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[關鍵詞] 手術室護理; 教學查房; 護理教育
[中圖分類號] G642 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)13-89-02
隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展,護理知識結構也在不斷發(fā)生變化,心理學、倫理學等在護理工作中的應用也豐富了護理學的內(nèi)容。臟器移植、腔鏡手術已廣泛應用于臨床,各種新型手術儀器及器械不斷更新。手術室護理管理人員必須在知識更新快的今天,采用多形式的護理教學查房模式,合理組織查房內(nèi)容,將理論和實際結合起來,使護士自覺努力學習新技術知識,并將護理倫理學和職業(yè)道德結合起來,使護理工作的價值真正得到充分體現(xiàn)[1]。
1 手術室護理查房內(nèi)容
1.1 開展新手術查房,提高??浦R水平
在我地區(qū)實施首例斷指再植及顯微血管外科手術前組織教學查房。邀請臨床資深專家主講,負責教學的高職護士配合,在顯微外科實驗室進行模擬學習,講解手術患者手術方式、術中要求、麻醉知識和解剖知識,從而掌握手術期重點環(huán)節(jié)的安全管理。
1.2 學習新技術查房、拓寬護理知識面
因手術室搶救外傷、大出血的患者較多,手術室護士要在術前迅速建立有效的靜脈通道,便于輸液輸血及搶救藥物的滴入。但由于患者血容量不足,四肢末梢血管充溢度較差,使穿刺置管成功率降低。針對此問題,手術室指定護士采用股靜脈留置套管針及切開皮膚直視下靜脈留置套管來解決靜脈通道。通過多次實踐后,護士長組織新技術查房,重點講解以上兩種穿刺的技巧和要點。通過查房全面推廣新技術,人人掌握,大大提高了靜脈穿刺置管成功率,為手術患者提供了安全保障。
1.3 注重醫(yī)院感染規(guī)范查房,加強責任感意識
手術室以醫(yī)院感染監(jiān)測為例,通過每月的院感質(zhì)控組檢查,使手術室的管理按照預防醫(yī)學的規(guī)律工作,從而提高護理質(zhì)量。手術室設立一名院感質(zhì)控護士,每月負責對全科的感染監(jiān)測項目進行監(jiān)測并督導院感工作,在監(jiān)測結果得出后護士長召開院感質(zhì)控查房,由院感質(zhì)控護士通報結果并提出分析意見,使護士通過對通道、區(qū)域、醫(yī)療廢物處理和污染源管理理論的學習,進一步強化了她們醫(yī)院感染監(jiān)測的觀念。
1.4 關注手術患者的相關風險,預防差錯的發(fā)生
任何差錯都是可以預防的,為了達到這個目標,手術室在實施了手術風險評估表與手術安全核查表后,在手術患者、手術過程、手術部位、術中安全用藥等方面有針對性地組織了手術安全查房。發(fā)現(xiàn)并規(guī)范了如下問題:對患者評估、病歷回顧不充分;在核查中手術小組成員不在場;有字跡模糊的問題;手術用藥在無菌區(qū)內(nèi)、外對藥物進行標注等。通過查房幫助了手術小組及手術室外(內(nèi)鏡室、介入手術室)降低發(fā)生差錯的可能性。
2 查房形式
2.1 個案查房
遇到典型病例時進行個案查房,目的是加強手術護士對復雜、疑難手術的認知并了解手術配合方法。由配合手術的護士收集資料,在術前1d護士長與手術護士參加疑難術前病歷討論,提出圍術期的相關護理問題,制定好術中的措施。例如:我院在給一名出生13h新生兒實施先天巨大臍疝修補術前進行的查房,制定了術中補液計劃、保暖措施、血管的保護、預防皮膚的受壓、術中準確估計失血量等護理措施,要熟悉小兒麻醉意外的種類和表現(xiàn),掌握急救措施。使患兒得到周到的手術護理。
2.2 教學查房
手術室將教學查房制定為每月1次,在每年初就制定出全年的教學查房計劃,由科室的繼續(xù)教育組長擔任主持、護理師以上人員擔任老師、以多媒體課件形式進行授課。將一些直白的語言文字和復雜的人體各部位解剖層次、神經(jīng)、血管等運用動畫、圖片等多媒體手段展示給大家,這種圖文并茂、有聲有色的教學查房模式使護士在學習過程中理解輕松、記憶深刻,同時也促使授課的護師掌握多媒體課件的制作方法。
2.3 床旁查房
在手術室交班后用10~20min對所有入室患者的情況進行查房,采用護士長提問、年輕護士回答的互動方式了解當日手術患者的動態(tài)信息及手術間管理的好壞,可調(diào)動年輕護士學習積極性。
2.4 示范查房
我院是教學醫(yī)院,承擔著中等職業(yè)技術學校護理專業(yè)學生的實習任務,故而在手術器械室設立了一個模擬手術間。在帶教學生的同時也充分利用模擬手術間進行示范查房,按照手術護理技術操作規(guī)范,結合具體手術特殊的放置進行模擬演示,并擺放無菌器械臺,不斷熟練操作技巧,掌握配合要點。
3 護理查房要求
3.1 對查房帶教老師的要求
查房帶教老師自身素質(zhì)是保障查房質(zhì)量的關鍵[2]。首先帶教老師要有充分的能力,根據(jù)科室內(nèi)實際情況選出3位大專以上學歷、8年以上??谱o理工作經(jīng)驗并具有較強責任心、溝通能力、扎實理論基礎和嫻熟護理技術的護理骨干擔任。
3.2 對手術護士的要求(洗手護士和巡回護士)
手術室護理的科學性、技術性很強,涉及很多專業(yè),知識面廣,要求手術護士不僅要有護理專業(yè)的基礎理論和基本技能,還要具有各相關科室、各種不同手術的有關知識,如麻醉知識、解剖知識、生理病理知識等,這就要求手術室護士通過各種查房的形式,刻苦學習、不斷深化自身內(nèi)涵,擴大護士的知識范圍,提高自我,使手術護理質(zhì)量有很大的飛躍。
3.3 護士長定期督導檢查教學查房質(zhì)量
加強護理教學查房的檢查與監(jiān)控是手術室護理教學的一項主要工作,通過查看護士學習筆記和醫(yī)生的問卷調(diào)查,與帶教老師一起著重檢查學習者的實踐能力;分析結果并反饋給查房帶教老師,這樣可及時總結新情況、新問題,并與護士、查房帶教老師共同提出整改措施[2]。
4 查房效果
4.1 提高了護士與醫(yī)生的溝通
通過查房促進了手術小組之間的有效溝通。在危重患者搶救中,手術室護士熟練完備的術前準備、主動積極地執(zhí)行醫(yī)囑、嚴謹?shù)卦u估與查對深受醫(yī)生的好評[3]。同時也提高了護士責任心,激勵了護士對護理工作的思考和探索,保障了所有手術患者的安全。
4.2 培養(yǎng)了護士的綜合素質(zhì)
通過查房的鍛煉,使護士在管理組織、語言表達、分析問題、科研寫作等方面有了很大的提高,護理隊伍也人才輩出,已有1位護士進入管理崗位,3位護士成為護理技術骨干;在護士技術操作、護理理論考試中,手術室成績名列前茅。
4.3 總結手術配合及手術搶救成功經(jīng)驗
自護理查房以來,不斷總結手術配合及手術搶救成功經(jīng)驗,并從中吸取經(jīng)驗教訓,使大家能夠順利完成各種手術配合及大型手術搶救,挽救了危重患者的生命,手術成功率及手術室護士的整體素質(zhì)明顯提高。
[參考文獻]
[1] 李曉玲. 護理教學查房的組織與實施[J]. 護理學報,2006,13(8):69- 71.
[2] 麻安秀,王霞,萬偉英. 護士長在護理實習教學中的督導作用[J]. 中國護理管理,2006,6(9):29-30.
[3] 姚雅紅,蘭俊花,周鳳華. 手術室開展護理業(yè)務查房的體會[J]. 中國護理雜志,2001,36(7):539-540.
(一)“教學做”一體化概念的提出。著名教育學家陶行知先生曾說過,“教學做是一件事,不是三件事。我們要在做上教,在做上學。”在做中學才是真學,在做中教才是真教,職業(yè)教育最大的特征就是把求知、教學、做事和技能結合在一起。職業(yè)學校的教師不僅要培養(yǎng)孩子們求知,而且要培養(yǎng)思想道德,學會共處,學會做人。
(二)“教、學、做”一體化教學模式實施過程。這種教學模式是將理論教學內(nèi)容與實訓教學內(nèi)容有機地揉合在一起,打破原有教材的系統(tǒng)性,將原來的課程同與之相配套的實訓課題組合成教學模塊,一門課程的全部教學內(nèi)容由若干個模塊組成。教師的教和學生的學有機結合,邊教邊做、邊學邊做,這樣學生學的過程也是做的過程,教師教完了,學生也學會怎么操作了,這就是現(xiàn)在的“教學做”一體化教學模式。
(三)“教、學、做”一體化教學模式的優(yōu)勢。這種教學模式可使理論知識的學習與實際操作的訓練緊密結合,將課堂教學和真實工作崗位實際操作結合起來,使教學內(nèi)容更具有針對性,有助于培養(yǎng)學生的動手能力,使學生真正做到知行合一,提倡教學情境和工作崗位直接對接,對于實現(xiàn)學生零距離就業(yè)有極大的好處。
二、“教、學、做”一體化教學與傳統(tǒng)教學模式的區(qū)別
(一)教學模式的變革。一體化教學是一種理論知識講解和實訓并重的教學模式,它是以一定項目為載體,創(chuàng)設一種以教師為主導,學生為主體的教學情境,教師在教學過程中起組織、協(xié)調(diào)、引導的作用,實現(xiàn)教、學、做三合一的教學方法,從而打破了理論課、實訓課的界限,將某門課程的理論教學、實踐教學、實訓操作融于一體。而傳統(tǒng)的教學方法是以教師為中心,以教科書為依據(jù),以教師講授為主,學生活動為輔,教師靠一本書、一塊黑板、一支粉筆、一張嘴來工作,按部就班地一部分、一部分地講授課本知識,造成學生上課記筆記,下課抄筆記,考試背筆記,畢業(yè)燒筆記的教學方法,這種填鴨子式的教學方法,很難激發(fā)學生的學習積極性。
(二)對教師能力要求的變化。作為從事一體化教學的教師不僅要能系統(tǒng)的講授理論知識,而且又要能指導學生進行操作訓練,既要能組織整個教學活動,又要能管理實訓所需設備、工具、材料等,這就給教師提出了更高的要求。所以從事一體化教學的教師應具備理論授課、技能操作指導、教學組織三方面的能力,才能勝任。
1.理論授課能力。學生對專業(yè)理論知識的掌握程度直接影響到技能操作的效果,上好理論課是每一位從事一體化教學的教師應當具備的最基本的能力。在一體化教學中,要求教師在進行專業(yè)理論教學時,除了對本專業(yè)理論知識能熟練講解外,還要能分析教材優(yōu)化教學內(nèi)容,創(chuàng)造性應用教材。在教法上打破傳統(tǒng)的填鴨子式的教學方法,運用多種教學方式,依據(jù)教學大綱及技能鑒定標準,遵循從實踐到理論,再從理論到實踐的認知規(guī)律,突出理論與實踐相結合,充分體現(xiàn)“學以致用、能力為本”的職業(yè)教育思想。
2.操作技能指導能力。操作技能指導是一體化教學的重要內(nèi)容,它要求教師對本專業(yè)的設備不僅會操作,還應能指導學生練習,解決練習中出現(xiàn)的問題,使學生成為熟練的操作者。另外,在一體化教學中,教師還應能解決操作中出現(xiàn)的問題,教師可讓學生自已先分析,然后通過小組討論,找出解決問題的方法,這樣不僅能培養(yǎng)學生分析問題、解決問題的能力,還能從解決問題中學習到知識。
3.教學組織能力。在一體化教學中,教師角色發(fā)生了轉變。教師由傳統(tǒng)的知識傳授者轉變?yōu)閷W生學習的組織者、指導者和參與者。作為教學活動的組織者、指導者的教師,首要任務就是要為學生營造一個接納的、支持的、寬容的課堂氛圍,創(chuàng)設引導學生主動參與的教學環(huán)境,讓學生在平等、尊重、信任、理解和寬容中受到激勵和鼓舞,使學生的思維更活躍,探索熱情更高漲。
一體化教學是提高學生實踐能力、培養(yǎng)職業(yè)能力的最有效途徑,理論教學和實踐教學同步進行,能夠使理論學習的內(nèi)容及時在實踐中得以體現(xiàn),實踐中發(fā)現(xiàn)的問題又及時在理論上找到答案。一體化教學的特點突出學以致用、理論聯(lián)系實際教學的原則。因此,教師必須具備理論授課、技能操作指導、教學組織三方面的能力,才能達到一體化教學的效果。
三、對高職院?!敖?、學、做”一體化教學改革的分析
(一)“教、學、做”一體化教學模式的課程開發(fā)應遵循“設計導向”的現(xiàn)代職業(yè)教育指導思想?!霸O計導向”的現(xiàn)代職業(yè)教育強調(diào)職業(yè)教育培養(yǎng)的人才不僅要有技術適應能力,更重要的是要有能力。因此,高等職業(yè)教育的內(nèi)容不能簡單地適應技術的發(fā)展及職業(yè)工作任務一時的要求,必須關注工作、技術與教育之間的相互關系及相互作用。
(二)“教、學、做”一體化教學的目標是職業(yè)能力開發(fā)。 圍繞社會需要的各類“崗位人才”的職業(yè)能力需要,教學的根本目的是使受教育者的職業(yè)能力內(nèi)化。當職業(yè)崗位發(fā)生劇烈變化且已有的職業(yè)技能和職業(yè)資格面臨失效時,從業(yè)者應該能夠依靠自身內(nèi)化的職業(yè)能力在變動的職業(yè)生涯中重新獲得新的職業(yè)技能和職業(yè)資格。
(三)“教、學、做”一體化教學過程實施“行動導向”的教學方法。在教學過程中,教師的職責一是促使學生在“學”的過程中,實現(xiàn)新舊知識的有機結合,二是注重教與學的過程中學生分析問題、解決問題和創(chuàng)造性思維能力的培養(yǎng)。
讓學生在自己“動手”的實踐中,掌握職業(yè)技能、習得專業(yè)知識,從而建構屬于自己的經(jīng)驗和知識體系?!靶袆訉颉钡慕虒W方法強調(diào):學生作為學習的行動主體,在解決實際問題時具有獨立地計劃、實施和評估的能力;教師是學習過程的組織者與協(xié)調(diào)人,一個好的教師應該是學習情境的設計者、學習舞臺的導演。
四、“教、學、做”一體化教學模式對高職教師勝任能力的要求
高職教育培養(yǎng)面向生產(chǎn)、服務、建設和管理一線具有較強應用能力的高端技能型人才,根據(jù)高職教育“產(chǎn)學研相結合”的理念和工學結合的人才培養(yǎng)模式,高職教師應具有理論授課能力、實訓指導能力、教學活動的組織能力、教學設施的管理能力和職業(yè)教育教學研究能力等綜合能力。在“教、學、做”一體化教學模式下,尤其強調(diào)高職院校教師基于人才需求分析的專業(yè)開發(fā)能力、基于職業(yè)崗位分析的課程開發(fā)能力、基于工作任務分析的教學情境設計和實施能力、基于實際工作需要的科研能力和社會服務能力等。
(一)基于人才需求分析的專業(yè)開發(fā)能力。人才需求規(guī)劃是指對實現(xiàn)企業(yè)戰(zhàn)略所需人才的數(shù)量、質(zhì)量的規(guī)劃,并結合企業(yè)當前的人才現(xiàn)狀明確未來一段時間所面臨的人才缺口。對于企業(yè)未來人才需求的調(diào)研時高職院校專業(yè)建設和發(fā)展的基礎工作,調(diào)研的目的是獲得系統(tǒng)客觀的信息和研究數(shù)據(jù),為決策做準備。作為高職院校的教師只有充分了解未來市場對于本專業(yè)人才需求的數(shù)量、標準、素質(zhì)要求和能力要求,所開發(fā)的新專業(yè)才有生命力。
(二)基于職業(yè)崗位分析的課程開發(fā)能力。職業(yè)是人們在社會中所從事的作為謀生手段的工作,從國民經(jīng)濟活動所需要的人力資源角度來看,職業(yè)是指不同性質(zhì)、不同內(nèi)容、不同形式、不同操作的專門勞動崗位。職業(yè)崗位群,是指職業(yè)崗位群體所包括職業(yè)崗位互相聯(lián)系的一個職業(yè)系統(tǒng)。高職院校培養(yǎng)的學生就業(yè)要從職業(yè)崗位群體出發(fā),如果只針對某一崗位的話,學生畢業(yè)后不僅就業(yè)較難,更為突出的是創(chuàng)業(yè)與發(fā)展更難,這樣就很容易被淘汰。因此,在課程設置上,不僅要注意其職業(yè)的熱門,實現(xiàn)課堂教學內(nèi)容和工作崗位直接對接,還要考慮到學生畢業(yè)后創(chuàng)業(yè)與發(fā)展的需要,這樣的課程設計才符合職業(yè)發(fā)展的需要。
(三)基于工作任務分析的教學情境設計和實施能力。工作任務分析是依據(jù)崗位的工作描述、工作說明書等,確定員工達到要求所必須掌握的知識、技能和態(tài)度。教學情境是指教師在教學過程中創(chuàng)設的情感氛圍和教學環(huán)境。它既包括學生所處的物理環(huán)境,如學校的各種硬件設施,也包括學校的各種軟件設施。在一體化教學模式下,尤其強調(diào)學生進入學習情境的重要性,所以良好的教學情境能充分調(diào)動學生學習的主動性和積極性,啟發(fā)學生思維、開發(fā)學生智力,是提高教學實效的重要途徑。
藥理學教學臨床實踐必要性藥理學是一門聯(lián)系基礎和臨床的橋梁學科,醫(yī)學生要學好藥理學既需要扎實的理論基礎,又需要相關的臨床知識。作為藥理學教學的教師,想提高教學效果,更應該全面掌握基礎理論知識,同時豐富與藥物有關的臨床知識。作為藥理學教師基礎知識一般都比較扎實,而臨床知識的了解掌握方面有一定的欠缺。下面就其中存在的問題及其解決辦法進行探討。
一、目前存在問題
1.教材上有的內(nèi)容比較陳舊。藥理學教學主要是圍繞相關專業(yè)的藥理學教材進行的,而統(tǒng)編教材的編寫、出版及使用都具有一定的周期,在時間上有一定的滯后性,跟不上臨床上新藥的發(fā)展。然后,內(nèi)容更新慢,例如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床上有很多新藥在用,但是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥這一章多少年來教材上都是以阿司匹林為代表來講解的。再如,抗抑郁癥的藥經(jīng)常是以三環(huán)類的丙咪嗪為代表來講的。學生學習完藥理學知識以后,進入臨床實踐發(fā)現(xiàn)有些知識有些落后,難免會覺得學的有些知識與實際脫節(jié)。另外,由于學時有限,有的章節(jié)不在大綱要求之內(nèi),一般很難會講到,但是在臨床上如果恰好是進入相應的科室工作,可能會造成學生相應知識的缺乏。這需要教會學生們學習好藥理學的方法,以靈活應對。
2.教師知識結構有待完善。與其他學科相比,藥理學不僅具有理論性、實驗性強的特點,而且還與臨床知識密切相關,比如講臨床應用的時候,需要講到很多的臨床疾病,這就需要教師具備相關的臨床知識。例如,講到酚妥拉明的應用時會講到它可以治療嗜鉻細胞瘤,這時你就需要向?qū)W生講一下什么是嗜鉻細胞瘤,為什么酚妥拉明能治療嗜鉻細胞瘤,要不然讓學生一知半解、死記硬背是很難學好藥理學的。目前,從事藥理學教學的教師一般是醫(yī)學專業(yè)畢業(yè)和藥學專業(yè)畢業(yè)。藥學專業(yè)畢業(yè)的教師基礎知識豐富,但是臨床知識比較欠缺,甚至一些常見病理解的不是很透徹,所以向?qū)W生講解時照本宣科的幾率比較大。醫(yī)學專業(yè)畢業(yè)的教師由于上學期間在校有見習和實習階段,具備一些臨床知識,但是由于時間長了,印象會比較模糊,另外對于疾病的認識和新藥的應用知道不是很多。所以不管是哪個專業(yè)畢業(yè)的藥理學教師臨床知識都相對缺乏,需要進一步完善知識結構,以便更好地為醫(yī)學生們傳授有用的知識。
二、解決辦法
1.合理補充新內(nèi)容,增加藥物的新知識
目前用的藥理學教材上有的內(nèi)容比較陳舊、更新慢,跟不上臨床上新藥的發(fā)展。學生進入臨床實踐以后,通過與他們的交流發(fā)現(xiàn),同學們確實能感覺到學好藥理學在臨床上是很重要的,但有時難免會覺得學的有些知識與實際脫節(jié)有些脫節(jié),建議可以適當增加課本以外的新知識。比如,講完書上經(jīng)典的代表藥后,要介紹一些目前臨床上常用的本類藥的新藥藥名及商品名。這項工作需要藥理學教師做大量的工作,比如要上網(wǎng)查很多新的資料,要通過合適的方式來了解臨床上各科室常用哪些教材上沒有講到的藥物名稱、臨床應用效果、不良反應如何等相關的內(nèi)容。
2.教師應豐富與臨床有關的知識
通過幾年的教學實踐和與同學們的交流,現(xiàn)在體會比較深的是藥理學教學應該與臨床實踐相結合。因為不管是哪個專業(yè)畢業(yè)的藥理學教師臨床知識都相對缺乏,需要進一步完善知識結構。如何完善知識結構是一個比較重要的問題。我們認為可以通過以下方式來完善:①醫(yī)院每年選派不同科室的醫(yī)生在有空的時候?qū)λ幚韺W教師講解本專業(yè)常用哪些藥物,這些藥物與傳統(tǒng)的藥物相比有什么優(yōu)缺點,同時教師們也有機會問一下常見的問題,比如,利尿藥呋塞米和氫氯噻嗪在藥理學教材上都講到它們會引起一個不良反應叫做高尿酸血癥,痛風的患者慎用,那么到底在臨床上引起痛風的幾率高不高等這些問題有待了解。所以醫(yī)生的講解時很有必要的,每科室的內(nèi)容每年講解一次就對我們的教學很有幫助。②由于醫(yī)生都比較忙,抽時間來到學校給教師們講解實在不容易,而教師們相對來講容易抽出時間,所以另外一個途徑也比較可行。第一,醫(yī)院同意藥理學教師去臨床各科室了解新藥的應用情況。第二,藥理學課合理安排教師去臨床了解情況,比如,每學期或者每年,讓有空的教師去臨床不同的科室去學習了解目前本科室常用哪些新藥,這些新藥的優(yōu)勢和缺點在哪,在實際應用過程中哪些不良反應比較常見,怎樣去預防或者減少它們不良反應的發(fā)生等內(nèi)容。每位教師學習之后,大家把學習到的知識一起匯總,讓整個學科的藥理學教師在短的時間內(nèi)學習和掌握更多藥物的臨床新知識。這種活動每年或每學期抽幾天時間即可,這樣就在一定程度上避免了總是講老藥的問題,讓學生們學習到更加有用的知識。③課堂教學用一些典型病例模擬臨床實踐。臨床對某一病人進行診斷時一般以病人的癥狀、體征、實驗室檢查等為主線,在治療上有對因治療,也有對癥治療,而目前我們藥理學教材編寫的順序,是以藥物名稱、藥物化學結構和性質(zhì)、體內(nèi)過程、藥理作用和作用機制、臨床用途和不良反應為主線,學生不能有效地將所學藥理學知識與臨床情況聯(lián)系起來,一方面不利用學生學習和記憶,另一方面到臨床也無法有效利用。針對這種情況,在教學中引入了相關的臨床病例,將疾病與治療作為一個問題的切入點,變“以藥說病”為“以病說藥”,一方面,有助于學生記住理論知識,另一方面,這種方法與實際情況更相符合,縮短了理論和應用之間的距離,為學生架起一座由基礎進入臨床的橋梁。這樣學生就可把一些藥物的有關知識牢牢地記住了。
總之,現(xiàn)在要認識到藥理學教學與臨床實踐相結合的必要性,并通過合理的途徑去改善目前的現(xiàn)狀,這樣,教師們和同學們一起進步,一起提高,為醫(yī)學事業(yè)做更多的貢獻。
參考文獻:
護理教育為適應醫(yī)學模式的轉變和臨床系統(tǒng)化整體護理,正積極進行教學改革。藥理學是護理專業(yè)的必修課程,是聯(lián)系基礎醫(yī)學與臨床護理專業(yè)課程的橋梁課程。隨著護理教育醫(yī)學模式的轉變,臨床護理工作的內(nèi)容不斷擴大,護士不僅僅是醫(yī)生的助手,也將成為整個保健隊伍中的重要一員,與醫(yī)師、藥師、營養(yǎng)師等其他技術人員相互合作,共同承擔醫(yī)療保健任務。但由于長期受傳統(tǒng)的醫(yī)療專業(yè)思想的影響,護理專業(yè)的藥理學教學很難反映護理職業(yè)的特色,較少從護理專業(yè)的角度去探討藥理學知識的內(nèi)容與臨床應用,造成護理人員藥理學知識的醫(yī)療化,難以滿足臨床護理工作的需要。為了培養(yǎng)具有系統(tǒng)化護理能力的高職院?!皩嵱眯汀弊o理人才,筆者圍繞護理教學改革目標,結合臨床護理的實際需要,提出對護理專業(yè)藥理學教學存在的問題及改革的設想。
一、護理藥理學教學存在的問題
1.教師教學理念滯后 藥理學教師具有豐富的藥理知識,但沒經(jīng)過護理專業(yè)的正規(guī)培訓,特別對現(xiàn)代護理如系統(tǒng)化整體護理缺乏充分的了解。大多數(shù)教師習慣于按傳統(tǒng)的教學模式和方法對護理專業(yè)進行教學,存在注重醫(yī)療和處方,輕護理;重藥理學理論,輕護理技能培養(yǎng)等現(xiàn)象。導致有的學生認為藥理學與護理專業(yè)聯(lián)系少,護士只是醫(yī)生醫(yī)囑的執(zhí)行者。傳統(tǒng)的教學過多地強調(diào)學科意識;偏重理論知識的系統(tǒng)性、完整性;教師講得過多、過細、過全,而忽視對護理專業(yè)學生必備的療效觀察和藥物不良反應的監(jiān)護能力的培養(yǎng);忽視學生職業(yè)素質(zhì)的培養(yǎng),造成與臨床護理用藥聯(lián)系少。教師教學用心良苦,學生學得辛苦而能力得不到提高。
2.教材內(nèi)容缺乏護理專業(yè)特色
高職院校護理藥理學教材多為本、專科教材的壓縮型,內(nèi)容過于強調(diào)知識的系統(tǒng)性,教學內(nèi)容繁多。部分內(nèi)容與其他課程存在不同程度的重復,理論知識體系與臨床護理崗位用藥的實踐技能體系相脫節(jié)。隨著社會的進步和人民生活水平的提高,人們對護理保健服務的要求越來越高,目前所實施的以人為中心的護理是全方位和有求必應的服務[1]。用藥護理是護理工作中的重要內(nèi)容之一,打針、發(fā)藥只是用藥護理流程中的一個環(huán)節(jié),還有大量的用藥注意事項、療效和不良反應觀察,掌握應對措施以及給患者和陪護進行藥物知識的教育,肩負起用藥咨詢的職責。而教材存在護理藥理學知識醫(yī)療化現(xiàn)象,護理用藥監(jiān)護、藥物不良反應監(jiān)測、常用藥物用法、用量等與臨床護理崗位用藥的相關知識缺乏。
3.實驗教學內(nèi)容缺乏用藥護理的實踐技能訓練
目前 國內(nèi)高職院校開設的藥理學實驗教學內(nèi)容,多以驗證性動物實驗為基礎,旨在強化學生對所學理論知識的理解,但缺少與臨床護理用藥相關知識的實踐技能操作訓練[2]。
二、改革設想
1.轉變藥理學教師的護理觀念
護理藥理學的教學要適應醫(yī)學模式的轉變和臨床系統(tǒng)化整體護理,其中藥理學教師護理觀念的轉變是一個很重要的因素。因此,藥理學教師必須從思想上徹底改變舊觀念,盡快通過多種途徑進行充電,不斷更新知識,更改教育觀念,深刻領會護理專業(yè)的新計劃和新大綱的精神實質(zhì)。經(jīng)常參加校內(nèi)外組織的臨床護理全職教學的學習和培訓,樹立臨床護理觀念,把臨床護理的相關知識滲透藥物學的教學之中,這樣才能提高教學質(zhì)量,適應新形勢的需要。
2.創(chuàng)新藥理學教材
藥理學教材應強化護理專業(yè)特色,滿足臨床護理要求。護理專業(yè)藥理學的教材要根據(jù)現(xiàn)代化護理專業(yè)特色進行調(diào)整,以“人的健康為中心”的人性化服務理念融入教材中,強化臨床護理需求的內(nèi)容。刪去和削減藥物化學結構,藥物作用機制和體內(nèi)過程等,在每章節(jié)后增加相關的用藥評估、用藥計劃、用藥知識等內(nèi)容。使藥理學的理論知識與臨床護理有了相應聯(lián)系。我院高職護理專業(yè)藥理學教材已將《藥理學》更名為《護理藥理學》,這將凸顯教材的高職護理特色,更為實用,使其不再是本科、專科藥理學的縮版。教研室教師在編寫教材及確定教學內(nèi)容時,積極與臨床教師、臨床醫(yī)生、護理人員進行了溝通。對于一些基本藥理學經(jīng)典理論與臨床治療實踐嚴重脫節(jié)的內(nèi)容大膽取舍,教材內(nèi)容力求簡單易懂。教師在教學過程中如何準確把握和進一步完善還需繼續(xù)深入探討。
3.藥理學理論教學與護理程序保持一致
①教師在教學中應改革傳統(tǒng)的課堂教學,充分考慮如何按照整體護理的思維方法和工作方法來進行用藥護理。使藥理學教學活動始終圍繞著整體護理的要求進行,將護理程序與藥理學有機結合起來。藥理學的理論教學以護理程序為主線,按照護理程序的模式,以護理評估、護理診斷、護理計劃、護理措施、護理實施、護理評價等方面為切入點講述藥理學的基本知識。在每章節(jié)的內(nèi)容后,可把剛學的內(nèi)容按護理程序從給藥前評估、給藥、促進治療效果的措施、不斷評估療效和安全性等方面進行教學。②護理專業(yè)教學要正確處理好藥理學與臨床護理專業(yè)課程的關系,找出教學上的銜接點,體現(xiàn)護理專業(yè)藥理學的特點,在藥理學教學中突出“三基”內(nèi)容。把藥理學的基本理論知識、基本實踐技能和基本態(tài)度方法融匯成一個有機的整體,并轉化為學生分析問題、解決問題的能力。圍繞教學目標,著眼于“實用性”,以“夠用”為度,重點突出藥物的作用及不良反應的監(jiān)護。不但要重視學生智力培養(yǎng),同時重視學生思想品德、職業(yè)道德、學習態(tài)度、敬業(yè)精神的教育。要求學生不僅要有豐富的藥物學知識,還要有整體觀念,注重病人用藥心理及藥物的社會化影響,按照護理程序主動為病人服務。③教師在課堂教學中要充分利用現(xiàn)有的教學資源,采用多樣化的教學方法。注重采用小組研討、臨床典型案例分析、處方分析等教學方法,充分調(diào)動學生的主體因素。如講某種藥物的不良反應時,可先用課件向?qū)W生展示一個臨床案例,然后引導學生討論,為什么會這樣?應如何處理?我們給患者用藥時應向患者交代哪些注意事項?在教師的引導下,學生置身于探索知識的過程中,讓學生體驗到發(fā)現(xiàn)、獲取知識的成功,從而調(diào)動學生的積極性,引導學生一步步獲取知識,并學會將其應用到臨床護理工作中。④理論教學中,應將處方的內(nèi)容提到重要的地位上。除了對處方基本知識概括性介紹外,還應將處方內(nèi)容貫穿到每個具體的藥物中講授,以不斷刺激并增強學生對處方和醫(yī)囑的認識和執(zhí)行能力。
三、實驗教學改革
藥理學的實驗課是整個藥理學教學中的重要組成部分,對于培養(yǎng)學生動手能力起著很重要的作用。其目的是加大直觀教學力度,驗證課堂教學理論,給學生以感性認識和深刻的印象,掌握科學的實驗方法,養(yǎng)成嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度,為今后的工作奠定良好的基礎。新的護理觀念要求藥理學的實驗教學應適應整體護理,必須改革傳統(tǒng)的藥理學教學模式。加強藥物知識訓練,讓學生口述常用藥物的制劑、藥品質(zhì)量的外觀檢查,藥物批號、有效期和失效期的識別,特殊藥品的管理;強化基本技能的訓練,準確掌握藥物劑量換算、濃度的稀釋,熟悉藥物配伍用藥、配伍禁忌及臨床意義,規(guī)范臨床用藥過程,進行正確執(zhí)行醫(yī)囑處方訓練;以動物為模型來模擬臨床用藥進行整體護理訓練,進行用藥評估、護理診斷、護理措施,實施計劃及療效評價訓練,使學生能在較短的時間內(nèi)獲得更多的藥理學與整體護理知識,增加學生對藥理學與整體護理知識的興趣。
總之,我們應加快教育教學改革的步伐,使高職護理專業(yè)的藥理學教學能盡快適應現(xiàn)代醫(yī)學模式的轉變,培養(yǎng)出適應現(xiàn)代化臨床護理實際需要的高質(zhì)量應用型護理人才。
參考文獻
關鍵詞:藥理學 考試評價 專業(yè)需求
中圖分類號:G424.7
文獻標識碼:A
在國際醫(yī)學高等教育發(fā)展的大背景下,我國高等醫(yī)學教育快速發(fā)展。高校招生規(guī)模不斷擴大,培養(yǎng)專業(yè)也越分越細,但是快速發(fā)展的同時也帶來了一些問題,醫(yī)學領域?qū)Σ煌瑢I(yè)人才的知識結構和能力素質(zhì)都提出了新的要求。藥理學是醫(yī)學類學生的必修課,是基礎與臨床間的橋梁課程,本課程的任務是使學生具備合理用藥、科學研究等工作所必需的藥理學基本理論、基本知識和基本技能,為學生今后學習相關專業(yè)知識,提高職業(yè)技能、增強繼續(xù)學習和適應職業(yè)變化的能力奠定基礎,而傳統(tǒng)藥理學考試評價模式無法滿足新的人才培養(yǎng)需求的問題日益突出。因此,我們針對傳統(tǒng)考試評價體系存在的問題,對藥理學考試評價體系進行改革完善。
1 研究背景與現(xiàn)狀
考試評價在教學過程中具有重要地位,是實現(xiàn)教學目的重要途徑之一。傳統(tǒng)的考試評價體系體現(xiàn)了醫(yī)學科學的系統(tǒng)性、基礎性、完整性、邏輯性、循序漸進性等特點,使學生在完成正規(guī)的醫(yī)學培訓后具有進行自主學習的能力、寬泛和扎實的醫(yī)學基礎知識、較強的專業(yè)能力、良好的科學醫(yī)學思維能力,并且方便教學實施和管理。但是隨著專業(yè)的細化,醫(yī)學領域?qū)I(yè)人才提出了新的要求,從業(yè)者需具備終身學習能力,工作中要深入鉆研,善于溝通、表達和協(xié)作,而傳統(tǒng)的考試評價體系不能很好體現(xiàn)專業(yè)特色,遠不能適應當前新技術所帶來的巨大沖擊。學生長期被動的、缺乏溝通與合作的,完全接受的學習方式,易生成惰性,缺乏創(chuàng)造力。要培養(yǎng)高素質(zhì)醫(yī)學專業(yè)人才,提高高等學校教學水平,必須摒棄應試教育的教學模式,以學生為中心,培養(yǎng)學生的學習能力和解決實際問題的能力。所以,考試評價體系的改革迫在眉睫。新的藥理學考試評價系統(tǒng)的開發(fā)應用,提高了學生創(chuàng)新能力以及分析解決實際問題能力,增強了學生的學習效果。
2 研究目的與意義
第一,針對傳統(tǒng)考試評價體系存在的問題,根據(jù)不同專業(yè)、不同層次的學生特點,開展針對師生的問卷調(diào)查,從具體的操作層面上探討并構建不同醫(yī)學專業(yè)藥理學考試評價體系,充分體現(xiàn)臨床、護理、口腔、麻醉、影像等各醫(yī)學專業(yè)的專業(yè)特色,根據(jù)新的教學大綱要求,適當縮減部分考試內(nèi)容,加強專業(yè)相關藥理學教學內(nèi)容的試題,增加病例討論在考試中占的比例,增強學生創(chuàng)新能力以及分析解決實際問題能力,提高藥理學考試評價的準確性。
第二,藥理學考試評價體系的開發(fā)應用,有助于教師轉變觀念、轉換角色,認識到學生作為主體參與教學的重要性,充分調(diào)動學生的學習積極性。
3 藥理學評價體系建立
3.1問卷調(diào)查
分別以2009級、2010級、2011級臨床醫(yī)學、全科醫(yī)學、影像學、預防醫(yī)學、護理學、口腔醫(yī)學、麻醉學、藥學、??频炔煌瑢I(yè)層次師生為調(diào)查對象,開展問卷調(diào)查,總結現(xiàn)行的藥理學考試評價體系的不足和改進建議。
3.2藥理學試題庫現(xiàn)狀
目前,我校藥理學試題庫包括藥理學總論、作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、作用于心血管系統(tǒng)藥物、作用與血液系統(tǒng)和內(nèi)臟系統(tǒng)藥物、作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、化學治療藥物、作用于免疫系統(tǒng)的藥物和影響自體活性物質(zhì)的藥物,共8部分,48章。
3.3構建不同專業(yè)藥理學試題庫
根據(jù)新的教學大綱要求,考慮到不同專業(yè)不同層次特色,針對臨床醫(yī)學、全科醫(yī)學、影像學、預防醫(yī)學、護理、口腔、麻醉、藥學、???個專業(yè),分別構建相應的藥理學題庫。例如:臨床醫(yī)學專業(yè)題庫刪減章節(jié)包括:局麻藥、全麻藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類藥及避孕藥、抗寄生蟲藥;重點強化章節(jié)有:作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物、作用與心血管系統(tǒng)的藥物、胰島素及口服降血糖藥、抗菌藥物等部分。并加強專業(yè)相關病例分析試題。
口腔專業(yè)藥理學試題庫的刪減章節(jié)有:抗癲癇與抗驚厥藥、抗帕金森病和治療阿爾茨海默病藥、抗精神失常藥、抗動脈粥樣硬化藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類藥及避孕藥、抗寄生蟲藥、抗惡性腫瘤藥;重點強化章節(jié):局麻藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、作用于心血管系統(tǒng)藥物、作用于血液系統(tǒng)藥物、抗菌藥物等部分。并加強專業(yè)相關病例分析試題。
麻醉專業(yè)藥理學題庫刪減章節(jié)包括:抗癲癇與抗驚厥藥、抗帕金森病和治療阿爾茨海默病藥、抗精神失常藥、抗動脈粥樣硬化藥、子宮平滑肌興奮和抑制藥、性激素類藥及避孕藥、抗寄生蟲藥、抗惡性腫瘤藥;重點強化章節(jié):鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥、吸入、靜脈、局部、骨骼肌松弛藥及其拮抗藥、作用于膽堿受體的藥物、作用于。腎上腺素受體的藥物、抗心力衰竭藥、抗心律失常藥、控制性降壓藥、血漿容量擴充藥、抗菌藥物等部分。并加強專業(yè)相關病例分析試題。
3.4反饋與完善
藥理學試題庫的構建與應用成為師生之間的橋梁。在試題庫構建、應用過程中,不斷收集師生意見反饋,進一步修訂、完善藥理學考試評價體系。
關鍵詞: 藥理學 實驗教學 綜合性改革
提高學生素質(zhì),增強學生綜合運用知識解決實際問題的能力、動手能力及創(chuàng)新能力是高校教學永恒的命題。將學生創(chuàng)新能力培養(yǎng)納入實驗教學中是適應國家創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的需要[1],實驗教學是學生接受實踐鍛煉和提高實踐能力的良好途徑,在素質(zhì)教育和能力培養(yǎng)中具有不可替代的作用。
1.對藥理學實驗教學進行綜合性改革的背景及意義
《藥理學》是高等醫(yī)學的主干學科,是醫(yī)學與藥學、臨床醫(yī)學與基礎醫(yī)學的橋梁,對醫(yī)學生和藥學生均是關鍵的專業(yè)基礎課程。《藥理學》是一門以實驗為基礎的學科,藥理學理論的任何進展均要以嚴謹?shù)幕A與臨床實驗證實,因此《藥理學》實驗課教學對于促進醫(yī)藥類本科生深入地理解藥理學理論知識,從而在以后的臨床工作和藥學服務工作中更好地運用藥理學知識是十分重要的。同時,由于醫(yī)藥類各學科的科學研究幾乎均用到《藥理學》實驗設計和實驗技能,因此良好的訓練對于醫(yī)藥類本科生進一步深造的科研工作是十分重要的。
不少院校同仁對《藥理學》實驗教學改革進行了多種有益的探索與實踐。廣州中醫(yī)藥大學將藥理學實驗教學整個過程分五個階段進行,由淺入深、由簡漸繁,進行“漸進性、探索性藥理學實驗課程”教學改革,不同層次學生均自第一階段起始,終止于不同階段,從而滿足不同層次教學的需要[2]。內(nèi)蒙古醫(yī)學院在實驗教學中引入科研設計性實驗,將選題立項工作也交給學生自主完成[3]。有些院校強調(diào)采用現(xiàn)代教學手段例如多媒體教學、虛擬實驗教學等進行實驗教學改革[4]。北京中醫(yī)藥大學在本科生藥理學實驗教學中增加SCI論文的實驗設計,增強學生的自由探索科研意識,幫助學生掌握科研設計的基本原則與思路,結合采用實驗方案討論會等培養(yǎng)學生的創(chuàng)新思維,進行藥理學實驗綜合性、設計性實驗的教學改革與創(chuàng)新[5]。
2.我院《藥理學》實驗教學改革的探索與實踐
目前我?!端幚韺W》實驗教學方法仍主要采用傳統(tǒng)教學方法。課前實驗師準備好所有實驗所用藥品、試劑及儀器,實驗課堂上先由帶教老師講授實驗目的、原理、實驗材料、實驗方法,然后示教,最后學生在老師的引導下進行整個實驗,取得實驗結果,提交實驗報告。實驗項目基本為驗證性實驗,強調(diào)通過實驗教學加深對理論知識的理解和鞏固。應該肯定,現(xiàn)有的《藥理學》實驗內(nèi)容及教學方法基本滿足教學需要,對本科生實驗技能的訓練和理論教學的鞏固作用基本符合大綱要求。但是由于《藥理學》實驗教學內(nèi)容已經(jīng)采用多年,實驗內(nèi)容陳舊、單一,缺少綜合性、設計性實驗內(nèi)容的安排,無法適應新形勢下對醫(yī)藥類人才培養(yǎng)的要求。因此,筆者對實驗教學進行了綜合性改革的探索與實踐。
2.1對現(xiàn)有實驗項目進行漸進性安排
現(xiàn)有的八個實驗項目,由易入難,每個實驗著重訓練不同的藥理實驗技術。第一次實驗組織學生分組觀看“藥理實驗基本技術”教學錄像,促使學生對藥理實驗技術建立一種初步感性認識。然后考察硫酸鎂不同給藥途徑的不同藥理作用,幫助學生深入理解給藥途徑對于藥效的影響,同時訓練學生灌胃及腹腔注射兩個最基本的實驗技術。第二次測定某藥物的LD50,該實驗為經(jīng)典的藥理總論部分實驗,學生既可以復習上次訓練的技術,又可以深入理解藥物的安全性。第三次實驗進行有機磷農(nóng)藥中毒與解救,訓練學生的家兔靜脈給藥技術,中毒及解救實驗結果的觀察能力,并對擬膽堿藥及抗膽堿藥的藥理作用及不良反應進行復習及深入理解。第四次考察巴比妥類藥物的中樞抑制作用,訓練學生對于中樞抑制藥篩選方法的掌握。第五次考察呋塞米的利尿作用,訓練學生對家兔的灌胃操作技術及靜脈注射技術。第六次考察糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,訓練學生肌肉注射操作。原有的家兔離體平滑肌運動實驗及家兔血壓實驗整合進新研發(fā)的藥理學綜合性、設計性實驗內(nèi)。整個藥理學實驗課程安排在第七周開始進行,以配合《藥理學》理論課教學進度。
2.2《藥理學》綜合性、設計性實驗的開發(fā)
選擇“β-受體阻斷藥(普萘洛爾)對高血壓、心律失常及呼吸道平滑肌運動的影響”作為實驗項目,訓練學生獨立自主完成實驗的能力,包括查詢文獻、設計實驗方案、分組討論、優(yōu)化方案、準備藥品及儀器、進行預實驗、正式實驗、結果觀察與分析及總結等各項能力。由此,我校醫(yī)藥本科生將獲得有關藥效學實驗全程的嚴謹訓練,從根本上提升我校學生的培養(yǎng)素質(zhì)。
2.2.1普萘洛爾對高血壓的降壓作用。家兔麻醉后,固定,頸動脈插管測定血壓,通過RPMI6240生物機能實驗系統(tǒng)描記血壓曲線。先分別給予腎上腺素、去甲腎上腺素造成高血壓動物模型,然后耳緣靜脈注射給予普萘洛爾,觀察普萘洛爾對血壓的影響。
2.2.2普萘洛爾對心律失常的作用。大鼠麻醉后,固定,針型電極插入大鼠四肢皮下,連接RPMI6240生物機能實驗系統(tǒng),選用II導聯(lián),描記正常心電曲線。頸外靜脈插管,給予氯化鋇至心律失常,記錄心律失常持續(xù)時間。取另一大鼠重復上述操作,誘發(fā)心律失常后給予普萘洛爾,考察心律失常發(fā)生時間或持續(xù)時間變化,評價普萘洛爾的抗心律失常作用。
2.2.3普萘洛爾對呼吸道的作用。豚鼠處死后取出氣管,制備氣管螺旋條,放入盛有克氏液的麥氏浴管中,張力換能器連接于RPMI6240生物機能實驗系統(tǒng),描記豚鼠離體氣管的收縮曲線,觀察給藥前后收縮幅度、張力及收縮頻率的變化。
3.結語
本研究通過對現(xiàn)有藥理學實驗項目進行重新整合與修訂,強化對本科生的基本實驗技能及操作技術的訓練,保證學生通過認真完成藥理學經(jīng)典驗證性實驗,熟練掌握基本實驗技能,并具有必要的觀察能力。在此基礎上,增加綜合性、設計性實驗,并采用PBL教學法引導學生自主設計實驗方案,自己準備試劑、儀器,自行完成實驗并對結果進行處理、分析。通過本實驗教學改革的探索與實踐可以調(diào)動學生的學習積極性,促進學生更好地理解與掌握藥理學知識與技能,培養(yǎng)學生獨立思考、解決實際問題的能力,從而增強教學效果,培養(yǎng)適應科研、臨床、藥學服務工作需要的本科畢業(yè)生。
參考文獻:
[1]教育部、財政部關于“十二五”期間實施“高等學校本科教學質(zhì)量與教學改革工程”的意見[R].2011,教高[2011]6號.
[2]蔣蘇貞.漸進性探索性藥理學實驗課程設計與分析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2012,10(20):55-56.
[3]韓瑞蘭,范蕾,常福厚,龔延平.藥理學實驗教學中開設科研設計性實驗研究[J].北方藥學,2012,9(1):78-79.
[4]方歡樂,衛(wèi)華,馬懷芬,張颯樂,李英.藥學本科專業(yè)藥理學實驗教學改革探討[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,(S1):96-97.
關鍵詞:臨床藥理學;實驗教學;改革
臨床藥理學是一門藥理學和臨床醫(yī)學緊密結合,研究藥物與人體間相互作用及其規(guī)律的新興學科。它以人為對象,以藥理學和臨床醫(yī)學為基礎,并吸收利用其他鄰近學科的知識,內(nèi)容涉及臨床用藥實踐與研究的各個領域,是藥學專業(yè)學生最重要的一門必修課。臨床藥理學發(fā)展歷史不長,其教學內(nèi)容和形式仍處于探索階段,特別是實驗課,目前沒有正式出版和統(tǒng)一的實驗教材,各個學校根據(jù)本校教學條件各自編寫教材,教學形式也基本是傳統(tǒng)的以教師講授為主的“填鴨式”教學。在傳統(tǒng)的教材、教師和課堂為中心的繼承性教學方法下,學生易產(chǎn)生畏難甚至厭學心理。如何開展臨床藥理學的實驗教學,注意理論與臨床用藥實踐的緊密結合,激發(fā)學生的主動性和創(chuàng)造性,培養(yǎng)學生分析問題、解決問題的能力,使藥學專業(yè)學生成為合格的未來臨床藥師是現(xiàn)今臨床藥理學教育工作者面臨的重要問題。這幾年,我校藥理教研室根據(jù)藥學專業(yè)學生的培養(yǎng)要求和本學科的特點,在臨床藥理學實驗教學方面進行了一些嘗試性改革,現(xiàn)介紹如下。
一、根據(jù)培養(yǎng)目標,精心編寫、修改實驗教學內(nèi)容鑒于目前沒有統(tǒng)一出版的臨床藥理學實驗教材,在我校藥理教研室以往開設的實驗教學的基礎上,參考了國內(nèi)兄弟院校開設的相關實驗內(nèi)容,自編了新的實驗教材。
根據(jù)我校藥學專業(yè)學生的培養(yǎng)目標———醫(yī)藥復合型人才及藥學專業(yè)學生今后的就業(yè)方向大都是做臨床藥師,要求他們必須熟悉藥物的臨床應用和不良反應,能夠指導醫(yī)生、護士和患者的合理安全用藥,并能開展臨床藥物科研工作,為此我們精心挑選了臨床病例用藥討論、藥物不良反應(ADR)相關知識討論、藥物人體生物利用度實驗、藥物臨床雙盲雙模擬實驗設計4個內(nèi)容,每個內(nèi)容6學時。重點培養(yǎng)學生對臨床藥物合理、安全應用的能力,提高其對藥物不良反應的認識與藥物臨床研究的能力。
我校以往的臨床藥理學課程開設的實驗內(nèi)容主要是臨床病例用藥討論。根據(jù)現(xiàn)在藥師的工作職責范圍,這些內(nèi)容已經(jīng)遠遠不能滿足對未來藥師的培養(yǎng)。藥師的職責已由簡單的配方發(fā)藥擴展到走向臨床,直接參與臨床用藥與科研。且理論課學時有限,主要是教師講授為主,涉及的知識面有限,同時學生的自主性發(fā)揮受到限制。如在學習新藥的臨床研究設計要求章節(jié)時,共4學時,學生對于一個完整的藥物臨床實驗方案的具體設計、注意事項、流程等認識不足,有必要開設這方面的實驗來彌補。且我校的附屬醫(yī)院是新增的國家心血管藥物臨床研究基地,有開展實驗的很好條件,故我校藥理教研室開設了藥物人體生物利用度實驗、藥物臨床雙盲雙模擬實驗設計。ADR危害日益成為社會的焦點,提高對ADR的認識也是我們醫(yī)藥工作者工作的重要部分。我們挑選了2個關于ADR的專題節(jié)目視頻錄像作為教學材料,引發(fā)學生的討論,進一步提高學生對ADR的認識和理解,我們到臨床上挑選一些與理論教學內(nèi)容相關的典型病例作為臨床用藥分析討論的病例,讓學生根據(jù)醫(yī)生的診斷和治療計劃制訂藥物治療方案。這種病例既真實又具體,培養(yǎng)了學生對藥物合理、安全運用的能力。通過問卷調(diào)查,學生對實驗內(nèi)容設置滿意度達到了100%。
二、選擇適宜的開課時間,挑選合適的教學人員各院校藥學專業(yè)的臨床藥理學,一般都在大三下學期或大四開設。我校藥理教研室選擇在大四學生下臨床實習之前開設臨床藥理學。
因為此時學生已經(jīng)學習了基礎藥理學和臨床醫(yī)學概論,具備了一定的藥物和臨床醫(yī)學知識,能夠把藥物知識與醫(yī)學知識有機結合起來運用,更好地學習、理解藥物在臨床的合理、安全使用,更重要的是對即將到來的實習起到一個很好的過渡作用。如通過對臨床病例用藥的討論,學生提前熟悉了醫(yī)囑的書寫和臨床上常用藥物的商品名,進入臨床實習后能夠很快適應實習工作。我校臨床藥理學共72學時,理論占42學時,實驗占30學時,實驗課的比重較大,這在很大程度上提高了學生對理論知識的運用、掌握。學生對此表示很滿意。
臨床藥理學是一門邊緣應用型學科,要求教師必須要有非常扎實的醫(yī)學和藥物學知識,還要熟悉臨床上使用的藥物。很多學校的臨床藥理學教師就是基礎藥理學教師,對臨床上使用的藥物不熟悉,存在著臨床與教相學脫節(jié)現(xiàn)象。鑒于這種情況,我校藥理教研室這幾年引進了一些獲得藥理學碩士學位的臨床醫(yī)生組成臨床藥理學教學組,這些教師本科學的是臨床醫(yī)學,并從事過臨床醫(yī)療工作,有著扎實的臨床醫(yī)學知識和一定的臨床用藥經(jīng)驗;通過三年的藥理學碩士課程學習,其掌握了豐富的藥物知識,能夠很好地把醫(yī)學與藥物知識以及臨床用藥經(jīng)驗靈活地結合運用,并在教學中充分地發(fā)揮此特長。
三、以學生為主,開展研討式教學,培養(yǎng)學生運用知識的能力既往的臨床藥理學教學大體上是以教師為中心、以傳授知識為主,它以在“封閉式”的課堂教學中獲得間接經(jīng)驗為特點,課堂基本是教師的“一言堂”,學生處于消極接受的地位,對開發(fā)學生的智力、培養(yǎng)學生的創(chuàng)造能力重視不夠,不利于學生的發(fā)展。為此,我們在實驗教學中積極推行研討式教學。
研討式教學模式是在教師的具體指導下,充分發(fā)揮學生的主體作用,通過自我學習、自我教育、自我提高來獲取知識、強化能力與提高素質(zhì)的一種教學方法。這種教學模式打破了教師講、學生聽的傳統(tǒng)的“填鴨式”教學模式,它通過教師指導選題、學生獨立探索、小組交流、班內(nèi)講評、總結提高5個環(huán)節(jié),學生自主學習、共同討論、各抒己見、互相激勵,從而加深了對所學知識的理解,強調(diào)了學生在學習過程中的主體地位。這種教學模式把學習的主動權交給了學生,而教師的指導則表現(xiàn)為示范性講授,平時啟發(fā)思維、答疑解難等。這種教學模式不僅能夠培養(yǎng)學生分析問題、解決問題的思維能力,而且還可以培養(yǎng)學生的自學能力、口頭表達能力、文字表述能力、研究與創(chuàng)新能力等。下面以病例用藥討論為例,講述我們?nèi)绾卧谂R床藥理實驗教學中開展研討式教學。
我們把每個實驗分為兩次課,每次課3學時,學生6人一組。要求學生提前預習病例,根據(jù)病例中提供的診斷和治療計劃原則,每組學生通過查閱資料共同探討、制訂一套藥物治療方案。要求收集好治療方案中所用藥物的類別,藥理作用、臨床應用、用藥注意事項等方面的資料。上第一次課時,每組派代表用多媒體課件的方式匯報本組的治療方案及用藥選擇依據(jù),全班學生討論該組的用藥方案是否合理,應如何改善該組治療方案,教師在其中起組織者和引導者的作用。學生通過藥物治療方案的制訂,加強了對理論課中所學藥物的藥理作用、臨床應用及藥物合用方面知識的理解、掌握,并大大開闊了視野,拓寬了知識面,短時間內(nèi)接受了較多的信息,了解了新藥的臨床應用情況及同一種藥物的不同商品名,盡快適應了當前臨床用藥,跨越了教科書上所講述的藥物與臨床實際用藥間的“鴻溝”,提高了盡快適應日新月異的臨床用藥變化的能力。治療方案討論后,教師再把臨床醫(yī)生的藥物治療方案發(fā)給學生,讓學生在課后查閱臨床醫(yī)生所用藥物的信息,評價臨床醫(yī)生的治療方案和用藥有無合理性。上第二次課時,同樣每組派代表發(fā)言,就臨床醫(yī)生的治療方案做出評價。通過對臨床醫(yī)生治療方案和醫(yī)囑的學習、評價,學生提前熟悉了醫(yī)囑的書寫,對以后作為臨床藥師參與臨床患者治療方案的制訂、指導醫(yī)務人員及患者合理用藥是一個很好的訓練,提高了學生分析和解決臨床用藥問題的能力。
研討式教學模式,強調(diào)了對學生主動獲取知識能力、動手能力的培養(yǎng);發(fā)揮了學生的學習主動性和能動性,活躍了課堂氣氛;密切了師生間、學生間的關系,培養(yǎng)了學生人際交流和合作共事的能力;也突出了實用性很強臨床藥理學的特色。對學生的問卷調(diào)查結果顯示,學生對本課程采用研討式教學的滿意度達到了100%。
參考文獻:
人體解剖生理學各章節(jié)之間并不是彼此分離,毫無關系的,而是密切相連、前后照應的,具體表現(xiàn)先講人體骨骼肌肉,后講內(nèi)臟學,脈管、感管及神經(jīng),穿插生理學知識,即先講器官的位置形態(tài)和結構后講其功能,尤其是器官的微細結構與功能關系特別密切。再加上有些生理知識點是藥理學的基礎,需要進行針對性講解。例如,“細胞膜的結構與功能”與“心肌細胞的電生理”之間關系密切,學生只有在完全明白細胞膜功能的情況下,才能更好地理解心肌細胞的電生理;與此同時,只有理解了心肌細胞的電生理,才能進一步掌握心律失常形成的原因以及抗心律失常藥物的作用機制等問題。
就目前而言,多數(shù)學校在安排課程的時候,都會先上人體解剖生理學,(有的專業(yè)解剖學與生理學是分開的),后上藥理學,所以,當藥理學內(nèi)容涉及某些藥物時,比如抗心律失常的藥物,很多學生都已經(jīng)忘記了心臟的傳導系統(tǒng)的解剖結構、細胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生機制,因此,學生理解起來都比較吃力,所以教師在講解這一部分時需要回過頭來復習解剖生理學。具體來說,由于“細胞膜的結構與功能”與“心肌細胞的電生理”是生理篇之中比較難理解的重點難點內(nèi)容,所以學生難以理解也屬于正常,因此,兩個科目的教師應該在開始授課之前進行溝通交流,在備課或安排教學大綱時要彼此交換意見,互相聽課,以便增強學生對人體解剖生理學和藥理學之間密切聯(lián)系的認識。除此之外,人體解剖生理學和藥理學需要銜接的地方有很多,具體見表1。
2改變解剖學填鴨式的教學方式,密切聯(lián)系臨床與藥理學
對人體解剖生理學課程,特別是解剖篇中,絕大多數(shù)的學生都反映出“內(nèi)容多,難記憶,枯燥乏味”,這些會在一定程度上影響學生學習興趣。因此,在講解的時候,教師不能為了完成教學計劃而滿堂灌,應經(jīng)常將臨床實踐和藥理學知識與解剖學相結合。比如講解胃的結構和生理時,適時結合胃動力藥嗎丁啉,如何促進胃的排空,治療胃脹。也可以結合奧美拉唑的藥理作用———抑制胃酸分泌,治療胃及十二指腸潰瘍,來提高學生對胃的解剖生理的認識。這樣一來,就可以充分的將人體解剖生理學與藥理學聯(lián)系起來。再比如,日常生活中存在很多治療慢性肝炎的宣傳廣告,但是能夠真正治愈的人卻很少,而且轉歸效果不佳,原因是什么?學生在這樣的問題下,可以充分意識到只有先深入了解肝臟的解剖結構和功能,才能明白肝炎為什么可以向肝硬化或肝癌轉變,也才能了解為什么肝炎病人會出現(xiàn)食欲不振、腹水、內(nèi)分泌紊亂等臨床癥狀,更能知曉為什么此種肝炎向肝癌轉化之后,增加了其治療難度的原因。
3體會
1網(wǎng)絡藥理學的理論基礎
網(wǎng)絡藥理學的產(chǎn)生離不開基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學等組學技術以及高通量、高內(nèi)涵篩選等現(xiàn)代新藥發(fā)現(xiàn)技術的發(fā)展,也離不開生物信息學、系統(tǒng)生物學、網(wǎng)絡生物學及計算生物學等相關學科的基礎理論和研究技術的發(fā)展,可以說,網(wǎng)絡藥理學是生命科學發(fā)展到系統(tǒng)生物學階段的產(chǎn)物,是生物學、醫(yī)學、計算科學、生物信息學等多學科基本理論和研究技術綜合集成的結果。
1.1系統(tǒng)生物學
美國科學院院士萊諾伊•胡德(LeoryHood)最早提出了系統(tǒng)生物學的概念和研究體系,按照他的定義,系統(tǒng)生物學就是一門研究生物系統(tǒng)中所有組成成分的構成,以及在特定條件下這些組分間相互關系的學科[4]。系統(tǒng)生物學認為生物體是一個包含多個個體和多個層次相互作用的復雜系統(tǒng),系統(tǒng)生物學研究就是要在細胞、組織、器官和整體水平對結構和功能各異的所有組成成分(如基因、蛋白、mRNA、小分子代謝物等)的相互作用關系,以及在特定條件下(如遺傳、環(huán)境因素變化時)這些組成成分間相互作用關系的變化進行研究,同時還要通過生物信息學來定量闡明和預測生物功能、表型和行為。生物系統(tǒng)具有涌現(xiàn)性(emergence)、復雜性(complexity)和魯棒性(robustness)的特點[5-7]。生物系統(tǒng)由若干個子系統(tǒng)構成,每個子系統(tǒng)中又涉及到不同種類的生物大分子,研究時需著眼于將這些所有的分子、子系統(tǒng)放入整個生物系統(tǒng)的大環(huán)境中去考察其所有的相互關系;系統(tǒng)生物學不是用單一的方法同時研究成千上萬個基因或蛋白質(zhì)的“水平”研究,而是要將“水平”研究和“垂直”研究統(tǒng)一起來,成為一種“高維”的研究,既要同時考慮多個層次、多種類型的生物信息,還要考慮時間因素;“部分之和大于整體”是系統(tǒng)科學的核心思想,系統(tǒng)特性是由于不同組成部分、不同層次間相互作用而“涌現(xiàn)”的新性質(zhì),如果只是針對組成部分或低層次的分析并不能真正準確地預測高層次的行為。系統(tǒng)生物學的發(fā)展帶給藥理學工作者的啟示是“分子到藥物”的簡單模式將逐漸被“生物學到藥物(biologytodrug)”的模式所取代,藥物靶點將從單一分子擴展至分子組合、某個信號轉導通路甚至幾個通路的組合。對新藥研發(fā)工作者來說,則認識到那些“dirtydrug(不純的藥物)”盡管對單個靶點的親和性和選擇性可能都不高,但因為可作用于疾病網(wǎng)絡的多個靶點,或?qū)Ω靼悬c的作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應,使其總效應大于各單效應之和,從而達到比單靶點藥物更佳的治療效果[8-9]。
1.2網(wǎng)絡生物學和生物網(wǎng)絡
網(wǎng)絡生物學(networkbiology)的概念是Barabasi和Oltvai[10]于2004年提出的,他們提出可以利用網(wǎng)絡學科的語言,將復雜生物系統(tǒng)的相互作用抽象表達為網(wǎng)絡,建立網(wǎng)絡模型,進而通過研究代表生物體的復雜網(wǎng)絡的成分關系和特性來揭示生物體的原理和本質(zhì)。采用數(shù)學領域圖論的研究手段,借助網(wǎng)絡的概念、屬性和復雜網(wǎng)絡的研究方法,將生物體中各種生物分子及其相互作用加以抽象(將構成系統(tǒng)內(nèi)的各個組分如生物分子抽象成節(jié)點,它們之間的聯(lián)系或相互作用關系如分子間的相互作用描繪成邊,由節(jié)點和邊構成的圖就是網(wǎng)絡),組成一個包含多個體、多層次相互作用的復雜網(wǎng)絡,稱為生物網(wǎng)絡(biologicalnetwork)[11]。度分布(degreedistribution)、小世界效應(small-worldeffects)、聚集性(clusterness)和魯棒性(robust-ness,也稱穩(wěn)健性或彈性)等是描述生物網(wǎng)絡性質(zhì)的基本參數(shù)(表1)[12-13]。從網(wǎng)絡生物學角度來講,當生物網(wǎng)絡為穩(wěn)態(tài)和平衡態(tài)時,機體處于健康狀態(tài)。網(wǎng)絡平衡被擾亂或破壞時即可導致病理或疾病狀態(tài)。藥物對疾病的治療作用其本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡的平衡或減輕平衡被破壞的程度[10,14]。
1.3生物網(wǎng)絡平衡理論
勒夏特列原理(LeChatelier''''sprinciple)又稱平衡移動原理,是一個定性預測化學平衡點的原理。該原理認為化學平衡是動態(tài)平衡,如果改變影響平衡的一個因素,平衡就向能夠減弱這種改變的方向移動,以抗衡該改變。該原理體現(xiàn)在生物網(wǎng)絡上就是生物網(wǎng)絡具有魯棒性,表現(xiàn)在拓撲結構的魯棒性、功能的魯棒性和動力學的魯棒性,這是由于生物分子的功能冗余性和替代補償性信號通路的存在造成的[15]。生物網(wǎng)絡的魯棒性反映了機體或網(wǎng)絡對錯誤和攻擊的容忍能力。生物網(wǎng)絡的勒夏列特原理,即如果一個系統(tǒng)(生物網(wǎng)絡)的平衡(健康狀態(tài))經(jīng)歷了一個改變(疾病狀態(tài)),那么有效藥物的作用將使平衡向能夠減弱這種改變的方向移動。網(wǎng)絡藥理學是基于網(wǎng)絡生物學和生物網(wǎng)絡平衡理論提出的,它為新藥發(fā)現(xiàn)提供了新的思維體系(anewframework)和研究策略,同樣也為研究和理解藥物作用方式(作用機制)提供了新的思路和途徑[1,3]。生物網(wǎng)絡保持平衡的能力或魯棒性帶給藥理學和新藥研發(fā)工作者深刻的啟示就是要干擾“致病網(wǎng)絡(disease-cau-singnetwork)”,尋求“擾動(perturbations)”而不是尋找“致病基因(disease-causinggene)”,可能才是藥物作用機制研究和新藥發(fā)現(xiàn)的有效途徑,這也正是網(wǎng)絡藥理學的核心[10,16]。
2網(wǎng)絡藥理學在藥理學研究和新藥發(fā)現(xiàn)中的作用
建立在系統(tǒng)生物學和網(wǎng)絡生物學之上的網(wǎng)絡藥理學能夠在系統(tǒng)的分子水平上更好地理解細胞以及器官的行為對功能表型的影響,推動對藥物作用機制的重新認識,為藥物重定位(drugrepositioning)提供理論依據(jù)和技術支撐,為臨床合理用藥及多藥組合使用提供科學依據(jù),并系統(tǒng)的預測和解釋藥物相互作用、優(yōu)化藥物的使用,預測及發(fā)現(xiàn)影響藥物有效性和安全性的因素,加速藥物靶點的確認以及發(fā)現(xiàn)生物標志物。
2.1對認識藥物作用機制及指導臨床合理用藥的意義
過去幾十年間,藥理學科將研究重點主要放在分子藥理學研究方面,對體內(nèi)大量單個分子靶點及其與許多疾病和藥物的關系有了較為深入地認識,但從系統(tǒng)生物學角度深入研究藥物作用及作用機制的研究當時還非常有限。網(wǎng)絡藥理學的重要任務之一就是從整體網(wǎng)絡的角度認識藥物的作用機制,指導臨床合理用藥。已如前述,從系統(tǒng)的角度來看,疾病的本質(zhì)在于生物網(wǎng)絡失平衡,藥物治療疾病的本質(zhì)在于重建生物網(wǎng)絡的平衡或減輕平衡被破壞的程度[14,17]。因此,從整體生物網(wǎng)絡穩(wěn)態(tài)的角度來講,理解單個生物分子在生物體系中的生物學地位和動力學過程要比理解單個生物分子的具體生物功能更為重要。同樣,對于藥理學和新藥研發(fā)工作者來說,理解藥物在生物體系中的地位和動力學過程要比理解藥物在個別靶點或組合靶點上的有效性更為重要。尋找那些作用于生物網(wǎng)絡中多個構件(而不是網(wǎng)絡中的單一構件)、恢復或改善生物網(wǎng)絡平衡的藥物才是突破目前新藥尤其是治療多因素復雜性疾病藥物研發(fā)瓶頸的出路。生物網(wǎng)絡具有魯棒性,即對于內(nèi)外干擾的承受能力。魯棒性關系到生物體的生存,是生物體承受內(nèi)外環(huán)境變化的一種能力。然而,這種魯棒性在多個擾動因子的作用下則變得非常脆弱。如對酵母的基因敲除與化學干預、環(huán)境影響的合成致死(syntheticlethality)實驗結果表明,酵母中只有34%的單個基因敲除可引起死亡或疾病,但是單基因敲除疊加一個小分子化合物或一個環(huán)境因素干預,則可對63%的單基因敲除產(chǎn)生增強效應,如死亡或疾病;若單基因敲除、一個小分子化合物、一個環(huán)境因素三者同時干預,則可對97%的基因敲除產(chǎn)生預期的缺陷,如死亡或疾病。該結果表明,盡管大多數(shù)基因在任何一種環(huán)境下可能是冗余的,但是通過遺傳擾動結合化學干預的各種條件譜實驗,說明這些基因似乎很少是冗余的[18]。這充分體現(xiàn)了生物網(wǎng)絡魯棒性的容錯和抗攻擊能力,也從反面說明了具有多向藥理學(或多靶標)性質(zhì)的藥物在臨床上將更為有效。在臨床藥物治療學中,基于具有多向藥理學性質(zhì)的藥物對多個靶點的低親和力相互作用,或平衡調(diào)節(jié)與疾病相關且具有內(nèi)在聯(lián)系的多個靶點,或許將產(chǎn)生更好的療效和更小的副作用,從而達到最佳治療效果。而且藥物對各靶點的作用可能產(chǎn)生協(xié)同(協(xié)同有效或協(xié)同毒性),使總效應大于各單效應之和[19]。在給定劑量(配伍比例)的藥物在聯(lián)用時,其聯(lián)用的順序可對網(wǎng)絡產(chǎn)生不同的擾動,并可能對功效產(chǎn)生巨大的作用[20-21]。因此,在臨床上,無論是多藥聯(lián)用,使用同一藥物載體中含多組分配伍藥物還是使用基于設計的可選擇性作用于多靶點的單一藥物,除了關注這些藥物的協(xié)同作用所產(chǎn)生的顯著療效外,不可忽視其同樣的對表型的改變作用(毒性作用)。在目前臨床藥物治療中,抗藥性(如腫瘤藥、抗菌藥)的產(chǎn)生已然成為常態(tài)。這是因為目前所用藥物多為基于單靶點設計的藥物,而靶點蛋白的一個單獨的氨基酸突變通常就足以導致藥物抗性,因此,許多有效的抗生素通常是通過同時靶向多個蛋白而不是單個蛋白來發(fā)揮作用的[22]。如β-內(nèi)酰胺類(β-lactams)的抗菌作用依賴于多青霉素結合蛋白(multiplepenicillin-bindingproteins,PBPs)中的至少2個來發(fā)揮抗菌作用的,這主要基于多PBPs缺失而對表型無變化的事實[23]。氟喹諾酮(fluoroquinolone)抗生素是蛋白ParC和GyrA蛋白的雙靶標抑制劑[24]。而基于網(wǎng)絡藥理學的藥物,可以同時調(diào)節(jié)疾病網(wǎng)絡系統(tǒng)中的多個環(huán)節(jié),不易產(chǎn)生抗藥性。
2.2對新藥發(fā)現(xiàn)的影響
網(wǎng)絡藥理學與傳統(tǒng)藥理學一樣,其重要任務之一就是新藥的發(fā)現(xiàn)和新藥作用評價,并開發(fā)新藥。但網(wǎng)絡藥理學卻為新藥研發(fā)提供了全新的視角,首先,藥物靶點并不是隨機分布在網(wǎng)絡中,而是具有靶點分布的特點和一定的規(guī)律,因此,可通過網(wǎng)絡藥理學的研究來尋找、優(yōu)化或確認靶點;為多靶點藥物設計和優(yōu)化提供重要信息;預測和分析藥物毒性作用產(chǎn)生的可能性。
2.2.1加速治療靶點的發(fā)現(xiàn)和確認
傳統(tǒng)的藥物靶點發(fā)現(xiàn)研究是一種“垂直式”的研究,即以個別分子為研究對象,采用多種手段研究其生物學性質(zhì)。這種將分子靶點孤立起來的研究不但耗時長、投資大,而且很難對靶點的功能建立全面的認識,以該模式開發(fā)出的新藥進入臨床后通常會因藥動學或毒性作用而終止。而以整體性和系統(tǒng)性為特征的網(wǎng)絡藥理學則具有強大的預測能力,而且著眼于靶點分子或靶點分子組合或子網(wǎng)組合在整體生物網(wǎng)絡中的定位和生物動力學以及調(diào)節(jié)動力學,并注重研究其擾動后所“涌現(xiàn)”的表型。因此,對于藥物治療靶點的發(fā)現(xiàn)和確認會更加迅速,以其為模式進行新藥的研發(fā)其臨床成功率會更高。網(wǎng)絡藥理學研究結果告訴我們,在靶點發(fā)現(xiàn)中需考慮以下基本事實:①多靶標的成藥能力在根本上優(yōu)于單靶標。②對于生物體,靶標不必要是唯一的,或在宿主中是缺失的。盡管許多基本的看家酶在宿主和傳染原之間是共同的,但是藥物在宿主和傳染原之間的選擇性即在結合位點水平上是不相同的。③組合靶標(作用于多靶點)的作用是致死性,但在單個基因敲除研究中卻被忽略為非必要的靶標(單靶點敲除對表型無作用)。④被預測為有可能和相同化合物結合的靶標群優(yōu)于單個可藥性靶標[2]。在藥物靶點發(fā)現(xiàn)中,各種不同的網(wǎng)絡被構建和不同的模型算法被開發(fā)以用于建立連接、分析拓撲結構和定量優(yōu)先位次,如使用多種藥物-靶點數(shù)據(jù)庫如Drugbank,SuperTarget,TDR,TTD,Matador,Pdtd和STITCH等,利用多種靶點預測工具如CellDesigner,COPASI,iPATH,SABIO-RK,SYCAMORE和Tide等,在構建均相的(homogenous)和異質(zhì)的(heterogeneous)蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡、信號轉導網(wǎng)絡、代謝網(wǎng)絡、基因調(diào)控網(wǎng)絡、miRNA網(wǎng)絡[25]等上進行靶點的預測和發(fā)現(xiàn)[26]。如使用與疾病相關的生理通路聯(lián)合其已知的藥物和藥物靶點構建網(wǎng)絡,預測生物藥過程-藥物相關性(biologicalprocess-drugrelationships),所建立的模型預測的2078個相關性中有401(18.1%)個已經(jīng)進入臨床試驗[27]。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1〔poly(ADPribose)-polymer-ase-1,PARP〕抑制劑對有BRAC1或BRAC2缺陷的細胞具有高致死性,因而PARP抑制劑作為BRAC1和BRAC2突變攜帶者腫瘤患者的有效治療藥物而進入臨床。PARP抑制劑合成致死siRNA篩選結果表明,許多激酶的沉默(或敲低)對PARP抑制劑具有強烈的敏感性,包括CDK5,MAPK12,PLK3,PNKP,STK22c和STK36。尤其是CDK5對于非神經(jīng)元細胞的DNA損傷反應、細胞周期的內(nèi)-S(intra-S)和G2/M期檢查點(checkpoints)是必需的[28]。分析乳腺癌基因表達數(shù)據(jù)揭示了4個基因:COX2,MMP1,MMP2和表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin)對于肺癌遷移是必需的[29-30]。在小鼠模型中,這4個基因的遺傳和藥理學抑制皆可導致腫瘤遷移進程的停止[29]。
2.2.2指導新藥研發(fā)
網(wǎng)絡藥理學的發(fā)展使得新藥研發(fā)從指導思想上發(fā)生了根本的改變,這主要歸結于以下4個事實:①針對單一靶點的高選擇性藥物似乎呈現(xiàn)出更低的臨床有效性和成功率[2];②多靶點藥物在臨床上已經(jīng)成功,特別是是雙重或多重激酶抑制劑[31],如2005年批準的索拉非尼(sorafenib)、2006年批準的達沙替尼(dasatinib)、2007年批準的舒尼替尼(sunitinib)和拉帕替尼(lapatinib);③許多被批準的藥物其選擇性比最初預想的要差[32],如腫瘤治療藥物(伊馬替尼imatinib)和舒尼替尼可與多個激酶的結合[9];④生物網(wǎng)絡的魯棒性說明藥物-靶標網(wǎng)絡具有無標度性質(zhì)[14,33],則意味著單個蛋白具有功能障礙的補償機制,抑制單個通常在治療上是無效的[2]。在具體的新藥研發(fā)實踐中,已有研究表明,在基于多靶點設計合成具有多向藥理學性質(zhì)的藥物時,片段或分子量相對小的化合物成藥性更好[33]。藥-靶相互作用呈現(xiàn)化合物分子結構和靶蛋白氨基酸序列成對碎片相互嵌入,因此,建立分子的子結構和序列片段對(subgraph-subsequencepairs)進行藥物的研發(fā)就是可行的。而且已批準藥物的75%藥物-靶點相互作用符合顯著的亞結構對,而且這些亞結構對的聚類具有高度排他性,提示著每個聚類有其對應的獨特的多向藥理學類型。同時,說明基于序列片段的藥物設計方法在網(wǎng)絡藥理學指導下的新藥研發(fā)實踐中一樣具有使用價值[34]。
傳統(tǒng)的虛擬篩選方法關注藥物分子與靶點結合的親和力,而不是藥物分子對疾病系統(tǒng)的表型數(shù)據(jù),這遠離了復雜性疾病的本質(zhì)特性。基于網(wǎng)絡藥理學的藥物評價則會給出不同靶點在生物途徑中的權重,并能給出多個靶點部分抑制后的顯著有效性證據(jù)。如將多靶點對接(multi-targetdoc-king)研究的親和力預測與生物網(wǎng)絡有效性分析進行整合,來評價化合物的抗凝血活性。人類凝血級聯(lián)網(wǎng)絡效率的計算結果表明,在人類凝血級聯(lián)系統(tǒng)中,因子Ⅹa和凝血酶是兩個最脆弱的酶,而復合體ⅨA∶ⅧA所介導的催化反應和復合體ⅧA∶ⅨA的形成是兩個最脆弱的生物物質(zhì)。實驗數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡有效性降低的相關性(r=0.671)表明基于網(wǎng)絡的多靶點藥物評價方式是有效的[35]。
目前,基于網(wǎng)絡藥理學進行新藥研發(fā)中,藥物聯(lián)合應用和多組分藥物使用的策略需要研究藥物彼此間發(fā)生相互作用而產(chǎn)生的不良反應,證明所用藥物組分無論是在單獨應用還是聯(lián)合應用都是安全的?;诎邢蛟O計合成的有選擇性的非選擇性化合物(selectivelynon-selectivedrugs)的策略需要找到選擇性地作用于多個靶點的藥效團且化合物具有平衡生物網(wǎng)絡系統(tǒng)的活性和所能接受的藥動學特征。
3網(wǎng)絡藥理學的研究方法
網(wǎng)絡藥理學目前的研究思路一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定疾病及其防治藥物靶點預測網(wǎng)絡模型,預測所研究藥物的作用靶點,進而構建所研究藥物-靶點-疾病網(wǎng)絡,解析所研究藥物的網(wǎng)絡藥理學機制,并通過相應的實驗進行機制的驗證。二是利用組學技術以及高內(nèi)涵高通量技術,觀察藥物對模型(細胞和動物)的作用或模型對藥物的作用,針對所產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù),采用生物信息學的手段分析和構建藥物-靶點-疾病網(wǎng)絡,進而解析在研藥物的網(wǎng)絡藥理學機制。當然,這兩個思路也可并行發(fā)展、綜合分析。其所涉及的主要研究技術如下述。
3.1網(wǎng)絡構建以及可視化方法構建疾病網(wǎng)絡、疾病-疾病網(wǎng)絡、疾病-藥物網(wǎng)絡、藥物-藥物網(wǎng)絡、藥物-靶點網(wǎng)絡、靶點-疾病網(wǎng)絡、藥物-靶點-疾病網(wǎng)絡等,用于藥物的快速重新定位和藥物靶點或作用途徑的確證以及藥物新的臨床適應證預測等。目前常用的網(wǎng)絡構建以及可視化工具主要有三類:使用直接編程語言或工具,例如Java,C,Perl等;使用半編程性質(zhì)的腳本性軟件,例如Matlab,Rproject等;使用專門用于構建網(wǎng)絡的工具,主要有Cytoscape,GUESS,Pajek,Osprey,MultiNet,UCINET,NetMiner,NetworkX等。
3.2網(wǎng)絡分析方法通過網(wǎng)絡拓撲結構及網(wǎng)絡平衡或魯棒性分析,可以客觀、準確地找出具有特定生物功能的關鍵節(jié)點、亞結構,明確藥物干預的主要靶點、次要靶點和協(xié)同靶點,理解網(wǎng)絡達到平衡狀態(tài)涉及的亞網(wǎng)絡間關系,為預測干預藥物提供理論計算的參考。網(wǎng)絡分析通常包括:網(wǎng)絡拓撲學信息計算(如Cytoscape中的NetworkAnalysis)、隨機網(wǎng)絡生成和比較(如Cluster)、網(wǎng)絡分層和聚類(如AllegroMCODE)。網(wǎng)絡比對方法通常包括:基于圖模型的啟發(fā)式搜索方法(如MaWISH,Network-BLAST,Grmlin)、基于目標函數(shù)的約束優(yōu)化方法(如IsoRank,MNAligner)、基于分治策略的模塊化比對方法(如Match-and-Split,BiNA,DivAfull)。
3.3預測網(wǎng)絡模型建立方法通過整合網(wǎng)絡搜索算法、數(shù)據(jù)標準化算法和生物活性預測算法以及相關軟件等,建立網(wǎng)絡預測模型,能夠迅速且較穩(wěn)定地篩選出具有較強的結構相關性及功能相關性的靶點或靶點組合或子網(wǎng),進行網(wǎng)絡藥理學的研究。常見的有最小二乘法(leastsquare)、偏最小二乘法(partialleastsquare)、布爾網(wǎng)絡(Booleannetwork)模型、線性組合模型(linearmodeling)、加權矩陣模型(weightedmatrixmodels)、貝葉斯網(wǎng)絡(Bayesiannetwork)模型、徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(RBFNetwork)、隨機森林法(RandomForest)、隨機游走算法(Randomwalk)、PRINCE算法以及微分方程等。
3.4網(wǎng)絡藥理學實驗方法網(wǎng)絡的基本特性就是當網(wǎng)絡被擾動時,蛋白就會“涌現(xiàn)”一定的功能。因此,網(wǎng)絡藥理學的具體實驗方法通常通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的節(jié)點來進行,如缺失節(jié)點、調(diào)節(jié)節(jié)點的濃度。缺失是完全去除了一個網(wǎng)絡節(jié)點的所有相互作用和功能。調(diào)節(jié)則為衰減或增強。衰減(如拮抗劑)僅僅是部分去除了一些相互作用(比如降低代謝產(chǎn)物的濃度)而不是移除所調(diào)節(jié)節(jié)點的整體的連接(比如蛋白-蛋白相互作用)。相反,增強(如激動劑)可加強網(wǎng)絡中的特異連接。這樣基于連接而不是節(jié)點的研究思路與藥物作用的具體情況更為接近。但是研究表明,一個網(wǎng)絡中僅僅大約有15%的蛋白節(jié)點可能是由小分子藥物化學可控的[36],因此,除了工具藥篩選方法之外,藥物混合物、化學工具和RNAi/過表達等聯(lián)合篩選方法非常重要。同時,基于具有系統(tǒng)性和整體性的系統(tǒng)生物學和網(wǎng)絡生物學之上的網(wǎng)絡藥理學,其根本的要求就是要搞清楚節(jié)點和節(jié)點組合、通路和通路組合或子網(wǎng)和子網(wǎng)組合的可藥性(druggability)和多向藥理學相互作用在整體的生物學網(wǎng)絡中的定位、作用動力學(dynamics)和生物動力學(kinetics),由此也要求網(wǎng)絡藥理學研究的方法應該是高通量、高內(nèi)涵的技術。網(wǎng)絡藥理學實驗方法通常有組學(基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學、相互作用組等)技術、生物芯片(核酸、蛋白和細胞芯片等)技術、高通量酵母雙雜交技術、高通量/高內(nèi)涵基因過表達技術、基于siRNA和miRNA文庫的高通量反義核酸/RNAi技術、報告基因檢測技術、轉基因和基因敲除技術、高通量/高內(nèi)涵細胞表型篩選技術,如進行基因過表達,進行信號轉導通路篩選、多通路協(xié)同篩選、細胞表型變化篩選等,進行基因敲減和抗體封閉以及藥物調(diào)節(jié)等。
4網(wǎng)絡藥理學目前所面臨的挑戰(zhàn)
網(wǎng)絡藥理學作為藥理學的一門新興學科,是建立在基于海量組學數(shù)據(jù)的系統(tǒng)生物學和網(wǎng)絡生物學之上的,其發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)除了來自于基礎醫(yī)學理論知識、系統(tǒng)生物學和網(wǎng)絡生物學理論知識的限制以外,主要還有以下幾點。
(1)靶點或靶點組合的鑒定:一方面,生物網(wǎng)絡分析和比對研究是生物學、數(shù)學、信息學和計算機科學等學科綜合交叉領域的研究問題,另一方面,由于生物網(wǎng)絡的無尺度特性,使得理想的網(wǎng)絡模型算法、結果的評價與比較標準難以界定。而且還有來自于具體實驗技術方面的限制,使得通過擾動其即可導致理想的治療功效的節(jié)點或節(jié)點組合的鑒定困難重重。
(2)多向藥理學藥物的發(fā)現(xiàn):盡管多靶標策略高于單靶標策略的生物學原理是不容置疑的,但優(yōu)化多活性藥效團的同時需要平衡成藥性所具備的特性以及控制不想要的脫靶效應依然是一項困難的工作。藥物分子均是以特定的立體結構在生物體內(nèi)與立體的靶點蛋白產(chǎn)生相互作用,這種藥物與靶點間基本的分子作用機制也使得基于多靶點抑或是子網(wǎng)的具有多向藥理學性質(zhì)的藥物發(fā)現(xiàn)舉步維艱。
(3)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的擴充:網(wǎng)絡藥理學依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫和已有實驗數(shù)據(jù),進行網(wǎng)絡的建模,進行藥物藥理學性質(zhì)的預測和評價。盡管目前的數(shù)據(jù)能夠反映一些生物體內(nèi)真實的細胞網(wǎng)絡的特點,但其肯定不能反映全部,或者其中一些被反映出的特點可能并非是真實的,因為大部分原始實驗數(shù)據(jù)、圖譜信息來源于不同的實驗條件,相關性差,數(shù)據(jù)的假陽性率和假陰性率都較高;已經(jīng)評價的小分子化合物及其作用靶點數(shù)量均有限;公用數(shù)據(jù)庫的信息有限,且存在不同程度的局限性。因此,供作網(wǎng)絡分析的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的完整性,已成為制約這類網(wǎng)絡分析與客觀真實相接近的關鍵。對數(shù)據(jù)庫加以完善,才能完成均一、無偏見的網(wǎng)絡的構筑,這是確保網(wǎng)絡分析可靠、客觀的重要手段。