藥物設計論文精選(九篇)

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第1篇：藥物設計論文范文

除了授課過程中“與時倶進”地講授最新的研究進展和科技前沿知識外，我們在教學實踐中根據(jù)本課程的教學內(nèi)容和教學特點，設置或鼓勵學生自己尋找與教學目標和教學要求相適應的、注重理論研究和解釋實際的課程論文題目，引導學生嘗試探索某個知識點的歷史起因、研究現(xiàn)狀和前景展望，激發(fā)其學習興趣和求知欲望，取得了較好的教學效果。

一、設置課程論文及答辯的重要性

通過調(diào)查，選擇生物工程基礎(chǔ)課程的學生來自各個專業(yè)，知識面背景不同，有不少學生從未接觸過相關(guān)領(lǐng)域的課程，許多是懷著好奇心理來上這門課的，還有的學生只是單純地來混混學分，被動來聽課的。在這種情況下，教師必須要抓住學生的學習興趣和求知欲望，否則課堂氣氛不好，學習風氣不理想，會導致教學效果不佳。因此，必需摒棄傳統(tǒng)的教師講、學生聽的缺乏互動的教學模式，因為這種模式無助于學生獨立思考和動手的素質(zhì)及其能力的形成。

設置課程論文及答辯進行教學或者考核，能夠成為培養(yǎng)學生獨立思考判斷能力跨出的第一步，也是重要的一步。重要的是培養(yǎng)學生思考和判斷的能力，所以考核學生的成績主要看學生是否能獨立查閱文獻、認真思考，并且言之成理地寫出來，結(jié)論即使稍有偏頗也是允許的。同時，學生只有具備獨立的思考判斷能力和獲取知識的能力，才能在終身教育過程中面對日新月異的世界，不斷實現(xiàn)知識的更新，實現(xiàn)從學會知識到學會學習的飛躍。

二、課程論文及答辯的實施方式

(一)課程論文選題

選題是開展研究的第一步，直接決定著課程論文的質(zhì)量和結(jié)果。因此，我們在教學過程中，注意理論聯(lián)系實際，有意識地介紹本課程相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點問題和前沿研究動態(tài)，啟發(fā)學生對問題的思考，培養(yǎng)研究性學習方法。學生根據(jù)自己的思考和興趣，將自己的選題范圍報上來，經(jīng)過篩選和課堂討論，確定最終的課程論文選題和目標。通過這種方式，學生會感到自己受到了重視，并且會將課堂所學理論知識和自己的生活實踐與思考心得結(jié)合起來，滿懷信心和熱情地投入到選題后的研究中去。

(二)查閱文獻

教師要讓學生明白“不查文獻不做學問”的重要性，要求學生廣泛地閱讀相關(guān)書目查找各種資料，并進行仔細地分析、辨別，使知識和能力趨向統(tǒng)一。要把某個問題講清楚，學生必須綜合運用該課程或其他課程所學過的基本理論和基礎(chǔ)知識。學生須熟練掌握利用圖書館、網(wǎng)絡資源查閱國內(nèi)外某個研究問題的過去、現(xiàn)在和將來的本領(lǐng)，貼”。只有充分地了解了前人的工作，才能胸有成竹地撰寫自己的課程論文。

(三)課程論文撰寫

因為許多大學生沒有撰寫課程論文的經(jīng)驗。我們在教學過程中會拿出幾篇撰寫規(guī)范的論文給學生講評，告之如何將所見所想用科技論文語言來表述，如何安排符合邏輯思維的論文結(jié)構(gòu)和層次，甚至逐詞逐句地幫學生確定題目、摘要、關(guān)鍵詞、段落層次和結(jié)論的書寫，從而培養(yǎng)學生嚴謹?shù)难芯勘磉_思維，鍛煉初步的論文撰寫能力。另外，教師也會將那些不規(guī)范的論文展示給學生看，結(jié)合歷史上因為論文不規(guī)范而科研失敗的實例，讓學生懂得細節(jié)的重要性，寫出比較規(guī)范的課程論文來。

(四）論文評價和交流

學生要想寫好自己的論文，必須經(jīng)過課堂的討論和交流，對比差距，查找缺漏，更好地完善自己的課程論文。任課教師一定要注意導向，這對保護學生的學習熱情和端正態(tài)度很重要，因此就不應該輕易地否定某一個同學的研究工作。如果他確有缺點和不足，教師要提出改進的措施和方式，讓學生意識到錯誤的所在，對進一步的修改進有清晰的認識。同時，教師還應積極引導學生自己評自己，通過傳閱其他同學的論文，客觀評價自己，交流心得，做到知己知彼，不斷提高自己。

(五)課程論文答辯

論文答辯是課程論文的重要一環(huán)。良好的語言表達能力和溝通能力會讓學生將自己的課程論文成績展現(xiàn)給大家看。這要求學生精心準備材料、課件和圖片，努力在限定時間內(nèi)將自己復雜枯燥的研究用簡單熱情的語言表達出來，富有感染力地激發(fā)聽眾興趣。答辯過程中，更考查學生對知識的掌握能力和認知深度，鼓勵其他學生都來當答辯委員會成員，只要與課程論文有關(guān)的問題都可以提出來，以此活躍課堂氣氛，深化理論學習。教師的點評很重要，應從論文的選題質(zhì)量、論文的理論性與科學性、論文的寫作水平、論文答辯表現(xiàn)4個方面進行評價，做到公正和公平，又不失趣味性。

三、設置課程論文及答辯的教學效果

(一)調(diào)動了學生學習積極性

這一點最值得一提。學生充分發(fā)揮了自己的學習熱情后，在選題過程中，許多學生就會將目光投向當前研究比較熱點的胚胎干細胞、轉(zhuǎn)基因食品、克隆技術(shù)、發(fā)酵產(chǎn)業(yè)等。特別是2007年11月最新的諾貝爾生理或醫(yī)學獎揭曉后，學生對獲獎領(lǐng)域的“胚胎干細胞和哺乳動物DNA重組”內(nèi)容產(chǎn)生了濃厚興趣，我們在教學過程中，抓住這一點，對細胞工程和胚胎干細胞工程理論進行了詳細地講述，引導學生主動查閱和搜集相關(guān)文獻資料，了解這一生物工程的前沿進展。在確定選題時，就有學生將重點放在了胚胎干細胞的倫理道德方面，建議開發(fā)其他組織代替胚胎開展干細胞研究。而在2007年11月20日日本和美國有兩個研究小組成功地將人皮膚誘導為類干細胞后，有學生喜出望外地打電話告訴我，仿佛這一研究成果是他做出來一樣，由此可見學生的積極性有多高。

(二）啟發(fā)了學生和教師今后的研究

教學相長，這一點在通過課程論文及答辯的教學嘗試中得到了體現(xiàn)。很多時候，任課教師由于長年的教學或科研，思路比較受局限。在做課程論文及答辯的進程中，教師因和學生一起探索了某個科研進展，從而激發(fā)了許多新的研究思路，為課程教學注入了新鮮的活力。比如，從細胞融合技術(shù)上，有學生結(jié)合自己玩網(wǎng)絡游戲的經(jīng)歷，提出了“人獸雜交”的選題，并通過深入調(diào)研，總結(jié)了人獸雜交的歷史背景、研究意義和進展，既很吸引眼球，也對這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢和監(jiān)管方面提出了許多獨到的見解，值得教師和其他學生深入思考和研究。

(三)提高學生的綜合素質(zhì)

撰寫課程論文是提高學生綜合素質(zhì)的有效途徑。課題選擇過程中，學生廣泛閱讀，能増強其發(fā)現(xiàn)和提出問題的能力；搜集信息、資料利用的過程，能提高其掌握文獻檢索的能力、計算機應用能力、社會交往的能力；解釋資料的過程能鍛煉學生的理論聯(lián)系實際、綜合分析、抽象概括的能力；撰寫論文和論文交流答辯的過程能提高學生的寫作能力、語言表達能力、歸納總結(jié)能力。學生參加了答辯后，認為自己敢于在大家面前表達自己的觀點了，這對于其將來提高演講能力、普及科學知識、參加畢業(yè)答辯都有良好的助益。

第2篇：藥物設計論文范文

    藥學專升本的課程設置與教學模式

    學生基礎(chǔ)存在著較明顯差異,對藥學知識的掌握情況參差不齊。針對這一特點,課程設置和教學內(nèi)容應偏重補充、鞏固藥學專業(yè)基礎(chǔ)知識,并增加綜合性課程的比例,即以藥學專業(yè)知識為主干,以化學和基礎(chǔ)醫(yī)學為基礎(chǔ),以外語、數(shù)學、計算機為基本手段,重點講授藥學領(lǐng)域的新技術(shù)、新成就和前沿性內(nèi)容。全日制專升本的學制為2年,其中還有一個學期為畢業(yè)實習,真正只有3個學期的課程學習時間,科學合理地進行課程安排十分重要。根據(jù)藥學專業(yè)方向的需要,可將藥理學、藥物化學、藥物分析、藥物合成、藥劑學、生物藥劑學與藥代動力學、天然藥物資源的利用與開發(fā)、天然藥物化學、藥用植物學與生藥學等設為專業(yè)必修課;并增設生理學、臨床醫(yī)學概論等基礎(chǔ)性課程;有機化學、無機化學、分析化學等化學學科,在?？破陂g已學過,也是入學考試的考察科目,不必重復開設,可適當增加化工原理、藥用高分子材料學、制劑工藝設計學等學科課時;同時,為提高學生外語水平、文獻檢索能力和綜合技能,開設英語、文獻檢索、計算機、醫(yī)藥數(shù)理統(tǒng)計等應用型和綜合性課程。另外,浙江中醫(yī)藥大學屬于以中醫(yī)學和中藥學為基礎(chǔ)的綜合性大學,可將中醫(yī)藥學相關(guān)知識如中藥學、中醫(yī)學概論、中藥炮制學、中藥商品學等課程設為公選課,讓學生根據(jù)興趣選修,利于他們結(jié)合藥學與中藥學知識,形成自身的特色和所長。教學模式由于專升本的學生具有一定的知識基礎(chǔ),理論課程教學中應改變以往單純老師講、學生聽的被動模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學技術(shù),開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學方式,增加老師與學生間的互動。教師在進行教學內(nèi)容講授的基礎(chǔ)上,應結(jié)合學科的當前現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài),啟發(fā)學生發(fā)現(xiàn)問題并解決問題,重點培養(yǎng)學生對藥學專業(yè)知識的綜合運用能力和協(xié)同合作能力。例如,藥劑學課程中講授靶向制劑章節(jié)時,課堂討論后老師要求學生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優(yōu)點和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進行課堂匯報,通過小組答辯、教師點評的形式予以評價。此種方式不僅極大地鞏固了相應的知識點,充分調(diào)動了學生學習的主動性。也提高了學生的語言表達能力和溝通組織能力。實驗課的教學則可融合藥學相關(guān)的理論知識和操作技能,把藥學各專業(yè)課程的獨立實驗相結(jié)合,設計成綜合性實驗。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質(zhì)量、藥理學部分進行藥效學和毒理學研究、生物藥劑學部分開展藥代動力學和穩(wěn)定性研究等。這種模式有利于學生將理論知識與專業(yè)技能相銜接,優(yōu)化他們的知識結(jié)構(gòu),提升知識的綜合運用能力,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量。同時,教師的教學內(nèi)容得以豐富,學生也對每一門課程的研究方向有了進一步的了解,不僅激發(fā)了他們的學習熱情,也為他們步入社會、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎(chǔ)。

    藥學專升本畢業(yè)論文導師制的開展

    由于目前大多數(shù)藥學高等院校往往提前一年甚至一年半進行畢業(yè)論文的導師選報工作,而此時專升本學生剛剛?cè)胄?在校時間較短,不知道導師的專業(yè)方向,導師也不清楚學生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學生難以找到適宜的畢業(yè)論文指導老師。因此,學校在專升本學生進校后應給予學生與導師充分交流的機會,通過在網(wǎng)站上導師的相關(guān)信息、與導師的見面會等方式,使學生與導師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎(chǔ)上,首先由學生自愿選擇導師,導師再對學生進行一定的考核,合格后開展論文指導。學生在導師的指導下,自選課題或參與導師的科研課題,進行文獻查閱、方案設計、實驗開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時專升本學生也正在藥學專業(yè)課程的學習過程中,學生也可結(jié)合畢業(yè)論文工作的實施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實踐相互促進的良性循環(huán)。而導師也應結(jié)合學生的個性差異因材施教,依據(jù)畢業(yè)論文計劃表,要求學生完成開題報告、文獻綜述、外文翻譯等任務后進入實驗室;同時指導學生在畢業(yè)環(huán)節(jié)合理安排好畢業(yè)課題、實習、考研等的時間,協(xié)助解決在實驗過程中出現(xiàn)的問題,引導學生開展畢業(yè)論文工作,順利地完成學業(yè)和就業(yè)。

第3篇：藥物設計論文范文

Abstract： The production equipment of drugs production enterprise updates soon， but professional textbooks do not have the content related to advanced technical level. Therefore， in order to enrich the professional knowledge and broaden the students' research thinking， our college implemented the student internship teaching. This paper made useful exploration and practice to the new mode of production and internship in pharmaceutical technology specialty of higher vocational college to increase students' practice knowledge in practice， improve the ability of applying knowledge， and cultivate skilled pharmaceutical personnel with high-quality.

關(guān)鍵詞： 實習；校企合作；畢業(yè)設計

Key words： exercitation；collaboration between college and corporation；graduation project

中圖分類號：G71 文獻標識碼：A 文章編號：1006-4311（2013）24-0225-02

0 引言

頂崗實習有利于全面發(fā)展高職高專學生的綜合能力，有利于學生順利地實現(xiàn)就業(yè)，有利于培養(yǎng)學生的學習興趣，提高學習的有效性[1]。為了達到“做中學、學中做”的頂崗實習目的，蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院大力推行工學結(jié)合、校企合作的培養(yǎng)模式[2]，與企業(yè)緊密聯(lián)系，加強學生的生產(chǎn)實習和社會實踐，在畢業(yè)設計（論文）環(huán)節(jié)逐步摸索出與工廠企業(yè)聯(lián)合指導畢業(yè)設計的新思路，在每一個實習基地配備指導老師，再聘請廠方一名技術(shù)人員共同參與。我有幸擔任了2009級和2010級藥物制劑技術(shù)專業(yè)學生畢業(yè)實習的指導老師，下面就結(jié)合自己的實踐，關(guān)于如何指導好頂崗實習畢業(yè)設計（論文）各個環(huán)節(jié)談一點自己的體會。

1 指導內(nèi)容

1.1 選擇合適的實習單位 我校藥物制劑技術(shù)專業(yè)生產(chǎn)實習時間安排在第四學期末至第六學期末，為期一年。學生實習前，學校會聘請具有實踐教學條件（包括指導人員資格及設備條件等）的藥物制劑相關(guān)工作崗位，具備一定指導能力的制藥企業(yè)到學校參加實習招聘雙向選擇會，為學生和實習單位提供一個相互了解的平臺，使學生明確自己的實習方向和畢業(yè)設計的主題內(nèi)容。

作為學生的指導老師，他（她）已深入了解和學習實習單位的一些產(chǎn)品、設備、工藝、營銷等方面的具體內(nèi)容，在實習招聘會現(xiàn)場可指導學生根據(jù)自己的性格、職業(yè)規(guī)劃等方面選擇專業(yè)對口、實踐性強、內(nèi)容豐富的實習崗位，為撰寫畢業(yè)設計尋找良好的實踐環(huán)境。

1.2 確立畢業(yè)課題的中心內(nèi)容 學生進入實習單位后，由廠方指導老師和校方指導老師共同承擔帶教工作。校方指導老師主要負責學生頂崗實習期間學校、企業(yè)和學生三方的溝通、協(xié)調(diào)和服務工作，加強實習學生的思想政治教育、遵紀守法教育和安全教育，做好學生頂崗實習的考核和綜合評定工作。而校外指導教師主要負責學生頂崗實習指導和管理工作，工作現(xiàn)場的技術(shù)指導及學生專業(yè)培訓的工作。

經(jīng)過三個月的實習，在老師的指導下，學生結(jié)合自己的工作崗位確定畢業(yè)設計的中心內(nèi)容，并且可以采取多種形式，如：專題論文、創(chuàng)新設計、調(diào)查報告以及創(chuàng)業(yè)方案等。利用畢業(yè)設計有限的時間培養(yǎng)學生獨立開展科學研究的能力，使學生了解進行一項科研需經(jīng)過的立題、準備試驗、具體試驗以及到試驗總結(jié)的整個過程，不但培養(yǎng)了學生獨立思考問題以及解決問題的能力，經(jīng)過全過程以及各個環(huán)節(jié)的實踐，有效的解決了某個實際問題。因此，對于課題來講，最重要的就是如何通過生產(chǎn)時間選擇合適的課題。

進口根據(jù)實際工作內(nèi)容選擇課題，最好能夠利用實驗室條件解決實際生產(chǎn)中的某個問題以縮短學生與實際工作中的差距，從而達到學以致用的目的。因此，指導教師應當十分了解所從事行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀和前景，才能提出適合學生短時間內(nèi)能夠完成并取得成果的課題。

1.3 畢業(yè)實習與畢業(yè)設計相輔相承 畢業(yè)實習作為畢業(yè)設計的一個重要環(huán)節(jié)，學生帶著畢業(yè)論文的課題，通過畢業(yè)實習，能夠使他們對與實際生產(chǎn)相關(guān)的問題、儀器以及設備等有一個感性認識。通過收集資料，使得學生在畢業(yè)論文的試驗過程中少走彎路打下堅實的基礎(chǔ)。同時，也是使學生的實驗方案和實驗結(jié)果與實際生產(chǎn)更為接近的有效手段。

1.4 灌輸嚴謹?shù)目茖W實驗態(tài)度 從事藥品生產(chǎn)工作必須有很高的法律觀念和道德素質(zhì)。在對實驗數(shù)據(jù)、實驗結(jié)果方面的處理要真實，這就需要有較高的道德修養(yǎng)，這是指導老師要向?qū)W生反復強調(diào)的[3-4]，一定要執(zhí)行。教師要嚴厲說明實驗不真實的后果，避免重大事故的發(fā)生。

2 校企聯(lián)合指導的意義

2.1 豐富教學資源 雖然我校的校內(nèi)實踐基地近幾年來不斷完善，興建了近千平米的藥劑實訓車間、模擬藥房、模擬藥店、中藥標本館等，實習項目日益齊全，但不可能營造真實的藥品生產(chǎn)、工作環(huán)境，學生的適應能力得不到培養(yǎng)和鍛煉，學生不可能獲得藥品生產(chǎn)工藝流程、工藝參數(shù)、設備運行與維修等方面的實踐鍛煉，不能切實體會藥品營銷過程中與人溝通技巧的重要性，不利于培養(yǎng)學生的職業(yè)能力和人文素質(zhì)。同時建立一個技術(shù)先進的校內(nèi)實訓基地需要投入大量資金，這是大部分學校所無法承擔的。只有走校企合作的道路，通過校外建立實習基地，才能提高學生的實際工作能力，并降低學校的辦學成本。

2.2 校企互贏 隨著醫(yī)藥改革的不斷深入，醫(yī)藥企業(yè)之間的競爭越來越激烈。盡管學生到企業(yè)實習會給企業(yè)在生產(chǎn)安全、質(zhì)量控制、經(jīng)營管理上帶來諸多問題，但是，我們的學生在校期間接受的是藥品生產(chǎn)模擬化的教學，學生進入實習單位后接受短時間的培訓就能勝任工作，真正實現(xiàn)頂崗實習，實習期為一年，能為企業(yè)節(jié)省一個正式工的勞動報酬，降低企業(yè)生產(chǎn)成本；另外，學生在完成畢業(yè)課題期間，主動為實習單位進行科技服務，幫助企業(yè)解決生產(chǎn)技術(shù)難題，如優(yōu)化生產(chǎn)工藝，修正技術(shù)參數(shù)等等。

2.3 增長校內(nèi)專業(yè)老師的專業(yè)內(nèi)涵 藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)設備更新?lián)Q代非常快，大多具有當今世界先進技術(shù)水平，這是專業(yè)教科書中所欠缺的。校內(nèi)專業(yè)教師到工廠對學生的畢業(yè)設計進行指導、實踐和學習，豐富了他們的專業(yè)知識、開闊了專業(yè)眼界，更新了教學內(nèi)容，拓寬了科研思路。

實踐證明，在學生頂崗實習階段，學校和企業(yè)聯(lián)合指導學生進行畢業(yè)設計是提高藥物制劑技術(shù)專業(yè)學生培養(yǎng)質(zhì)量的有效措施，是改革傳統(tǒng)畢業(yè)實習模式的一種有益嘗試。為了培養(yǎng)更多更好適應市場需要的高素質(zhì)技能型人才，我校將沿著這個改革方向繼續(xù)努力。

參考文獻：

[1]顧薇薇.高職院校頂崗實習指導老師管理工作的探索與實踐[J].職校論壇，2011（23）：651，655.

[2]王琳.如何完善高職院校“工學結(jié)合”之路[J].價值工程，2013，32（5）：264-265.

第4篇：藥物設計論文范文

畢業(yè)設計(論文)開題報告

一、選題的目的和意義

定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，簡稱QSAR)是20世紀60年展起來的一門新興學科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（Structure-ActivityRelationship，簡稱SAR）發(fā)展而來的。QSAR是通過對已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進行化學信息學的計算，選用適當?shù)臄?shù)學模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系，解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變，推測其可能的作用機理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預測其生物活性，也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個相當活躍的研究領(lǐng)域。

長期以來，腫瘤一直嚴重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學家在過去的幾十年中付出了巨大努力，從多個角度來研究腫瘤的致病機制，采用各種手段來進行預防、診斷與治療，但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示：過去數(shù)十年中，全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤，估計2020年將升至1000萬。對腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進行的化學治療?？鼓[瘤藥物有“細胞毒”和促進分化等作用，可以殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費用，被大多數(shù)腫瘤患者所接受。

盡管腫瘤的化學治療已取得重大進展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物；現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應太大，缺乏選擇性；腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。

QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設計開拓了新的途徑[2]，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對抗腫瘤藥物進行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究，用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。

二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

腫瘤的化學治療藥物發(fā)展很快，每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻發(fā)表，各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究（NationalCancerInstitute，簡稱NCI），成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機構(gòu)。

國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：（1）對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學特性，如增加水溶性、降低毒副作用等；（2）以新的作用機理或作用靶點為指導尋找新的活性物質(zhì)作為先導化合物；（3）發(fā)現(xiàn)新的作用靶點。在當前生物學的后基因時代，科學家們要面對數(shù)千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用；（4）加強定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.

近年來隨著分子生物學和計算機技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計算機輔助分子設計，它大大加快了新藥設計的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學家能夠以理論作指導，有目的地開發(fā)新藥。計算機輔助分子設計主要分兩種情況：一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來尋找新藥物；另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下，采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，在此模型基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)修飾來預測生成新的化合物。

QSAR作為抗腫瘤藥物設計研究中的一個重要計算方法和常用手段，在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀以來，QSAR研究對有機合成化學、藥物化學及藥物設計的發(fā)展起了巨大的推動作用，已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個強有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。

1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多，有Hansch法、基團貢獻法和分子連接性指數(shù)法等[3]。

其中最為著名、應用最為廣泛的是Hansch法。它假設同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的，并假定這些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相關(guān)法，借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。

基團貢獻法是Free-Wilson在對有機物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認為有機物與受體間的毒性效應是該有機物特定位置上不同取代基團毒性貢獻的加和。Free-Wilson法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機物，常被用來對有機物進行毒性初評。

分子連接性指數(shù)法(Molecularconnectiveindex，MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI是一種拓撲學參數(shù)，有零階項(0Xv)、易階項(1Xv)、二階項(2Xv)等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點價(δ)計算得到，與有機物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI能較強地反映分子的立體結(jié)構(gòu)，但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱，因此缺乏明確的物理意義，但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優(yōu)點，近年來得到廣泛應用和發(fā)展[4～8]。

2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計方法的進一步發(fā)展，20世紀80年代，三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中，即3D-QSAR。與2D-QSAR比較，3D-QSAR方法在物理化學上的意義更為明確，能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此，近十多年來3D-QSAR方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應用，研究方法也很多[9]，比如分子形狀分(molecularshapeanalysis，MSA)，距離幾何方法(distancegeometry，DG，比較分子力場分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)，比較分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虛擬受體(phesudoreceptor)等方法。其中應用最為廣泛的CoMFA方法。

3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進步，又出現(xiàn)了一些先進的方法來構(gòu)建QSAR模型，都具有很好的預測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)（heuristicmethod，簡稱HM），支持向量機（SupportVectorMachine，簡稱SVM），基因表達式編程（GeneExpressionProgramming，簡稱GEP）比較常見。支持向量機（SupportVectorMachine）是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計學理論提出的一種新的通用學習方法，它是建立在統(tǒng)計學理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已成功地應用于分類、函數(shù)逼近和時間序列預測等方面[13-15]；基因表達式編程（GEP）是基于生物學遺傳思想，保持了生物學的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也能夠進行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。

三、主要研究內(nèi)容

1、查閱中外文文獻選取數(shù)據(jù)來源。

2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。

3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。

4、SVM與GEP的方法研究。

5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。

6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗證。

7、得出結(jié)論和總結(jié)。

四、論文工作計劃

3月中旬—4月初：選題。

4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準備開題報告。

5月10日：開題。

5月初日—5月底日：進行畢業(yè)設計實驗，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。

6月初日—6月中旬日：進行畢業(yè)論文答辯。

五、參考文獻

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參考范文：

提高醫(yī)學研究生科研課題開題報告質(zhì)量的探索

摘要：目前我國醫(yī)學科學學位研究生的學位論文的質(zhì)量堪憂，尤其在創(chuàng)新性方面存在嚴重不足，把關(guān)研究生的開題報告是高質(zhì)量學術(shù)論文的重要保證。針對提高研究生創(chuàng)新性，保證醫(yī)學研究生開題報告質(zhì)量，本文詳細討論我院如何在加強多環(huán)節(jié)質(zhì)量控制以及人才與制度管理方面，有效培養(yǎng)研究生的科研創(chuàng)新能力，以期對培養(yǎng)創(chuàng)新型醫(yī)學科學學位研究生獻計獻策。

關(guān)鍵詞：醫(yī)學科學學位；研究生；開題報告；創(chuàng)新能力

中圖分類號：G643.0文獻標志碼：A文章編號：1674-9324（2014）44-0140-03

進入21世紀，我國作為一個發(fā)展中大國，迫切需要加快科學技術(shù)發(fā)展，《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006—2020）》中明確指出：要用15年的時間實現(xiàn)我國進入創(chuàng)新型國家行列的目標。高素質(zhì)、高質(zhì)量科研型研究生培養(yǎng)是高等教育改革的一個重要方面，是高校深化自主創(chuàng)新和向社會輸送創(chuàng)新人才的突破口。研究生科研能力的培養(yǎng)并非是一蹴而成的，而是一個循序漸進的長期過程，貫穿整個醫(yī)學研究生臨床和科研的實踐，是一項艱巨的任務和系統(tǒng)工程。隨著社會的發(fā)展和醫(yī)學研究的深入，越來越多的醫(yī)學難題涌現(xiàn)，因此迫切需要培養(yǎng)出更多的醫(yī)學創(chuàng)新型人才來解決一系列的醫(yī)學難題。為了培養(yǎng)高素質(zhì)、高創(chuàng)新型醫(yī)學研究生，我院在研究生培養(yǎng)教育方面進行了不懈的努力，在研究生培養(yǎng)的多個環(huán)節(jié)，開展了有效的、可操作性的控制和管理，本文將著重在我院對醫(yī)學研究生開題過程中的質(zhì)量控制和管理方面的措施和成效進行探討。

一、發(fā)揮研究生導師為主導、導師指導小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢提高研究生開題報告質(zhì)量

研究生開題報告是研究生科研開展的起點，是高質(zhì)量學術(shù)論文的前提保障，在研究生教育中起承上啟下的作用，是研究生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的關(guān)鍵。對研究生開題報告進行高質(zhì)量的指導和管理，有利于研究生理清研究思路、明確研究方向、把握研究重點、熟悉研究方法，是成功完成科研課題的前提基礎(chǔ)。在醫(yī)學研究生的培養(yǎng)教育方面，我院實施以導師制為主，以其他手段為輔的綜合培養(yǎng)模式，旨在提高研究生的教育質(zhì)量。導師的榜樣作用和影響力對學生來說是最直接也是最深遠的，其思想意識、精神風貌以及科學作風無時無刻影響著學生，其學術(shù)精神和道德風范在很大程度上決定了學生的培養(yǎng)質(zhì)量，在研究生教育指導中起著主導性作用。研究生作為新手，在科研課題的選擇方面往往把握不住專業(yè)的方向及研究重點，導師自己的科研優(yōu)勢和學術(shù)特色，及其在研究領(lǐng)域取得的有特色、有價值的學術(shù)成果能有效地幫助研究生把握本研究領(lǐng)域的重點，啟發(fā)其發(fā)現(xiàn)提出新問題，并針對科學問題進行著實有效的可行性分析。因此，研究生導師在研究生教育上具有主導性和不可替代的作用，建立一支高專業(yè)水平、責任心強的導師隊伍是高水平研究生教育的基本保障。我院堅持嚴格的導師遴選和考核制度，支持獎勵導師個人的專業(yè)水平的提升，并重視加強人才梯隊建設，加強人才引進的力度，不斷提升和充實我院的研究生導師隊伍。在教育理念方面，我們提倡“因材施教”，以學生為中心的教育理念，根據(jù)學生的個性、興趣、專業(yè)學術(shù)背景及思維方式，制定個性化的培養(yǎng)方案，在培養(yǎng)過程中，導師將學生放在主體地位，尊重其思想，鼓勵其敢于懷疑，為其盡可能地提供發(fā)表自己見解的機會，鼓勵和激發(fā)其創(chuàng)新激情。除了研究生本人的導師，我院利用研究院的平臺，組織相關(guān)專業(yè)副教授以上職稱的導師組成導師指導小組，固定每周開放咨詢時間，保證了研究生多渠道的溝通方式，并以此避免研究生導師因為教學及其他工作安排不能及時和學生溝通時，研究生可以向?qū)熤笇〗M中的其他老師咨詢和討論，使其在學術(shù)及科研中的問題得以及時有效的解決，并且研究生通過同不同研究方向的老師進行探討的過程中，其科研思路可以得以拓展，有助于創(chuàng)造性科學問題的發(fā)現(xiàn)。

二、營造濃厚的學術(shù)氛圍加強研究生相互監(jiān)督激勵環(huán)境的營造

營造濃厚的學術(shù)氛圍和創(chuàng)新氛圍是培養(yǎng)研究生創(chuàng)新能力的必不可少的保障條件。為了培養(yǎng)研究生的科研態(tài)度和科研精神，營造學術(shù)研究氛圍，幫助研究生更好地融入科研環(huán)境，我院定期舉辦學術(shù)講座，每月一次知名專家大講座，讓研究生能有機會與專家及大師們面對面的交流，感受學術(shù)大師們嚴謹?shù)膶W術(shù)風范和勇于探索的學術(shù)精神，開闊眼界，啟發(fā)科研靈感，激發(fā)科研的熱情，學術(shù)報告中學科及交叉學科的前沿信息的傳遞，能有效促進學生垂直性思維與發(fā)散性思維、直覺思維與邏輯思維的有機融合，激發(fā)其科研創(chuàng)新性。針對全院研究生，我們舉行每周一次的研究生科研學習論壇，由研究生根據(jù)專業(yè)領(lǐng)域的前沿知識技術(shù)進行學習報道，引導學生檢索本領(lǐng)域在國內(nèi)外的前沿發(fā)展，激發(fā)他們對新知識的渴求，有利于研究生更快更好地熟悉把握專業(yè)方向與重點技術(shù)，提高其科研創(chuàng)造性；每兩周一次研究生科研課題報告進展會，著重討論課題中遇見的難題及解決方案，這種由研究生為主題的學習論壇和科研報告，營造了研究生之間相互監(jiān)督激勵的環(huán)境，大大增進了研究生之間的交流與合作，提高了科研的熱情性和主動性。

三、設立各種基金多角度鼓勵科研創(chuàng)新

為了提高和激發(fā)研究生科研的積極性和創(chuàng)新性，增強其學習的主動性和創(chuàng)造性，我院設立了各類研究生創(chuàng)新基金，鼓勵支持研究生參加學術(shù)活動及學科競賽，獎勵學術(shù)論文的發(fā)表。我院為各種基金的申請制定了完善的申請程序和評定標準，保證了申請過程和評審過程的公開、公正和透明度，大大提高了研究生們的科研熱情。首先為了達到鼓勵刺激科研的目的，我們確立了明確的研究生科研基金立項的指導思想：鼓勵創(chuàng)新、力求精品、倡導國際性。鼓勵研究生在國際高水平雜志或重要國際學術(shù)會議上發(fā)表研究成果。鼓勵研究生自主創(chuàng)新、自由探索、不限制選題范圍，對其成果不求大，但求新、求深、求獨創(chuàng)。在資助形式上根據(jù)課題的大小，按重點項目1.5萬元，一般項目0.75萬元的形式予于資助，資助基金正式立項后一次性撥付方式發(fā)放?；鹕暾埫鎸ξ以阂欢昙壢罩扑醒芯可?，每年9月開展申報，由專家委員會開展審批，我們確立了明確的評審標準，以確保基金申請的公正和透明度：（1）選題為本學科前沿，有重要的理論意義或現(xiàn)實意義；（2）前期工作基礎(chǔ)好，已取得階段性成果，特色鮮明；（3）在理論或方法上有創(chuàng)新，達到國內(nèi)或國際同類學科先進水平，預期成果具有較好的社會效益或應用前景；（4）可望取得突破性成果或有望成為省級（含省級）以上優(yōu)秀博士、碩士學位論文的課題。經(jīng)批準立項的項目需在第二年12月30日之前結(jié)題。為了確保課題的順利進展完結(jié)，在第二年5月，對所有開展項目進行統(tǒng)一中期考核。以上措施在管理制度上確保了研究生課題的順利進展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金實施4年以來，有效地促進了研究生科研創(chuàng)新性，提高了研究生科研熱情。

四、完善細化研究生科研課題開題的制度化管理

創(chuàng)新性的實現(xiàn)，不僅要有創(chuàng)新素質(zhì)的人才，還需要合理有效的管理制度。以往管理部門、導師、研究生三者均不同程度地存在著思想重視不夠的問題，一定程度上視“開題報告為形式”，認為研究生培養(yǎng)質(zhì)量的高低、能否順利畢業(yè)關(guān)鍵看其論文情況，把開題報告與論文人為隔離開來，使開題報告成為可有可無的東西，學生任意寫、導師輕易過；管理部門注重形式有，不管實際“有”，事后束之高閣，進人檔案，因而造成了開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象。沒有起到研究生開題報告真正的指導性功能。為培養(yǎng)創(chuàng)新性人才，針對研究生開題中存在的問題，我院高度重視研究生開題報告，規(guī)范制度化管理，針對研究生的開題報告，我院規(guī)范了開題報告文本，實施統(tǒng)一集中報告的方式。我們要求《開題報告》有相對規(guī)范的文本格式，要表述的主要內(nèi)容包括：一是研究課題選題的背景、理由及研究的意義；二是國內(nèi)外關(guān)于該課題的研究現(xiàn)狀及趨勢；三是本人的研究工作計劃，包括研究目標、內(nèi)容、擬解決的關(guān)鍵問題、創(chuàng)新或特色、擬采取的研究方案與技術(shù)路線等；四是論文預期達到的研究目標；五是研究基礎(chǔ)與論文撰寫的進度安排；六是主要參考文獻目錄，包括中英文文獻。在進行開題報告時，我院組織我院的學術(shù)委員會組成評審專家組，根據(jù)我們制定的開題報告評分表，專家們對每位研究生的開題報告的各個部分進行分析打分，著重審查研究生科研課題的選題、創(chuàng)新性、設計、實驗方法、數(shù)據(jù)處理、可行性分析及科研經(jīng)費預算，并針對研究生開題中存在的不足處，提出合理意見和建議。對于打分表分數(shù)不及60分者，限期修改，擇期進行二次報告會，直至通過為止。通過專家組成員的評審，能夠幫助研究生提高課題設計的水平與層次，加強了對科研課題設計的質(zhì)量控制，促進了研究生科研綜合能力與素質(zhì)的提升，避免了研究生在科研過程中出現(xiàn)不必要的問題和坎坷，少走彎路。在我院對研究生開題實施規(guī)范管理，并建立開題審查長效機制以來，提高了研究生和導師的思想重視程度，能夠使研究生在導師指導下按時完成科研課題選題與設計，并根據(jù)審查反饋結(jié)果有針對地進行修改和完善，并將審查結(jié)果與研究生學位申請、導師資格認定等掛鉤，強化了制度約束，提高了教學雙方的思想重視程度，改變了以往研究生開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象，顯著提高了課題的研究效率、節(jié)約時間與資源。把研究生報告納入整個研究生培養(yǎng)質(zhì)量保障體系中，我院通過管理者、導師、研究生的齊抓共管，養(yǎng)成嚴格遵守開題報告制度，從而使開題報告制度在研究生培養(yǎng)環(huán)節(jié)發(fā)揮實質(zhì)性功能的指導作用，大幅提高了近年來研究生論文質(zhì)量水平。

開題報告是研究生教育中的一個重要環(huán)節(jié)，也是研究生科研能力與學術(shù)論文撰寫能力的有效實踐活動。作為研究生教育管理部門，在實踐中不懈的努力、動態(tài)地調(diào)整管理模式，我院在教育實踐中總結(jié)發(fā)現(xiàn)發(fā)揮研究生導師為主導、導師指導小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢能大大提高研究生開題報告質(zhì)量；營造濃厚的學術(shù)氛圍和研究生相互監(jiān)督激勵環(huán)境以及建立創(chuàng)新性基金等措舉，能極大地促進研究生科研的主動性和創(chuàng)新性；完善細化研究生科研課題開題的制度化管理更是保證了高質(zhì)量研究生開題報告的順利實施和完成。隨著我國研究生培養(yǎng)教育質(zhì)量問題的日益凸現(xiàn)，在制度和管理方面，必須加強各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，積極做好引導工作，確立明確的創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)目標，構(gòu)建科學的培養(yǎng)模式，營造適宜創(chuàng)新素質(zhì)發(fā)展的環(huán)境，才能大大地促進創(chuàng)新型醫(yī)學人才的培養(yǎng)與成長。

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基金項目：重慶市研究生教育教學改革研究項目（編號：YJG110319）

通訊作者：于超，重慶醫(yī)科大學教授。

第5篇：藥物設計論文范文

關(guān)鍵詞：本科助研；教學改革；實踐效果

中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2016）02-0124-02

提高藥學專業(yè)人才教育質(zhì)量，打造創(chuàng)新性實用型人才，提升藥學畢業(yè)生綜合素質(zhì)，對藥學本科生推行助研工程，是全員與全程育人的一種新體現(xiàn)，是加強藥學實踐教學工作的有益嘗試。

一、研究方法

1.分組：選擇我校藥學專業(yè)09級、10級學生共69人，考慮班級、性別、籍貫、成績等影響，隨機分為對照組（35人）和實驗組（34人）。

2.方法：對照組與實驗組理論和實驗課由同一教師擔任，按大綱完成學習安排。實驗組在規(guī)定任務之外，參入教師科研工作，每名教師指導1～2位同學。具體做法：首先，教師給學生每人一個研究題目，指導學生查閱科研文獻，撰寫詳細的實驗方案；其次，根據(jù)方案準備設備與耗材，對使用與操作進行培訓，開展預實驗研究；再次，根據(jù)商定方案，進行有計劃、有步驟的助理科研實踐；最后，對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，參照畢業(yè)論文格式撰寫研究報告。

3.評價：我們開展對照組與實驗組學生調(diào)查，對藥學主要骨干課程理論及實驗考試、專業(yè)技能競賽、畢業(yè)論文、碩士研究生錄取率、用人單位滿意率統(tǒng)計比較，評價藥學助研工程實踐改革效果。

二、研究結(jié)果

1.對照組與實驗組學生骨干課程理論考試平均成績比較（見表1）。

由表1可知：對照組與實驗組骨干課程（藥物化學、藥物分析、藥劑學、藥理學）理論考試平均成績分別為76.9分和73.2分，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.對照組與實驗組學生骨干課程理論實驗平均成績比較（見表2）。

由表2可知：對照組與實驗組骨干課程（藥物化學、藥物分析、藥劑學、藥理學）實驗考試平均成績分別為83.5分和90.7分，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

3.對照組與實驗組學生校級及以上專業(yè)技能競賽比較（見表3）。

由表3可知：對照組與實驗組校級及以上專業(yè)技能競賽滿意率分別為22.8%和47.1%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

4.對照組與實驗組學生畢業(yè)論文平均成績比較（見表4）。

由表4可知：對照組與實驗組畢業(yè)論文（包括答辯成績與論文成績）平均成績分別為81.3分和92.5分，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

5.對照組與實驗組學生碩士研究生錄取率比較（見表5）。

由表5可知：對照組與實驗組碩士研究生錄取率分別為20.0%和52.9%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

6.對照組與實驗組學生用人單位滿意率比較（見表6）。

由表6可知：學生工作或讀研之后，對照組為31人，實驗組為30人；對照組與實驗組用人單位滿意率分別為61.3%和86.7%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P

三、小結(jié)與討論

通過對兩組學生在骨干課程理論及實驗考試、專業(yè)技能競賽、碩士生錄取率、用人單位滿意率等進行比較[1-3]，說明實驗組同學經(jīng)過本科助研系統(tǒng)訓練，綜合素質(zhì)與實踐技能有了較大提高，得到了用人單位一致認可。

本科助研工程是藥學人才培養(yǎng)的重要措施[4-5]，利用校內(nèi)外已有資源，以強化實踐技能培養(yǎng)為核心，培養(yǎng)學生發(fā)現(xiàn)、分析與解決問題的基本能力，增強學生獨立工作能力，強化社會責任與團隊意識，為后續(xù)深造與工作奠定扎實基礎(chǔ)。

藥學本科學生助研與畢業(yè)論文環(huán)節(jié)有效結(jié)合[6]，真正達到教師與學生科研“雙贏”的目的，不僅為教師科研工作提供創(chuàng)新性思維的有效資源，而且為教師教學和科研的良性互動提供發(fā)展動力。

參考文獻：

[1]李萬忠，趙春貞.柱層析實驗裝置功能的改進[J].實驗室研究與探索，2014，33（10）.

[2]李萬忠，王曉紅.師生協(xié)同科研創(chuàng)新研究―以實驗大鼠代謝籠改進為例.中國高等醫(yī)學教育，2015，（10）.

[3]韓瑋娜，常亮，閻芳，等.設計性實驗教學模式探索和實踐[J].教育教學論壇，2015，30（7）.

[4]趙春貞，王琳，李萬忠，等.加強藥學專業(yè)實踐教學模式創(chuàng)新，提高就業(yè)競爭力[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（19）.

第6篇：藥物設計論文范文

攻略1 醫(yī)學論文的基本要求

1.1 創(chuàng)新性 醫(yī)學論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意,要發(fā)展醫(yī)學成就,破解醫(yī)學問題。醫(yī)學論文有無創(chuàng)新,選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學論文寫作的靈魂,是衡量醫(yī)學論文價值的重要標準?？审w現(xiàn)在:①理論方面的選題應有創(chuàng)新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨創(chuàng)見解,又要提出這些見解的依據(jù);②應用方面的選題應有創(chuàng)新技術(shù)等,也就是要寫出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設備的關(guān)鍵,或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學領(lǐng)域中的效果;③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進或突破。

1.2 可行性 所謂選題的可行性,是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠,脫離實際,但也不應過低,影響主客觀的正常發(fā)揮,降低了醫(yī)學論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經(jīng)費、資料、時間、設備等。

1.3 實用性 撰寫醫(yī)學論文的目的是為了交流及應用。要從實際出發(fā),選擇夠指導科研、指導臨床、造福人類的主題,因此,選題的實用性尤為重要。

1.4 科學性 醫(yī)學論文是臨床和醫(yī)學科學研究工作的客觀反映,其寫作的具體內(nèi)容應該是取材客觀真實、主題揭示本質(zhì)、科研設計合理、論證科學嚴謹、表達邏輯性強、經(jīng)過實踐檢驗。所以,嚴格遵守選題的科學性原則,是醫(yī)學論文寫作的生命。

1.5 前瞻性 要選擇有研究價值及發(fā)展前途的主題,應積極開發(fā)研究新領(lǐng)域、新學科和新理論。

攻略2 選題的基本方法

2.1 根據(jù)課題研究的結(jié)論來確定主題 這是常用的方法,可分為:①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學論文的主題;②科研結(jié)果與開題時預測不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達不到預期結(jié)果,可總結(jié)經(jīng)驗,從反面挖掘主題。

2.2 在科研過程中選題 醫(yī)學科研的過程中,有時會出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問題,作者如果能夠細心觀察、及時發(fā)現(xiàn),可以在這些偶然中獲得新的選題。

2.3 在臨床實踐中選題 臨床工作是醫(yī)學論文寫作取之不盡的源泉,作者在臨床中會經(jīng)常遇到許多需要解決的實際應用問題或理論問題,對此,只要從本學科實際出發(fā),用心思考,會從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括:①探討發(fā)病機制與預后情況;②分析臨床癥狀與表現(xiàn);③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。

2.4 從文獻資料中選題 醫(yī)學文獻是人們長期積累的寶貴財富,是醫(yī)學論文選題的重要來源。閱讀最新文獻資料,可以了解當前醫(yī)學科學研究的進展情況,開拓思路、激發(fā)靈感,從而挖掘提煉出好的醫(yī)學論文主題。

攻略3 醫(yī)學論文的一般體裁

3.1 實驗研究 一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學等實驗研究。主要包括:①對各種動物進行藥理、毒理實驗,外科手術(shù)實驗;②對某種疾病的病原或病因的體外實驗;③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實驗;④消毒、殺蟲和滅菌的實驗。

3.2 臨床分析 對臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進行分析、討論,總結(jié)經(jīng)驗教訓,并提出新建議、新見解,以提高臨床療效。

3.3 療效觀察 指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應等進行觀察、研究,或設立對照組對新舊藥物或療法的療效進行比較,對比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應的種類及程度,并對是否適于推廣應用提出評價意見。

3.4 病例報告 主要報告罕見病及疑難重癥;雖然曾有少數(shù)類似報道但尚有重復驗證或加深認識的必要。

3.5 病例(理)討論 臨床病例討論主要是對某些疑難、復雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。

3.6 調(diào)查報告 在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對某一疾病(傳染病、流行病、職業(yè)病、地方病等)的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進行流行病學調(diào)查研究,給予評價,并對防治方案等提出建議。

第7篇：藥物設計論文范文

1.1創(chuàng)新性醫(yī)學論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意，要發(fā)展醫(yī)學成就，破解醫(yī)學問題。醫(yī)學論文有無創(chuàng)新，選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學論文寫作的靈魂，是衡量醫(yī)學論文價值的重要標準?？审w現(xiàn)在：①理論方面的選題應有創(chuàng)新見解，既要反映作者在某些理論方面的獨創(chuàng)見解，又要提出這些見解的依據(jù)；②應用方面的選題應有創(chuàng)新技術(shù)等，也就是要寫出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設備的關(guān)鍵，或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學領(lǐng)域中的效果；③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進或突破。

1.2可行性所謂選題的可行性，是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠，脫離實際，但也不應過低，影響主客觀的正常發(fā)揮，降低了醫(yī)學論文的水平。影響選題的可行性因素有：①主觀條件，包括作者知識素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長和興趣等；②客觀條件，包括經(jīng)費、資料、時間、設備等。

1.3實用性撰寫醫(yī)學論文的目的是為了交流及應用。要從實際出發(fā)，選擇夠指導科研、指導臨床、造福人類的主題，因此，選題的實用性尤為重要。

1.4科學性醫(yī)學論文是臨床和醫(yī)學科學研究工作的客觀反映，其寫作的具體內(nèi)容應該是取材客觀真實、主題揭示本質(zhì)、科研設計合理、論證科學嚴謹、表達邏輯性強、經(jīng)過實踐檢驗。所以，嚴格遵守選題的科學性原則，是醫(yī)學論文寫作的生命。

1.5前瞻性要選擇有研究價值及發(fā)展前途的主題，應積極開發(fā)研究新領(lǐng)域、新學科和新理論。

2選題的基本方法

2.1根據(jù)課題研究的結(jié)論來確定主題這是常用的方法，可分為：①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學論文的主題；②科研結(jié)果與開題時預測不一致，待查出原因后，再尋找主題；③科研達不到預期結(jié)果，可總結(jié)經(jīng)驗，從反面挖掘主題。

2.2在科研過程中選題醫(yī)學科研的過程中，有時會出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問題，作者如果能夠細心觀察、及時發(fā)現(xiàn)，可以在這些偶然中獲得新的選題。

2.3在臨床實踐中選題臨床工作是醫(yī)學論文寫作取之不盡的源泉，作者在臨床中會經(jīng)常遇到許多需要解決的實際應用問題或理論問題，對此，只要從本學科實際出發(fā)，用心思考，會從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括：①探討發(fā)病機制與預后情況；②分析臨床癥狀與表現(xiàn)；③研究診斷方法和治療方法；④疾病的多因素分析等。

2.4從文獻資料中選題醫(yī)學文獻是人們長期積累的寶貴財富，是醫(yī)學論文選題的重要來源。閱讀最新文獻資料，可以了解當前醫(yī)學科學研究的進展情況，開拓思路、激發(fā)靈感，從而挖掘提煉出好的醫(yī)學論文主題。

3醫(yī)學論文的一般體裁

3.1實驗研究一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學等實驗研究。主要包括：①對各種動物進行藥理、毒理實驗，外科手術(shù)實驗；②對某種疾病的病原或病因的體外實驗；③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實驗；④消毒、殺蟲和滅菌的實驗。

3.2臨床分析對臨床上某種疾病病例（百例以上為佳）的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進行分析、討論，總結(jié)經(jīng)驗教訓，并提出新建議、新見解，以提高臨床療效。

3.3療效觀察指使用某種新藥、新療法治療某種疾病，對治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應等進行觀察、研究，或設立對照組對新舊藥物或療法的療效進行比較，對比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應的種類及程度，并對是否適于推廣應用提出評價意見。

3.4病例報告主要報告罕見病及疑難重癥；雖然曾有少數(shù)類似報道但尚有重復驗證或加深認識的必要。

3.5病例（理）討論臨床病例討論主要是對某些疑難、復雜、易于誤診誤治的病例，在診斷和治療方面進行集體討論，以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。

3.6調(diào)查報告在一定范圍的人群里，不施加人工處理因素，對某一疾?。▊魅静?、流行病、職業(yè)病、地方病等）的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進行流行病學調(diào)查研究，給予評價，并對防治方案等提出建議。

第8篇：藥物設計論文范文

藥物經(jīng)濟學論文范文一：白內(nèi)障超聲乳化術(shù)應用藥物經(jīng)濟學評價

白內(nèi)障手術(shù)是眼科常見手術(shù)，依照眼科手術(shù)切口分類方法，該切口屬于Ⅰ類(清潔)切口，需要嚴格控制抗菌藥物的使用。同時，手術(shù)本身造成的眼內(nèi)組織細胞損傷，血-房水屏障的破壞，人工晶狀體的植入等導致術(shù)后炎癥反應的發(fā)生，需給予藥物治療。妥布霉素地塞米松滴眼液(單方制劑)、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液(復方制劑)已成為白內(nèi)障術(shù)后常用抗炎藥物，被廣泛應用于臨床。目前已有文章評價上述2種藥物在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的有效性、安全性，但藥物經(jīng)濟學評價較少，故進行此研究，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年2月2013年10月河北省石家莊市第三醫(yī)院臨床診斷為年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者133例(133眼)。排除全身疾病和其他眼部疾病;排除術(shù)前1周內(nèi)全身應用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和免疫抑制劑者。按隨機數(shù)字表法分為單方組66例(66眼)和復方組67例(67眼)。單方組男性32例，女性34例，年齡19～71歲，平均(32.258.35)歲;復方組男性30例，女性37例，年齡21～58歲，平均(26.5210.23)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1手術(shù)全部手術(shù)均由同一醫(yī)師完成，術(shù)前常規(guī)散瞳，表面麻醉，透明角膜切口，連續(xù)環(huán)形撕囊，超聲乳化吸出，注意吸凈皮質(zhì)，植入折疊式后房型人工晶狀體于囊袋內(nèi)。術(shù)畢球結(jié)膜下注射慶大霉素20mg和地塞米松2mg。

1.2.2給藥單方組滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(愛爾康公司)2周，第1周6次/d，第2周3次/d。復方組滴用左氧氟沙星滴眼液(參天制藥)和0.1%氟米龍滴眼液(參天制藥)2周，第1周各4次/d，第2周各3次/d。每次1滴，滴入結(jié)膜囊內(nèi)，術(shù)后24h開始滴藥。

1.2.3臨床評價術(shù)前1d和術(shù)后1、3、7、14d進行視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、眼壓、前房閃光值檢查，詢問癥狀，觀察體征。全部患者的癥狀體征評分由同一位醫(yī)師完成，該醫(yī)師不知患者術(shù)后用藥情況。評分項目包括癥狀(畏光、異物感、流淚、眼痛和眼癢)與體征(球結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、睫狀充血、纖維素樣瞳孔膜和虹膜后粘連)。癥狀和體征的評分依據(jù)其程度以0～4分表示。對每次檢查結(jié)果進行綜合評分，綜合評分為各項癥狀和體征的評分乘以權(quán)數(shù)后相加所得出的分數(shù)。不同的權(quán)數(shù)反映不同癥狀和體征在炎癥評價中的重要性。對于白內(nèi)障術(shù)后患者，前房閃輝和細胞反應的權(quán)數(shù)為2，其他各項癥狀和體征的權(quán)數(shù)為1。有效率=(術(shù)后3d總評分-術(shù)后14d總評分)/術(shù)后3d總評分。記錄不良事件發(fā)生率作為安全性評價方法。

1.2.4藥物經(jīng)濟學分析采用成本效果比(C/E，單位效果所花費的成本)分析治療成本和效果，在對不同治療方案進行分析比較時，有的方案可能花費的成本很多而產(chǎn)生的效果也很好，而增加效果需要增加患者支出，這時就要考慮每增加1個單位效果所花費的成本，即增長的成本效果比(C/E)，它代表了一個方案的成本效果與另一個方案比較而得到的結(jié)果。成本(C)分為直接成本、間接成本和隱性成本，它不僅指藥物的成本，還包括檢查成本、給藥成本、治療成本、時間成本等。除藥費成本外，其他成本幾乎相同，故采用藥費成本效果分析。每例藥品費用(元)=療程用藥量藥品單價(元)。所有費用均按2012年的價格計算，2組療程均為2周。單方組：前1周每天6滴，需42滴，后1周每天3滴，需21滴，合計需要63滴。復方組：前1周每天各4滴，各需28滴，后1周每天各3滴，各需21滴，合計各需49滴。根據(jù)1mL液體大約滴20滴，5mL瓶裝滴眼液，完成上述治療，單方組需要1瓶妥布霉素地塞米松滴眼液，復方組需1瓶左氧氟沙星滴眼液和1瓶氟米龍滴眼液。妥布霉素地塞米松滴眼液單價37元，左氧氟沙星滴眼液單價35元，氟米龍滴眼液單價22元，故單方組成本是37元，復方組成本是57元。3種進口藥品已在臨床應用多年，價格波動較小，可不考慮敏感度分析。1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以x-s表示，組間比較采用重復測量設計資料的方差分析;計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用2檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組眼部癥狀和體征綜合評分比較

2組術(shù)后第3天眼部癥狀和體征綜合評分最高，第7、14天明顯降低;單方組下降明顯，組間、時點間和組間時點間交互作用差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。

2.22組眼壓比較

2組術(shù)后第3天眼壓較手術(shù)前升高，術(shù)后第7、14天降低;單方組下降明顯，組間、時點間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，組間時點間交互作用差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.3安全性單方組有4例患者訴輕度眼癢、異物感，2例患者訴輕度眼干，不良反應發(fā)生率為8.955%;復方組有6例患者訴滴藥時有一過性刺激感，8例訴輕度眼癢、異物感，不良反應發(fā)生率為20.896%。單方組不良反應發(fā)生率低于復方組，差異有統(tǒng)計學意義(2=3.910，P=0.048)。以上不適癥狀均較輕，未對癥處理，術(shù)后14d訪視時，不良事件消失。2.4藥物經(jīng)濟學以臨床總有效率計，單方組、復方組的C/E分別為48.826元和76.139元，復方組治療成本高，增長的成本效果比(C/E)是27.313元，即單方組每獲得1個單位效果比復方組多花27.313元。

3討論

白內(nèi)障超聲乳化設備、技術(shù)的進步使得術(shù)后并發(fā)癥及眼內(nèi)炎癥的反應有所減少，但是物理刺激、超聲作用、黏彈劑與灌注液的使用，以及人工晶狀體的異物反應，仍有不同程度的炎癥反應發(fā)生，需要控制。上述因素會產(chǎn)生導致炎癥反應的前列腺素，從而使房水屏障功能遭到破壞，并誘發(fā)眼前房充血，使蛋白及一些炎癥細胞進入房水及房水閃輝與房水細胞反應，還可導致眼壓升高、角膜水腫及虹膜粘連等，阻斷前列腺素的產(chǎn)生是目前白內(nèi)障術(shù)后用藥的焦點。妥布霉素地塞米松滴眼液是一種復合型抗生素和糖皮質(zhì)激素，是眼科的常用抗炎藥。妥布霉素屬氨基糖苷類，抗菌譜廣;地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制磷脂酶A2產(chǎn)生花生四烯酸，從而減少前列腺素和白三烯的產(chǎn)生而表現(xiàn)較強的抗炎作用，其還能抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生，誘導細胞凋亡。氟米龍與地塞米松均為皮質(zhì)類固醇激素，但氟米龍是一合成的氟化皮質(zhì)類固醇，與其他類固醇激素相比，激素性免疫反應較輕;氟米龍為中效激素，無明顯的體內(nèi)蓄積效果，而地塞米松是長效激素，半衰期長，藥效持久，易產(chǎn)生蓄積作用。本研究通過評估術(shù)后眼部癥狀體征評分及不良反應的發(fā)生率，比較了單方、復方制劑在白內(nèi)障術(shù)后的抗炎效果，結(jié)果顯示，單方組在術(shù)后眼部癥狀和體征總評分方面明顯優(yōu)于復方組，單方組的不良事件發(fā)生率也低于復方組，說明單方組在控制術(shù)后炎癥反應及不良反應方面明顯優(yōu)于復方組。同時發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前后眼壓變化差異有統(tǒng)計學意義，術(shù)后眼壓低于術(shù)前，可能與植入人工晶體鏡片的厚度低于正常人晶狀體有關(guān)，但不能排除測量誤差、眼壓本身的波動性等因素，具體原因待于進一步研究。臨床實際中，通常將用藥的有效性、安全性、經(jīng)濟性三者結(jié)合起來評價，以求真正為臨床合理治療和用藥的決策科學化提供客觀依據(jù)。從成本-效果分析尋求的治療方案看，本研究單方組的成本-效果更具優(yōu)勢，同時患者在用藥期間易記、方便，更值得臨床推廣。

藥物經(jīng)濟學論文范文二：二次文獻藥物經(jīng)濟學論文

1二次文獻研究方法介紹

1.1概念及特點

PE范疇內(nèi)的二次文獻研究，主要是指利用已公開發(fā)表的文獻資料，對不同藥物及治療方案進行系統(tǒng)的藥物經(jīng)濟學綜述分析。在模型法研究中，可通過二次文獻研究方法對臨床試驗中藥品的安全性和有效性進行Meta分析，其分析結(jié)果是模型中假設參數(shù)的主要來源。二次文獻研究的特點是研究時間快，研究成本小，但必須基于充足的現(xiàn)有文獻，以及不同研究文獻的可比性等假設條件。

1.2二次文獻研究的可行性分析

藥物經(jīng)濟學研究在我國已有近20年的歷史，在國內(nèi)仍然是一門新興發(fā)展的學科。筆者經(jīng)文獻檢索發(fā)現(xiàn)，自1999-2000年起，每2年為一跨度，至2009-2010年，國內(nèi)有關(guān)PE研究的文獻數(shù)量基本呈逐步上升趨勢(見圖1)，文獻的主要撰寫者為醫(yī)技人員和藥師，選用的評價方法以成本效果分析為主。部分發(fā)達國家(如加拿大、澳大利亞、美國)在PE的理論研究和實際運用方面發(fā)展較早(70年代初)，同一階段其對PE評價方法的應用實例更多(主要是藥品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)學術(shù)研究機構(gòu))，對分析方法的選擇和操作也更為成熟。單以成本-效用實例論文為例，其在1998-2001年的數(shù)量為305篇，比1976-1997年22年間發(fā)行的數(shù)量高出77篇;同時在PE評價內(nèi)容上也更為全面和規(guī)范，主要體現(xiàn)在明確了研究角度、成本和效用的貼現(xiàn)分析、成本效用的增量分析等評價內(nèi)容。這些高質(zhì)量的外文文獻也可作為二次文獻研究中的數(shù)據(jù)和方法來源，服務于我國醫(yī)療機構(gòu)的藥事決策和管理。

1.3方法及步驟

1.3.1文獻檢索提供臨床研究論文的國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫主要包括:中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫以及PubMed/MEDLINE、EMBASE、CochraneCentralRegisterofControlledTrials等。國外研究者發(fā)現(xiàn)，Medline和EMBASE數(shù)據(jù)庫包含10%～87%的RCT研究論文。檢索詞主要有研究設計的類型、干預措施、評價方法以及研究對象等。除此之外，還可向有關(guān)臨床試驗的研究人員索要已發(fā)表或尚未發(fā)表的臨床信息，供本機構(gòu)使用。

1.3.2文獻篩選文獻篩選的主要方法是對檢索到的文獻資料進行質(zhì)量評估，剔除不符合要求的PE評價報告，以增加分析結(jié)果的準確性和可靠性。在內(nèi)容上，除了必須包括研究目的、研究角度、評價方法、研究設計、干預措施、成本產(chǎn)出計算、貼現(xiàn)分析、計算結(jié)果及敏感性分析等項目外，在文獻質(zhì)量上，以上各項目也應符合PE評價的標準和規(guī)范，針對此步驟，SANCHEZ制定了一項PE研究資料評估標準表(表1)，供研究人員剔除和篩選PE文獻。而后Rijdt等也發(fā)明了一種得分卡(scorecard)的工具來判斷文獻的質(zhì)量，結(jié)果以分數(shù)高低來決定納入的PE評價文獻。另外，Ofman等則利用名為QualityofHealthEconom-icStudies(QHES)的工具，識別出較高質(zhì)量的成本-效果分析數(shù)據(jù)。除了上述對PE評價資料進行系統(tǒng)檢查的工具，也有篩選工具是針對PE評價中的某一項內(nèi)容而設立的。值得注意的是，多數(shù)PE評價報告易忽略對其臨床和經(jīng)濟數(shù)據(jù)的外推性的討論，二次研究時仍須借助其他途徑或工具，對文獻的外推性進行評價和判斷，Heyland(1996)、Welte(2004)、Drummond和Antonanzas(2009)等為得出某PE評價結(jié)果外推的可能性，提出了相關(guān)的方法，這些方法多是將判斷外推性的標準以列表的形式呈現(xiàn)，推斷其研究或者系統(tǒng)綜述的結(jié)果能夠外推于本醫(yī)療機構(gòu)的程度。受篇幅影響，具經(jīng)篩選所得文獻水平，直接影響到下一步驟的實施，即利用統(tǒng)計學工具來處理或應用文獻中的數(shù)據(jù)。

2文獻分析及利用方法

通過文獻研讀筆者發(fā)現(xiàn)，在PE領(lǐng)域中，共有三種分析方法:即Meta分析、敏感性分析以及經(jīng)濟學模型分析，可用于臨床治療方案篩選、處方集遴選等藥事決策。

2.1Meta分析Meta分析是用統(tǒng)計學方法對收

集的多個研究資料進行分析和概括，以提供量化的平均效果來回答研究的問題。其優(yōu)點是通過增大樣本含量來增加結(jié)論的可信度，解決研究結(jié)果的不一致性。Meta分析是對同一課題的多項獨立研究的結(jié)果進行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析。通過Meta分析，可避免不同研究資料帶來的偏倚，更精確地評估各種健康產(chǎn)出指標，幫助決策者做出合理的判斷。通過Meta分析，可綜合相同研究設計但樣本量較小的系統(tǒng)的PE評價報告。運用Meta分析工具確定治療方案，Garg和Yusuf運用了此方法，結(jié)合幾個樣本量較小的PE研究資料，重新評估了兩種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑在治療充血性心力衰竭方面的臨床療效和經(jīng)濟價值，通過Meta分析圖表，可以顯著反映抑制劑A和B在臨床療效和消耗成本方面的不同，最終遴選出了針對不同患者類型的適用藥物。此外，利用Meta分析中的發(fā)表偏倚，可以判斷所得文獻是否過分強調(diào)了陽性結(jié)果，并隱瞞了部分或所有的陰性結(jié)果。目前發(fā)表偏倚的結(jié)果多以漏斗圖來表現(xiàn)，分析方法簡單，可視化結(jié)果利于觀察者做出結(jié)論。但也有人認為該方法主觀性較強，不同觀察者在查看漏斗圖時可能會得出不同的結(jié)論。鑒于此，人們提出了更科學的統(tǒng)計學方法來檢驗發(fā)表偏倚。目前應用最多的是Eggers檢驗，用來判定小樣本研究的臨床效果是否有更大的效用量，即是否忽略了一些很重要的臨床產(chǎn)出。其他檢驗方法，如Beggs檢驗和Macaskills檢驗也陸續(xù)被開發(fā)應用于分析發(fā)表偏倚，但目前尚未有學術(shù)研究闡明各檢驗方法的適用范圍。

2.2敏感性分析

藥物經(jīng)濟學評價過程中，某些參數(shù)所用的數(shù)據(jù)并不是實際測量的數(shù)據(jù)，而是借用過去或現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)生的樣本數(shù)據(jù)或建立在合理假設基礎(chǔ)之上的數(shù)據(jù)，也就是對未來進行預測而得出的結(jié)果。這個結(jié)果由于受客觀因素、主觀因素的影響存在著不同程度的不確定性，預測數(shù)據(jù)與實際發(fā)生的數(shù)據(jù)之間很可能存在偏差，可能導致評價結(jié)論偏倚甚至錯誤。因此，必須通過變化這些參數(shù)來檢驗結(jié)果的敏感性。敏感性分析的方法有:單純法(根據(jù)不確定性因素每次變動數(shù)目的多少，可以分為單因素敏感性分析和多因素敏感性分析)、閾度法、極端分析法、排序穩(wěn)定性分析(ROSA)、概率分析法(如MonteCarlo)。符合要求的PE評價均應對各種不確定參數(shù)建立可信區(qū)間，然后使參數(shù)取其上限和下限來進行敏感性分析。利用文獻中的敏感性分析，二次文獻研究人員可以將所有研究結(jié)果應用到本機構(gòu)擬解決的問題中。特別是當文獻作者改變的變量值為本機構(gòu)臨床中的參數(shù)時，其重新評估的結(jié)果可為本機構(gòu)人員提供更多的參考依據(jù)。

第9篇：藥物設計論文范文

一、 選題的目的和意義

定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationships，簡稱 QSAR)是20世紀60年展起來的一門新興學科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Structure-Activity Relationship，簡稱 SAR )發(fā)展而來的。QSAR 是通過對已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進行化學信息學的計算, 選用適當?shù)臄?shù)學模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系，解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變,推測其可能的作用機理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預測其生物活性，也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個相當活躍的研究領(lǐng)域。

長期以來，腫瘤一直嚴重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學家在過去的幾十年中付出了巨大努力，從多個角度來研究腫瘤的致病機制，采用各種手段來進行預防、診斷與治療，但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示：過去數(shù)十年中，全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤，估計2020年將升至1000萬。對腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進行的化學治療?？鼓[瘤藥物有“細胞毒”和促進分化等作用，可以殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費用，被大多數(shù)腫瘤患者所接受。

盡管腫瘤的化學治療已取得重大進展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應太大，缺乏選擇性;腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。

QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設計開拓了新的途徑[2]，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對抗腫瘤藥物進行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究，用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。

二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

腫瘤的化學治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻發(fā)表，各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究(National Cancer Institute，簡稱NCI)，成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機構(gòu)。

國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：(1)對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機理或作用靶點為指導尋找新的活性物質(zhì)作為先導化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點。在當前生物學的后基因時代，科學家們要面對數(shù)千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.

近年來隨著分子生物學和計算機技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計算機輔助分子設計,它大大加快了新藥設計的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學家能夠以理論作指導，有目的地開發(fā)新藥。計算機輔助分子設計主要分兩種情況:一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下,采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,在此模型基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)修飾來預測生成新的化合物。

QSAR作為抗腫瘤藥物設計研究中的一個重要計算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀以來,QSAR研究對有機合成化學、藥物化學及藥物設計的發(fā)展起了巨大的推動作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個強有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。

1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多,有Hansch法、基團貢獻法和分子連接性指數(shù)法等[3] 。

其中最為著名、應用最為廣泛的是Hansch 法。 它假設同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。

基團貢獻法是Free-Wilson 在對有機物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認為有機物與受體間的毒性效應是該有機物特定位置上不同取代基團毒性貢獻的加和。Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機物,常被用來對有機物進行毒性初評。

分子連接性指數(shù)法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI 是一種拓撲學參數(shù),有零階項(0Xv )、易階項(1Xv )、二階項(2Xv ) 等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點價(δ) 計算得到,與有機物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI 能較強地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優(yōu)點,近年來得到廣泛應用和發(fā)展[4～8]。

2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計方法的進一步發(fā)展,20 世紀80 年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中, 即3D-QSAR。與2D-QSAR 比較,3D-QSAR 方法在物理化學上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D - QSAR 方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應用，研究方法也很多[9] ,比如分子形狀分(molecular shape analysis ,MSA) ，距離幾何方法( distance geometry , DG ,比較分子力場分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比較分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虛擬受體( phesudo receptor) 等方法。其中應用最為廣泛的CoMFA 方法。

3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進步，又出現(xiàn)了一些先進的方法來構(gòu)建QSAR模型，都具有很好的預測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristic method,簡稱HM)，支持向量機(Support Vector Machine，簡稱SVM)，基因表達式編程(Gene Expression Programming,簡稱GEP)比較常見。支持向量機(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計學理論提出的一種新的通用學習方法，它是建立在統(tǒng)計學理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已成功地應用于分類、函數(shù)逼近和時間序列預測等方面[13-15];基因表達式編程(GEP)是基于生物學遺傳思想，保持了生物學的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也能夠進行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。

三、主要研究內(nèi)容

1、查閱中外文文獻選取數(shù)據(jù)來源。

2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。

3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。

4、SVM與GEP的方法研究。

5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。

6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗證。

7、得出結(jié)論和總結(jié)。

四、論文工作計劃

3月中旬—4月初：選題。

4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準備開題報告。

5月10日： 開題。

5月初日—5月底日：進行畢業(yè)設計實驗，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。

6月初日—6月中旬日：進行畢業(yè)論文答辯。

五、參考文獻

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[3] 郭宗儒. 藥物化學總論. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1994. 108.

[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

[5] 馮長君, 堵錫華, 唐自強. 取代芳烴對發(fā)光菌、大型蚤、呆鰷魚急性毒性的QSAR研究. 應用化學, 2002, 19(11): 1037 -1042.

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