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關(guān)鍵詞:辛伐他?。荒X梗死;高脂血癥
【中圖分類號(hào)】R58 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783(2012)08-0201-01
辛伐他汀是膽固醇生物合成早期的限速酶羥-甲基戊二酰輔酶A的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,能減少膽固醇的生物合成。目前辛伐他汀在臨床上廣泛應(yīng)用于高脂血癥、冠心病等的治療,且療效肯定,而有關(guān)其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死并高脂血癥的影響國(guó)內(nèi)報(bào)道較少,本文使用辛伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死合并高脂血癥患者,旨在探討其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死合并高脂血癥患者的降脂療效以及能否改善其預(yù)后、減少腦血管事件的發(fā)生,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn):所有病例均經(jīng)過臨床及顱腦CT和/或MRI確診,符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn),半年內(nèi)未曾降脂治療,飲食控制4周后TC>6.2mmol/L。不包括動(dòng)脈炎、外傷、血液病、藥物、腫瘤、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤等引起的腦梗死;排除梗死后出血、有肝、腎功能障礙的病例、自身免疫性疾病、妊娠者。
1.2 一般資料:收集2007年6月~2010年7月到我院就診的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死合并高脂血癥且符合上述標(biāo)準(zhǔn)患者157例,隨機(jī)分為治療組79例,男49例,女30例,年齡40~69歲,平均(55±8)歲;對(duì)照組78例,男48例,女30例,年齡42~70歲,平均(56±8)歲。兩組患者年齡、性別、血脂情況間有均衡性。
1.3 方法:兩組患者除按動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死給予常規(guī)治療外,停用一切降脂藥物。治療組給予辛伐他汀(商品名:理舒達(dá),絲寶藥業(yè)提供) 10mg/d,晚飯后服藥。對(duì)照組給予維生素B110mg/d,晚飯后服藥。療程均為6個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo):兩組患者均隨訪12個(gè)月,觀察兩組患者治療后血脂指標(biāo)、臨床癥狀、腦血管事件的再發(fā)率及藥物不良反應(yīng)等。前6個(gè)月每1~2周記錄1次,6個(gè)月后每2~4周記錄1次。檢查心電圖、血糖、肝、腎功能等。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 對(duì)血脂的影響:治療組患者治療前、后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)間差異均有顯著性意義(P
2.2 腦血管事件的再?zèng)r:治療組27例再發(fā)腦梗死(34.5%),對(duì)照組30例再發(fā)腦梗死(38.3%);治療組再發(fā)次數(shù)為30次(38.2%),對(duì)照組再發(fā)次數(shù)為50次(63.7%)。
2.3 不良反應(yīng):治療組發(fā)生惡心、食欲減退、便秘各1例,頭痛、肌痛各1例,ALT及AST升高至正常上限2倍以上各1例;對(duì)照組發(fā)生嘔吐3例,失眠2例,ALT及AST升高至正常上限2倍以上各1例。治療過程中辛伐他汀組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
3 討論
辛伐他汀是膽固醇生物合成早期限速酶羥-甲基戊二酰輔酶A的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,能減少膽固醇的生物合成,有效降低血清TC、LDL水平,并能同時(shí)降低TG、輕度升高HDL,目前臨床上主要用于高脂血癥、冠心病的治療,其在冠心病二級(jí)預(yù)防中的作用已被肯定。
目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀具有神經(jīng)保護(hù)作用,在腦缺血?jiǎng)游锬P椭?,缺血前后使用辛伐他汀均能減小腦梗死面積。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),除了降脂效應(yīng)外,尚有其他機(jī)制參與了辛伐他汀對(duì)冠心病、缺血性腦血管疾病的防治。辛伐他汀可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,并使粥樣硬化斑塊回縮,辛伐他汀可減少血管內(nèi)膜表面的巨噬細(xì)胞數(shù)量,抑制其活性,減少巨噬細(xì)胞分泌金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP-9),穩(wěn)定斑塊纖維帽,避免斑塊破裂,減少血栓栓塞的危險(xiǎn)。辛伐他汀還可以上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá),具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和干擾血小板聚集后誘發(fā)凝血的功能。目前,越來越多的學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)際上是一個(gè)炎癥過程,許多實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀可以減少某些與細(xì)胞間傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)以及與炎癥有關(guān)的蛋白質(zhì)異丙烯化,干擾黏附分子、炎性遞質(zhì)白介素-1和腫瘤壞死因子-2的表達(dá),抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),降低C-反應(yīng)蛋白水平,從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性損傷。近年來,辛伐他汀已被應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防,并取得初步成效,但其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死并高脂血癥患者血脂及預(yù)后的影響國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。
本資料顯示,辛伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥患者發(fā)現(xiàn)能使TC、LDL、TG下降, HDL升高,且比對(duì)照組改善明顯,提示辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死伴高脂血癥患者有明顯降脂效果。盡管腦血管事件再發(fā)率無顯著差異,但復(fù)發(fā)次數(shù)治療組較對(duì)照組減少,說明辛伐他汀對(duì)腦血管病預(yù)防有一定作用。復(fù)發(fā)例數(shù)無顯著差異的原因可能標(biāo)本量大小有關(guān)。在辛伐他汀治療過程中,僅少數(shù)患者出現(xiàn)較輕的不良反應(yīng)和一過性的ALT升高,但不影響治療且停藥后均恢復(fù)正常。
目前,腦血管疾病的預(yù)防已越來越受到重視,對(duì)高脂血癥的干預(yù)是腦血管疾病一、二級(jí)預(yù)防中的重要內(nèi)容之一。辛伐他汀降脂療效確切,有多種機(jī)制參與抗動(dòng)脈粥樣硬化,并具有神經(jīng)組織保護(hù)作用,不良反應(yīng)輕微,值得在腦血管病的一、二級(jí)預(yù)防中推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[摘要] 目的 檢測(cè)癌性惡病質(zhì)小鼠肝、腎功能及細(xì)胞凋亡情況,探討黃連素對(duì)癌性惡病質(zhì)小鼠臟器功能的影響。 方法 使用小白鼠結(jié)腸腺癌細(xì)胞株CT-26皮下注射Balb/c小白鼠,構(gòu)建荷瘤小白鼠腫瘤惡病質(zhì)模型,將小白鼠分為3組:正常對(duì)照組、荷瘤無干預(yù)組、荷瘤黃連素干預(yù)組,連續(xù)2周記錄小白鼠飲食量、飲水量、體質(zhì)量,并檢測(cè)各組小鼠肝腎功能、肝腎組織形態(tài)、肝腎細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果 與荷瘤無干預(yù)組比較,黃連素能明顯抑制癌性惡病質(zhì)小鼠的體重下降,增加攝食量、飲水量,改善小鼠的一般狀況;減輕肝腎病理?yè)p害程度,減少肝腎組織細(xì)胞凋亡,改善惡病質(zhì)小鼠肝腎功能(P < 0.05)。 結(jié)論 黃連素可改善癌性惡病質(zhì)小鼠肝腎功能,減輕肝腎細(xì)胞凋亡程度。
[關(guān)鍵詞] 黃連素;小鼠;腫瘤惡病質(zhì)
[中圖分類號(hào)] R730 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2014)03(c)-0029-04
Effects of berberine on liver and kidney function in mice with cancerous cachexia
ZHANG Xuemei XU Chong′an SHE Chunyan
Department of Oncology, the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University, Liaoning Province, Shenyang 110032, China.
[Abstract] Objective To detect the liver and kidney function and apoptosis in mice with cancerous cachexia, investigate the effects of berberine on organ function in mice with cancerous cachexia. Methods The model of tumor-burdened mice with cancerous cachexia was constructed by mouse colonic adenocarcinoma cell strain CT-26 hypodermic injection in Balb/c mice. The mice were divided into three groups: normal control group, tumor-burdened non-intervention group and tumor-burdened berberine intervention group. Food intake, water intake and weight of these mice were recorded for 2 consecutive weeks. Furthermore, liver and kidney function, liver and kidney tissue morphology and liver and kidney cells apoptosis in each group were detected. Results Compared with tumor-burdened non-intervention group, berberine could obviously inhibit weight loss, increase food and water intake, improve the general condition of the mice; reduce the extent of liver and kidney pathological damage, reduce apoptosis of liver and kidney tissue, and improve the liver and kidney function in mice with cancerous cachexia (P < 0.05). Conclusion Berberine may improve the liver and kidney function in mice with cancerous cachexia, and reduce the degree of liver and kidney cells apoptosis.
[Key words] Berberine; Mice; Cancer cachexia
惡病質(zhì)是腫瘤常見的并發(fā)癥,近80%的晚期腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì),近20%的患者直接死于惡病質(zhì)[1],臨床表現(xiàn)為體質(zhì)量下降、食欲減退、疲勞、肌肉消耗、臟器功能損害,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期。黃連素作為祖國(guó)的傳統(tǒng)中醫(yī)中藥,是毛莨科植物黃連干燥根莖的提取物之一,近年發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤作用[2]。筆者前期研究證實(shí)黃連素能改善癌性惡病質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展,現(xiàn)觀察黃連素對(duì)小鼠惡病質(zhì)肝腎等重要臟器保護(hù)作用,進(jìn)一步明確其對(duì)惡病質(zhì)的改善,并闡明其可能的作用機(jī)制。
1 材料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
小白鼠結(jié)腸癌細(xì)胞株CT-26,購(gòu)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞中心;雌性Balb/c小白鼠,8周齡,體重18 g左右,購(gòu)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所;黃連素,購(gòu)自東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022453;ELISA試劑盒,購(gòu)于英國(guó)Abcam公司;原位凋亡檢測(cè)試劑盒,購(gòu)自德國(guó)Roche公司。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 動(dòng)物分組 將24只小鼠隨機(jī)分成三組,每組8只,即正常對(duì)照組、荷瘤無干預(yù)組、荷瘤黃連素干預(yù)組。
1.2.2 構(gòu)建腫瘤惡病質(zhì)動(dòng)物模型 建立結(jié)腸癌小鼠惡病質(zhì)模型。荷瘤無干預(yù)組和荷瘤黃連素干預(yù)組小鼠腋窩下植入小鼠結(jié)腸腺癌細(xì)胞株CT-26(植入量為1×106/0.2 mL),植入細(xì)胞7 d后肉眼可見有腫瘤結(jié)節(jié)生成,14 d的時(shí)候小鼠出現(xiàn)瘤塊明顯增大,小鼠消瘦,體重下降且進(jìn)食量及飲水量下降,活動(dòng)減少,與正常對(duì)照組相比,差異顯著時(shí),進(jìn)入惡病質(zhì)狀態(tài),提示構(gòu)建腫瘤惡病質(zhì)小鼠模型成功。
1.2.3 藥物干預(yù) 接種腫瘤細(xì)胞第15天后,荷瘤黃連素干預(yù)組給予黃連素25 mg/(kg·d)灌胃,連續(xù)15 d;正常對(duì)照組、荷瘤無干預(yù)組給予等量生理鹽水灌胃;各組每天給藥1次,連續(xù)給藥15 d。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 一般狀況 觀察小鼠毛色和活動(dòng)情況。
1.3.2 體重、攝食和飲水量 每?jī)商煊糜螛?biāo)尺測(cè)定腫瘤的長(zhǎng)徑、短徑并稱小鼠體重量1次,精確到0.1 g,腫瘤體積(V)的估計(jì)采用公式V=a×b2/2(a、b分別為腫瘤的長(zhǎng)度與寬度),腫瘤重量(M)的估計(jì)采用公式M=V×F(F為實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)腫瘤實(shí)際重量與體積的比值),利用體質(zhì)量減瘤重來估算去瘤體重量。所有測(cè)量均在每天同一時(shí)間進(jìn)行。每組小鼠同籠喂養(yǎng),提供同一飼料和飲用水,從接種第1天開始,記錄每組小鼠攝食總量和飲水總量。
1.3.3 肝、腎功能指標(biāo) 給藥15 d后,各組小鼠取全血分離血清,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其肝、腎功能。
1.3.4 細(xì)胞因子 取接種15 d后動(dòng)物血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α濃度。
1.3.5 肝、腎組織形態(tài) 肝腎組織塊常規(guī)石蠟包埋,切片,蘇木精-伊紅(HE)染色后光鏡下觀察肝腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變并拍照。
1.3.6 肝、腎細(xì)胞凋亡指數(shù) 采用原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)(TUNEL) 檢測(cè)肝、腎細(xì)胞凋亡情況。石蠟切片常規(guī)脫蠟、水化后,首先經(jīng)1%焦碳酸二乙酯水溶液處理30 min,以淬滅內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶,按試劑盒說明進(jìn)行操作。以核棕黃色為陽(yáng)性,普通光鏡下每片隨機(jī)選取5個(gè)400倍視野,以陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比的平均數(shù)為凋亡指數(shù)(apoptotic index,AI)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組小鼠一般情況觀察
正常對(duì)照組小鼠毛色、活動(dòng)和攝食及飲水量一直保持正常。荷瘤無干預(yù)組、荷瘤黃連素干預(yù)組小鼠在接種細(xì)胞株7 d皮下可觸及結(jié)節(jié),并逐漸長(zhǎng)大;至第14天去瘤體重量較對(duì)照組明顯減輕,小鼠活動(dòng)變得遲緩,毛色變粗糙,攝食量逐漸減少,小鼠全部進(jìn)入惡病質(zhì)狀態(tài)。與荷瘤黃連素組小鼠相比,荷瘤無干預(yù)組小鼠活動(dòng)遲緩及攝食、飲水減少等情況越來越嚴(yán)重,毛發(fā)粗糙無光澤,精神狀態(tài)萎靡;而荷瘤黃連素組小鼠經(jīng)治療后活動(dòng)量和攝食量、飲水量逐漸增加,毛發(fā)逐漸有光澤,精神狀態(tài)逐漸好轉(zhuǎn)。攝食量及飲水量變化情況見圖1、2。
圖1 各組小鼠攝食量變化情況
圖2 各組小鼠飲水量變化情況
2.2 各組小鼠去瘤體重量比較
正常對(duì)照組小鼠去瘤體重量為(20.50±1.22)g,荷瘤無干預(yù)組小鼠去瘤體重量為(14.33±1.21)g,荷瘤黃連素干預(yù)組小鼠去瘤體重量為(17.33±1.63)g;荷瘤無干預(yù)組與荷瘤黃連素干預(yù)組較正常對(duì)照組去瘤體重量明顯減輕(P < 0.05),荷瘤干預(yù)組小鼠去瘤體重量明顯低于荷瘤黃連素干預(yù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
2.3 各組小鼠肝、腎功能比較
與正常對(duì)照組比較,荷瘤無干預(yù)組小鼠白蛋白、膽堿酯酶、肌酐水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),而給予黃連素干預(yù),可改善荷瘤小鼠的肝腎功能,與荷瘤無干預(yù)組比較,上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表1。
表1 三組小鼠肝、腎功能比較(x±s)
注:與正常對(duì)照組比較,*P < 0.05;與荷瘤無干預(yù)組比較,#P < 0.05
2.4 各組小鼠細(xì)胞因子水平比較
血清TNF-α水平在正常對(duì)照組為(241.72±28.65)pg/mL,荷瘤無干預(yù)組為(684.12±94.87)pg/mL,荷瘤黃連素干預(yù)組為(336.7±41.94)pg/mL;荷瘤無干預(yù)組與荷瘤黃連素干預(yù)組血清TNF-α水平較正常對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);荷瘤黃連素干預(yù)組較荷瘤無干預(yù)組TNF-α水平明顯減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05) 。
2.5 光鏡觀察
2.5.1 肝組織 正常對(duì)照組:肝細(xì)胞排列緊密,肝小板清晰,細(xì)胞核清晰,胞漿均勻染色。荷瘤無干預(yù)組:肝細(xì)胞排列疏松,肝板界限不清晰,細(xì)胞腫脹,可見細(xì)胞核縮破碎,并伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),細(xì)胞呈現(xiàn)空泡樣變,壞死。荷瘤黃連素干預(yù)組:細(xì)胞排列相對(duì)規(guī)則,細(xì)胞仍有部分腫脹,無空泡樣變,大部分細(xì)胞核清晰可見,極少細(xì)胞核出現(xiàn)固縮及破碎。見圖3。
A B C
A:正常對(duì)照組;B:荷瘤無干預(yù)組;C:荷瘤黃連素干預(yù)組
圖3 各組小鼠肝組織光鏡觀察(HE×400)
2.5.2 腎組織 正常對(duì)照組:腎小球和腎小管細(xì)胞漿及細(xì)胞核染色清晰,無病變。荷瘤無干預(yù)組:可見部分腎小球內(nèi)胞質(zhì)外溢,部分腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹,少量細(xì)胞呈現(xiàn)核固縮現(xiàn)象,偶見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。荷瘤黃連素干預(yù)組:腎小球和腎小管細(xì)胞染色均勻,細(xì)胞核及胞漿著色清晰,偶見上皮細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核少見固縮現(xiàn)象。見圖4。
2.6 各組小鼠細(xì)胞凋亡情況
2.6.1 肝細(xì)胞凋亡指數(shù) 正常對(duì)照組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)為(5.46±0.50)%,荷瘤無干預(yù)組為(24.01±2.01)%,荷瘤黃連素干預(yù)組為(19.19±5.79)%,組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見圖5。
2.6.2 腎細(xì)胞凋亡指數(shù) 正常對(duì)照組腎細(xì)胞凋亡指數(shù)為(2.22±0.59)%,荷瘤無干預(yù)組為(16.20±3.91)%,荷瘤黃連素干預(yù)組為(11.80±1.89)%,組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見圖6。
A B C
A:正常對(duì)照組;B:荷瘤無干預(yù)組;C:荷瘤黃連素干預(yù)組
圖5 各組小鼠肝組織細(xì)胞凋亡(HE×400)
A B C
A:正常對(duì)照組;B:荷瘤無干預(yù)組;C:荷瘤黃連素干預(yù)組
圖6 各組小鼠腎組織細(xì)胞凋亡(HE×400)
3 討論
惡病質(zhì)是癌癥晚期常見的綜合征,由于長(zhǎng)期能量攝入不足,需消耗體內(nèi)各種組織器官的蛋白質(zhì)供能,致使其所含蛋白質(zhì)的量下降,細(xì)胞合成DNA受阻,各種組織和器官生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,甚至停止,并發(fā)生嚴(yán)重萎縮和脂肪變性,造成臟器功能障礙[3]。黃連素是從毛茛科如黃連、黃柏、三顆針等植物根莖中提取的異喹啉類生物堿,具有清火燥濕、瀉火解毒的功效,臨床長(zhǎng)期用于解熱、解毒、抗腸道細(xì)菌感染[4]。近年來發(fā)現(xiàn)黃連素還有多種藥理活性,如擴(kuò)張冠狀血管、降血壓、降血脂、降血糖、抗心律失常、抗腫瘤等[5]。
CT-26結(jié)腸腺癌惡病質(zhì)動(dòng)物模型是一個(gè)比較理想的模型,它所表現(xiàn)出的炎癥、糖代謝異常、胰島素抵抗、肌肉蛋白及脂肪組織合成減少、分解增加、體質(zhì)量進(jìn)行性下降、臟器功能損害和全身衰竭等與癌癥惡病質(zhì)患者的表現(xiàn)相似[6]。本研究應(yīng)用黃連素干預(yù)小鼠CT-26結(jié)腸腺癌惡病質(zhì)動(dòng)物模型,提示黃連素能明顯抑制小鼠的體重下降,增加攝食量、飲水量,改善小鼠的一般狀況。
癌性惡病質(zhì)往往伴有多臟器功能損害,終末期常出現(xiàn)多臟器功能障礙[7]。研究表明,多臟器功能損害與惡病質(zhì)誘發(fā)正常器官細(xì)胞凋亡有關(guān)[8]。引起凋亡主要有兩條途徑:細(xì)胞外的死亡受體途徑及細(xì)胞內(nèi)的線粒體途徑。前者主要是刺激因素激活細(xì)胞內(nèi)P53、Fas、Bcl-2、NF-κB等基因,由TNF受體家族介導(dǎo),使Caspase-8激活;后者是通過刺激因素影響細(xì)胞內(nèi)線粒體的膜電位,導(dǎo)致線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C釋放, 胞內(nèi)Ca2+濃度升高,pH值下降,使Caspase-9激活。兩個(gè)途徑最后都導(dǎo)致效應(yīng)性Caspase-3活化,效應(yīng)性Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7激活內(nèi)切核酸酶,使DNA鏈斷裂,最終細(xì)胞結(jié)構(gòu)的全面解體[9]。文獻(xiàn)報(bào)道,TNF-α、NF-κB、泛素蛋白酶體參與了癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生,且持續(xù)作用貫穿整個(gè)疾病過程[10]。黃連素能抑制NF-κB活性[11]。本文研究表明,黃連素能明顯減低血清TNF-α水平,減輕惡病質(zhì)小鼠模型肝腎病理?yè)p害程度,減少肝腎組織細(xì)胞凋亡,改善惡病質(zhì)小鼠肝腎功能,提高肝臟儲(chǔ)備能力。其機(jī)制可能為黃連素抑制調(diào)控因子NF-κB活化,NF-κB可進(jìn)一步調(diào)控凋亡相關(guān)基因,致使肝腎細(xì)胞凋亡減少。NF-κB抗細(xì)胞凋亡是一個(gè)涉及多個(gè)信號(hào)通路的復(fù)雜過程,但其主要方式是通過誘導(dǎo)或上調(diào)抗凋亡基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。這些基因調(diào)節(jié)位點(diǎn)上有NF-κB的結(jié)合位點(diǎn),他們的表達(dá)產(chǎn)物通過抑制細(xì)胞凋亡的死亡受體途徑或線粒體途徑發(fā)揮作用。到目前為止,研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞凋亡抑制蛋白(IAPs)、Bcl-2家族、TRAF1、TRAF-2、JNK、c-FLIP、IEX-1L等都參與NF-κB激活后的抗細(xì)胞凋亡過程[12]。
本研究表明,黃連素口服能改善惡病質(zhì)小鼠狀態(tài),改善食欲,降低體重丟失,減少肝腎細(xì)胞凋亡,保護(hù)肝腎功能。確切分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
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關(guān)鍵詞:畜牧獸醫(yī)專業(yè);實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量;保障體系
畜牧獸醫(yī)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的專業(yè),學(xué)生實(shí)踐技能水平是評(píng)價(jià)教學(xué)質(zhì)量好壞的重要指標(biāo)。近幾年來,遼寧職業(yè)學(xué)院畜牧獸醫(yī)專業(yè)在實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量保障體系方面進(jìn)行了探索,通過兩年的研究與實(shí)踐,提高了實(shí)踐教學(xué)的質(zhì)量。
一、修定畜牧獸醫(yī)專業(yè)人才培養(yǎng)方案,確立新型人才培養(yǎng)模式
《教育部關(guān)于推進(jìn)高等職業(yè)教育改革創(chuàng)新引領(lǐng)職業(yè)教育科學(xué)發(fā)展的若干意見》(教職成〔2011〕12號(hào))中要求,深化工學(xué)結(jié)合、校企合作、頂崗實(shí)習(xí)的人才培養(yǎng)模式改革,與行業(yè)(企業(yè))共同制訂專業(yè)人才培養(yǎng)方案。根據(jù)這一要求,我動(dòng)物科技學(xué)院成立專業(yè)指導(dǎo)委員會(huì),邀請(qǐng)行業(yè)、企業(yè)專業(yè)人士與專業(yè)教師共同重新修訂了畜牧獸醫(yī)專業(yè)人才培養(yǎng)方案,調(diào)整了課程體系,確立了“彈性學(xué)訓(xùn)交替,分段能力遞進(jìn)”的人才培養(yǎng)模式(見圖1所示)。人才培養(yǎng)過程分為四個(gè)階段:第1階段:職場(chǎng)體驗(yàn),培養(yǎng)職業(yè)基本素養(yǎng)和專業(yè)基礎(chǔ)能力。充分利用校內(nèi)外教學(xué)資源,實(shí)施文化素質(zhì)、職業(yè)素質(zhì)、專業(yè)基礎(chǔ)能力培養(yǎng),通過企業(yè)參觀、“體驗(yàn)式”頂崗實(shí)習(xí),認(rèn)識(shí)畜牧獸醫(yī)行業(yè)特點(diǎn),體驗(yàn)專業(yè)能力要求,明確學(xué)習(xí)目標(biāo),設(shè)計(jì)職業(yè)生涯規(guī)劃,完成校企雙方鑒定通過的職場(chǎng)體驗(yàn)報(bào)告。第2階段:學(xué)訓(xùn)交替,訓(xùn)練崗位專項(xiàng)技能,培養(yǎng)專業(yè)核心能力。對(duì)接豬、雞、牛的生產(chǎn)過程,培養(yǎng)學(xué)生工作崗位應(yīng)具備的專項(xiàng)專業(yè)技能,實(shí)施“學(xué)訓(xùn)交替”教學(xué),教學(xué)做一體化設(shè)計(jì),實(shí)現(xiàn)技能-知識(shí)一體化,完成專項(xiàng)技能訓(xùn)練,達(dá)到崗位技能標(biāo)準(zhǔn)要求。第3階段:輪崗互換,強(qiáng)化崗位核心能力。在校企共建實(shí)訓(xùn)基地,學(xué)生以小組為單位,進(jìn)行輪崗實(shí)訓(xùn),積累崗位工作經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)化崗位核心能力,達(dá)到多崗位(豬、禽、牛生產(chǎn))技能標(biāo)準(zhǔn)要求。第4階段:頂崗實(shí)習(xí),培養(yǎng)綜合職業(yè)能力。學(xué)生以準(zhǔn)員工的身份從事崗位工作,使他們明確自己的崗位職責(zé),更快地適應(yīng)工作崗位要求,獲得獨(dú)立完成工作任務(wù)的綜合職業(yè)能力,實(shí)現(xiàn)與就業(yè)的“無縫”對(duì)接。
圖1“彈性學(xué)訓(xùn)交替,分段能力遞進(jìn)”的人才培養(yǎng)模式
二、加強(qiáng)“雙師型”實(shí)踐教學(xué)師資隊(duì)伍建設(shè),設(shè)立“雙師”工作室
建設(shè)一支結(jié)構(gòu)合理、素質(zhì)優(yōu)良、科研能力強(qiáng)的“雙師型”實(shí)踐教學(xué)師資隊(duì)伍是保障實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵。為提高教師技能水平,適應(yīng)實(shí)踐教學(xué)的需要,學(xué)院選派中青年骨干教師走進(jìn)企業(yè)、科研單位進(jìn)行頂崗實(shí)踐,學(xué)習(xí)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的新工藝、新技術(shù)。另一方面,我們又從企業(yè)選聘既有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),又有扎實(shí)理論基礎(chǔ)的技術(shù)人員作為畜牧獸醫(yī)專業(yè)兼職教師。為此,我分院在校內(nèi)實(shí)訓(xùn)基地設(shè)立“雙師”工作室,由企業(yè)選派高級(jí)技師,學(xué)院選派骨干老師入駐“雙師”工作室。技師與專業(yè)教師共同開發(fā)新課程,完成授課任務(wù),同時(shí)指導(dǎo)青年教師生產(chǎn)實(shí)踐,以此促進(jìn)教師團(tuán)隊(duì)建設(shè),加強(qiáng)學(xué)生技能培養(yǎng),提高實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量。
三、優(yōu)化實(shí)踐教學(xué)環(huán)境
近年來,按照建設(shè)“教室即實(shí)訓(xùn)室,實(shí)訓(xùn)室即教室”的教學(xué)做一體化實(shí)訓(xùn)室的思路,我院投入了大量資金購(gòu)買畜牧獸醫(yī)專業(yè)實(shí)訓(xùn)設(shè)備、擴(kuò)建包括畜禽解剖生理實(shí)訓(xùn)室、動(dòng)物微生物檢測(cè)實(shí)訓(xùn)室、畜禽繁育實(shí)訓(xùn)室在內(nèi)的10個(gè)網(wǎng)絡(luò)多媒體實(shí)訓(xùn)室,加強(qiáng)了實(shí)訓(xùn)室內(nèi)涵建設(shè),保證了學(xué)生基本技能訓(xùn)練。同時(shí),學(xué)院又與企業(yè)聯(lián)合建設(shè)鐵嶺象山牧業(yè)養(yǎng)豬場(chǎng)、鐵嶺象山牧業(yè)養(yǎng)雞場(chǎng)、鐵嶺象山牧業(yè)飼料廠、動(dòng)物醫(yī)院4個(gè)校內(nèi)實(shí)訓(xùn)基地,更加有利于學(xué)生專業(yè)技能的訓(xùn)練與提高。另外,本專業(yè)在原有的基礎(chǔ)上又新建校外實(shí)訓(xùn)基地14家,使校外實(shí)訓(xùn)基地?cái)?shù)量達(dá)到30個(gè),年接納實(shí)訓(xùn)學(xué)生總量達(dá)到300人次,滿足學(xué)生6個(gè)月以上的頂崗實(shí)習(xí)需求,為學(xué)生專業(yè)綜合能力、專業(yè)職業(yè)能力的培養(yǎng)提供保障。
四、加強(qiáng)實(shí)踐教學(xué)管理與監(jiān)控
為了有效提高實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量,我院建立了學(xué)院、分院、專業(yè)三級(jí)的教學(xué)質(zhì)量管理體制。教務(wù)處作為學(xué)院級(jí)管理機(jī)構(gòu),在主管教學(xué)院長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)下,對(duì)各分院的實(shí)踐教學(xué)工作進(jìn)行協(xié)調(diào)和控制,分院對(duì)每個(gè)專業(yè)的教學(xué)環(huán)節(jié)進(jìn)行管理,各個(gè)專業(yè)主要對(duì)每門課程的實(shí)踐教學(xué)進(jìn)行組織和管理。為保證實(shí)踐教學(xué)活動(dòng)順利進(jìn)行,學(xué)院制定了《實(shí)驗(yàn)教學(xué)管理辦法》、《“體驗(yàn)式”頂崗實(shí)習(xí)管理辦法》、《輪崗實(shí)訓(xùn)管理辦法》、《頂崗實(shí)習(xí)管理辦法》、《畢業(yè)實(shí)習(xí)管理辦法》等規(guī)章制度。制度中對(duì)各個(gè)實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)的內(nèi)容、目的要求、教學(xué)形式、教學(xué)方法、教學(xué)手段等做出了明確規(guī)定,規(guī)范了實(shí)踐教學(xué)行為。
為了提高實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量,學(xué)院采取了一系列措施對(duì)實(shí)踐教學(xué)進(jìn)行監(jiān)控。首先,學(xué)院的教學(xué)督導(dǎo)部門,對(duì)實(shí)踐課進(jìn)行隨機(jī)聽課、打分,并就教學(xué)方法、教學(xué)手段、教師的技能水平提出反饋意見;第二,學(xué)生評(píng)價(jià)老師,評(píng)價(jià)指標(biāo)包括教師的業(yè)務(wù)水平、專業(yè)技能水平、教學(xué)態(tài)度、教學(xué)能力、教學(xué)方法、師生關(guān)系等方面;第三,專業(yè)教師間互評(píng),評(píng)價(jià)指標(biāo)為實(shí)踐教學(xué)準(zhǔn)備情況、教學(xué)文件的執(zhí)行、實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容、實(shí)踐教學(xué)能力、教學(xué)方法、教學(xué)效果、教書育人。
五、構(gòu)建實(shí)踐教學(xué)考核體系
根據(jù)本專業(yè)人才培養(yǎng)過程的4個(gè)階段,學(xué)生實(shí)踐教學(xué)考核主要從單項(xiàng)基本技能、專業(yè)核心技能、專業(yè)綜合技能、專業(yè)職業(yè)技能四個(gè)方面進(jìn)行。
1.單項(xiàng)技能考核
根據(jù)畜牧獸醫(yī)專業(yè)職業(yè)崗位群要求,經(jīng)過教研室反復(fù)討論修改,確定了單項(xiàng)基本技能訓(xùn)練項(xiàng)目、考核辦法及考核評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),并嚴(yán)格按考核評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2.專業(yè)核心技能考核
采取過程考核、項(xiàng)目考核、作品(課業(yè))考核相結(jié)合的考核形式。其中,過程考核占總成績(jī)的40%,包括學(xué)生的學(xué)習(xí)態(tài)度、實(shí)操表現(xiàn)以及學(xué)生團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力等;項(xiàng)目考核占總成績(jī)20%,主要對(duì)學(xué)生分析、解決問題的能力及專項(xiàng)技能掌握程度進(jìn)行考核;作品(課業(yè))考核占總成績(jī)40%,主要考核專業(yè)技術(shù)的應(yīng)用能力。
3.專業(yè)綜合技能考核
專業(yè)綜合技能的培養(yǎng)是學(xué)生以小組為單位以輪崗互換的形式在校內(nèi)外實(shí)訓(xùn)基地來完成的,因此,我們是通過任課教師評(píng)價(jià)(占40%)、企業(yè)指導(dǎo)教師評(píng)價(jià)(占30%)、學(xué)生互相評(píng)價(jià)(占30%)來進(jìn)行專業(yè)綜合技能的考核。
4.專業(yè)職業(yè)技能考核
本項(xiàng)目的考核是由三方面組成,實(shí)習(xí)表現(xiàn)占20%,實(shí)習(xí)周志占30%,畢業(yè)論文占50%。其中實(shí)習(xí)表現(xiàn)從職業(yè)道德、工作責(zé)任心、遵章守紀(jì)、專業(yè)能力、團(tuán)結(jié)協(xié)作能力五方面進(jìn)行權(quán)衡,由企業(yè)指導(dǎo)教師進(jìn)行評(píng)定;實(shí)習(xí)周志要求學(xué)生每周記錄實(shí)習(xí)工作內(nèi)容及感受,由校內(nèi)實(shí)習(xí)指導(dǎo)教師進(jìn)行評(píng)定;畢業(yè)論文由指導(dǎo)教師和答辯小組進(jìn)行評(píng)定。
在高職院校教學(xué)改革的浪潮中,為培養(yǎng)滿足畜牧獸醫(yī)行業(yè)需求的高技能應(yīng)用型人才,我院不斷加強(qiáng)實(shí)踐教學(xué)的內(nèi)涵建設(shè)、規(guī)范實(shí)踐教學(xué)管理與監(jiān)控,完善實(shí)踐教學(xué)質(zhì)量保障體系,強(qiáng)有力地促進(jìn)了實(shí)踐教學(xué)的穩(wěn)步提高。
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