)知識(shí)零散、匱乏、陳舊及操作能力差等特點(diǎn),這些均給進(jìn)修醫(yī)生培訓(xùn)工作造成了一定的困難。
3 開展系列專題講座
小兒心血管專業(yè)是一門多學(xué)科結(jié)合的綜合性專業(yè),與其他專業(yè)相比,具有其特殊性;在學(xué)科范疇上屬于兒科學(xué)、心臟內(nèi)科學(xué)和心臟外科學(xué)的專業(yè)交叉,在學(xué)科基礎(chǔ)上依靠心臟解剖學(xué)、病理生理學(xué)和遺傳學(xué)的專業(yè)匯集,在學(xué)科發(fā)展上需要醫(yī)學(xué)影像學(xué)、麻醉學(xué)、重癥醫(yī)學(xué)等的專業(yè)支持[2],因此,要成為一名合格優(yōu)秀的小兒心臟超聲檢查醫(yī)生,需要具備多專業(yè)的基礎(chǔ)及理論知識(shí),同時(shí)還要具備扎實(shí)的超聲醫(yī)學(xué)知識(shí)。為了使進(jìn)修醫(yī)生在進(jìn)修期間對(duì)先天性心臟病有全面的了解,進(jìn)修醫(yī)生管理人員組織安排超聲帶教教師及科內(nèi)超聲專家開展了一系列的胎兒及小兒先天性心臟病超聲專題講座,在每個(gè)專題具體內(nèi)容的安排上重視心臟解剖、先天性心臟病分類、轉(zhuǎn)歸及新生兒先天性心臟病常見臨床表現(xiàn)的有機(jī)結(jié)合,使進(jìn)修醫(yī)生對(duì)小兒及胎兒先天性心臟病的超聲表現(xiàn)、操作技巧及診斷思維有全面深入的認(rèn)識(shí),同時(shí)組織進(jìn)修醫(yī)生參加我中心1次/w的教學(xué)活動(dòng),進(jìn)行漸進(jìn)的、規(guī)范化的先天性心臟病知識(shí)普及及講座,使進(jìn)修醫(yī)生對(duì)小兒外科手術(shù)方式及各種先天性心臟病的臨床演變過程及轉(zhuǎn)歸有所了解,幫助進(jìn)修醫(yī)生構(gòu)建完整的先天性心臟病知識(shí)體系和臨床思維模式,并培養(yǎng)科學(xué)的思維模式[3]。
4 安排科內(nèi)輪轉(zhuǎn)
目前,小兒心臟中心超聲心動(dòng)圖室分為門診和住院部兩個(gè)部分,門診超聲心動(dòng)圖室主要負(fù)責(zé)門診患者的小兒及胎兒超聲心動(dòng)圖的檢查,住院部的超聲心動(dòng)圖室主要負(fù)責(zé)住院患者的術(shù)前診斷、術(shù)后復(fù)查、床旁及食道超聲心動(dòng)圖檢查工作,此外還負(fù)責(zé)特需門診小兒及胎兒的超聲心動(dòng)圖檢查工作。為了提高進(jìn)修醫(yī)生的學(xué)習(xí)效果,避免進(jìn)修醫(yī)生過度擁擠在一個(gè)診室學(xué)習(xí)的現(xiàn)象,針對(duì)超聲心動(dòng)圖室的工作特點(diǎn),在充分考慮進(jìn)修醫(yī)生的個(gè)人意愿及進(jìn)修目標(biāo)的基礎(chǔ)上,將進(jìn)修人員劃分為門診和住院部兩個(gè)小組進(jìn)行輪轉(zhuǎn),并對(duì)有特殊學(xué)習(xí)要求的進(jìn)修醫(yī)生進(jìn)行個(gè)體化的時(shí)間安排,使每個(gè)進(jìn)修醫(yī)師在有限的學(xué)習(xí)時(shí)間內(nèi)盡量多了解并掌握各種不同疾病的超聲診斷及操作技巧。
5 鼓勵(lì)參加學(xué)術(shù)會(huì)議及學(xué)習(xí)班
小兒心臟中心每年會(huì)組織各種先天性心臟病繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班,包括小兒內(nèi)科、小兒外科、胎兒及小兒先天性心臟病超聲心動(dòng)圖學(xué)習(xí)班及胎兒篩查技術(shù)培訓(xùn)班,我們鼓勵(lì)進(jìn)修醫(yī)生積極參加我中心舉辦的各種學(xué)習(xí)班,同時(shí),北京地區(qū)每年都會(huì)舉辦若干場(chǎng)國際、國內(nèi)和地區(qū)的小兒及胎兒超聲心動(dòng)圖會(huì)議,這些會(huì)議云集了國內(nèi)外的超聲知名專家,我們支持大家在業(yè)余時(shí)間去參加會(huì)議,以了解小兒心血管專業(yè)的內(nèi)外科及超聲心動(dòng)圖最新發(fā)展動(dòng)態(tài),并開拓眼界和思路。
6 結(jié)業(yè)考核
為了督促進(jìn)修醫(yī)生學(xué)習(xí),提高學(xué)習(xí)效果,鞏固學(xué)習(xí)成果,在進(jìn)修結(jié)束時(shí)我們會(huì)對(duì)進(jìn)修醫(yī)生進(jìn)行結(jié)業(yè)考核[4]。由專人參考《超聲醫(yī)學(xué)》、《小兒心臟病學(xué)》、《小兒心臟內(nèi)科學(xué)》等專業(yè)書籍建立考評(píng)題庫,內(nèi)容涵蓋常見小兒及胎兒超聲心動(dòng)圖所涉及的超聲專業(yè)知識(shí),同時(shí)兼顧相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)及臨床相關(guān)知識(shí),如解剖學(xué)、病理生理學(xué)、小兒內(nèi)科學(xué)及小兒外科學(xué)等。進(jìn)修結(jié)束前一周組織進(jìn)修醫(yī)生參加考試,考試內(nèi)容主要為基層及縣市級(jí)醫(yī)院常見的一些先天性心臟病的超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)及常見超聲漏診及誤診分析,其中基礎(chǔ)理論占30%,專業(yè)理論占70%,總分100分,60分以上為考評(píng)合格。
小兒及胎兒心臟超聲進(jìn)修醫(yī)生的管理及培訓(xùn)是小兒心臟中心工作中的一個(gè)重要方面,經(jīng)過多年進(jìn)修醫(yī)生的管理和培訓(xùn)工作,我們逐步在工作中探索并總結(jié)了上述這套行之有效的進(jìn)修醫(yī)生管理方法,也希望這套培訓(xùn)及管理方法對(duì)小兒及胎兒心臟超聲的發(fā)展起到一定的促進(jìn)作用。
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結(jié)論 米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病, 能夠標(biāo)本兼治, 具有療效明顯、安全性能高、顯效時(shí)間短等優(yōu)勢(shì), 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 子宮腺肌??;米非司酮;散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊;藥物治療
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2017.09.052
Analysis of curative effect by mifepristone combined with Sanjie Zhentong capsules in the treatment of adenomyosis LI Yan. Department of Obstetrics and Gynecology, Yankuang Group Company Limited General Hospital East Branch, Jining 273500, China
【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by mifepristone combined with Sanjie Zhentong capsules in the treatment of adenomyosis. Methods A total of 120 patients with diagnosed adenomyosis were randomly divided by their admission number into single Western medicine treatment group and traditional Chinese medicine combined with Western medicine treatment group, with 60 cases in each group. The single Western medicine treatment group received mifepristone for treatment, and the traditional Chinese medicine combined with Western medicine treatment group received mifepristone combined with Sanjie Zhentong capsules for treatment. After treatment for 3 menstrual cycles, comparative summary and analysis were made on their curative effects. Results The single Western medicine treatment group had 10 excellent effect, 30 effective cases, and 20 ineffective cases, with total clinical effective rate as 66.67%. There were 16 excellent cases, 38 effective cases and 6 ineffective cases in the traditional Chinese medicine combined with Western medicine treatment group, with total clinical effective rate as 90.00%. The traditional Chinese medicine combined with Western medicine treatment group had obviously higher total effective rate in treatment than the single Western medicine treatment group, and their difference had statistical significance (P
【Key words】 Adenomyosis; Mifepristone; Sanjie Zhentong capsules; Drug therapy
子宮腺肌病(adenomyosis)是正常位置的子宮內(nèi)膜(包括腺體和間質(zhì))侵入子宮肌層生長而產(chǎn)生的病變, 臨床多表現(xiàn)為經(jīng)量過多, 經(jīng)期延長和逐漸加重的進(jìn)行性痛經(jīng)[1], 常于經(jīng)前1周開始, 直至月經(jīng)結(jié)束。婦科檢查子宮呈均勻性增大或局限性結(jié)節(jié)隆起, 質(zhì)硬且有壓痛。主要發(fā)病人群為30~50歲的婦女, 約15%同時(shí)合并子宮內(nèi)膜異位癥, 約50%合并子宮肌瘤[2]。近年來有呈上升、年輕化趨勢(shì), 并且有文獻(xiàn)報(bào)道子宮腺肌病可能會(huì)癌變。隨著婦女分娩年齡的推遲, 臨床子宮腺肌病合并不孕癥的患者明顯增加, 且疾病病程長, 給患者帶來無盡的痛苦[3]。近年本院采用中西藥聯(lián)合治療方案:米非司酮合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病效果良好, 與單純使用半非司酮治療的臨床效果比較后, 總結(jié)分析出最佳治療方案, 現(xiàn)將研究過程詳細(xì)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2012年7月~2015年7月就診患者中確診為子宮腺肌病的120例患者, 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:具備以下4條其中任意兩項(xiàng):①月經(jīng)量增多, 一般>80 ml, 經(jīng)期延長, 合并有輕-中度貧血;②有逐漸加重的進(jìn)行性痛經(jīng), 痛經(jīng)位于下腹部正中, 常于經(jīng)前1周開始, 直至月經(jīng)結(jié)束;③彩超檢查可見患者子宮體增大、肌層增厚且子宮斷面有不規(guī)則回聲, 具有豐富血流, 子宮內(nèi)膜線可無改變或稍微彎曲, 超聲檢查能夠觀察到病變部位往往呈現(xiàn)出強(qiáng)回聲區(qū), 與周圍無明顯界限。磁共振成像(MRI)圖像顯示除子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)出強(qiáng)回聲帶以外還圍繞著一圈低回聲帶, 在月經(jīng)前后進(jìn)行對(duì)比有著十分重要的診斷價(jià)值;④婦科檢查:子宮均勻性增大或有局限性結(jié)節(jié)隆起, 質(zhì)硬且有壓痛, 經(jīng)期壓痛更甚。首先考慮患者意愿, 要求保留生育能力, 不愿意接受手術(shù)治療, 要求藥物治療者, 年齡25~45歲, 排除心臟病、肝病、腎病病史者。根據(jù)患者就診號(hào)碼單雙號(hào)隨機(jī)分為單純西藥治療組和中西藥聯(lián)合治療組, 每組60例。
1. 2 方法 單純西藥治療組口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè))12.5 mg, 1次/d, 治療12周。中西藥聯(lián)合治療組口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè))12.5 mg, 1次/d, 12周。每月月經(jīng)周期第15天開始加服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊, 口服4粒, 3次/d, 連服10 d, 每個(gè)月按照上述服藥方法服藥, 連用3個(gè)月。
1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 顯效:用藥3個(gè)月后子宮腺肌病患者的不適癥狀得到明顯控制:月經(jīng)量明顯減少, 月經(jīng)周期恢復(fù)正常, 痛經(jīng)癥狀明顯減輕, 甚至消失, 子宮體積縮小至正常大??;有效:用藥后患者月經(jīng)量有減少, 痛經(jīng)有減輕, 子宮體積有縮??;無效:子宮腺肌病患者各項(xiàng)不適病癥均無減輕??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
單純西藥治療組顯效10例, 有效30例患者, 無效20例, 臨床總有效率為66.67%。中西藥聯(lián)合治療組顯效16例, 有效38例, 無效6例, 臨床總有效率為90.00%。中西藥聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于單純西藥治療組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
近年來子宮內(nèi)膜異位、子宮腺肌病的發(fā)病有不斷上升的趨勢(shì), 且趨于年輕化, 其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。目前可能病因有[6-10]:①子宮內(nèi)膜的損傷。子宮腺肌病患者部分子宮肌層中的內(nèi)膜病灶與宮腔內(nèi)膜直接相連, 故認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥由基底層子宮內(nèi)膜侵入肌層生長所致, 多次妊娠及分娩、人工流產(chǎn)、慢性子宮內(nèi)膜炎等造成子宮內(nèi)膜基底層損傷, 與腺肌病發(fā)病密切相關(guān);②與遺傳有關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥具有一定的家族聚集性, 子宮腺肌病患者的發(fā)病可能與遺傳有關(guān);③高雌孕激素血癥。子宮腺肌病常合并子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜增生, 提示高水平雌孕激素刺激, 有可能是促進(jìn)內(nèi)膜向肌層生長的原因之一。臨床研究多次妊娠及分娩、人工流產(chǎn)、慢性子宮內(nèi)膜炎等均能造成子宮內(nèi)膜基底層的損傷, 這是子宮內(nèi)膜異位的主要原因, 子宮腺肌病發(fā)展到嚴(yán)重程度, 患者痛苦大, 只能手術(shù)切除子宮, 合并盆腔子宮內(nèi)膜異位者需切除卵巢, 手術(shù)后更年期癥狀加重、提前等加重了患者的痛苦。
米非司酮是孕激素受體水平拮抗劑, 有較強(qiáng)的抗孕激素作用, 無雌激素樣影響, 可造成子宮內(nèi)膜絕經(jīng)樣改變, 進(jìn)而減少月經(jīng)量, 尤其適合中重度貧血的患者, 即使仍需手術(shù)治療, 亦爭(zhēng)取抗貧血治療的時(shí)間, 對(duì)降低手術(shù)輸血率、提高手術(shù)安全性起著關(guān)鍵的作用[11-13]。單純米非司酮治療子宮腺肌病有一定的療效, 但是無法改善患者痛經(jīng), 而且容易出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血, 故單純米非司酮治療子宮腺肌病存在一定的局限性[14]。其臨床療效低于中西藥聯(lián)合治療。
從中醫(yī)角度討論子宮腺肌病, 中醫(yī)古代文獻(xiàn)并無“子宮腺肌病”的確切描述, 根據(jù)其主要癥狀、體征, 可將其歸在中醫(yī)的“痛經(jīng)”、“月經(jīng)過多”“不孕”等疾病范疇[15]。子宮腺肌病患者易出現(xiàn)氣滯瘀證侯和熱灼血瘀證侯, 治則以活血行氣、消瘕化瘀止痛為主, 故聯(lián)合用藥散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊[16]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊主要成分龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁等。藥物中龍血竭可以改善機(jī)體微循環(huán), 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌, 增加機(jī)體內(nèi)凝血因子, 促進(jìn)新陳代謝, 加速淋巴回流;三七能化瘀止痛, 《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂其“三七善化瘀血, 善治女子L瘕, 月事不通, 化瘀血而不傷新血, 允為理血妙品”, 并佐以浙貝母能消L散結(jié), 具有化瘀止痛、消炎解痙作用, 以達(dá)軟堅(jiān)散結(jié), 化瘀定痛, 減緩了子宮平滑肌的收縮強(qiáng)度, 有效緩解了患者痛經(jīng)癥狀[17]。
本文研究中, 米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病, 治療總有效率為90.00%, 明顯優(yōu)于單純米非司酮治療的66.67%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
綜上所述, 米非司酮聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮腺肌病, 能夠標(biāo)本兼治, 具有療效明顯、安全性能高、顯效時(shí)間短等優(yōu)勢(shì), 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
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