前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的病理學(xué)轉(zhuǎn)移的概念主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
關(guān)鍵詞:病理教學(xué),病例式教學(xué),多媒體教學(xué)
【中圖分類號】R36-4
培養(yǎng)一名合格的臨床醫(yī)生是高等醫(yī)學(xué)教育的主要目的,如何在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教育中激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,培養(yǎng)自主學(xué)習(xí)能力,建立良好的臨床思維模式是高等醫(yī)學(xué)教育亟待解決的問題之一[1]。
病理學(xué)是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理變化及轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科,是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁。病理學(xué)是以解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),并與臨床各學(xué)科承接,在醫(yī)學(xué)教育中有重要地位。對于醫(yī)學(xué)生來說,病理學(xué)概念多,抽象難懂。如何在病理學(xué)習(xí)中,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,讓學(xué)生不僅基礎(chǔ)扎實,而且有分析、解決問題及臨床思維的能力,并初步具備醫(yī)學(xué)科研能力,這是病理學(xué)教學(xué)的一項艱巨任務(wù)[2]。
為了更好地培養(yǎng)學(xué)生的臨床思維及創(chuàng)新能力,我們對傳統(tǒng)的理論教學(xué)進行了改革,以理論課為基礎(chǔ),小班課討論為輔,并加入臨床案例分析相融合的立體教學(xué)方法。
1. 病理理論課教學(xué)的改變:
(1) 總論與各論知識相互滲透:
因為總論是學(xué)習(xí)各論的基礎(chǔ),在傳統(tǒng)的病理教學(xué)中教師會先上總論再學(xué)各論,但總論中概念多,很容易使學(xué)生喪失學(xué)習(xí)熱情。因此在總論的教學(xué)中可以將各論中相關(guān)的內(nèi)容作為問題,引導(dǎo)學(xué)生思考。例如總論中講到組織的損傷和修復(fù)時,可以以心血管系統(tǒng)疾病中心肌梗死作為例子,提出問題:心肌梗死屬于那種類型的壞死,心肌梗死發(fā)生后會出現(xiàn)什么樣的改變,心肌梗死后機體怎樣進行修復(fù),修復(fù)后會出現(xiàn)什么樣并發(fā)癥,為什么。學(xué)生在回答問題時,進行引導(dǎo),不僅使學(xué)生開動了腦筋,也徹底掌握了基本知識。在各論的學(xué)習(xí)中,及時對總論知識進行梳理,使學(xué)生意識到很多復(fù)雜的疾病中包含著相同基本規(guī)律。
(2)充分利用現(xiàn)代多媒體技術(shù)
病理的許多概念是從形態(tài)學(xué)上總結(jié)而來,學(xué)生直觀地看到患病器官的大體病理標(biāo)本、顯微病理學(xué)及其臨床表現(xiàn)時,理解會深刻很多。利用現(xiàn)代多媒體技術(shù)就能很好做到。我們在講解病例時,盡量用幻燈片的方式將這三點全面地展示給學(xué)生,使學(xué)生深刻理解病理變化與臨床表現(xiàn)密切關(guān)系。不僅如此,疾病是一個動態(tài)的的變化過程,例如心肌梗死的形態(tài)學(xué)變化,腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移,血栓的形成及栓子運行的途徑等都是動態(tài)的過程,因此在展示大體標(biāo)本及切片的同時,我們可以通過運用flas,讓學(xué)生迅速理解疾病的發(fā)生發(fā)展過程,明白在不同時期病變的表現(xiàn)不同,培養(yǎng)學(xué)生以動態(tài)的思維去分析疾病。
(3)布置小論文,引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí),培養(yǎng)初步科研能力
病理課本只是系統(tǒng)地介紹了各種疾病的基本知識,對一些學(xué)有余力或者對某些疾病特別感興趣的學(xué)生,這顯然是不夠的。閱讀專業(yè)書籍及相關(guān)論著是非常重要且有效的手段,尤其后者通過對一個疾病相關(guān)文獻的閱讀可以把該疾病發(fā)現(xiàn)、命名、基本病理變化、最新進展及存在的問題全部了解,不僅知道了疾病的來龍去脈,更培養(yǎng)了學(xué)生發(fā)現(xiàn)及解決問題的能力。因此將病理權(quán)威專業(yè)書籍及專業(yè)網(wǎng)站(目前很多病理學(xué)的學(xué)習(xí)資料及新進展都可以通過醫(yī)學(xué)網(wǎng)站獲得)介紹給學(xué)生,通過課后布置小論文的方式,對寫得好的學(xué)生給予鼓勵,這不僅激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,同時培養(yǎng)了學(xué)生初步的科研能力。
2.在小班課中引入病例討論
以問題為基礎(chǔ)的病例式教學(xué)在多個醫(yī)學(xué)教育學(xué)科中,都取得了較好的效果,成為目前在國際上應(yīng)用廣泛的一種教育方式[3]。臨床病例討論是理論性、實踐性和應(yīng)用性很強的學(xué)科。首先教師要精心選擇和設(shè)計病例,選取的病例中包含了大量的信息,如病人的臨床癥狀及體征,實驗室及影像學(xué)檢查,病理標(biāo)本的大體和鏡下改變,很多是病理課本并未涉及到的部分。提前讓學(xué)生觀察標(biāo)本,并把討論資料發(fā)給學(xué)生,在病例討論中很多臨床知識學(xué)生并未學(xué)到,但自學(xué)是每個醫(yī)學(xué)生都應(yīng)該具備的能力,學(xué)生完全可以通過主動查找資料,完成討論材料的準備。小班課時請學(xué)生輪流上臺,用自己制作的PPT,對病例的病因、發(fā)病機制、病理變化及臨床治療原則等進行闡述,老師則圍繞病例,層層剖析,適當(dāng)?shù)靥釂枺右砸龑?dǎo)。在我們的實踐中,學(xué)生往往很有熱情,討論也很熱烈。通過討論活動學(xué)生們不僅對理論知識認識更深,而且學(xué)會從復(fù)雜的各種材料中尋找線索,發(fā)現(xiàn)問題,抓住疾病本質(zhì)。而且激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,有的學(xué)生開始主動地閱讀感興趣的醫(yī)學(xué)論文。
3 體會
通過對病理理論及小班課教學(xué)的改革,改變了過去以教師為中心,灌輸知識的教學(xué)模式,D變?yōu)橐詫W(xué)生為中心,主動理解并運用所學(xué)知識,分析、解決問題的臨床思維方式。在實踐的過程中,改革不僅對學(xué)生提出較高要求,對教師同樣如此。老師需要精心準備病例,學(xué)生提出的很多問題可能涉及面很廣,不僅要耐心細致地回答,有些問題可能當(dāng)時回答不了,下課后翻閱資料后才能回答,因此教師要付出更多的心血。
總之,在病理的教學(xué)改革中,學(xué)生及教師都付出了巨大的努力。在改革中,學(xué)生對病理學(xué)習(xí)熱情得到明顯提高,最重要的是在病理的學(xué)習(xí)中,培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)及分析解決問題的能力,對他們今后臨床學(xué)習(xí),甚至臨床工作都會大有裨益。
[1]潘興壽,黃照河,藍景生.現(xiàn)代高等醫(yī)學(xué)教育中教學(xué)改革的實踐探索[J].教育與職業(yè),2011(23):117―118.
[2]張啟良,劉瑋,李菊英.病理生理學(xué)教學(xué)模式改革的實踐[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001(2):190―192.
[3] Kumar K,Indurkhya A,Nguyen H.Curricular trends in instruction of
【關(guān)鍵詞】高職高專;病理學(xué);腫瘤;說課
醫(yī)學(xué)高職高專是我國醫(yī)學(xué)教育體系的重要組成部分,承擔(dān)著為農(nóng)村和廣大基層培養(yǎng)技能型醫(yī)療技術(shù)人員的重要任務(wù)。由于三年制教學(xué)的時限特點,在課程教學(xué)上具有一定的特殊性。病理學(xué)作為醫(yī)學(xué)高職高專學(xué)生的必修課,是研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的形態(tài)學(xué)科,在授課過程中存在著學(xué)時少、內(nèi)容多且復(fù)雜等情況。“腫瘤”章節(jié)是病理學(xué)課程中最重要的內(nèi)容之一,如何在有限的教學(xué)時間內(nèi),既能完成基本教學(xué)內(nèi)容,又能不斷提高學(xué)生對腫瘤的認知,是醫(yī)學(xué)高職高專院校病理學(xué)教學(xué)中迫切需要解決的問題?!罢f課”是教師面對同行和專家,以科學(xué)的教育理論為指導(dǎo),闡述自己對教材的理解、教學(xué)的設(shè)計以及為什么的一種教學(xué)研究,對優(yōu)化課堂教學(xué)、提高教學(xué)質(zhì)量等方面有一定幫助[1]。筆者針對高職高專病理學(xué)的“腫瘤”章節(jié)進行說課設(shè)計,不妥之處還望與大家共同探討。
1說教材
教學(xué)對象是醫(yī)學(xué)高職高專護理專業(yè)一年級學(xué)生,第二學(xué)期課程,采用普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材、全國高職高專衛(wèi)生部規(guī)劃教材《病理學(xué)》,第6版,主編為王斌、陳命家,本次教學(xué)內(nèi)容位于第十章腫瘤的第一節(jié)至第四節(jié),P114-124。
1.1教學(xué)內(nèi)容“腫瘤”章節(jié)的第一部分內(nèi)容,主要學(xué)瘤的基本知識、基本理論、基本病變。按照教學(xué)計劃,“腫瘤”章節(jié)內(nèi)容有2次課,這是第一次。在學(xué)習(xí)該內(nèi)容之前,教材已安排《組織細胞的損傷和修復(fù)》、《局部血液循環(huán)障礙》、《炎癥》等三大基本病變知識。詳細內(nèi)容包括腫瘤的第一節(jié)腫瘤的概念、第二節(jié)腫瘤的特性(其中包括腫瘤的大體形態(tài)和組織結(jié)構(gòu),異型性,代謝特點,生長和擴散,惡性腫瘤的分級和分期等五個內(nèi)容)、第三節(jié)腫瘤對機體的影響(其中包括良惡性腫瘤的局部和全身影響)、第四節(jié)良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別。
1.2教學(xué)目標(biāo)根據(jù)教材的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容分析,結(jié)合高職高專護理專業(yè)學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)特點,制定教學(xué)目標(biāo)如下:
1.2.1知識目標(biāo)掌握腫瘤的概念、異型性、生長和擴散、對機體的影響、良惡性腫瘤的區(qū)別;熟悉腫瘤的組織結(jié)構(gòu)、惡性腫瘤的分級分期;了解腫瘤的大體形態(tài)、代謝特點。
1.2.2能力目標(biāo)通過腫瘤的基本理論學(xué)習(xí),使學(xué)生能在實驗教學(xué)、臨床教學(xué)及日后的臨床工作中,向教師、病人及家屬就腫瘤發(fā)病的基本規(guī)律進行解釋,并能對某些腫瘤的形態(tài)、生長特性、擴散規(guī)律及病人預(yù)后等進行描述。
1.2.3德育目標(biāo)在教學(xué)中滲透德育因素,引入了“三生教育”,即“生命、生存、生活”教育,逐步培養(yǎng)學(xué)生的醫(yī)療公德和行為規(guī)范。并提出“假如我是一名腫瘤患者”,“惡性腫瘤晚期患者是否應(yīng)該安樂死”等話題,要求學(xué)生進行討論。
1.3教學(xué)的重點、難點教學(xué)重點是腫瘤的概念、異型性、生長和擴散、良惡性腫瘤的區(qū)別。教學(xué)難點是腫瘤的異型性。
1.4學(xué)情分析由于護理專業(yè)學(xué)生的專業(yè)基礎(chǔ)較為薄弱,且學(xué)時相對較少,在本次課不考慮進行腫瘤相關(guān)內(nèi)容的深層次的討論,僅先傳授腫瘤基本知識。
2說教法
2.1教法的選用主要使用講授法、多媒體演示法、比較法、情境教學(xué)法、啟發(fā)式教學(xué)法等綜合應(yīng)用。
2.1.1講授法由于醫(yī)學(xué)教育的特殊性,目前理論課教學(xué)還是提倡以傳統(tǒng)的講授法為主。根據(jù)教學(xué)目標(biāo)和護理專業(yè)學(xué)生的知識水平,必須先對腫瘤的基本理論進行系統(tǒng)講解,使學(xué)生先有初步認識。
2.1.2多媒體演示法能減少板書耗費時間,提高課堂效率,并將腫瘤相關(guān)的圖片,包括肉眼觀圖片和鏡下觀圖片,較好的展示和講解。使學(xué)生對病變的理解更形象化,有利于抽象理論知識的強化。
2.1.3比較法難以區(qū)別的內(nèi)容的對比學(xué)習(xí)。特別是“良惡性腫瘤的區(qū)別”是本次課的重點,筆者從分化程度、生長速度、生長方式、繼發(fā)改變、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、對機體的影響等方面加以比較,并用順口溜強化惡性腫瘤的特性是“分化不好生長快,轉(zhuǎn)移侵襲加破壞”,使學(xué)生能更正確的區(qū)分良性腫瘤和惡性腫瘤,對學(xué)生日后在腫瘤病人的臨床護理工作有一定幫助。
2.1.4情境教學(xué)法針對腫瘤對機體的影響這部分內(nèi)容,在課間和課后,在學(xué)生中進行情景話題討論,如“假如自己是一名腫瘤患者,為了減輕病變對機體的影響,該如何進行自身護理”。使學(xué)生設(shè)身處地的學(xué)會關(guān)心和愛護病人,進一步提高自身的醫(yī)療責(zé)任感和使命感。
2.2教具的選用主要包括將1-2例典型的腫瘤大體標(biāo)本帶至課堂,并將病理圖片制成圖文庫在課堂上演示。
3說學(xué)法
3.1學(xué)法的選用四環(huán)節(jié)常規(guī)法:預(yù)習(xí)法、聽課法、練習(xí)法、小結(jié)法
3.1.1預(yù)習(xí)法通過細讀和自我“質(zhì)疑”,使學(xué)習(xí)由被動變主動,逐步培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)能力。
3.1.2聽課法由于本次課是腫瘤基本理論課,還是主要以講授式的課堂傳授來完成,期間穿插師生交流。
3.1.3練習(xí)法講授完一個重要知識點時,將試題庫中該內(nèi)容的練習(xí)題引入,例如在學(xué)習(xí)完“良惡性腫瘤的區(qū)別”后,會提問“下列哪一項不是良性腫瘤的一般特性”,選項為“A異型性小,B膨脹性生長,C生長速度緩慢,D手術(shù)容易完整切除,E會轉(zhuǎn)移”,讓學(xué)生集體作答。
3.1.4小結(jié)法督促學(xué)生:“三看”看課本、看筆記、看練習(xí)?!岸小绷谐鲋攸c難點、列出各知識點間的相關(guān)性。提醒學(xué)生課后“三做”:做練習(xí)題、做精品課程網(wǎng)絡(luò)內(nèi)容觀看、做授課內(nèi)容整體溫習(xí)。使所學(xué)知識系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化、網(wǎng)絡(luò)化。
3.2學(xué)法和教法相配合引導(dǎo)學(xué)生探索掌握知識的方法,筆者通過滲透指導(dǎo)、講授指導(dǎo)、交流指導(dǎo)對學(xué)生進行專業(yè)知識、人文修養(yǎng)、醫(yī)德醫(yī)風(fēng)等方面的學(xué)習(xí)指導(dǎo)。
3.3教學(xué)設(shè)計中有學(xué)法的內(nèi)容在明確培養(yǎng)學(xué)生能力和習(xí)慣方面體現(xiàn)自主性和差異性,不強制灌輸,而重在引導(dǎo)點悟,也不搞一刀切,區(qū)分對象分類指導(dǎo);在課堂上與學(xué)生有互動;尊重學(xué)生的學(xué)習(xí)想象力和課堂自由發(fā)揮力。
4說教學(xué)程序
4.1導(dǎo)入新課用時為3-5分鐘,通過復(fù)習(xí)上一堂課的增生性炎癥病變中的炎性假瘤,來導(dǎo)入腫瘤內(nèi)容。炎性假瘤是境界清楚的腫瘤樣團塊,和真性腫瘤的外觀形態(tài)很相似,好發(fā)于肺和眼眶,極易誤診為腫瘤。但要告訴學(xué)生,不能僅僅憑肉眼觀就對腫物進行定性,因為病理學(xué)最主要是依靠顯微鏡和基因水平觀察來對疾病進行診斷。在顯微鏡下觀察,炎性假瘤主要以淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞、纖維母細胞等慢性炎細胞和組織細胞增生為主,這些細胞的形態(tài)是正常的,沒有真性腫瘤的形態(tài)幼稚、單克隆性異常增生的細胞。那這些“形態(tài)幼稚、單克隆性異常增生的細胞”組成的真性腫瘤又是怎樣的呢?我們?nèi)绾握J識和區(qū)別這些病變。由此引入新課內(nèi)容。
4.2講授新課用時為60-70分鐘
4.2.1教法通過將腫瘤基本知識系統(tǒng)化規(guī)范化的講解,讓課堂運作起來,體現(xiàn)教師的主導(dǎo)。本次課主要使用講授法、多媒體演示法、比較法、情境教學(xué)法、啟發(fā)式教學(xué)法等綜合應(yīng)用。
4.2.2教學(xué)重點、難點根據(jù)教材特點和學(xué)生實際情況,突出教學(xué)重點,明確分析教學(xué)難點。
4.2.3教具采用多媒體的教學(xué)手段,規(guī)范多媒體課件的板書,使學(xué)生條理更清晰的掌握知識。
4.2.4學(xué)法既設(shè)疑又答疑,啟發(fā)學(xué)生踴躍參與,進入角色充當(dāng)主體。過程中設(shè)定2-3個問題讓個別學(xué)生獨立完成,并將重點內(nèi)容針對性的讓全體學(xué)生集體回答。讓學(xué)生掌握教學(xué)內(nèi)容、培養(yǎng)自學(xué)能力、達到初步認識腫瘤的目的。
4.2.5整體既正常發(fā)揮又采取應(yīng)變補救措施,既正確地敘述和分析教材,又做到思想性和科學(xué)性的統(tǒng)一、觀點和材料的統(tǒng)一。通過這些教學(xué)手段的運用使抽象的知識具體化,枯燥的知識生動化,乏味的知識興趣化。
4.3鞏固訓(xùn)練用時3-5分鐘。根據(jù)教學(xué)內(nèi)容的需要,安排有針對性和實用性的例題示范,以鞏固和強化教學(xué)內(nèi)容,并說明例題的出處、功能和目的及學(xué)生可能出現(xiàn)的思路反映等。例如,在完成“腫瘤異型性”的內(nèi)容講解后,提問“腫瘤的異型性能首先反映什么,選項:A腫瘤的性質(zhì),B腫瘤組織的起源,C腫瘤的生長速度,D腫瘤的復(fù)況,E腫瘤細胞的分化程度。答案是E”
4.4課堂小結(jié)用時3-5分鐘。立足反復(fù)強化來鞏固新知識,新課內(nèi)容結(jié)束后,再回顧課堂講授知識;加強系統(tǒng)思路的聯(lián)系性,使腫瘤各知識點之間縱橫聯(lián)系更緊密,并培養(yǎng)學(xué)生理論聯(lián)系實際、綜合分析疾病的能力;課后預(yù)習(xí)“腫瘤的命名和分類”內(nèi)容。這樣教學(xué),符合“感知―辨認―概括―定義―遷移應(yīng)用”的概念學(xué)習(xí)模式。
實踐證明,在“腫瘤”章節(jié)的教學(xué)中我們應(yīng)用以上說課設(shè)計實施課堂教學(xué),收到了良好的教學(xué)效果,不僅使學(xué)生加深了對知識的理解,更培養(yǎng)了學(xué)生多元思維能力和創(chuàng)新意識。同時,有利于教師在合作、交流、研究狀態(tài)中,集思廣益,優(yōu)勢互補,提升了教師備課質(zhì)量,提高了課堂教學(xué)效果,因此說課是優(yōu)化課堂教學(xué)、提高教學(xué)質(zhì)量的一條重要途徑。通過說課,增強了知識結(jié)構(gòu)合理性、實踐性和應(yīng)用性,以滿足高職高專院校著重培養(yǎng)實踐型高素質(zhì)醫(yī)療人才的社會需求。
關(guān)鍵詞:提問;設(shè)疑;中職衛(wèi)校;病理學(xué)教學(xué)
合理設(shè)疑是指教師在課堂教學(xué)中根據(jù)一定的教學(xué)需要向?qū)W生提出問題,提出疑問,促使學(xué)生思考學(xué)習(xí)的一種教學(xué)方式。設(shè)疑最常用的方法是提問,而提問是師生交流的最基本手段和途徑,是課堂教學(xué)的重要組成部分,在教學(xué)過程中合理地運用提問設(shè)疑,能提高學(xué)生的課堂注意力,促使學(xué)生心中產(chǎn)生懸念,形成濃厚的興趣,促使學(xué)生自覺思考。合理提問設(shè)疑不僅可以開發(fā)學(xué)生智力、活躍課堂氣氛,還能給教師及時反饋信息。目前中職衛(wèi)校招生門檻較低,生源主要是初中畢業(yè)生,普遍存在學(xué)生學(xué)業(yè)水平整體偏低、學(xué)生基礎(chǔ)薄弱、學(xué)習(xí)興趣不足、缺乏積極的學(xué)習(xí)動機、學(xué)習(xí)效率低下、成績不理想的問題。而病理學(xué)是重要的醫(yī)學(xué)主干學(xué)科,是研究疾病的原因、發(fā)生機制、發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其發(fā)展過程中機體的形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝變化的學(xué)科,有“病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本”之說。目前中職病理學(xué)教材包括病理解剖學(xué)和病理生理學(xué)兩部分內(nèi)容,前者著重研究疾病過程中機體的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化,后者著重研究疾病過程中機體的功能代謝變化,在學(xué)習(xí)過程當(dāng)中要不斷運用人體解剖學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的知識[1]。如果在病理學(xué)教學(xué)過程中合理提問,巧妙設(shè)疑,就能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,讓學(xué)生明確學(xué)習(xí)目標(biāo),從而達到提高病理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的目的。
1備課設(shè)疑,明確目標(biāo)
備課是教師在課堂教學(xué)之前進行的準備工作,備課的目的是熟悉教材,選擇教學(xué)內(nèi)容,確定教學(xué)中的重點、難點、疑點,結(jié)合學(xué)生的實際情況,采用有效的教學(xué)方法,設(shè)計合理的教學(xué)流程,明確在教學(xué)中應(yīng)達到的教學(xué)目標(biāo)。此時應(yīng)明確教師準備向?qū)W生設(shè)疑的教材內(nèi)容,做出明確標(biāo)識,仔細認真地觀摩教材,準備向?qū)W生提問。例如,講授細胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng)時,教師可以向?qū)W生設(shè)疑:為什么老年人會出現(xiàn)記憶力下降的表現(xiàn)?設(shè)疑的目的是讓學(xué)生明確這種現(xiàn)象的病理基礎(chǔ)是腦萎縮,是萎縮的腦組織功能下降的表現(xiàn),讓學(xué)生明確學(xué)習(xí)目標(biāo)后,教師再具體講授萎縮的概念、原因與類型、病理變化、影響與結(jié)局。又例如,講授脂肪變性時,可這樣向?qū)W生設(shè)疑:為什么胖子容易出現(xiàn)脂肪肝?脂肪肝和肝細胞的脂肪變性有關(guān)系嗎?設(shè)疑的目的是讓學(xué)生明確肝臟是最容易出現(xiàn)脂肪變性的器官,教師再具體講授脂肪變性的定義、原因及發(fā)生機制、病理變化及對機體的影響等內(nèi)容。
2導(dǎo)入設(shè)疑,激發(fā)興趣
教學(xué)實踐證明:好的開頭是成功的一半。設(shè)疑式的課堂導(dǎo)入猶如樂曲中的前奏,能夠強烈吸引學(xué)生的注意力,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,使學(xué)起來枯燥的病理學(xué)內(nèi)容充滿趣味,使學(xué)生能夠積極主動地探索新知識。例如,講解鉀代謝紊亂時,可以先導(dǎo)入設(shè)疑:同學(xué)們有得過急性胃腸炎嗎?患者嘔吐腹瀉后不覺饑餓反覺飽脹是為什么?提問后給一定的時間讓學(xué)生思考、互相討論。由于急性胃腸炎是常見的疾病,學(xué)生求知欲望已被激發(fā),對即將要講授的內(nèi)容充滿好奇心,教師牢牢抓住學(xué)生的注意力后,告知這是低鉀血癥引起胃腸道平滑肌興奮性下降的后果,隨后再講授低鉀血癥的原因、對機體的影響及防治原則等。又例如,講授炎癥時,可以先導(dǎo)入幾張“青春痘”的圖像,提問學(xué)生“青春痘”是什么?是什么原因引起的?激發(fā)學(xué)生興趣后,教師告訴學(xué)生“青春痘”就是毛囊皮脂腺的炎癥,接著再講授炎癥的概念、原因及病理變化等內(nèi)容。導(dǎo)入疑問,提出問題,激發(fā)學(xué)生興趣,使學(xué)生產(chǎn)生一種非弄清不可的心理,教師再帶領(lǐng)學(xué)生學(xué)習(xí)教學(xué)內(nèi)容,課堂氣氛活躍,往往會收到事半功倍的效果。
3講授設(shè)疑,突出重點
課堂講授是課堂教學(xué)的中心環(huán)節(jié),目前中職衛(wèi)校一節(jié)課時間為45分鐘,一般是同一課程兩節(jié)課連上,總時長為90分鐘。根據(jù)研究,課堂講授所持續(xù)的時間越長越不利于學(xué)生注意力的保持及記憶的有效性,還容易引起學(xué)生的逆反心理。因此,在課堂講授教學(xué)重點、難點時,要適當(dāng)抓住學(xué)生的注意力,強調(diào)此處為重要部分,可以使用提問設(shè)疑方法。例如,講授慢性支氣管炎時,慢性支氣管炎的病理變化是重點內(nèi)容,教師可以這樣向?qū)W生提問設(shè)疑:支氣管黏膜下腺體的增生、肥大及黏液化會導(dǎo)致患者怎樣的表現(xiàn)?這樣的設(shè)疑提問既突出了重點,又將病理變化及臨床表現(xiàn)聯(lián)系起來。又例如,講授肝硬化時,可以這樣提問設(shè)疑:硬化的肝臟大體形態(tài)會發(fā)生怎樣的變化?顯微鏡下肝臟的形態(tài)結(jié)構(gòu)又發(fā)生了怎樣的變化?假小葉和肝小葉有怎樣的區(qū)別?
4過渡設(shè)疑,啟發(fā)誘導(dǎo)
過渡提問設(shè)疑一般發(fā)生在教學(xué)過程中由一部分教學(xué)內(nèi)容逐漸轉(zhuǎn)入另一部分教學(xué)內(nèi)容時,利用懸念式的提問方式引出新內(nèi)容,它承上啟下,使教學(xué)內(nèi)容連貫[2]。例如,講授動脈粥樣硬化時,教師采用這種方式過渡設(shè)疑:先介紹低密度脂蛋白大量進入內(nèi)膜后被氧化,巨噬細胞將其吞噬后轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?,后設(shè)疑:大量泡沫細胞聚集后血管內(nèi)膜的形態(tài)將發(fā)生怎樣的改變?順利將教學(xué)內(nèi)容由病因過渡到脂紋期病理形態(tài)改變。又例如,緩進型高血壓病理變化分三期,在教學(xué)過程中可采用這樣設(shè)疑過渡講授:一期功能紊亂期,二期動脈系統(tǒng)病變期,那么三期是什么?主要是什么器官受累?
5結(jié)課設(shè)疑,總結(jié)歸納
課堂總結(jié)是課堂教學(xué)中必不可少的重要環(huán)節(jié),它具有梳理、歸納、總結(jié)、理清知識脈絡(luò)的作用,好的課堂總結(jié)可以再次激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,引發(fā)學(xué)生思考。例如,講授風(fēng)濕病時,設(shè)疑:風(fēng)濕病的發(fā)病情況如何?發(fā)病與什么細菌感染有關(guān)?典型的風(fēng)濕病變分幾期?每期持續(xù)的時間有多長?又例如,關(guān)于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,全部講授完后可以這樣設(shè)疑:冠心病有幾種類型?對人影響最嚴重的是哪種類型?心肌梗死的好發(fā)部位在哪里?梗死的部位和病變的冠脈有怎樣的關(guān)系?
【關(guān)鍵詞】理論聯(lián)系實驗;基礎(chǔ)聯(lián)系臨床
病理學(xué)是以形態(tài)學(xué)為主的重要醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程,是鏈接基礎(chǔ)與臨床之間的橋梁課程。為貫徹我院“以服務(wù)為宗旨,以就業(yè)為導(dǎo)向,走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合發(fā)展道路”的辦學(xué)思想,堅持“以人為本,德育為先,應(yīng)用為主,服務(wù)社會”的辦學(xué)理念,以培養(yǎng)“技能型”、“應(yīng)用型”人才為目標(biāo)的指導(dǎo)思想。病理學(xué)應(yīng)該如何講授,其對于我院各系學(xué)生的臨床學(xué)習(xí)和將來工作能夠發(fā)揮多大作用,扮演著什么樣的角色,這是需要我院每一位病理教師認真思考的問題,也是需要認真研究的課題。我本人從事病理學(xué)教學(xué)已經(jīng)30余載,認真回顧這30多年的教學(xué)經(jīng)驗,我個人得出的結(jié)論是:理論聯(lián)系實驗,基礎(chǔ)聯(lián)系臨床,為我院各系學(xué)生的臨床學(xué)習(xí)和將來工作打好扎實的理論基礎(chǔ)。
一、 理論聯(lián)系實驗
病理學(xué)的許多理論本身就來自于大量的實驗、鏡檢、尸檢、和臨床,所以上好實驗課程是加強理論知識的理解的重要環(huán)節(jié)和手段。三十多年來,我個人從教學(xué)實踐中深深體會到:要上好病理課,必須改革病理教學(xué)方法,理論聯(lián)系實驗,加強實驗教學(xué),現(xiàn)闡述如下:
(一)、建立完善的病理實驗室是加強實驗教學(xué)的基本條件:
我院病理實驗室籌建于1974年,三十多年來,在學(xué)院的大力支持下,使實驗室已具備完成病理實驗的基本條件,實驗課開出已達到98%以上?,F(xiàn)有標(biāo)本室一個,顯微鏡室二個,(準備室一個),每室可容納40人上課。顯微鏡60臺,大體標(biāo)本50余種,200多瓶(其中大部分標(biāo)本是教師自己動手制作的),組織切片60余種,1,500多張,病理教學(xué)幻燈片一套及教學(xué)用光盤等等。良好的實驗條件和設(shè)備,為上好實驗課奠定了基礎(chǔ)。
(二)、通過實驗課教學(xué)進一步增強基礎(chǔ)理論的理解,是理論聯(lián)系實驗的目的之一。
病理學(xué)涉及多種疾病的病因、病變、臨床及轉(zhuǎn)歸,而我們的學(xué)生大多數(shù)來自中學(xué),對其即缺乏感性認識,又無理性了解,為教學(xué)帶來較大困難。為此,應(yīng)打破先理論后實驗的傳統(tǒng)教學(xué)方法,在實踐中增強基礎(chǔ)理論的了解。例如:在講授“檳榔肝”(慢性肝淤血的肉眼觀察)的概念時,我先讓同學(xué)們反復(fù)觀察大體標(biāo)本,在觀察中同學(xué)們見到慢性肝淤血之肝臟表面及切面均可見紅、黃相間的花紋狀外觀,很像中藥檳榔的切面(同時有檳榔片的標(biāo)本),因此稱為“檳榔肝”。然后帶著為什么肝臟會變成檳榔狀這個問題去觀察鏡下切片,很多同學(xué)通過顯微鏡切片觀察理解了紅的原因是因為肝竇擴張淤血;而黃的原因是因為肝臟發(fā)生了脂肪變性所致。這樣就基本掌握了肝淤血的病理變化,最后再讓同學(xué)們回答肝淤血的發(fā)病原因及可能出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)與肝淤血的結(jié)局。
又如:炎癥是病理教學(xué)中的一個重要內(nèi)容,為上好這一章節(jié),我首先讓同學(xué)們觀看炎癥的教學(xué)電教片,觀察炎癥的臨床表現(xiàn),即紅、腫、熱、痛、功能障礙等,然后再在理論課上以“癤腫”這個較為直觀的炎癥為例,深入講解炎癥的病理變化――變質(zhì)、滲出、增生。同學(xué)們就比較容易接受了。
再如:良、惡性腫瘤的鑒別是腫瘤章節(jié)的重點和難點。對此,我先讓同學(xué)們?nèi)ビ^察子宮平滑肌瘤與中央型肺癌有何不同,并寫出觀察后的實驗報告。以我校某大專班為例:全班67人,實驗報告成績優(yōu)秀的13人,占19.40%;良好的19人,占28.40%;及格的35人,占52.20%。然后教師根據(jù)同學(xué)們的實驗報告,從良、惡性腫瘤的分化程度、生長速度、生長方式、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及對機體的影響等方面進行全面總結(jié),指出不足。這樣來學(xué)習(xí),就較好地發(fā)揮了所有同學(xué)們的主動性,有利于培養(yǎng)學(xué)生分析與解決問題的能力。
(三)、經(jīng)求同學(xué)們意見,是上好實驗課的一種有效方法:
病理學(xué)實驗課由電教片,幻燈片,大體標(biāo)本,鏡下切片四部分組成。我在每班實驗課程進行一半時,都及時征求全班同學(xué)的意見,加以改進。如在征求某大專班的意見后發(fā)現(xiàn):喜愛看錄像的同學(xué)占43.30%;愛看幻燈片的同學(xué)占26.90%而喜愛看標(biāo)本及切片的同學(xué)僅占14.90%,于是在以后的實驗教學(xué)中,我即增加了錄像和幻燈內(nèi)容,同時也對標(biāo)本、切片的教學(xué)進行了改革,這樣取得了較好的效果。
二、 基礎(chǔ)聯(lián)系臨床
我個人認為醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課即對臨床教學(xué)起到某些輔助作用,也為臨床教學(xué)和將來所從事的醫(yī)務(wù)工作提供理論依據(jù)。就病理學(xué)而言,主要是為臨床提供理論依據(jù),進一步認識疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律,繼而徹底治愈疾病乃至于消滅疾病,提高人類健康水平。所以我覺得掌握病理學(xué)的基本理論固然重要,但是更重要的是能夠用這些理論去解釋臨床表現(xiàn),這樣才能夠在疾病的防治上起到“釜底抽薪”的作用,進而治愈疾病。
比如就變性這一章節(jié)而言,一般說來,變性是一種可復(fù)性病變,當(dāng)病因解除可恢復(fù)正常,而繼續(xù)發(fā)展則會發(fā)生壞死。例如肝臟脂肪變性,即可以恢復(fù)正常也可以導(dǎo)致肝細胞壞死進而發(fā)展成肝硬化。醫(yī)生的責(zé)任是讓患者消除病因和及時有效的治療使患者的肝臟盡快的恢復(fù)正常,防止肝細胞大量壞死而發(fā)展為肝硬化。就學(xué)生而言要對變性的恢復(fù)及發(fā)展有足夠的認識,而不僅僅是背一些病理名詞和病理變化。
就再生一節(jié)而言,要學(xué)生們懂得無論是中樞神經(jīng)細胞還是周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細胞,在出生后都不能分裂增生,一旦遇受破壞則成為永久性缺失。所以說中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)元破壞的疾病,比如腦出血等及周圍神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細胞破壞的疾病比如脊髓灰質(zhì)炎等一般很難治愈,因此,預(yù)防就顯得格外重要。
就血栓形成和栓塞而言,由于血栓形成需要一個過程和一定的時間,而栓塞則往往突然發(fā)生,所以其導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)也不盡相同。如腦血栓:患者發(fā)病前曾有肢體發(fā)麻,運動不靈,言語不清,眩暈,視物模糊等征象,進而出現(xiàn)患肢活動無力或癱瘓,言語不清或失語等表現(xiàn)。而腦栓塞:患者往往起病突然,常于安靜休息或睡眠時發(fā)病。起病在數(shù)小時或1~2天內(nèi)達到高峰。
就炎癥這一即常見又重要的病理過程而言,既有對機體有利的方面,即對損傷因素的保護性反應(yīng),如滲出過程中液體的滲出可以稀釋局部毒素和有害物質(zhì),同時又帶來了抗體、補體和溶菌素等物質(zhì),這些物質(zhì)有利于消滅病原體和中和毒素,而炎細胞的滲出就更加重要了,它們可以直接殺滅病原菌,又直接參與免疫反應(yīng),使得感染得到有效的控制,而艾滋病由于機體免疫系統(tǒng)缺陷,抗感染能力減弱,繼發(fā)感染常常是患者死亡的重要原因。炎癥也可以引起組織細胞的損傷,例如變質(zhì)性炎癥導(dǎo)致的細胞的變性和壞死,化膿性炎癥的細胞壞死,過度的滲出及增生帶來的損傷等對機體是不利的。所以在臨床工作中,就各類炎癥而言,作為醫(yī)生,既要考慮到炎癥時對機體的有利因素,并使其很好的發(fā)揮作用,又要注意炎癥對機體的不利因素,控制這些不利因素給機體造成的損傷。
就腫瘤這一章節(jié)而言,我個人覺得作為教師,既要把腫瘤對機體的危害如實的傳授給學(xué)生,特別是惡性腫瘤,同時又要讓學(xué)生們懂得惡性腫瘤(癌癥)是可治之癥,如能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,癌癥是可以得到很好的療效甚至可以徹底根治。即使是惡性腫瘤,其惡性度也不一樣,主要看腫瘤的分化和異型性,即高分化的腫瘤異型性小惡性程度低,比如老年人頭面部的基地細胞癌其預(yù)后就較好。反之,低分化的腫瘤異型性較大,惡性度較高,預(yù)后較高分化的腫瘤差。再有就是預(yù)防和治療癌前期疾病非常的重要。
就風(fēng)濕病而言,除了要講清楚其病因和機制之外,我覺得預(yù)防比治療更加重要,因為風(fēng)濕病累及心臟后引起的心瓣膜病,想根治就很困難了,所以預(yù)防溶血性鏈球菌感染防止其引發(fā)風(fēng)濕病及心瓣膜病就顯得特殊的重要。
就高血壓病而言,我首先讓學(xué)生們觀看高血壓病引起的心、腦、腎改變的臨床表現(xiàn)(電教片),即高血壓性心臟病、腦出血和原發(fā)性顆粒性固縮腎,讓學(xué)生們了解高血壓病對機體的嚴重危害。然后再講授本章節(jié)的內(nèi)容,特別是緩進型高血壓病分期,使同學(xué)們知道一期(即機能障礙期)高血壓時的表現(xiàn)和治療是多么的重要!而一旦發(fā)展為三期高血壓(內(nèi)臟病變期)對機體的危害又是多么的嚴重。
就動脈粥樣硬化而言,除要講清楚其病因和發(fā)病機制以外,主要講授冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,特別是心肌梗死。講授清楚所阻塞的冠狀血管部位的不同而導(dǎo)致其梗死的部位也不盡相同,如阻塞發(fā)生在前降支,左心室前壁、心尖部及室間隔前2/3梗死多見。同時通過多媒體課件觀察心肌梗死的合并癥及后果。
慢性支氣管炎是東北地區(qū)的常見病和多方病,其診斷標(biāo)準是:咳、痰、喘每年持續(xù)3個月,連續(xù)兩年以上。這類病人臨床非常常見,特別是冬春季節(jié),就病理學(xué)而言,主要是能解釋其癥狀出現(xiàn)的原因:由于支氣管粘膜受炎癥刺激和粘液分泌亢進而引起咳嗽、咳白色泡沫狀痰,由于支氣管痙攣、阻塞引起喘息。
大葉性肺炎歷來是病理學(xué)的重點,就病理臨床聯(lián)系而言,主要是要求學(xué)生用病理變化解釋臨床變現(xiàn)。比如說:在發(fā)病早期出現(xiàn)的聽診濕性音及x線呈片狀陰影,是由于肺泡腔內(nèi)有較多的漿液及少許中性粒細胞和巨噬細胞所致。而在發(fā)病中出現(xiàn)的支氣管呼吸音及x線大片致密陰影是由于肺泡腔內(nèi)大量的纖維素及紅細胞或中性白細胞等滲出物至使肺組織實變所致。而患者咳鐵銹色痰的主要原因是滲出的紅細胞被巨噬細胞吞噬后形成的含鐵血黃素。此外,由于大葉性肺炎的主要病變在肺泡腔內(nèi),所以經(jīng)過及時有效的治療大多可以痊愈。
就消化性潰瘍而言,它具有典型的病理變化卻缺乏特異性的臨床表現(xiàn)。其診斷需要一些輔助檢查,如x線鋇餐檢查等。主要表現(xiàn)為長期性、周期性上腹部疼痛,反酸,嘔吐,噯氣等非特異性表現(xiàn),胃潰瘍一般表現(xiàn)在進食后半小時至兩小時左右疼痛主要原因是食物的刺激使得胃酸分泌增加,刺激潰瘍面和局部神經(jīng)末梢所致。而十二指腸潰瘍多出現(xiàn)在午夜或饑餓時疼痛,主要是迷走神經(jīng)功能亢進,胃酸分泌增多刺激病灶的結(jié)果。
就門脈性肝硬化而言,病理與臨床聯(lián)系本身就是這一章節(jié)的重點,包括門脈高壓癥的一系列表現(xiàn)和肝功能不全的表現(xiàn),我個人覺得門脈高壓的原因,腹水形成的機制及側(cè)支循環(huán)的途徑和表現(xiàn)就更加重要一些。
就急性腎小球腎炎而言,主要病理變化是一種急性增生性炎癥。其主要的臨床表現(xiàn)為:高血壓、水中、和尿的改變。因腎炎導(dǎo)致的鈉水潴留而引起高血壓和水腫,由于腎小球的缺血和率過濾降低而引起少尿,由于腎小球毛細血管通透性增加和損傷而引起蛋白尿、管型尿和血尿等。由于急性腎小球腎炎目前認為是一種免疫性炎癥又是一種自限性疾病,臨床缺乏有效的藥物治療,這樣要告訴學(xué)生們,防治其引起的高血壓腦病、充血性心力衰竭和急性腎功能衰竭等并發(fā)癥非常重要,因為這些并發(fā)癥有可能危及生命。
部分結(jié)直腸活檢組織, 病理報告為高級別上皮內(nèi)瘤變(high grade intraepithelial neoplasia,HIN), 作者通過與術(shù)后病理診斷比較, 發(fā)現(xiàn)大部分活檢病理診斷只反映了病變表象, 并沒有揭示患者病變的真實情況。武警江蘇總隊醫(yī)院結(jié)直腸活檢診斷高級別上皮內(nèi)瘤變有術(shù)后大標(biāo)本對照的病例, 進行了對比分析, 報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 自2008年7月至2013年6月, 本院診斷結(jié)直腸活檢HIN 76例, 有65例在本院進行了手術(shù), 其中男34例, 女31例, 平均年齡50歲。結(jié)腸HIN 31例, 分別為升結(jié)腸10例, 橫結(jié)腸2例, 降結(jié)腸8例, 乙狀結(jié)腸11例;直腸HIN 34例。結(jié)腸HIN: 6例實行內(nèi)鏡下腺瘤切除術(shù), 25例實行結(jié)腸癌根治術(shù);直腸HIN: 27例行直腸低位前切除術(shù), 2例行經(jīng)局部擴大切除術(shù), 5例行經(jīng)腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)。17例患者術(shù)中做了快速病理診斷。
1. 2 方法 依據(jù)2000年WHO結(jié)直腸腫瘤組織學(xué)新分類由兩名病理醫(yī)生對活檢組織分別進行診斷、復(fù)查, 最終診斷以手術(shù)標(biāo)本切片為準。
2 結(jié)果
術(shù)前診斷為結(jié)直腸HIN 65例, 術(shù)后診斷為腺癌56例(86.15%), 其余9例(13.85%)為腺瘤。術(shù)前內(nèi)鏡活檢診斷結(jié)果與術(shù)后病例診斷結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腺癌中有1例患者伴有遠處轉(zhuǎn)移。詳細情況見表1。
3 討論
2000年WHO腫瘤新分類中, 提出上皮內(nèi)瘤變的概念, 根據(jù)光鏡下結(jié)構(gòu)異常和細胞學(xué)異常的程度, 分為低級別上皮內(nèi)瘤變、HIN。HIN包括重度異型增生和原位癌。瘤組織不通過黏膜肌層浸潤到黏膜下層者歸入高級別上皮內(nèi)瘤變;穿透黏膜肌層到黏膜下層并且有黏膜下層的浸潤時方可診斷為癌。由于淋巴管主要分布于近黏膜肌層和黏膜下層, 黏膜層幾乎不存在淋巴管, 結(jié)直腸具有惡性細胞學(xué)特征的病變只要不超過黏膜肌層就不會發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]。結(jié)直腸原位癌是指異型細胞局限于上皮內(nèi)或黏膜內(nèi), 采用高級別上皮內(nèi)瘤變的的名稱更適合, 以避免過度治療[2]。
根據(jù)WHO結(jié)直腸腫瘤新分類的精神, 對HIN的治療應(yīng)當(dāng)持謹慎態(tài)度, 但國內(nèi)外大量研究表明, 術(shù)前診斷為結(jié)直腸HIN的患者, 很大一部分是浸潤性癌, 診斷為胃腸道HIN的患者手術(shù)發(fā)現(xiàn)30%~50%病變中存在浸潤性癌[3];陳利文等[1]報道術(shù)前診斷為高級別上皮內(nèi)瘤變的腺瘤中, 89.9%術(shù)后確定是腺癌;王剛等[4]報道, 診斷為結(jié)腸HIN的病例97.72%已存在癌變, 部分已有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移。作者研究的病例, 86.15%為腺癌, 結(jié)果同專家報道類似。術(shù)前與術(shù)后診斷差異如此之大, 主要原因有:病理醫(yī)師對HIN診斷的標(biāo)準把握存在差異, 有的可能偏于保守;內(nèi)窺鏡取材少、表淺、局限;腺瘤、潰瘍、黏膜惡變是一個漸變的過程, 同一病變各個部位的惡變也不是同步的, 所以活檢時不一定都能取到可以診斷腺癌的部分。在實際工作中, 對結(jié)直腸HIN診斷和處理原則為:病理診斷HIN,科內(nèi)會診, 以防診斷的醫(yī)生執(zhí)行標(biāo)準有偏差;再次病理切片, 防止沒有切到夠腺癌診斷的部分, 必要時再次活檢;手術(shù)。再次切片及重新活檢, 可以提高腺癌的診斷率。臨床醫(yī)生既應(yīng)尊重病理診斷, 又要結(jié)合臨床對腸鏡活檢的局限性有足夠的認識。如果腫瘤直徑>2 cm, 廣基或潰瘍, 病變組織脆, 超聲內(nèi)鏡、CT、MRI提示腫瘤浸潤已超出黏膜層, 癥狀嚴重, 特別是消瘦等, CEA或者CA I9-9檢測明顯增高者, 應(yīng)該高度懷疑惡性, 進行手術(shù)或微創(chuàng)治療。術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤是浸潤性應(yīng)該進行根治, 對待術(shù)中性質(zhì)不明的應(yīng)該進行病理快速切片檢查, 幫助診斷。對距離6 cm以下的活檢為HIN的腫塊, 牽涉到能否保留括約肌, 影響到患者生活質(zhì)量, 手術(shù)一定要謹慎。
參考文獻
[1] 陳利文,郁寶銘,張梅,等.經(jīng)直腸上皮內(nèi)瘤變的診斷意義與處理原則.中華外科雜志,2009,47(13):992-994.
[2] 施堯.消化道上皮內(nèi)瘤變和黏膜瘤變的概念和臨床應(yīng)用.胃腸病學(xué).2008,13(10):577-579.
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,我國女性乳腺癌發(fā)病率正在逐年增長,嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命,早期診斷和恰當(dāng)?shù)呐R床方案是成功治療乳腺癌的關(guān)鍵。HER-2/neu基因是乳腺癌的重要生物學(xué)標(biāo)記,其過表達是乳腺癌發(fā)生的早期事件,對乳腺癌的轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)移都起有重要作用,準確地檢測HER-2/neu基因的狀態(tài)是有效治療乳腺癌的前提。
乳腺癌的形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)觀察有時有較強的主觀性,比較宏觀,難以更精確地判斷,故兩者和分子病理學(xué)手段相結(jié)合對乳腺癌進行檢測成為當(dāng)前臨床病理診斷的發(fā)展趨勢,近年來,這種三結(jié)合的診斷模式已在各大醫(yī)院及實驗室得到廣泛應(yīng)用。各類乳腺癌的病理形態(tài)學(xué)特征是病理診斷的基石,免疫組織化學(xué)有助于鑒別診斷及進行組織學(xué)分類,而分子病理學(xué)技術(shù)檢測病理標(biāo)本中乳腺癌特征性的分子標(biāo)記則具有重要的參考價值。其中運用熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測乳腺癌HER-2/neu基因的擴增是目前常用的乳腺癌的分子病理學(xué)方法之一,已經(jīng)在國內(nèi)外廣泛開展。
1HER-2/neu基因
人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2),又稱c-erbB-2,是100000個以上人類基因元之一,它存在于人類所有細胞的表面,該基因定位于人染色體17q12-q21,編碼一個185kD的跨膜酪氨酸激酶受體分子,調(diào)節(jié)細胞生長、生存、分化等過程。HER-2基因擴增永久的遺傳學(xué)改變特征會引起HER-2受體的持續(xù)表達,HER-2受體的過度表達不僅見于乳腺癌,也可見于其他腫瘤,如膀胱癌、消化道癌和肺癌等,它在腫瘤轉(zhuǎn)化和發(fā)生中都起著很關(guān)鍵的作用,可影響治療方案的選擇。
對于乳腺癌患者尤其是早期患者來說,HER-2被公認為是其預(yù)后評價中最有價值的分子個體特異性生物學(xué)信息之一,已有充分的臨床數(shù)據(jù)證明HER-2基因狀態(tài)對乳腺癌的預(yù)后、風(fēng)險評估和治療等方面都有決定性的影響。治療方案的選擇取決于生物學(xué)標(biāo)記的準確檢測及其結(jié)果的正確判讀。大量研究和治療規(guī)范都指出,HER-2狀態(tài)不同的患者,即使其他情況相似,也可能導(dǎo)致完全不同的治療方案,結(jié)合傳統(tǒng)的預(yù)后因素,如腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和其他因素,就可以選擇更有針對性的最佳個體化治療方案,確定未來是否可以選擇生物靶向治療的可行性,預(yù)測對很多化療方案(如蒽環(huán)類、紫杉類、CMF)的敏感性,在獲得更好治療效果的同時也可避免不必要的治療對患者造成的損害。隨著單克隆靶向治療藥物如赫塞汀等的應(yīng)用,準確的HER-2評價更加重要。HER-2陽性是相關(guān)生物靶向治療的關(guān)鍵臨床指征,意味著對許多傳統(tǒng)化療和內(nèi)分泌治療反應(yīng)不佳,ASCD推薦每個原發(fā)性乳腺癌都應(yīng)做HER-2 FISH檢測及評價[1]。
2免疫組織化學(xué)技術(shù)
免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)主要檢測HER-2/neu蛋白水平,具有簡便、廉價、快速的優(yōu)點,是各大醫(yī)院目前首選的檢測手段,但由于標(biāo)本固定、處理過程中蛋白容易被破壞,不同抗體之間的差異,以及結(jié)果判斷的主觀性等,影響了IHC的準確性。
3FISH技術(shù)
熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,F(xiàn)ISH),是一種嶄新的生物學(xué)技術(shù)是利用非放射性標(biāo)記核酸代替放射性標(biāo)記核酸在染色體、細胞或組織切片上進行原位雜交,借助免疫細胞化學(xué)過程以熒光信號對雜交體加以檢測和定位的方法。由于該方法具有安全、靈敏、快速、高效和分辨率高等優(yōu)點,所以發(fā)展異常迅速,應(yīng)用非常廣泛[2]。
FISH法主要用于檢測HER-2/neu基因擴增,靈敏度、特異性非常高,且安全、快速、高效、分辨率高,在美國已是臨床上常用的標(biāo)準檢測方法,對早期診斷乳腺癌、準確制定治療方案起決定性作用。但價格昂貴,直接影響了臨床應(yīng)用,尤其是在我國現(xiàn)階段,該技術(shù)中的核心——標(biāo)記探針完全依賴進口,使這項技術(shù)難以普及,國內(nèi)相關(guān)研究工作均使用進口標(biāo)記探針[3]。
4組織芯片技術(shù)
組織芯片(tissue chip)又稱組織微陣列(tissue microarray, TMA),它是將數(shù)十至上千個小組織按照設(shè)計,整齊地排列在一張載玻片上的技術(shù),它的雛形源于Battifora在1986年報道的一種酷似“香腸形”的組織包埋法,而它的概念的提出及其實用價值的證實則是Kononen等在1998年首先明確的,之后受到病理學(xué)家和分子生物學(xué)家們的重視,廣泛應(yīng)用于腫瘤病理學(xué)研究的各個方面并取得了很大的成功,作為一項生物學(xué)研究新技術(shù),它已在醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域中顯示出巨大的發(fā)展?jié)摿蛷V闊的前景。
4.1組織芯片的優(yōu)點:
4.1.1高通量、靈活:組織芯片雖然體積微小,但是信息含量很高,研究者可以根據(jù)研究內(nèi)容、方法以及對照的不同自行設(shè)計樣本的數(shù)量、排列組合和布局等,僅在一張切片上就可以完成所有檢測工作,效率非常高。
4.1.2平行、可靠:組織芯片技術(shù)可以將數(shù)百上千例組織標(biāo)本按照同一標(biāo)準選材,并同置于一張切片上,為高通量原位分析提供了時間、空間和資源的平行性,減少了因?qū)嶒灄l件不同所造成的誤差,結(jié)果均一可靠。
4.1.3互補、可比:組織芯片不僅適用于形態(tài)學(xué)觀察,還可與IHC、FISH及基因芯片等技術(shù)互補結(jié)合進行研究;可以按照不同的實驗需要設(shè)置對照,可比性強。有利于對實驗結(jié)果的判定和實驗操作質(zhì)量的控制。
4.1.4節(jié)省、利于原始蠟塊的保存,尤其是少見的病例標(biāo)本。
4.2組織芯片的可行性:由于構(gòu)成組織芯片的組織特別小,因此必然會出現(xiàn)這樣一個問題,即這些微小的組織能否代表它原來所對應(yīng)的大組織? 特別是在對有多種組織起源組成的腫瘤進行研究時,這個問題是很難避免的。不過,組織芯片是用于檢查腫瘤群體,而不是個體,他們對組織異源性的影響進行了組織芯片與普通切片的對比性研究,研究結(jié)果之間確實有一些差異,但是,這并不影響相關(guān)參數(shù)的確定,從普通切片中能觀察到的參數(shù)同樣也可以從組織芯片中得到,因此,可以推斷在大多數(shù)情況下從組織芯片中得到的研究結(jié)果應(yīng)該能夠代表原組織,在不久的將來組織芯片很有可能取代普通切片用于科學(xué)研究[4]。
4.3組織芯片的應(yīng)用
4.3.1尋找疾病基因及與腫瘤發(fā)生發(fā)展和預(yù)后相關(guān)的生物分子標(biāo)記:組織芯片與基因芯片有很好的互補作用,兩者聯(lián)合使用能迅速地篩選基因和評估其生物學(xué)作用,有助于建立與診斷、治療和預(yù)后有關(guān)的參數(shù)。
4.3.2測試生物試劑:生產(chǎn)出的抗體和探針需要做特異性和敏感性測試,需要對大量不同來源的組織,陰性和陽性對照組織進行檢查,比普通切片而言,采用組織芯片測試,可以省時省力省財,一張組織芯片一次實驗即可完成。
4.3.3質(zhì)量控制及標(biāo)準化:90年代初在丹麥已開始采用多組織片進行免疫組織化學(xué)染色的質(zhì)量控制和標(biāo)準化。標(biāo)準化的組織芯片由正常組織、各種陰陽性對照組織和不同固定條件處理的組織構(gòu)成,能有效地評估抗體和探針的特異性和敏感性,以及組織固定、抗原修復(fù)和組織染色的情況。
4.3.4縮微組織學(xué)和病理學(xué)圖譜及教學(xué)考試:根據(jù)需要可制成各種組織芯片,如正常組織芯片、各種類型的腫瘤組織芯片、同一系統(tǒng)中的不同腫瘤組織芯片、少見腫瘤組織芯片、疑難病例組織芯片、非腫瘤組織芯片等??捎糜诮M織胚胎學(xué)和病理學(xué)等形態(tài)學(xué)科教學(xué),對年輕病理醫(yī)生和進修醫(yī)生教學(xué)和病理診斷水平測試。
4.3.5作乳腺癌HER-2檢測的陽性對照片:①組織芯片面積小,可與受測組織同在一張載玻片上,染色條件相同,且不影響受測組織的染色,因而更具可比性;②組織芯排列規(guī)整,方便閱片和查對;③組織芯片包含陰性和不同陽性程度的組織,比傳統(tǒng)的單一陽性對照更有效;④提供了判定受測組織得分的標(biāo)準,降低了閱片者主觀不穩(wěn)定性對結(jié)果判讀的影響[5]。
5前景瞻望
人們已越來越多地了解了HER-2在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及治療中意義,同時也不斷地探索著其他相關(guān)檢測技術(shù)(顯色原位雜交、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、ELISA等)用于HER-2臨床診斷的可行性。據(jù)報道,近來有一種新近開發(fā)的FISH信號自動掃描系統(tǒng)已被采用,這種系統(tǒng)可以進行自動圖像分析和信號計數(shù),從而大大提高了分析效率,同時也在很大程度上推動了FISH技術(shù)在各個領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。組織芯片技術(shù)與FISH技術(shù)結(jié)合應(yīng)用不僅可以節(jié)省人力物力財力,還可以作為對普通切片免疫組化及FISH等檢測手段的質(zhì)量控制手段,不僅在乳腺癌還在其他腫瘤的診斷和治療中都有無限寬廣的應(yīng)用前景。
參考文獻
[1]郭慧琳. HER-2基因與乳腺癌綜合治療預(yù)后的關(guān)系.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2005,32(1):38-41
[2]Sato-Kuwabara Y, Neves JI, Fregnani J, et a1. Evaluation of gene amplification and protein expression of HER-2/neu in esophageal squamous cell carcinoma using Fluorescence in situ Hybridization (FISH) and immunohistochemistry. BMC cancer, 2009, 9:6
[3]楊建峰, 王曉巖, 王用金. HER-2熒光原位雜交檢測對乳腺癌治療的影響. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜, 2008,11(8): 1295
明確診斷是中醫(yī)治療的前提
惡性癌癥的治療模式是綜合、復(fù)雜和個性化的,治療手段包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療。中醫(yī)中藥和其他各種治療手段都不能單打獨斗戰(zhàn)勝癌癥,只有彼此相互結(jié)合才能發(fā)揮更好的作用,達到理想的療效。中醫(yī)中藥治療癌癥在不同階段、不同病情、不同個體體質(zhì)條件下,具有不同的特點,患者和家屬必須正確認識和把握中醫(yī)中藥在癌癥治療中的作用和時機。
很多癌癥患者在沒有得到確切的惡性癌癥診斷的時候,就盲目求治于中醫(yī)中藥,這樣做會延誤病情診斷、錯過其他治療的最佳時機?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對惡性癌癥的診斷分為兩個層次:初步診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、CT或核磁等影像學(xué)檢查以及癌癥標(biāo)志物等做出判斷,稱為臨床診斷;而最終診斷需要依靠細胞學(xué)和病理學(xué)檢查,亦稱為病理診斷。病理診斷不僅是對癌癥性質(zhì)的一個終審,而且對癌癥治療方案的制定也有著非常關(guān)鍵的指導(dǎo)作用。因此,在有條件的情況下,應(yīng)盡可能將診斷特別是細胞學(xué)、病理學(xué)診斷徹底查清,此后對手術(shù)、化療、放療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療進行統(tǒng)籌規(guī)劃,制定出最適合患者的個體化治療方案。
中醫(yī)可助術(shù)后恢復(fù)元氣
很多癌癥患者在進行癌癥根治性手術(shù)以后,為了徹底地治愈,還需要進行輔的化療和放療?;颊咭谶@期間盡快地恢復(fù)元氣、增強體力,以良好的狀態(tài)應(yīng)對輔助放、化療。在此期間,中醫(yī)中藥的治療非常關(guān)鍵,這也是其優(yōu)勢所在。
例如,胃癌患者做完根治性手術(shù)以后,會出現(xiàn)很多并發(fā)癥,外用理氣健脾類中藥可以緩解術(shù)后的腹脹、腹痛等癥狀;內(nèi)服中藥參苓白術(shù)散加減可以盡快恢復(fù)患者的食欲和消化功能;而補中益氣湯加減不僅可以促進患者術(shù)后體力的恢復(fù),還可以提高患者的免疫力,預(yù)防老年患者術(shù)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生。各種不同癌癥手術(shù)期間中醫(yī)中藥治療的具體治則和方藥是不同的,但原則上以扶正、調(diào)理為主,忌用一些苦寒辛散之品,更要注意不能急于使用大量的抗癌有毒之品,影響患者的體力恢復(fù),進而妨礙整個治療計劃的完成。
“中藥妨礙放化療作用”沒有依據(jù)
癌癥患者大多要接受化療或放療,其目的是清除體內(nèi)潛在的轉(zhuǎn)移病灶,或是消減體內(nèi)正在增加或蔓延的癌癥細胞,但放化療也給患者帶來了極大的痛苦,很多癌癥患者因為這種痛苦的不良反應(yīng)而放棄或中斷治療。
中醫(yī)中藥治療不僅可以改善放化療引起的乏力、汗出、惡心、食欲下降等各種癥狀,而且還可以解決目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無法解決的一些放化療并發(fā)癥問題。例如,應(yīng)用生姜瀉心湯加減預(yù)防化療藥伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉;溫經(jīng)通絡(luò)法治療化療性周圍神經(jīng)毒性和手足綜合征;益氣養(yǎng)陰法防治放射性肺炎、食道炎;活血生肌法治療口腔黏膜炎,均在臨床上獲得了滿意的療效。在中醫(yī)中藥的支持下,很多癌癥患者最終完成了原本因為副作用而想要放棄的有效治療?!爸嗅t(yī)中藥會影響放化療效果”這一說法是沒有依據(jù)的。
活得好才能活得長
癌癥患者還有一種常見的認識誤區(qū):只有在放療、化療或手術(shù)都無濟于事的時候,才選擇中醫(yī)中藥。正因為這種錯誤的認識,在中醫(yī)癌癥門診見到的大多是非常晚期的癌癥患者。
中醫(yī)中藥對癌癥患者生活質(zhì)量的改善其實是貫穿于癌癥患者的整個診治過程中的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有一個概念叫做“姑息治療”,目的就是要改善癌癥患者的生活質(zhì)量,從癌癥患者初始治療時就應(yīng)積極地關(guān)注生活質(zhì)量,“活得好才能活得長”,這已被現(xiàn)代癌癥學(xué)研究所證實。此外,中醫(yī)在癌癥治療過程別關(guān)注患者心理因素的影響,《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“清心滌慮,帶疾終天”,可見良好、平穩(wěn)和健康的心態(tài),可以在患者與癌癥的抗?fàn)庍^程中起到重要的作用。
【關(guān)鍵詞】 老年 外周型原始神經(jīng)外胚葉腫瘤
患者男性,78歲,主因“納差、消瘦、口渴1月余”于2008年6月3日以“2型糖尿病”收治入院。既往有“糖尿病”史。自患病以來患者精神、食欲差,體重減輕約10公斤。入院后查體:神情倦怠、淡漠,吐詞不清,面色晦暗。全身淺表淋巴結(jié)未捫及。舌苔厚膩,呈黑褐色。心肺未見異常。腹軟無壓痛,肝脾肋下未及。雙下肢無水腫。神經(jīng)系統(tǒng)查體正常。查血:血常規(guī)正常??崭辜安秃笱钦?。白蛋白18.6g/L,球蛋白39.2g/L,白球比0.47,乳酸脫氫酶:336.4IU/L。胸部CT檢查示:胸主動脈右后方軟組織內(nèi)可見一小塊影,邊界模糊,CT值約39.6HU。腹部B超示:腹膜后減低回聲結(jié)節(jié),考慮腫大淋巴結(jié),大小約1.0cm×2.2cm~5.5cm×2.6cm。腹部CT:腹膜后結(jié)構(gòu)不清,可見多發(fā)結(jié)節(jié)影、且部分融合,提示:腹膜后淋巴結(jié)腫大。遂在B超引導(dǎo)下行腹膜后包塊穿刺活檢,病理檢查提示:小圓細胞惡性腫瘤。免疫組化檢查結(jié)果示: Vim(+++),Pck(),LCA(+),CD99(+++)。診斷:原始神經(jīng)外胚瘤(PNET)。給予足葉乙甙 100mg(d13)+卡泊 200mg(d1)靜滴,反應(yīng)停25mg口服2/日化療。治療10天后患者一般情況明顯好轉(zhuǎn),精神、食欲好,體重增加約3Kg。黑褐色舌苔消失,神志清楚、言語清晰切題。治療10天后復(fù)查腹部B超示:腹主動脈旁探及數(shù)個減低回聲結(jié)節(jié),大小約1.0cm×1.1cm~2.8cm×1.6cm,與治療前檢查比較明顯縮小。20天后復(fù)查腹部B超見原部位已無結(jié)節(jié)影。目前仍在繼續(xù)治療中。
討論:1973年Hart和Earle[1]首次提出PNETs的概念。1993年版修訂的WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的組織學(xué)分類中,將原始神經(jīng)外胚葉腫瘤列入神經(jīng)上皮源性胚胎性腫瘤內(nèi)[2]。近年來從細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面證實PNET并非來自胚胎性組織,而是來源于干細胞突變的腫瘤,很可能是原始干細胞先間變而后分化或去分化,原始細胞基因調(diào)控失常而出現(xiàn)了向神經(jīng)上皮各個不同階段分化甚至向間葉組織分化的現(xiàn)象[3]。這一觀點不僅可以解釋外周以至神經(jīng)器官以外PNET的發(fā)生,也可以解釋中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中復(fù)雜的形態(tài)改變。
PNET主要發(fā)生在兒童和青少年中,極少見于40歲以上的成年人中。有統(tǒng)計顯示[4],其中位發(fā)病年齡為22.7歲,30歲以下患者占61.3%,而實際30歲以下患者可能還更多。主要分布在白種和拉丁裔年輕人群中,很少在黃種和黑種人群中。男性多于女性,男女發(fā)病比例約為2:1[5]。本例PNET發(fā)生于78歲高齡老人,胸腹部可見多發(fā)性病灶,并經(jīng)病理檢查證實,鮮有報道。
PNET的診斷主要依靠病理,臨床表現(xiàn)及大體很難診斷。其病理組織學(xué)特點為:1)大體上腫瘤質(zhì)軟,灰紅色;2)細胞呈巢片狀密集排列,瘤細胞呈圓形或橢圓形,核染色深,細胞質(zhì)少,界限不清;3)HW菊形團多見;4)壞死及核分裂象多見;5)免疫組化CD99、Syn和NSE大部分陽性。本例患者的病理檢查結(jié)果符合上述診斷標(biāo)準。
PNET屬于高度惡性的腫瘤,極具浸潤性,易局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。預(yù)后不是很理想,一般平均存活時間為兩年[6]。71.4%生存不足12個月,肺轉(zhuǎn)移是最常見的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,沒有其他臟器轉(zhuǎn)移的報道[4]。目前多數(shù)學(xué)者認為手術(shù)是首選方法,對不能切除的腫瘤,放療可以取得減輕腫瘤負荷的效果,單純放療效果較差?;熓悄壳爸委烶NET的主流。傳統(tǒng)的化療方案是CAV。我們采用CE加反應(yīng)停的聯(lián)合化療方案,對老年患者較為安全,毒副作用輕,且療效明顯,值得進一步探討。 參考文獻
[1] Hart MN,Earle KM.Primitive neuroectodermal tumors of brain in children[J].Cancer,1973,32:890~897.
[2] Kleihues P,Burger P C, Scheithauer B W.Histological typing of tumors of the centrel nervous systemM[M]. 2nd ed. Berlin: Springer Verlag,1993.27~30.
[3] 楊 立,徐慶中. 原始神經(jīng)外胚層腫瘤[J]. 診斷病理學(xué)雜志,1997,4(4):226~228.
【關(guān)鍵詞】 胃癌;血管內(nèi)皮生長因子;流式細胞術(shù)
胃癌是消化道常見的腫瘤,在我國發(fā)病率較高。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 是腫瘤血管生成過程中的關(guān)鍵因子[1],促血管生成作用最強,特異性最高。本實驗通過流式細胞術(shù)半定量檢測VEGF在胃癌組織及正常胃粘膜組織中的表達情況,探討其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。
1材料和方法
1.1材料
收集2003年6月~2004年6月胃癌根治手術(shù)切除后預(yù)留的新鮮標(biāo)本56例,年齡為32~74歲,平均年齡56.3歲,其中男性33例,女性23例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者30例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者26例。選取病理證實為正常胃粘膜組織15例作為對照。
1.2 VEGF蛋白表達的檢測
將70%酒精固定的新鮮組織放在不銹鋼網(wǎng)上,下置一平皿,用眼科剪刀將組織剪碎,用眼科鑷子輕搓組織塊,直至將組織搓完為止。將平皿中的混懸液用銅網(wǎng)過濾去除細胞團塊,收集細胞懸液,離心沉淀。取單細胞懸液1×106/ml,加入VEGF工作液0.1ml,室溫孵育30分鐘,加入PBS 10ml洗滌,棄上清,加入FITC-IgG二抗工作液100μl,避光室溫孵育30分鐘,加入PBS 10ml離心,棄上清以除去未結(jié)合的熒光二抗,加入PBS 0.1ml,經(jīng)500目銅網(wǎng)過濾后上機檢測[2]。設(shè)有PBS代替一抗和二抗的陰性對照,以及只加一抗或二抗的陽性對照。采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的流式細胞儀檢測。
1.3結(jié)果判定標(biāo)準
以熒光指數(shù)(fluorescence index, FI)表示VEGF表達的相對含量。FI值計算公式為:
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
實驗數(shù)據(jù)均以
均數(shù)±標(biāo)準差(x±s)表示,所有數(shù)據(jù)結(jié)果經(jīng)Excel表格整理,應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,兩組間比較采用t檢驗,P
2結(jié)果
2.1VEGF在胃癌組織、正常胃粘膜組織的表達:
VEGF在56例胃癌的表達量為1.34±0.24,而在15例正常胃粘膜組織的表達量為1.00±0.15,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,二組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
表1 VEGF在胃癌與正常胃粘膜組織的表達
2.2VEGF的表達與胃癌臨床病理特征的關(guān)系:
胃癌中VEGF在33例未侵及漿膜組中的表達量為1.29±0.19,在23例侵及漿膜及漿膜以外組的表達量為1.42±0.25,二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;在30例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中,VEGF的表達量為1.42±0.20,在26例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中,VEGF的表達量為1.25±0.26,二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。
表2VEGF的表達與胃癌臨床病理特征的關(guān)系
3討論
自從20世紀70年代初,F(xiàn)olkman等[3]提出腫瘤生長依賴于血管生成的概念以來,關(guān)于血管生成與腫瘤的關(guān)系引起了很多學(xué)者的高度重視。研究證明,腫瘤的生長有賴于血管的生成,血管增生的程度反映了腫瘤生成的能力,從而在一定程度上決定了腫瘤的生物學(xué)行為。當(dāng)腫瘤增至1~2mm3時,腫瘤已不能單純依靠彌散作用獲取所需的氧及營養(yǎng)物質(zhì),如果無新生血管長入,腫瘤將保持休眠狀態(tài)或者發(fā)生退化。當(dāng)有新生血管長入腫瘤組織,則腫瘤會呈迅速生長,且腫瘤細胞可侵入血管或淋巴管,發(fā)生轉(zhuǎn)移?;诖?,人們尋找促使血管生成的各種相關(guān)因素。VEGF最初稱為血管通透因子,是在豚鼠腫瘤腹腔滲液中及腫瘤細胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)的使血管通透性升高的因子,后來有學(xué)者命名為VEGF。VEGF是由2條相對分子量為23000單鏈組成的同一蛋白質(zhì),人VEGF基因位于染色體6p21.3,全長14KB,由8個外顯子,7個內(nèi)含子組成,它是目前研究最多的促血管生成因子,對腫瘤血管生成及腫瘤生物學(xué)行為有重要影響。
本實驗應(yīng)用流式細胞術(shù)半定量檢測胃癌及正常胃粘膜中VEGF的表達,觀察到VEGF在胃癌中的表達明顯高于正常胃粘膜組織中的表達;胃癌組中觀察到侵犯到漿膜及漿膜以外組的VEGF表達量明顯高于未侵及漿膜組,在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF的表達量明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,由于這兩個特征是與胃癌患者預(yù)后相關(guān)的因素,提示其表達可能與腫瘤的生物學(xué)行為及患者的預(yù)后相關(guān)。VEGF在腫瘤內(nèi)及腫瘤周圍可誘導(dǎo)新生血管形成,并通過增加血管通透性而有利于腫瘤細胞侵入血管,增強癌的轉(zhuǎn)移能力[4],腫瘤患者轉(zhuǎn)移能力的增強使其預(yù)后更差。
總之,流式細胞術(shù)檢測胃癌中VEGF高表達與預(yù)后有關(guān)。通過實驗也得到一條思路,特異性藥物針對VEGF陽性細胞治療,可能會成為治療胃癌新的靶點。
參考文獻
[1]王巖, 陳衛(wèi)民, 孫國洪. 口腔鱗癌中VEGF和MMP-2的表達及其相關(guān)性[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 22(12): 707-709
[2]劉愛東, 龐久玲, 劉士生. 胃癌中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和CD105表達關(guān)系的研究[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2009, 29(7): 886-887.
[3]Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications [J]. N Engl J Med, 1971, 285(21): 1182-1186