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中圖分類號:TU984 文獻標識碼:A 文章編號:
目的:分析中國藥物分析的發(fā)展狀況和預料中的發(fā)展前景。方法:利用中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國醫(yī)藥核心期刊中有關中國藥物分析的統(tǒng)計結(jié)果及相關文獻報道,進行歸納總結(jié),并進行探討分析。結(jié)論:藥物的鑒定與質(zhì)量評估是藥物分析的一項重要的任務,也是醫(yī)療安全性和有效性的保障。經(jīng)過多年的發(fā)展,現(xiàn)代藥物分析已經(jīng)由傳統(tǒng)意義上的化學分析發(fā)展成為包含光譜分析、色譜分析、連用技術分析、高通量技術和化學計量學等方面的綜合技術學科。
藥品質(zhì)量是藥品安全性和有效性的基礎,全面有效地控制藥品質(zhì)量是藥物分析學的基本內(nèi)容。由于藥物分析學科發(fā)展依賴于分析技術的進步,近年來以色譜分析技術為代表在解決藥物研究、開發(fā)和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題時,發(fā)揮了重要作用。本文主要對2011年藥物分析領域的進展狀況、存在問題和發(fā)展方向等進行簡要綜述。
1 藥物分析技術的新進展
1.1 色譜聯(lián)用技術
隨著科學技術的發(fā)展,藥物分析新技術也在不斷涌現(xiàn)。聯(lián)用技術如HPLC-DAD、LC-NMR、LC-MS、多柱色譜和二維色譜等都大大提高了對被分析物的分離分析與鑒定能力,這些技術的應用促進了藥物分析方法向自動化、智能化和微量化發(fā)展。其中多柱色譜是采用柱切換技術即利用一個或多個切換閥將兩根或兩根以上的色譜柱聯(lián)結(jié),構(gòu)成一定的色譜網(wǎng)絡系統(tǒng),從而在特定時間內(nèi)使兩種或兩種以上流動相以不同流路或走向洗脫不同柱子,以達到多種不同分離目的技術。此技術對于分析復雜樣品如中藥成分和體內(nèi)藥物具有廣闊的應用前景。
1.2 廣譜分析技術
在藥物分析中,光譜法作為經(jīng)典的定性、定量分析方法得到了長足的發(fā)展。近年來,更被廣泛應用于植物藥、動物藥、礦物藥的鑒別研究中。其中近紅外光譜(NIR)鑒別法將中藥材復雜的化學組分作為整體。對其有效成分進行質(zhì)量控制,是一種專屬性強,重現(xiàn)性好的鑒別方法。利用其對中藥進行整體質(zhì)量評價,具有不破壞樣品,無化學處理,方法快速、有效等優(yōu)點。近紅外方法常用于易混淆、真?zhèn)沃兴幉牡蔫b別研究,也可用于定量分析。它能夠反映樣品的綜合信息,易于在線應用,加之各種解析復雜紅外光譜軟件的推廣應用,近紅外光譜法將會成為中藥鑒別的有力手段。
1.3 化學計量學方法
化學計量學作為一門新興的化學分支學科,綜合運用數(shù)學、統(tǒng)計學、計算機科學以及其他相關學科的理論與方法,優(yōu)化化學量測過程,并從化學量測數(shù)據(jù)中最大限度地提取有用的化學信息?;瘜W計量學方法在藥物分析中應用日漸廣泛,主要有聚類分析(CA)、主成分分析(PCA)、偏最小二乘法(PLS)、人工神經(jīng)網(wǎng)絡、主成分回歸法(PCR)-偏最小二乘法(PLS)、主成分分析(PCA)-人工神經(jīng)網(wǎng)絡、小渡變換-人工神經(jīng)網(wǎng)絡以及運用于色譜峰定性的直觀框?qū)窖葸M特征投影等分辨方法進行藥物成分的定性定量評價。
2 體內(nèi)藥物分析
2.1 藥動學分析
隨著臨床藥學、藥動學和生物藥劑學等研究領域的迅猛發(fā)展,以人或動物體液及各種組織器官中藥物及其代謝物濃度測定為基礎的體內(nèi)藥物分析已成為國內(nèi)外藥學研究領域引人注目的前沿技術之一,也是國內(nèi)藥物分析的熱點,中藥藥動學的研究也剛剛起步。但值得注意的是,中藥藥動學是一門新興學科,加之中藥及其復方應用的特殊性與復雜性,常規(guī)化學藥動學研究方法顯然難以客觀反映含有該成分的中藥及其方劑的藥動學特點。因此,探索與建立適合中藥臨床實際的藥動學研究方法是當務之急。
2.2 手性藥物分析
手性是自然界存在的一種普遍現(xiàn)彖.在藥物化學領域尤為突出,已知藥物中有30%~40%是手性的,而手性藥物的不同對映體常顯示出不同的藥理學、毒理學和藥動學特性,如受體阻斷劑普萘洛爾的兩個對映異構(gòu)體的體外活性相差98倍。因此,手性分離對于研究手性藥物對映體的藥動學、藥效學和手性藥物質(zhì)量控制就顯得尤為重要。手性色譜學,尤其是手性高效液相色譜法、手性氣相色譜法和手性毛細管電泳法等的發(fā)展,為手性藥物對映體的分離提供了有效的手段。色譜法分離藥物對映體的方法主要有間接法和直接法,手性萃取的發(fā)展使簡便、快速、經(jīng)濟地大量制備手性對映體成為可能。
3 藥物分析在中藥中的應用
中藥作為防治疾病的有效藥物,在過去10年中已取得了很好的發(fā)展。在剛剛召開的全國中醫(yī)藥科技工作會議上,已對中醫(yī)藥科技工作進行了全面回顧和總結(jié),提出“十一五”期間將以《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》為指導,大力加強中醫(yī)藥的基礎和臨床研究工作。其中在中藥研究方面要開展:中藥物質(zhì)基礎和作用機制研究;中藥鑒別技術研究;常用中藥材、飲片質(zhì)量標準和質(zhì)量控制研究;中藥現(xiàn)代分離提取技術應用研究;以及有效中藥新藥的開發(fā)研究等??梢妼F(xiàn)代分析方法和技術應用于中藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)過程中,以保障中藥質(zhì)量,提高中藥療效,加快中藥現(xiàn)代化和國際化進程,將成為“十一五”期間藥物分析工作者的迫切任務之一。
4 藥物分析重點發(fā)展方向
用現(xiàn)代化分析方法科學、有效和全面地控制藥物的質(zhì)量,了解藥物復雜體系的作用過程規(guī)律,一直是藥物分析界努力探索和研究的重大課題。今后重點發(fā)展方向具體包括以下幾個方面:①系統(tǒng)的中藥物質(zhì)基礎研究;②中藥物質(zhì)基礎與藥理作用相關性研究;③中藥有效組分與中藥方劑的體內(nèi)過程比較研究;④化學計量學在復雜體系藥物分析中的應用研究;⑤藥物代謝組學研究;⑥手性藥物的高效拆分介質(zhì)與分析技術研究;⑦藥物與靶體相互作用研究;⑧適用于低劑量藥物體內(nèi)分析的高靈敏分析方法研究。
參考文獻:
[1] 宋巖;近紅外光譜技術在藥物檢測中的應用研究[D];吉林大學;2009年
[2] 李??;電荷轉(zhuǎn)移光度分析、微乳液流動相HPLC法測定抗生素研究[D];中國科學院研究生院(廣州地球化學研究所);2007年
關鍵詞:說課;藥物分析;教學設計
說課是教師就其任教的某一門課程向?qū)<液屯嘘愂銎浣虒W設計過程及其理論和實踐依據(jù),并在互相交流的基礎上接受評說的教育研究活動。說課重在說對課程的理解和把握能力,在分析課程的基礎上,力求全面、嚴謹、系統(tǒng)、深入淺出。筆者是鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術學院藥物分析課程的主講教師,在參閱相關資料的前提下,結(jié)合高職教育的宗旨和本院學生的特點對藥物分析的說課進行了深入的研究,將該課程說課分為如下幾個模塊。
一、說依據(jù)
根據(jù)制藥廠質(zhì)檢室、各省市藥檢所及醫(yī)院藥物質(zhì)量分析室的信息反饋,組織藥學行業(yè)專家論壇會,查閱相關藥物分析人才需求報告及網(wǎng)絡檢索等調(diào)研方法,我們得出江蘇省目前有近2500個單位和企業(yè)必須建立符合要求的各類藥物分析檢驗室,且國家對藥品質(zhì)量的要求越來越嚴格,故對藥物分析技術人才的需求也越來越多。
二、說目標
1.職業(yè)知識目標
掌握藥典中常見分析方法的基本原理,熟悉常見藥物的分析,掌握藥品質(zhì)量標準體系及藥品檢驗工作,藥物制劑的常規(guī)檢測項目,能按照藥品質(zhì)量標準對藥品進行全檢,熟悉中藥制劑分析及體內(nèi)藥物分析特點。
2.職業(yè)技能目標
掌握《中國藥典》的查閱方法及藥物分析常規(guī)檢驗技術,熟知藥品檢驗工作基本程序及質(zhì)檢各崗位標準操作規(guī)程,學會常用分析儀器的正確操作、各種檢驗記錄和檢驗報告的正確書寫及藥品檢驗結(jié)果的判定,具備運用現(xiàn)代分析技術對藥物進行全面質(zhì)量控制的能力,能夠勝任藥檢部門、生產(chǎn)企業(yè)及研發(fā)部門的相關技術工作。
3.職業(yè)素質(zhì)和態(tài)度目標
培養(yǎng)學生具有良好的職業(yè)道德和牢固的專業(yè)思想,具備一定的人文精神、科學素養(yǎng)、心里素質(zhì)和創(chuàng)新能力,具備強烈的藥品質(zhì)量觀念及一定的分析問題和解決問題的能力,確保人民群眾用藥的安全有效。
三、說教學過程
1.課程設計思路
以工學結(jié)合為突破口,以任務引領型課程為基本取向,筆者摒棄傳統(tǒng)的學科體系,由高職的藥物檢驗實際工作體系取代,以藥物檢驗崗位需求為導向,參考藥物檢驗工職業(yè)能力標準,結(jié)合企業(yè)中真實的崗位任務、工作過程設計教學內(nèi)容,整合理論知識和實踐知識、顯性知識和默會知識,課程實施過程以學生為主體,融“教、學、做”為一體,充分調(diào)動學生的積極性,提高學生的實踐動手能力,完成檢驗任務,實現(xiàn)提高解決質(zhì)量問題的能力。
2.教學內(nèi)容
現(xiàn)行的《藥物分析》課程主要內(nèi)容包括藥典知識、藥物鑒別方法、雜質(zhì)檢查、制劑分析,及以藥物結(jié)構(gòu)進行分類的典型藥物分析,這種格局具有明顯的專業(yè)知識體系特征,不符合高職高專以學生為中心、以工作過程為導向、以工作任務為基礎的理念。在此基礎上,筆者重新組織教學內(nèi)容,以項目實施為主體,按照單項檢驗到全面質(zhì)量檢驗的順序,精選一些具有代表性的藥物進行實際檢驗工作,所需的各類化學、光譜及色譜方面的技術能夠滿足工作崗位所需,以優(yōu)化的知識結(jié)構(gòu)讓學生形成職業(yè)能力。本課程教學內(nèi)容具體安排見表1。
3.教學設計實例
我們以項目阿司匹林片的質(zhì)量檢查為例進行教學實施過程的闡述,首先我們提出了該項目的知識目標、技能目標及素質(zhì)目標,而后由學生查閱資料、自主設計方案確定項目依據(jù),項目的具體實施則采用工作過程引領法分為7個工作程序,分別為取樣性狀鑒別檢查含量測定檢驗記錄及檢驗報告項目評價,以此來鍛煉學生具備成功完成某一檢品檢驗工作的能力,而后學習同類藥物檢測,及知識技能拓展內(nèi)容,通過目標檢測加強記憶,以科學世界小知識促進學生的學習興趣。具體的教學設計實例見表2。
4.教學方法與手段
因材施教,靈活應用多種恰當?shù)慕虒W手段,有效調(diào)動學生學習興趣,促進學生積極思考與實踐,開展體驗性學習促進學生職業(yè)能力發(fā)展。實施以真實工作任務為載體的教學方法,以學生為中心,以問題為中心,采用啟發(fā)式、討論式、開放式、探究式、實踐式等教學方法,有效使用多媒體、錄像、虛擬仿真教學、網(wǎng)絡課程等現(xiàn)代化教學手段,提高教學效果。
四、說教學資源
1.教學團體
藥物分析教研室共有副教授2名、講師1名,助教2名,碩士研究生2名、企業(yè)專家2名,高級實驗師1名。教師的學歷、職稱、年齡結(jié)構(gòu)合理,“雙師”型素質(zhì)教師比例適中,符合高職教育的要求。
2.教材開發(fā)
在立足學校實驗實訓基地的條件下,本教研室與藥檢所、企業(yè)技術人員合作開發(fā)了《藥物分析實訓指導》校本教材,該教材模擬學生今后工作環(huán)境,緊密結(jié)合藥品質(zhì)量標準,結(jié)合國家職業(yè)技能(初、中、高級藥物檢驗工)標準進行編寫,基本滿足用人單位對學生的實驗技能要求。下一步的規(guī)劃是同其他院校教師、企業(yè)技術人員合作開發(fā)更全面更先進的體現(xiàn)高職教育理念的規(guī)劃教材。
3.實訓環(huán)境
為滿足學生的實訓要求,學校成立了制劑質(zhì)量檢測技術實訓室、電化學分析技術實訓室;光學分析技術實訓室;色譜技術實訓室及中藥鑒定技術實訓室,購置了若干臺電子天平、pH計、GC、HPLC、IR、UV、折光計、永停滴定儀、旋光儀、溶出儀、崩解儀等儀器,并在各藥檢所及企業(yè)成立校外實訓、實習基地。
4.網(wǎng)絡課程建設
將教學大綱、授課計劃、課程標準、教室上課的ppt課件,各章學習要點、討論問題、習題庫、中外文參考書籍和相關期刊網(wǎng)站等都公布在系部的開放課程網(wǎng)頁上,同時進行精品課程的建設。
五、說教學評價及前景
1.教學評價及考核辦法
教學評價要將形成性評價和總結(jié)性評價,自我評價、學生評價、同行評價和社會評價結(jié)合起來;要兼顧內(nèi)在評價和效果評價。內(nèi)在評價包括要對課程的教學內(nèi)容、編排方式以及相應的教學方法、教學活動以及有關的教學文件、教學材料以及師資、實訓條件等進行全面考察。效果評價要對照課程標準和課程目標,測量課程實施前后學生在專業(yè)知識、職業(yè)能力上發(fā)生的變化,對課程的有效性、適用性做出判斷。
本課程建立了一套完整的學生考核制度,并始終嚴格執(zhí)行。學生總成績由平時成績、實訓成績、期中期末測驗四部分構(gòu)成,具體如表3。
2.不足之處及解決辦法
尚無與課程設計的項目教學法完全相配套的教材,教學內(nèi)容重新調(diào)整后所需的藥品及試劑品種越來越多,實訓資源相對緊張,考核及評價方法需進一步改善;在企業(yè)專家指導下共建特色教材,努力完善實驗室的相應配置,達到能夠開放實驗室,采用閉卷與開卷、理論與實踐相結(jié)合的方式進行考核。
3.前景
建設精品課程,發(fā)揮精品課程的示范模范作用;與行業(yè)企業(yè)共同開發(fā)緊密結(jié)合生產(chǎn)實際、理念先進、結(jié)構(gòu)合理、適合于學生自主學習的新型教材,努力形成國家、省和學校的三級精品教材體系;開發(fā)各種形態(tài)的課程資源,包括媒體素材(文本、視頻、音頻、圖形、動畫等)、項目課程、典型案例、技能考核、文獻資料等;整合校內(nèi)外實踐教學資源,通過校企合作等多種途徑,建設、充實、完善校內(nèi)外實訓實習基地,建立校企合作的長效機制;成立藥物檢驗工、化學檢驗工技能鑒定站,進行藥師、化學檢驗工、藥物檢驗工的培訓;走產(chǎn)學研合作道路,引入一些企業(yè)的技術開發(fā)、人才培訓和技術服務項目,教師進入企業(yè)定崗實踐,真實了解企業(yè)、了解產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)過程,增強解決工作技術問題的實際能力,促進“雙師”素質(zhì)的提高。
參考文獻:
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[2] 肖國剛.“說課”的理論與操作研究[J].教學與管理,2009,(6).
關鍵詞:高血壓;降壓藥物;用藥分析
【中圖分類號】R471【文獻標識碼】C【文章編號】1672-3783(2012)04-0241-02
根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2005年修訂版),高血壓?。╤ypertensive disease)是指患者在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高,大于或等于140/90mmHg。主要分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。高血壓是一種慢性疾病,當動脈血壓持續(xù)升高可引起心臟、腦和腎臟等重要器官的產(chǎn)生病變。部分高血壓患者在早期無明顯的臨床癥狀,給治療帶來一定困難。
目前,臨床上用于治療高血壓的降壓藥物種類繁多,可分為六類:利尿藥、腎上腺素能受體阻滯劑、鈣拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、以及血管擴張劑。
本文對從文獻報道和臨床病例收集到的降壓藥使用情況的信息統(tǒng)計分析,總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料:選擇近年來發(fā)表在中外醫(yī)學雜志上的關于高血壓治療和降壓藥使用的文章以及在醫(yī)院臨床上直接收集到的病例作為本次試驗的研究對象。
1.2 方法:對上述病例中使用的降壓藥種類,采用的治療方法和用藥情況進行分析。
2 結(jié)果
詳見表1。
張劑
3 討論
3.1 降壓藥的種類和作用機制
3.1.1 利尿藥:利尿藥主要包括呋塞米、依他尼酸、雙氫克尿塞、螺內(nèi)酯和布美他尼等。這類降壓藥物主要作用機制是通過降低血容量,從而使心室舒張末期容量減少,減輕心臟前負荷,同時降低心臟每搏的輸出量,使收縮期外周血液減少,降低收縮壓。
3.1.2 腎上腺素能受體阻滯劑:卡維地洛、普萘洛爾、美托洛爾、阿替諾爾和比索洛爾等一類腎上腺素受體阻滯劑,能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合,拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺等與受體的結(jié)合,阻止其對β受體的激動作用。腎上腺素能受體阻滯劑通過抑制β受體,減慢心率,使心肌收縮力減弱,心排出量降低,心縮期內(nèi)流至外周血減少,從而降低血管收縮壓。同時,受體阻滯劑能舒張小動脈及小靜脈血管平滑肌,降低外周血管阻力,顯著降低舒張壓。
3.1.3 鈣拮抗劑(CCB):有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮、氨氯地平、地爾硫卓屬于鈣拮抗劑的范疇。此類降壓藥鈣拮抗劑主要通過其與心肌和血管壁細胞膜上的鈣離子通道結(jié)合,阻止細胞外的鈣離子進入胞內(nèi),使進入細胞內(nèi)的鈣總量減少,從而使血管松弛,阻力減小,最終達到降低血壓的目的。
3.1.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):卡托普利、貝納普利、佐芬普利、依那普利、、咪達普利、雷米普利和福辛普利是主要的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),是心血管科應用最為廣泛的一類藥物。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可抑制血管緊張素I向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換,從而達到降低外周阻力的作用,對收縮壓與舒張壓均有一定的降低作用,但收縮壓的降低不如舒張壓明顯。
3.1.5 血管擴張劑:用于降壓的血管擴張劑有酚妥拉明、酚芐明和哌唑嗪等。主要是α受體阻斷劑。與受體以氫鍵、離子鍵或巰水鍵進行結(jié)合,但這種結(jié)合與受體激動劑的結(jié)合之間是相互競爭的關系,作用較短。
3.2 降壓藥物的用藥原則:降壓藥物的主要用藥原則包括:長期用藥,使用合理劑量和根據(jù)患者具體情況進行選藥等原則。由于高血壓是一種長期困擾患者的疾病,應保證長期用藥,因此在選藥時,應盡量選擇作用持久且不良反應少的藥物。同時,使用合理劑量的降壓藥也十分重要,在血壓平穩(wěn)后,一般采用最小劑量以減少副作用。此外,患者存在個體差異,根據(jù)每個患者的具體情況進行藥物的選擇是很必要的,這樣能有針對性的進行治療,達到最好的療效。
3.3 降壓藥物的不良反應:大量文獻報道表明,上述幾種降壓藥物,均有較為理想的降壓效果,但仍可能引起一些不良反應的發(fā)生。利尿藥可造成患者出現(xiàn)虛弱、乏力和腿腳抽搐等鉀離子缺乏癥。此外,利尿藥還可引發(fā)高鈣血癥和痛風等。鈣拮抗劑導致患者出現(xiàn)心悸、踝關節(jié)腫脹、便秘、頭痛以及頭暈等。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起皮疹、發(fā)熱和干咳等,少數(shù)情況下還可以引起腎功能衰竭。血管擴張劑可引發(fā)頭痛、眼部周圍水腫、心悸還有關節(jié)疼痛等。在用藥時,如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應,應立即停藥,采用其他藥物進行治療,或換其他的治療方案。
隨著醫(yī)學研究的不斷深入,越來越多的將于新藥被開發(fā)和利用于臨床高血壓的治療,給醫(yī)生和患者帶來更多選擇,但在應用時,應充分了解各種藥物的作用機制,適應人群以及可能帶來的不良反應,只有這樣才能制定最合理的用藥方案,以提高藥效,減少用藥量,達到降壓的目的,同時降低不良反應發(fā)生的幾率,保證患者的身體健康。
參考文獻
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[關鍵詞]熒光分析法;藥物分析;應用分析
中圖分類號:R9 文獻標識碼:A 文章編號:1009-914X(2015)23-0200-01
引言
當下我國的藥物分析中仍舊存在著諸多的不足,常見的藥物分析方法在當下藥品種類日益增多的趨勢下也急需進行改進,面對繁雜多樣的藥物,切實有效的藥物分析方法能夠有效對藥物的成分、藥性、使用限制等情況進行科學正確的分析,從而避免了用藥不當可能對人體造成的危害。熒光分析法作為當下被廣泛應用于各個領域的一種高效分析方法,其應用于藥物分析中的效果還尚未可知,需要進行更加深入的研究與探討。
1.常見的熒光分析法
1.1 同步熒光分析法
同步熒光分析法作為熒光分析法中的一種,其在消除背景干擾及克服繁瑣樣品的預處理上有著極好的效果,這種熒光分析法具有相當高的靈敏性與選擇性,在實驗過程中,對數(shù)目、組份較多的檢驗體系中有著顯著的效果[1]。
在實際的熒光分析應用中,同步熒光分析法常常與導數(shù)技術相連用,在優(yōu)勢互助的情況下有效的對檢查物作出合理正確的分析,這已經(jīng)成為同步熒光分析法當下的發(fā)展方向,有效的促進了同步熒光分析法在檢測領域的發(fā)展與應用。
1.2 稀土熒光探針法
稀土熒光探針法是一種非常重要的定量檢測手段,在當下國內(nèi)的熒光檢測中受到了廣泛關注。稀土離子作為適應性廣、應用能力強的一種高分子物質(zhì),其可以與多種有機化合物進行反應,生成可供使用的配合物,再通過合適的激光進行激發(fā),讓這些配合物中的配體分子吸收足夠的激光,通過能量轉(zhuǎn)移的方式將這些激光能量傳遞給稀土離子從而有效的發(fā)射出稀土離子的特征熒光。
稀土熒光探針作為特殊設備,其斯托克斯位移較大、選擇性好、熒光壽命較長,同時也不會受到過多的外界影響,是檢測過程中理想的熒光檢測設備[2]。同時,在特征檢測中,稀土熒光探針還可以使一些本來不發(fā)光的熒光測試成為可能,使其在當下的檢測方法中得到了推廣與普及應用。
2.常見的藥物分析法
當下國內(nèi)的藥物分析法常用于科學生產(chǎn)研究的包括紫外可見分光光度法、高效液相色譜法、毛細管電泳法、電化學分析法等,這些藥物分析方法普遍存在各自的缺陷與檢驗特點,在當下的藥物分析中被普遍采用,但針對藥物分析的特點,可以有效將這些分析方法分為兩種,即原藥定量分析法與人體藥物動態(tài)分析法。
2.1 原藥定量探究
藥物因其種類的不同,其表現(xiàn)出的藥性與其藥理成份也都各有不同。原藥成份決定了該種藥物的功效與特點。在當下針對藥物分析檢測的過程中,通常使用的藥物檢測手法,大都是通過對原藥選取其定量,然后進行藥物成份、純度等方面的測定,在分析與檢測的過程中嚴格按照藥品質(zhì)量管理為目的。
2.2 人體藥物動態(tài)探究
藥物作為治療人體疾病的主要手段之一,在藥物服用的過程中,藥物通過進入人體后被人體消化吸收,藥性直接作用于人體,從而達到治療疾病的目的。對于人體所服用的藥物進行分析檢測的過程中,通常采用對人體藥物、代謝物的代謝、吸收、排泄、分布等動態(tài)進行研究,由于藥物作用于人體后通常都會有直觀的反應,所以通過對體內(nèi)藥物進行分析檢測的過程,可以有效的對藥物的各個性狀得出合理結(jié)果,所以在當下的藥物分析法中,人體藥物動態(tài)檢測法,常常被應用于藥物分析應用。
3.熒光分析法在藥物分析中的應用情況
我國自20世紀70年代起開始逐漸廣泛應用熒光分析法,在90年代后開始逐步將熒光分析法應用于藥物分析的過程中,以期改善當下藥物分析問題頻頻的現(xiàn)狀,但由于自身具有熒光特性的藥物相對較少,而且這些藥物還容易受到拉曼峰與散射光等因素的干擾,熒光分析法在于藥物分析上應用的時間雖然較早,但其發(fā)展速度都到這些因素的限制,一直停留在持續(xù)不前的階段,當下我國急需針對熒光分析法應用于藥物分析中的可行方案,有效利用熒光分析法,為我國藥物分析的發(fā)展提供有力支持[3]。
3.1 同步熒光技術應用于藥物分析
通過對前文的回顧性總結(jié),同步熒光技術作為熒光分析法中的一種,在用于藥物分析的過程中,可以充分發(fā)揮其在消除背景干擾及克服繁瑣樣品的預處理上的良好特性,通過同步熒光技術的靈敏性與選擇性為藥物分析檢測帶來快捷有效的測試結(jié)果。
在實際應用中,同步熒光技術與近年來應用于藥物分析中的其他分析方法相比,同步熒光分析技術具有譜圖簡化、光散射干擾較少、選擇性較高等直觀的表現(xiàn)特點,在針對藥物分析的過程中,對于藥物分析中繁雜多樣的原藥藥性、藥理、藥物成份、使用限制等因素進行檢測時,可以高效快捷的對這些組分進行直觀的分析,快速得出分析結(jié)果。
3.2 稀土熒光探針法應用于藥物分析
通過對前文的回顧性總結(jié),稀土熒光探針法作為熒光檢測中一種非常重要的定量檢測手段,在實際應用于藥物分析中時,需要通過稀土自身的特性與熒光探針的實用性特點幫助藥物檢測過程實現(xiàn)高效性與準確性。
(1)通過對稀土離子進行有效分析,可以得出其在進行吸收能量傳遞的過程中,可以有效對藥物進行熒光特征傳遞,從而有效解決了當下藥物分析中,大多數(shù)藥物不具備熒光特性這一難題。
(2)熒光探針所具有的斯托克斯位移較大這一特點,可以有效改善帶有熒光特征的藥物在進行分析的過程中易受拉曼峰與散射光影響的問題,同時熒光探針還具有熒光壽命長、光線強度大、選擇性好等優(yōu)點,使其成為當下改善藥物分析的有效觀測設備。
(3)稀土熒光探針法穩(wěn)定性較好,受外界干擾程度很低,在當下問題頻出的藥物分析過程中可以為藥物分析過程帶來準確高效的檢測結(jié)果,極大的改善當下藥物分析的現(xiàn)狀。
4.結(jié)語
綜上所述,熒光分析法以其高效性與準確性為社會在檢測方面做出了極大的貢獻,如今在藥物分析的實際應用中,其有效性與穩(wěn)定性得到了確認,極大的改善了藥物分析的現(xiàn)狀,值得廣泛推廣。
參考文獻
[1] 賈寶秀.流動注射熒光法用于藥物分析的研究[J].山東師范大學化學,2013,12(09):23-24.
[關鍵詞] 藥物性皮炎;致敏藥物
[中圖分類號] R758.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)11-0152-02
藥物性皮炎即為藥疹[1],是不同的藥物經(jīng)多種形式途徑進入人體后,引發(fā)不同黏膜、皮膚炎癥的反應現(xiàn)象,是常見的藥物不良反應現(xiàn)象,屬于臨床常見皮膚疾病。由于各種藥物不斷增多,且得到越來越廣泛的應用,藥物性皮炎已經(jīng)越來愈嚴重,呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢。我院對2010年4月~2012年10月收治的108例藥物性皮炎患者進行回顧性分析,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
我院2010年4月~2012年10月收治108例藥物性皮炎患者,其中男44例,女64例,年齡4~86歲,平均(43.8±5.7)歲,其中有13例19歲以下患者,34例20~39歲患者,41例40~59歲患者,11例60~79歲患者,9例80歲以上患者?;颊邼摲谄骄?3 min~8 d;主要原發(fā)病表現(xiàn):肺部感染、急性支氣管炎、急性咽喉炎、腹瀉、盆腔炎、中耳炎、上呼吸道感染、尿路感染等。均有不同程度的皮膚瘙癢;其中有51例患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象,體溫波動范圍:37.2℃~40.0℃,皮損嚴重程度和熱度呈現(xiàn)正相關;41例患者伴有不同程度的惡心、嘔吐、腹痛;6例患者出現(xiàn)口、眼、、外陰黏膜累及,18例患者伴有胸悶、心慌、氣促癥狀;33例患者的周圍白細胞升高;18例患者轉(zhuǎn)氨酶升高;7例患者出現(xiàn)腎功能異常。
1.2 皮疹類型
依據(jù)《皮膚病學》對皮疹類型進行分型;依據(jù)《新編藥物學》對致敏藥物分類。108例患者中,有71例麻疹樣發(fā)疹型或猩紅熱型病例,抗生素類是主要的致敏藥物;24例蕁麻疹型病例,抗生素類是其主要致敏藥物;3例固定型紅斑病例,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類是其主要致敏藥物;6例多形紅斑型病例,抗生素類是其主要致敏藥物;余下4例患者為紫癜、光感皮炎型。
1.3 治療方法
患者中有32例采用鈣劑、抗組胺藥等非激素進行治療,其他患者均采用地塞米松為主的激素治療。并依據(jù)患者的具體病情對其實施電解質(zhì)平衡、糾正水、控制感染等針對性支持治療[2]。
1.4 統(tǒng)計學處理
應用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,采用χ2檢驗,P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 不同性別、年齡段患者藥物性皮炎構(gòu)成比情況
對不同性別組患者的藥物性皮炎構(gòu)成比進行比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);其中40~59歲年齡段的患者皮炎構(gòu)成比最高,達38.0%,比其他各年齡段患者的皮炎構(gòu)成比顯著要高(P < 0.05)。見表1。
2.2 致敏藥物和皮炎類型關系構(gòu)成比
抗生素是目前臨床上最常見的引發(fā)藥物性皮炎的藥物類型,頭孢菌素、喹諾酮類及青霉素類具有較高的構(gòu)成比例,分別為35.2%、19.4%和15.7%,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05);解熱鎮(zhèn)痛類藥物占據(jù)了13.0%的構(gòu)成比,也是較常見的皮炎發(fā)生藥物類型。見表2。
3 討論
藥物性皮炎是一種常見的皮膚科疾病,伴隨著社會的不斷發(fā)展,出現(xiàn)了越來越多的新品種藥物,藥物性皮炎逐漸呈現(xiàn)出上升的趨勢。頭孢菌素類藥物、喹諾酮類藥物、青霉素類以及解熱鎮(zhèn)痛類等均屬于主要的引發(fā)藥物性皮炎的藥物種類。藥物性皮炎也稱藥疹,藥物通過各種方式、途徑進入人體,引發(fā)黏膜、皮膚等出現(xiàn)急性炎癥反應現(xiàn)象即為藥物性皮炎?;颊咔闆r嚴重時可能會造成其他機體、系統(tǒng)的損傷。注射、口服是最常見的途徑,除此之外還有外用、灌注等方式。
通過上述研究發(fā)現(xiàn),藥物性皮炎發(fā)生和年齡、性別等有一定的關系。在本次調(diào)查中,108例患者中有64例女性患者,表明女性患者更容易引發(fā)藥物性皮炎過敏反應[3]。各個年齡階段的患者均有引發(fā)藥物性皮炎的可能,據(jù)上述研究發(fā)現(xiàn),20~39歲、40~59歲階段發(fā)生皮炎的構(gòu)成比較高,40~59歲年齡段的患者皮炎構(gòu)成比最高,達到了38.0%,比其他各年齡段患者的皮炎構(gòu)成比顯著要高(P < 0.05)。
抗生素類是引起藥物性皮炎的主要藥物類型,特別是青霉素注射液[4],能夠引發(fā)過敏休克遲緩反應,主要表現(xiàn)癥狀為麻疹樣紅斑、血管性水腫、瘙癢癥、蕁麻疹乃至剝脫性皮炎。研究中發(fā)現(xiàn)抗生素類藥品中,頭孢菌素類、喹諾酮類以及青霉素等具有較高的構(gòu)成比例,分別為35.2%、19.4%和15.7%,他們之間并無顯著差異。這應該和近些年頭孢菌素類藥物廣泛應用在臨床治療中有密切關系,且喹諾酮類屬于新型合成抗菌藥,已得到越來越廣泛的應用,需引起臨床醫(yī)生充分的重視。
臨床應注意:①用藥前詢問患者有無藥物過敏史,用藥需謹慎,避免使用患者有過敏反應的結(jié)構(gòu)相似藥物,盡可能選用具有較低致敏性的藥物[5]。②治療過程中密切注意藥物性皮炎早期癥狀,例如:發(fā)熱、紅斑、瘙癢等,一旦發(fā)現(xiàn)需立刻停止用藥,對患者進行密切觀察,并確定為致敏藥物。③對于確診的藥物性皮炎需及時進行登記,將其計入病例,叮囑患者牢記在就醫(yī)時提前通知醫(yī)生[6]。
綜上所述,藥物性皮炎是一種常見的臨床疾病,近年來出現(xiàn)逐漸上升的趨勢,臨床治療的關鍵是早發(fā)現(xiàn)并停止使用可疑藥物,選用合適的治療方案進行治療。對于不同患者的不同程度皮疹現(xiàn)象,應采取合理、積極治療,治療過程中需注意用藥合理性,積極預防交叉過敏和繼發(fā)感染癥狀的發(fā)生。
[參考文獻]
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【關鍵詞】:高血壓藥 臨床研究 臨床分析
【中圖分類號】R917
【文獻標識碼】A
【文章編號】2095-6851(2014)04-0613-01
1 引言
隨著醫(yī)藥科技飛的飛速發(fā)展,藥物品種和數(shù)量迅猛增長。以患者為對象,利用現(xiàn)論、現(xiàn)在技術研究藥物的體內(nèi)處理過程與人體間相互作用的規(guī)律和機制,探討臨床用藥的安全性、有效性,制定個體化劑量方案,減少藥物不良反應和藥源性疾病的發(fā)生,已成為一門醫(yī)學與藥學、藥理學與治療學緊密結(jié)合的現(xiàn)代新興科學,即臨床藥理學。
2 高血壓藥的臨床藥理學研究意義
2.1 從宏觀上講:
(一)負責進行新高血壓藥物的臨床藥理研究。
在臨床研究結(jié)束后寫出有科學性的總結(jié)報告送研制單位并抄報衛(wèi)生部及有關省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳、局。 做到快速、有效。
(二)對已生產(chǎn)的高血壓藥物進行臨床再評價。
各指定臨床藥理醫(yī)院應積極開展所承擔某類藥物的已上市藥品的再評價工作,對療效不確、不良反應或其它原因危害人民健康的高血壓藥品按衛(wèi)生部規(guī)劃,結(jié)合單位實際情況進行社會調(diào)查,收集資料,結(jié)合實驗研究,分析調(diào)整,做出科學結(jié)論。向衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳、局提出評價意見。
(三)負責起草各類藥物的臨床試驗指標和評價原則各臨床藥理基地負責起草各類藥品的臨床試驗及臨床驗證的要求、內(nèi)容及觀察指標,臨床評價原則,使各類藥品的臨床研究達到規(guī)范化的要求。
(四)指導臨床合理用藥開展藥物不良反應監(jiān)測,提高藥物治療水平。
各臨床醫(yī)院在開展臨床藥理研究工作時,應積累新、老藥物使用安全有效方面的經(jīng)驗,隨時進行科學總結(jié),開展藥物不良反應流行病學及藥物濫用的情況調(diào)查等任務,并有責任指導醫(yī)生合理用藥。
(五)對進行新高血壓藥物臨床研究的醫(yī)生進行臨床藥理專業(yè)知識培訓。
各省、自治區(qū)、直轄市指定有條件進行新藥臨床試驗醫(yī)院的醫(yī)生,至少每年舉辦一期培訓班,還可分專業(yè)舉辦小型的培訓班。其它臨床藥理基地也可以逐步創(chuàng)造條件,開辦培訓班當?shù)嘏R床藥理骨干。各基地之間可進行橫向聯(lián)系,相互交流,逐步寫出全國統(tǒng)一的臨床藥理講義,使培訓工作水平不斷提高,為我國建設一支臨床藥理隊伍而努力。
(六)開展高血壓臨床藥理專業(yè)咨詢和信息情報交流。
各指定臨床藥理醫(yī)院應積極開展臨床藥理咨詢,有條件的單位應對社會開放。對治療范圍較窄的藥物應在本單位開展血濃度監(jiān)測,為臨床治療提供科學依據(jù),盡一切努務確保用藥安全有效?;亻g應開展信息交流,是促進臨床藥理工作發(fā)展極為重要的手段。
(七)承擔衛(wèi)生部及衛(wèi)生廳交辦的臨時任務和臨時性的臨床藥理任務。
3 從微觀上講(從本院的高血壓藥的臨床藥理學研究意義)
(一)根據(jù)住院患者的具體情況(如年齡、性別及是否有并發(fā)癥等)確定每一個患者適合的治療藥物和用藥劑量.做到治療個體化.
(二)通過對住院患者的用藥后血壓、血藥濃度、副反應的監(jiān)測得到的信息,調(diào)整患者的用藥劑量和類別,必要時聯(lián)合用藥.是患者用藥合理化,減少不良反應的發(fā)生.
4 資料來源與方法
對我院2009年205例高血壓住院患者服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥的臨床表現(xiàn),按患者性別、年齡、藥物類別以及不良反應的臨床表現(xiàn)類型進行統(tǒng)計分析。
5 結(jié)果
5.1 病人基本情況及ADR發(fā)生率 205例服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥高血壓住院患者:40-50歲的患者有13人,50-60歲的患者有55人,60歲以上的患者有137人.其中男性患者120人,女性患者85人.有纈沙坦的ADR有3例,占1.46%;卡托普利的ADR有3例,占1.46%.貝那普利的ADR有5例,占2.43%.
5.2 臨床變化涉及藥品種類及例數(shù) 205例服用腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥高血壓住院患者中,服用纈沙坦出現(xiàn)ADR有4例病人,服用卡托普利出現(xiàn)ADR有3例病人,服用貝那普利出現(xiàn)ADR有5例病人.12例不良反應中,單一用藥8例(66.67%),聯(lián)合用藥4例(33.33%),聯(lián)合用藥可降低高血壓患者ADR的發(fā)生率。
5.3 預后 在藥品不良反應發(fā)生后,一般停止使用可疑藥物并給予對癥治療后,均可痊愈。對12例ADR報告進行因果關系評價,肯定8例,很可能1例,可能2例,無法評價1例。ADR的轉(zhuǎn)歸,治愈10例,好轉(zhuǎn)2例,所有病例經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后,ADR癥狀均得到控制,無后遺癥及死亡發(fā)生。
6 討論
6.1 高血壓藥物的藥動學與藥效學之間的聯(lián)系
一、鹽酸貝那普利1.藥效學本藥是一個前體藥,在肝內(nèi)水解成有活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。后者為不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥,能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,結(jié)果使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。
2.藥動學 口服后至少吸收37%以上。吸收后在肝內(nèi)水解生成貝那普利拉,后者抑制ACE的作用比原藥強,但口服貝那普普利的吸收差。本藥的達峰時間為0.5-1小時,主要經(jīng)腎清除。
二、纈沙坦
1.藥效學 本藥為強效和特異性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,選擇性作用于血管緊張素Ⅱ相關的AT1受體亞型,從而降低血壓。在降低血壓的同時不影響心率。本藥對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)也沒有抑制作用,不影響緩激肽的降解,不促進P物質(zhì)生成,因而較少引起干咳。
2.藥動學 口服后迅速吸收。服藥后2小時內(nèi)出現(xiàn)降壓作用,4~6小時內(nèi)達到降壓高峰,本藥不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化,主要以原形排泄。長期給藥無蓄積作用。血液透析不能清除藥物。
三、卡托普利1.藥效學 本藥為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥,能競爭性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶。本藥能抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,減少血管緊張素Ⅱ的生成,從而抑制血管收縮,并減少醛固酮的分泌。
2.藥動學 口服后吸收迅速,吸收率在75%以上,但胃腸道內(nèi)有食物存在可使本藥的吸收減少,故宜在餐前1小時服藥??诜?5分鐘開始起效,降壓作用為進行性,約數(shù)周達最大治療作用。半衰期小于3小時,腎衰竭時半衰期延長。在肝內(nèi)代謝。經(jīng)腎排泄。
6.2高血壓藥物的途徑和用法用量
一、纈沙坦:成人常規(guī)劑量,口服給藥,推薦劑量為每次80mg,每日1次,與性別、年齡及種族無關??垢哐獕鹤饔猛ǔT诜?周內(nèi)出現(xiàn),4周時達到最大療效。
二、卡托普利:高血壓:每次12.5mg,每日2~3次,按需要在l~2周時間內(nèi)增至每次50mg,每日2-3次。療效仍不滿意時可加用其它降壓藥。急性心肌梗死:宜用于收縮壓超過12.00kPa(90mmHg)的患者。先給予試驗劑量6.25mg,2小時后收縮壓仍超過12.00kPa,則再試給12.5mg,再隔2小時后仍如此,方可用每次12.5mg,每日3次的劑量。
三、鹽酸貝那普利:高血壓:(1)未用利尿藥者,開始治療時推薦劑量為每次10mg,每日1次,若療效不佳,可增至每日20mg。對某些日服1次的患者。(2)若單獨服用本藥血壓下降幅度不滿意,可加用另一種降壓藥,如噻嗪類利尿藥、鈣拮抗藥或β受體阻滯藥,應先從小劑量開始。充血性心力衰竭:本藥適用于充血性心力衰竭患者的輔助治療。推薦初始劑量為每次2.5mg,每日1次。由于有首劑后血壓急劇下降的危險,故患者第一次服用本藥時需嚴密監(jiān)視。
6.3 可增強降壓作用。2.與保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)、補鉀藥或含鉀鹽代用品合用時,可使血鉀升高。
二、卡托普利:1.與利尿藥合用可致嚴重低血壓,故原利尿藥宜停用或減量,本藥開始用量宜小。2.與其它擴血管藥合用可能致低血壓,如合用,應從小劑量開始。3.本藥可能增高血鉀,慎與保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)或補鉀藥合用。4.與其它降壓藥合用,降壓作用加強,與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物合用呈兩者相加的作用,而與β阻滯藥合用呈小于兩者相加的作用5.氯丙嗪和本藥有協(xié)同作用,可導致低血壓。兩種藥物同時使用應慎重,充血性心力衰竭患者應避免兩藥合用。
三、鹽酸貝那普利:1.與其它降壓藥合用時降壓作用加強,其中與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物同用呈較大的兩者相加的作用,與β受體阻滯藥同用呈小于兩者相加的作用。2.與利尿藥合用降壓作用增強,可引起嚴重低血壓。在開始本藥治療前原利尿藥應停用或減量,本藥開始劑量宜小,以后再根據(jù)血壓情況逐漸調(diào)整。3.與其它擴血管藥合用可能致低血壓,如合用,應從小劑量開始。4.與鉀鹽、保鉀利尿藥(如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血鉀過高。
7 對策
7.1 加強人才培養(yǎng),當務之急要不斷加強培訓,培養(yǎng)一支政治過硬、業(yè)務精良、責任心強、反應快捷的高素質(zhì)的專業(yè)臨床藥理醫(yī)生和藥師。
7.2 建立和完善本院高血壓藥物的不良反應監(jiān)測系統(tǒng),做到集中監(jiān)測和自覺呈報相結(jié)合,自覺呈報系統(tǒng)監(jiān)測范圍廣、時間長,但存在資料偏差和漏報的缺點,而集中監(jiān)測系統(tǒng)能做到資料記錄可靠、全面,可以進行流行病學研究,但其缺點是費用高,監(jiān)測范圍有限。我院臨床藥理監(jiān)測工作剛剛起步,報告的主體是醫(yī)師,報告總數(shù)偏少,醫(yī)務人員報告ADR的主動性還需要提高,部分報告還存在填寫內(nèi)容不完整、ADR癥狀及處理情況描述過于簡單等問題。今后還應不斷完善ADR監(jiān)測上報制度,同時加強ADR監(jiān)測工作的宣傳、教育與培訓工作,提高從事ADR監(jiān)測人員的業(yè)務水平,以保證ADR報告和監(jiān)測工作的質(zhì)量,促進臨床合理用藥。
7.3 充分發(fā)揮藥師在臨床用藥監(jiān)測中的作用 臨床藥師要利用自己的專業(yè)優(yōu)勢,開展合理用藥咨詢,幫助廣大醫(yī)務人員、患者正確認識藥物,認識藥物的不良反應,減少或避免ADR再次發(fā)生。有條件的醫(yī)院可以對治療指數(shù)窄的藥物開展臨床血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)測定結(jié)果,運用藥動學理論,有根據(jù)地協(xié)助醫(yī)生給患者調(diào)整用藥劑量或給藥間隔,設計個體化給藥方案。從而做到合理用藥,降低ADR發(fā)生率,提高ADR報告率。
【摘要】文章對氟哇諾酮類藥物的藥動學和藥效學進行了分析。
【關鍵詞】氟哇諾酮藥動學 藥效學
1、概述
新氟哇諾酮類藥物如左氧氟沙星(levofloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、加替沙星(9atifloxaein)和莫西沙星(moxif!oxacin)顯示出強盛的抗革蘭陽性球菌和厭氧菌的活性,對肺炎鏈球菌包括青霉素耐藥肺炎鏈球菌和不典型病原體如肺炎衣原體和肺炎支原體的抗菌作用大大加強,同時保持了其良好的抗革蘭陰性菌活性,這些優(yōu)良特性使新氟哇諾酮類幾乎成為呼吸道感染的理想治療藥物。另一方面,抗感染化療藥物藥動學(pharmaeokineties,PK)和藥效學(pharmaeodynamies,PD)研究的深人,熟悉到猜測抗感染藥物的療效不能單純從既往的藥動學參數(shù)和體外細菌的最低抑菌濃度(MIC)來判定,而是必需結(jié)合藥動學和藥效學的特性綜合判定。即通過抗菌藥物的PK/PD參數(shù)來評價和猜測抗菌藥物的體內(nèi)療效。新氟哇諾酮類藥物PK/PD的研究成果,為這類藥物的應用提供了有力的支持,也為改進用藥方案,進一步改善療效確立了理論依據(jù)。
2、根據(jù)PK/po的抗菌藥物分類
根據(jù)抗菌藥物的藥效學原理,抗菌藥物分為濃度依靠性抗生素和時間依靠性抗生素。濃度依靠性抗生素其抗菌藥物的作用決定于藥物的峰濃度(peakconcentration),其峰濃度和Mle比值越大,其抗菌作用越強,AUC/MIC和Peak/MIC是其主要的觀察指標,其代表品種有氟哇諾酮類和氨基糖普類。時間依靠性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清濃度超過MIC的時間,超過MIC時間越長,即T,MI。越大,抗菌作用越好,并不要求有很高的血清濃度。其代表類型是口內(nèi)酸胺類、萬古霉素和克林霉素。
3、氟哇諾酮類的藥效學
氟哇諾酮類的殺菌效果通過濃度依靠的方式和持續(xù)的抗生素后效應來體現(xiàn)。在動物體內(nèi)和人的研究顯示藥效學24hAUC/M工C參數(shù)和細菌清除率的相關性最好。Cmax/MIC與細菌清除率和預防耐藥性的產(chǎn)生也呈正相關。臨床數(shù)據(jù)顯示Cmax/MIC比在10:l以上和AUC24/MIC在100一125在病院獲得性銅綠假單胞菌下呼吸道感染中能達到最大的細菌清除率并能預防耐藥性的產(chǎn)生。但在肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染如慢性支氣管炎急性發(fā)生發(fā)火和社區(qū)獲得性肺炎的動物模型和臨床數(shù)據(jù)表明,游離藥物的AUC24/MIC)25是細菌清除的界限。 總之,良好的PK/PD指標不僅有利于快速清除細菌,也是預防耐藥性產(chǎn)生的重要保證,新氟喳諾酮類藥物左氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星和莫西沙星對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌良好的藥效學參數(shù),及對不典型病原體的作用,使其成為社區(qū)獲得性呼吸道感染的首選藥物之一。
3.1.左氧氟沙星是A.濃度依靠型抗菌藥梅B.時間依靠型抗菌藥梅C.既是時間依靠性抗生素也是濃度依靠型抗菌藥物;D.非時間和濃度依靠型抗菌藥物。
3.2生物利費用最好的藥物是A.左氧氟沙星B.加替沙易C.莫西沙易
氛奎諾酮類藥物對肺炎鏈球菌的藥動學和藥效學參數(shù)藥物劑量,
4、環(huán)丙沙星
4.1常用的藥動學和藥效學參數(shù)。近10年來,有關抗感染藥物的藥動學和藥效學取得了很大的發(fā)展,有關PK/PD的概念逐漸被人們接受,為了同一概念便于交流,2002年在荷蘭奈梅根(Nijmegen)召開的國際抗感染藥理學會會議對PK/PD的術語作了同一劃定。藥動學參數(shù)(如AUC、峰濃度)和微生物參數(shù)(如MIC)之間的定量關系稱之為PK/PD指標,(l)生物利費用(bioavailabi一ity):系指藥物從某制劑吸收進全身血輪回的速度和程度。通常通過測定藥物進人全身血輪回的相對量。用血藥濃度一時間曲線下面積AUco_?;蚰蛑信潘幜勘硎疚粘潭?。(2)半衰期:即指血藥濃度下降一半所需要的時間。(3)MIC:最低抑菌濃度,即為能按捺細菌生長的最低的抗菌藥物濃度。
4.2在肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染中,哪個指標是細菌清除的界限PK/PD指標?A.AUC24/MIC》100;B?AUC24/MIC》25;C?AUC24/MIC)35;D?AUC24/MIC)125。
4.3能經(jīng)驗性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的氟哇諾酮類藥物是:A.環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星;B.左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星;C.環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星;D.環(huán)丙沙星、吉米沙星、加替沙星。
4.4關于氟哇諾酮的PAE錯誤的是:A.氟哇諾酮類的PAE在1.5一2.sh之間;B.氟哇諾酮類對革蘭陽性和革蘭陰性菌都有PAE;C.氟哇諾酮類的PAE是氟唾諾酮類能夠一天一次用藥的理論基礎之一。
5、氟哇諾酮類藥物的藥動學
(1)吸收:所有新氟哇諾酮類藥物口服吸收好,生物利費用大約在吉米沙星的70%和左氧氟沙星的99%之間??诜昭杆?,在1一Zh達到峰濃度。與食品一起攝人能使哇諾酮類的吸收延遲,但不影響新氟哇諾酮類的生物利費用和AUC值,因此并不夸大空腹服用。
(2)分布:新氟峰諾酮類的分布容積較大,在1.1一3.5L/kg之間,蛋白結(jié)合率在20%一60%。新氟哇諾酮類能很好地穿透肺泡巨噬細胞,支氣管私膜、上皮襯液和唾液。組織和體液濃度常超過血清濃度。
【關鍵詞】 抗菌藥物;限定日劑量;藥物利用指數(shù);醫(yī)院;用藥分析
藥物利用研究是臨床藥學工作者的主要任務之一,目的是通過對醫(yī)院用藥現(xiàn)狀的調(diào)查分析,了解醫(yī)院抗菌藥物的合理利用情況,增強醫(yī)師合理用藥意識,提高醫(yī)院合理用藥水平。筆者采用WHO建議的限定日劑量(DDD)和藥物利用指數(shù)(DUI)[1]對我院住院病人抗菌藥物的利用情況進行調(diào)查分析和討論。
1 臨床資料
本組觀察病例為我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人,其中普外科21例,婦科15例,腔鏡科11例;男29例,女18例;年齡19歲~73歲;平均住院日(13±5)d。記錄病人以下情況:①病人一般情況,包括科別、性別、年齡、出入院時間、入院診斷;②用藥情況,包括用藥種類、藥名、劑型、劑量、給藥途徑、用藥目的、抗感染療效、聯(lián)合用藥及用藥合理性評價。
2 方 法
根據(jù)衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應用指導原則》分析用藥是否合理。要求:有絕對適應癥;藥物選擇正確;細菌對所選藥物敏感;用法用量正確,用藥途徑正確;聯(lián)合用藥無拮抗、不增加毒性;圍手術期用藥時間合理;療程為病人感染癥狀、體征消失后體溫、白細胞計數(shù)正常后72 h~96 h。有規(guī)定療程的疾病,執(zhí)行規(guī)定療程并達臨床治愈標準。在劑量方面以DDD和DUI作為判斷醫(yī)生是否合理用藥的標準,其中DDDs=藥物總量/DDD,DUI=DDDs/用藥總天數(shù),DUI≤1為用藥合理,DUI>1為不合理用藥[2]。DDD值根據(jù)《新編藥物學》(第15版)和《中國藥典》(2000版)成人每日平均維持劑量確定。未收載的其他藥品按藥品說明書推薦劑量來確定。
3 結(jié) 果
3.1 抗菌藥物利用概況
本次調(diào)查的抗菌藥物DDDs居前17位的均為注射劑,口服抗菌藥物使用較少,其DDDs值排序位于20位之后,所用抗菌藥物涉及23個品種。主要抗菌藥物利用情況見表1。
3.2 不合理用藥情況
3.2.1 劑量不合理 有9例病人劑量過大,如頭孢曲松鈉半衰期為7 h~8 h,常規(guī)劑量每日2.0 g,一次靜脈滴注即可??舍t(yī)師處方中對大部分輕癥感染病例給予每日4.0 g~6.0 g,每日兩次靜脈滴注,不僅對疾病治療無益,而且增加了病人的經(jīng)濟負擔。
3.2.2 選藥不當 有12例病人抗菌藥物選擇不恰當,如病人過敏史記載對氨芐西林過敏,治療時給予阿莫西林-克拉維酸鉀靜脈滴注。術前預防用藥選擇三代頭孢菌素類居多,如頭頸部四肢手術,應考慮葡萄球菌的感染,首選一代頭孢菌素類為預防用藥。
3.2.3 療程不當 有10例病人療程過長,8例病人療程過短??咕幬锏氖褂茂煶虘鶕?jù)病種、感染程度輕重和臨床情況而定,一般持續(xù)至體溫恢復正常、癥狀消退后3 d~5 d。用藥72 h后療效不明顯時,應及時更換藥物,可根據(jù)藥敏實驗結(jié)果調(diào)整用藥。本次調(diào)查抗生素使用療程過長主要表現(xiàn)為手術病人術后用藥時間長,如腔鏡科膽囊摘除術的病人抗菌素平均治療天數(shù)為4.2 d,普外科急性闌尾炎、慢性膽囊炎切除術的病人抗菌素平均治療天數(shù)為7.5 d,預防用藥時間過長??咕幬锱R床應用指導原則規(guī)定接受清潔—污染手術的病人預防用藥時間為24 h,必要時可延長至48 h,而本次調(diào)查療程過短(用藥時間小于48 h)者8例。
3.2.4 用法不合理 在調(diào)查中鹽酸克林霉素的用法多為藥物1.2 g加入到100 mL液體中靜脈滴注,正確用法應為0.6 g加入到不少于100 mL液體中緩慢靜脈滴注。用藥中應考慮經(jīng)濟性原則,如呼吸科個別中、重度感染的病人在感染控制后從注射給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥,不僅療效不降,還提高了患者的依從性[3]。
3.2.5 其他不合理用藥 臨床上頻繁換藥7例,占6.48%。這些病例都是在病原菌不明的情況下,2 d~3 d更換一種抗菌素,特別是同類藥物之間的頻繁更換。調(diào)查病例中對特殊病理生理條件下的病人,未按抗菌藥物的藥動學特點選藥。
4 討 論
調(diào)查結(jié)果表明,頭孢菌素類藥物應用比例最高,但三代頭孢菌素類藥物的頻繁使用會造成耐藥的流行。從我院細菌室細菌耐藥監(jiān)測情況來看,頭孢他定、頭孢唑肟對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的耐藥率逐年增加,臨床醫(yī)生應給予重視。喹諾酮類藥物抗菌譜廣,但已有革蘭氏陰性桿菌耐藥流行的趨勢,使用也應謹慎。
參考文獻
[1]張崖冰,胡善聯(lián). 限定日劑量在藥物經(jīng)濟學研究中的應用[J]. 衛(wèi)生經(jīng)濟研究,2001(4):15.
[2]鄒豪,陳盛新. 藥物利用評價的內(nèi)涵及方法[J]. 藥物實踐雜志,1996,14(5):305.
【關鍵詞】兒童;處方;抗菌藥;合理用藥
【中圖分類號】R473.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004―7484(2013)10―0446―02
藥物具有兩重性,合理使用可使患者得到安全有效的治療,反之則可產(chǎn)生不良反應,增加耐藥性等不利后果。兒童特別是嬰幼兒,處于生長發(fā)育期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、肝、腎功能發(fā)育尚未完善,免疫機制也不健全,在藥物的吸收、分布、代謝和排泄方面具有與成人不同的特點,所以兒童的合理用藥尤為重要。為提高我院兒科門診患兒用藥安全性,本研究對本院兒科處方用藥情況進行統(tǒng)計分析,以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。
【資料與方法】資料來源 我院兒科門診2012年1月―12月處方,共54035張,抽取每月1至15日患兒處方,每日抽取15位患兒處方,共2700張。
分析方法及判斷依據(jù) 依據(jù)《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范》附件“處方點評工作表”的內(nèi)容及根據(jù)調(diào)查調(diào)整的補充指標、逐張記錄患兒年齡、性別、臨床診斷、給藥途徑、使用抗菌藥物的品種、聯(lián)合使用情況等,并以《抗菌藥物臨床應用指導原則》、《處方管理辦法》等為判斷依據(jù),進行分析。記錄患兒年齡、性別、病種、給藥途徑等,統(tǒng)計抗菌藥物使用情況,分析不合理用藥情況。
【結(jié)果】一般情況 2700張?zhí)幏街袀€男性患兒1418例(52.20%),女性患兒1282例(47.80%),疾病譜主要以呼吸道感染為主(87.91%),上呼吸道感染主要為普通感冒、扁桃體炎、咽炎,下呼吸道感染主要為支氣管炎、肺炎。其中口服用藥處方975張(36.12%),注射劑處方1817張(63.6%),外用藥處方8張(0.28%),單張?zhí)幏接盟幤贩N數(shù)均不超過5種。
藥物使用情況 處方中抗菌藥物單品種使用的有2250張,占調(diào)查處方總數(shù)的83.35%;兩聯(lián)使用抗菌藥物處方87張,占3.22%,無三聯(lián)合用情況。與抗病毒藥物聯(lián)合輸液的處方1632張,占聯(lián)合輸液處方的78.0%;2種抗菌藥物聯(lián)用的有87張,占4.16%;抗菌藥物加激素輸液的處方78張,占3.8%;抗生素、抗病毒藥、激素聯(lián)用的處方75張,占3.58%。
門診患兒疾病主要以呼吸道感染為主,各系統(tǒng)疾病使用抗菌藥物情況見表1.使用頻率前三位均為第2.3代頭孢菌素,排序前10位的抗菌藥物統(tǒng)計結(jié)果見表2.根據(jù)《指導原則》中一、二線用藥進行分類統(tǒng)計,二線用藥使用頻率較高,且越級使用情況嚴重。3.不合理用藥處方統(tǒng)計結(jié)果見表3,未見氟喹諾酮類藥物的使用。
【討論】調(diào)查結(jié)果顯示,我院兒科門診抗菌藥物使用率為83.35%,遠遠超過衛(wèi)生部規(guī)定的醫(yī)院抗菌藥物使用率應控制在50%以下的標準。兒科呼吸道感染90%由病毒引起,病程有自限性,無使用第3代頭孢菌素的指征。第3代頭孢菌素主要適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染,少數(shù)上呼吸道感染、支氣管炎在病毒感染基礎上繼發(fā)感染的細菌多為革蘭陽性菌,應以青霉素為首選。本院克洛已新干混懸劑和頭孢他啶的使用頻率占前??咕幬锏氖褂门c細菌耐藥性的產(chǎn)生存在內(nèi)在的因果關系,抗菌藥物使用率越高,細菌耐藥性越高;抗菌藥物使用級別越高,細菌耐藥問題也越突出。
雖然本院已成立處方點評小組,每月將點評結(jié)果公示,但抗菌藥物越級使用問題仍較突出,《指導原則》明確規(guī)定需要使用限制使用類抗菌藥物(二線用藥)治療時,應經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師同意并簽名,未取得主治醫(yī)師以上專業(yè)技術植物任職資格的醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制使用類抗菌藥物(一線用藥)。但從總體看,臨床對二線用藥的使用頻率較一線用藥高得多,多將二線藥物作為首選,與《指導原則》的規(guī)定不相符。因此,臨床醫(yī)生應注意選擇用藥,能用一線藥物的就不要使用二線藥物,盡可能的減少醫(yī)藥資源的浪費并減輕患者的負擔。
本次抽查結(jié)果顯示抗菌藥物單品種使用占83.35%,2種抗菌藥物聯(lián)用處方占3.22%,符合《指導原則》的要求。聯(lián)合用藥主要為青霉素類、頭孢菌素類與阿奇霉素的聯(lián)用??咕幣c抗病毒藥聯(lián)用比例偏高,占聯(lián)合輸液處方的78.0%,臨床醫(yī)生在病原菌未明的情況下大多采用雙管齊下的給藥方案,抗菌藥物與抗病毒藥物聯(lián)用往往建立在細菌、病毒混合感染的基礎上,聯(lián)用不當反而會引起不良后果。因此,建議醫(yī)生在用藥前根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)正確診斷,盡可能確立病原學以確定是否需要聯(lián)用,使患兒得到合理、準確的治療。抗菌藥物與激素類藥物聯(lián)用的比例為3.8%,醫(yī)生常將激素類藥物作為高熱患者的退熱藥,激素類藥物具有“抗炎、抗毒、抗免疫和抗休克”的作用,對病原微生物無抑制作用,且由于能抑制炎癥反應和免疫反應,降低機體的防御機能,從而降低抗菌藥物的療效,反而有可能使?jié)撛诘母腥静≡罨顒踊驍U散。故建議臨床醫(yī)生不要將激素類藥物作為兒童退熱的常規(guī)用藥,以免因用藥后機體免疫力、反應性降低,掩蓋了原發(fā)病的性質(zhì),從而延誤診斷和治療。綜上所述,我院門診兒科用藥較為合理,但在抗菌藥物的使用中仍存在較多問題,如抗菌藥物使用率、使用起點過高,越級使用等。針對上述問題,醫(yī)院領導應加強對臨床醫(yī)生進行《指導原則》的宣教,將指導教育和考核獎懲相結(jié)合,并建立藥品用量動態(tài)監(jiān)測和超常預警機制,必要時可通過計算機系統(tǒng)設置抗菌藥物的使用權(quán)限。醫(yī)生應加強專業(yè)知識的學習,提高業(yè)務水平與自身修養(yǎng),嚴格按照藥品的適應證用藥,同時重視細菌培養(yǎng)和藥敏試驗,避免不適當?shù)慕?jīng)驗性和預防性用藥,減少藥品不良反應和細菌耐藥性的發(fā)生,確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟、合理。
參考文獻: