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第二天早晨,大火還沒撲滅,切已傳來了噩耗——已經(jīng)有三女一男喪生在這次的火海中,她便是其中的一個,親人們通過辨認手上家傳的手鐲找出了她,用床單和木棍做成簡易擔架,把她抬了回來,當我看到她的時候,她已面目全非,全身上下沒有看到一處完好的皮膚……
她,只不過時一名普普通通的農(nóng)村婦女,每天過著日出而做、日落而息的日子——過著在普通不過的生活。但是,她卻用她的血肉之軀撐起半邊天空,她用她對家鄉(xiāng)的熱愛詮釋了她的一生,盡管她只用三十四歲。
三十四歲?。τ谝粋€人來說,這只是剛過而立之年,上有年近古稀的老母親,下有懵懵懂懂的孩子,身邊還有一個相愛相伴的丈夫……可是她義無反顧,把自己年輕的生命獻給了那座大山。不只是她,在大火中喪生的人,最大的不過三十五歲,所有人都一樣,有著自己的家庭。但在災(zāi)難面前,所有人都沒有退縮,所有人都站了起來,無論是男是女、或老或小,都挺起自己的脊梁,和大火做殊死搏斗。那一刻,所有人都忘記了恩恩怨怨,緊緊的團結(jié)在一起,忘我的奉獻自己的一切。
這就是生生不息的救災(zāi)精神。
在平日,人們或多或少有些不愉快、有些矛盾、有些沖突……有的人生性膽小、懦弱……在災(zāi)難來臨之際,所有人都被洗禮,成為了一群百折不撓的英雄。是災(zāi)難讓所有人明白:什么是讓中華五千年文化璀璨奪目的東西。是的,那就是不向任何災(zāi)難屈服的靈魂!
迷上折紙
一次意外,秦坤迷上了折紙。那段時間,他把國內(nèi)外的折紙雜志都翻了個遍,一有空就對著雜志上的折紙作品偷偷地學。最癡迷的時候,他甚至創(chuàng)下了37個小時不吃不喝連續(xù)折一件作品的記錄。因為太喜歡折紙,秦坤甚至中斷了自己的學習,打算把所有時間都投入進去。特別是專心投入到折紙研究后,秦坤發(fā)現(xiàn),折紙這門古老的藝術(shù)雖然發(fā)源于中國,但在現(xiàn)在的中國卻并沒有太多人在從事。相反,與我國有一鄰之隔的日本,反而把從中國傳來的折紙藝術(shù)發(fā)揮得淋漓盡致。日本的折紙藝術(shù)不僅在世界上赫赫有名,日本的折紙大師折出來的房子,動物,甚至雕像等作品在參加國際類的折紙大賽時,往往包攬了所有的重要獎項。
讀到這樣的消息時,秦坤的內(nèi)心很不服氣。他打心眼里不認為自己作為一名中國人,在折紙方面的天分就會比日本人差。他在心里暗暗發(fā)誓,總有一天要折出像樣的作品,讓中國的折紙藝術(shù)揚名全世界。
家人反對
但秦坤的家人卻很反對秦坤的做法。在他們看來,折紙當成興趣愛好可以,但以折紙為業(yè),甚至為人生目標,根本就是不務(wù)正業(yè)。為了讓秦坤掌握一門手藝,秦坤的家人把他送進了獸醫(yī)學校,希望以此來斬斷他對折紙的癡迷。
剛到獸醫(yī)學校的時候,秦坤的內(nèi)心一片灰暗。面對那些動物解剖圖和骨架圖,他一點興趣也沒有。一想到從此就要和動物打交道,他就傷心不已。秦坤把課余的所有時間都花在了折紙學習上,他用有限的零花錢,買來折紙教學的書,一有空就自學。
一次在網(wǎng)上,秦坤發(fā)現(xiàn)了一個外國網(wǎng)友制作的動物折紙。那是一只可愛的小蜜蜂。從翅膀到根須,甚至小到眼睛,那件折紙作品都堪稱逼真和栩栩如生。秦坤從來沒有想過,動物也可以用折紙完全還原。被這件小蜜蜂折紙所啟發(fā),秦坤找到了在獸醫(yī)學校繼續(xù)學習的動力,他相信,只要認真觀察每一樣動物,分析研究透徹每一樣動物的特點,就一定能做出生動的動物折紙。
入室弟子
從那以后,秦坤一改之前隨意敷衍的態(tài)度,開始認真上好每一節(jié)課。而身邊的同學以及所見的一草一木都成了他最好的學習對象。他買來大量的折紙,要求自己在一定時間內(nèi)把所見的東西用折紙完全還原出來。他還從網(wǎng)上找來大量的折紙視頻自學,在這樣的努力下,秦坤的進步非???。
在一個國際折紙交流論壇里,秦坤偶爾也會上傳一些自己的原創(chuàng)作品。像《大圣歸來》熱映時,秦坤就根據(jù)電影里大圣的形象創(chuàng)作了一個形象的折紙版大圣。就是這個折紙大圣,不僅吸引了600萬網(wǎng)友的欣賞,更讓法國當代折紙大師埃里克?喬賽爾發(fā)現(xiàn)了秦坤的折紙?zhí)旆?,欣然收秦坤為入室弟子?/p>
在大的指點下,秦坤進步更快了。經(jīng)他手折出來的作品,不再是簡單的還原,像是一些人物折紙,秦坤還能細微地還原人物的每一樣形態(tài),表情,給每一樣折紙作品注入靈魂,讓人一見難忘。
引發(fā)驚嘆
熟人搭伙好開飯
很多創(chuàng)業(yè)者在選擇“合伙人”時,總喜歡在熟悉的“圈子”里找。由于彼此熟悉了解,因此在創(chuàng)業(yè)初期常憑感情做事,對于企業(yè)中出現(xiàn)的經(jīng)營方向、用人問題、財務(wù)問題等也大都以忍讓、和解的方式處理,而忽視了必備的契約簽定和嚴格的約束制度。隨著企業(yè)的成長,這種工作關(guān)系引發(fā)的矛盾和問題會逐漸顯露,不僅不利于企業(yè)的快速發(fā)展,有時甚至導致企業(yè)步入破產(chǎn)境地。當年愛多公司股東陳天南在媒體上發(fā)表的律師聲明,就是“愛多危機”的導火索。陳天南是愛多公司總裁胡志標的兒時伙伴,當年出資參股,為“愛多”的發(fā)展立下汗馬功勞。但“成也蕭何,敗也蕭何”,最后他卻給了“愛多”致命的一擊。
哪兒熱鬧奔哪兒
有些創(chuàng)業(yè)者在確定經(jīng)營方向時愛盲目跟風,哪行賺錢就做哪行,總覺得這樣能減少投資風險,而且少走彎路。然而,市場運作有其自然周期,當市場過于飽和時,利潤空間就會縮小,“一窩蜂”熱潮有時正意味著“惡性競爭”即將來臨。任何投資都是有風險的,一旦跟錯了,就會掉進投資的陷阱。因此,創(chuàng)業(yè)前周密的市場調(diào)查和理性的分析尤為重要。這如同股票投資一樣,風險與利益共存,哪種股票適合做長線,哪種適合做短線,何時跟進,何時退出,都需要冷靜對待。
短視老板短命店
因為中國曾經(jīng)缺乏創(chuàng)業(yè)的環(huán)境,所以我們的企業(yè)家就像個被帶進燒餅店的餓鬼,抓到什么吃什么,哪還顧得上去隔壁味道更美的餃子店嘗嘗。很多企業(yè)家彼此的區(qū)別就是有的被帶進了燒餅店,有的被帶進了餃子店,不遠處全聚德的招牌卻沒人看見。沒有長遠戰(zhàn)略規(guī)劃的企業(yè)是短命的,富不過一代,更不要說三代了。
貪大求全死得快
企業(yè)在創(chuàng)建以后,成長是一個必經(jīng)的過程。如果過份追求成長的速度,無異于拔苗助長。其實,企業(yè)經(jīng)營好比一場馬拉松比賽,不是看誰現(xiàn)在跑得快,而是看誰能在關(guān)鍵時刻跑到別人前面去。在創(chuàng)業(yè)過程中,當企業(yè)效益逐漸凸現(xiàn)后,創(chuàng)業(yè)者不能一味地擴大營運規(guī)模,而應(yīng)關(guān)注并妥善處理資金預(yù)算、市場預(yù)測,以及材料、人員相關(guān)要素的協(xié)調(diào)等管理問題。如果對這些問題沒做好充分準備,那么高速的增長只能帶來巨大的風險。舒馬赫1973年就說“小即是美”,雖然這個提法被認為太理想主義,但企業(yè)大了難免官僚、遲鈍,小所代表的靈活與敏銳的確令許多大老板心向往之。
盲目做大不可取,一味求全也會使創(chuàng)業(yè)者一敗涂地。人在江湖,除非你能號令天下,否則學不會結(jié)盟是很悲慘的一件事。岳不群也得先推行五岳并派,然后才敢跟任我行較量。中國這個市場沒有誰能一口吃下去,飯菜可以免費,肚子可是自己的。不但可以和你所處的產(chǎn)業(yè)的上、下游廠商聯(lián)手,適當?shù)臅r候和競爭對手聯(lián)手也未嘗不可,只要記住自己的目的就行了。
你辦事我不放心
無論作為老板的你有多能干,都不可能一個人做完所有工作。在不同專業(yè)范圍內(nèi)雇用有關(guān)的專才,給予他們發(fā)揮的空間,才能使各人盡展所長,令公司得到最大的利益。自己要的人找來了,可是“你辦事,我不放心”;很多大老板就是學不會信任下屬。這也難怪,不能埋怨諸葛亮沒替劉備培養(yǎng)出干部,實在是小材難支大廈。商戰(zhàn)的現(xiàn)實已經(jīng)證明,一頭獅子領(lǐng)導的綿羊是很難“走出非洲”的。疑人不用,用人不疑;實際上能做到像柳傳志信任楊元慶那樣的真是不多,所以中國的聯(lián)想也只有一家。
跑得又快又省料
該如何審視越來越快速迭代的一個個熱點?
星瀚資本創(chuàng)始合伙人楊歌被業(yè)內(nèi)贊譽為最懂技術(shù)的投資人之一。從清華大學物理系畢業(yè)的楊歌經(jīng)歷了7次創(chuàng)業(yè),在創(chuàng)業(yè)中磨練了多方能力,會寫代碼的同時又懂金融,善于從基礎(chǔ)理論上推演商業(yè)發(fā)展規(guī)律。
轉(zhuǎn)型投資人后,星瀚資本的成績單上有了鯤云科技這樣明星級的人工智能芯片企業(yè)、國內(nèi)領(lǐng)先的農(nóng)業(yè)規(guī)劃種植平臺企業(yè)甲加由,以及不久前與豆瓣音樂完成合并的流媒體原創(chuàng)音樂平臺V.Fine等明星項目。
面對市場熱點不斷地快速切換,楊歌認為要從底層邏輯來冷靜審視,方能不錯失真正的價值,不盲目追逐資本泡沫。
一、AI大浪潮是一條上揚價值線
“AI是個大浪潮,跟互聯(lián)網(wǎng)是一個級別的大趨勢。虛擬現(xiàn)實、智能硬件、機器人屬于其二級子行業(yè)。這個大賽道的發(fā)展一定會是長期可持續(xù)發(fā)展的。”
楊歌認為,不能把AI簡單的等同于區(qū)塊鏈、小程序或是共享單車這樣的行業(yè)熱點來放在一起看待。相對于其他熱點,AI是真正意義上繼互聯(lián)網(wǎng)之后的一個大趨勢,其影響的領(lǐng)域?qū)訉訚B透,就如互聯(lián)網(wǎng)對信息、游戲、購物、出行等領(lǐng)域的改造一樣,這是一個長期昂揚向上的價值增長趨勢。
而去年的圖像識別、語音識別,包括自動駕駛等等都是圍繞AI價值增長曲線波動的一個個熱點。自動駕駛雖然很火,但還需要在數(shù)據(jù)、場景上完成優(yōu)化并找到更優(yōu)解決方案,才能在市場中應(yīng)用,圖像識別、語音識別則在商業(yè)化應(yīng)用的初級階段,還并未找到真正突破的應(yīng)用爆發(fā)場景。
今年,AI似乎被區(qū)塊鏈、小程序等熱點搶了風頭,主要源自于大眾對AI的認知還需進一步深化,在AI方向有所布局的企業(yè)預(yù)期AI的話題性和功能性能為其產(chǎn)生價值。結(jié)果實際應(yīng)用落地并沒有市場期待的那么快。
“AI是你拿任何一個既成的模塊都沒法直接用的,需要根據(jù)場景一個個算法去運算,CNN、遺傳算法、LSTM、優(yōu)化算法等你可能都要試一遍,再進行算法簡化、調(diào)優(yōu),才能有一點點效果。這個周期非常長,不像互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)站的建設(shè),無論是旅游的還是賣東西的,都是前端、后端的框架搭建起來就能看到效果。”
二、不要盲目低估AI的復(fù)雜性
楊歌認為,目前市場對AI的認知相對簡單化了,好像自動駕駛的實現(xiàn)指日可待,期待指數(shù)過高。而實際上AI的算法變化、搭建框架、落地方向等都是非常難的。
“我認為人工智能目前所需要解決的難點有以下幾點:第一點是算法的變化特別快,組合越來越復(fù)雜。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之后有對抗神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),基于神經(jīng)元的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之后又提出了最新的膠囊神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(CapsNets),不斷有新的算法產(chǎn)生,有些算法甚至連TensorFlow(谷歌第二代AI學習系統(tǒng))都不支持。
第二個問題是人工智能與商業(yè)需要強耦合性。即必須要非常深度地了解關(guān)于算法的特性,同時還要了解商業(yè)場景,只有把對商業(yè)場景的理解轉(zhuǎn)成算法語言,才能實現(xiàn)。而這并不是找到一個算法工程師就可以實現(xiàn)的簡單過程。
例如,用CNN來做人臉識別、圖像識別有效,但對自然語義理解就未必,實際自然語言理解中有很多上下文遠距離相關(guān)的信息,需要LSTM來訓練就更有效。”
三、AI距離C端應(yīng)用還很遠,TO B的商業(yè)化才剛剛開始
鑒于AI本身的復(fù)雜性,楊歌認為AI正在處在摸索成長期,底層技術(shù)基本上已經(jīng)成熟,但是商業(yè)化過程還不是非常明確。
“五年之內(nèi),我認為AI的爆發(fā)點是在To B的應(yīng)用上,就是基礎(chǔ)層結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)的優(yōu)化處理?!?/p>
楊歌將AI分層三層結(jié)構(gòu):底層是算法、芯片等;中間層是圖像識別、語音識別、自然語義的識別、運動機能識別等;最上面的應(yīng)用層則涵蓋了自動駕駛、機器人、智能音箱、量化金融、AI教育等等。
目前,應(yīng)用最廣泛的圖像識別、語音識別公司如科大訊飛、商湯科技、曠視科技、思必馳等業(yè)內(nèi)領(lǐng)先企業(yè),楊歌認為這些公司研發(fā)的中間層模塊,很難獨立形成商業(yè)場景,必須和應(yīng)用層結(jié)合才可以。
據(jù)了解,目前這些公司在車載、音箱、安防、翻譯機等方面進行了初步的商業(yè)化落地嘗試。例如,智能音箱大多只能實現(xiàn)簡單的對話和語音識別調(diào)用,遠未達到無障礙的人機交互程度。
“這些場景的入口模塊都需要完整的、完全標準的算法模塊層,中間模塊層,就是說語音識別、語義識別都需要非常精準,無論是器械,還是一個機器人,都需要中間算法模塊層要非常成熟,同時需要底層芯片層也需要很成熟。
我預(yù)計大概五年之內(nèi),中間的模塊層就能基本上成熟,在這個層面上一旦技術(shù)成熟,就會促成應(yīng)用層的大爆發(fā)。應(yīng)用層首先爆發(fā)的就是機器人,工業(yè)機器人會形成大范圍的改造,家用機器人會高度的智能機械化?!?/p>
楊歌認為,AI的使用最重要的在于兩點,一方面是要有成熟的海量數(shù)據(jù),另一方面是要對場景問題進行精準的模型化設(shè)計。
智能駕駛雖然具備明確的使用場景,但場景模型化的算法方案卻很復(fù)雜,另外也不具備已成型的可供訓練數(shù)據(jù)集,需要模擬真實場景長期積累數(shù)據(jù),目前在上述的兩個必要方面都不具備優(yōu)勢。
“在未來的幾年中,AI勢必會爆發(fā)在量化金融、物流倉儲大數(shù)據(jù)、有數(shù)據(jù)積累和標準的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級、以及機器人運動行為學習等方向中?!睏罡璺Q,對于數(shù)據(jù)積累成熟,模型化場景清晰明確的行業(yè),人工智能將會帶來更多創(chuàng)新性的顛覆,這也是星瀚資本投資的主要方向之一。
“量化金融方向已經(jīng)在爆發(fā)前夕,就差臨門一腳。但這個行業(yè)大型公司主要在國外,中國在做量化金融的公司還有待壯大。”
四、如何正確看待小程序熱點?
隨著騰訊對小程序的開放進程加快,小程序近期形成了一個市場熱點,多家依托小程序生態(tài)的創(chuàng)業(yè)公司都先后拿到了融資。
但楊歌認為,小程序只是微信生態(tài)的一個小模塊,很難像互聯(lián)網(wǎng)一樣孕育百億級別的商業(yè)模式,也很難形成一個大風口。
“小程序是微信縮短流量分發(fā)步驟的嘗試。從PC互聯(lián)網(wǎng)到移動互聯(lián)網(wǎng)的經(jīng)驗都是,只要縮短了流量分發(fā)的中間步驟,就會帶來流量的紅利爆發(fā)。典型是微信支付對支付寶的超越,微信支付之所以后進入,但快速爆發(fā)超越支付寶,就在于微信支付無需跳出微信就可以直接使用,縮短了用戶使用的路徑,省去了切換的步驟。
但實際上,用戶對這種通過縮短使用路徑獲取流量的邏輯已經(jīng)有些疲勞了。今天很難說在微信中下拉菜單找到一個小程序定外賣與直接打開外賣軟件,哪個讓用戶覺得更方便?!?/p>
楊歌認為,舊日那套通過縮減用戶使用步驟就能獲取流量紅利贏得商業(yè)變現(xiàn)的邏輯已經(jīng)達到頂峰,互聯(lián)網(wǎng)已在一個潮流褪去的通道里,區(qū)塊鏈可能是互聯(lián)網(wǎng)后半程最后的一次小浪潮。但目前市場上運用區(qū)塊鏈的投機行為過多,真正的商業(yè)價值還未展現(xiàn)。區(qū)塊鏈也將成為AI爆發(fā)前的基礎(chǔ),承前啟后。
五、無人店的商業(yè)形態(tài)需要打造合理的成本模型
無人貨架、無人便利店風風火火熱鬧了一年,但隨著行業(yè)內(nèi)得到資本助力的幾家企業(yè)相繼爆出裁員、業(yè)務(wù)縮水等負面消息,市場似乎對無人零售這種商業(yè)形態(tài)陷入了一種迷茫,很難看清其真實價值。
楊歌觀察了一年則明確表示無人店的商業(yè)形態(tài)需要打造更為合理的成本模型,其邏輯有兩點:
第一, 楊歌認為末端最后一公里的配送和分揀成本太高,太復(fù)雜,還是完全依賴人力。目前市場上幾乎很難看到在這一塊做到成本可以覆蓋的團隊。
論文摘要:目前貧困大學生心理健康問題已成為社會、高校高度關(guān)注的熱點問題。做好這一群體的心理疏導和調(diào)試,對和諧社會、穩(wěn)定校園都具有重要的現(xiàn)實意義。
目前,在校貧困大學生的“心理貧困”突顯出來,若不及時妥善給予解決,不僅影響學生身心健康和前途發(fā)展,還會給學校、社會帶來不穩(wěn)定的因素和不和諧的音符。因此,關(guān)注貧困大學生心理健康,幫助他們克服心理障礙,是全社會和各高校值得關(guān)注的問題。
l高校貧困學生心理障礙成因及表現(xiàn)
(1)經(jīng)濟負擔壓力。經(jīng)濟貧困是貧困學生心理問題產(chǎn)生的根本原因。他們大多來自于農(nóng)村或城市的低收入家庭,生活拮據(jù),讀大學需四處舉債。入學后面對和城市學生的消費水平的對比,使他們感到自卑,憂郁、焦慮、煩躁,有的甚至走向極端,心理不平衡,憤恨周圍的一切,抱怨自己的出身,嚴重者可導致心理疾病。
(2)社會不公平性。經(jīng)濟的發(fā)展,出現(xiàn)了貧富差距懸殊,社會分配不合理等現(xiàn)象。部分貧困學生對上大學的實效和意義產(chǎn)生了懷疑,覺得即便自己如何努力也無法改變命運,認為找工作必須要依靠家庭背景和經(jīng)濟實力,對前途感到迷茫。由此一些貧困學生會對社會產(chǎn)生仇恨,開始厭學,厭世,用網(wǎng)絡(luò)來麻醉自己或在不良群體中尋找刺激和慰藉。
(3)思想觀念落后。城鄉(xiāng)差異導致了理念上和教育上的差異。貧困學生大多思維比較禁錮,缺乏自信,把自己的貧困當作“身份證”,認為別人總是以有色的眼光來看待自己。自卑和自尊交錯在一起,導致他們心理過于敏感,從而造成人際交往困難。過度的自尊也會讓他們覺得接受別人的資助是羞恥的。
(4)家庭環(huán)境影響。不是所有貧困學生都會產(chǎn)生心理問題。不同的家庭教育會產(chǎn)生不同的結(jié)果。一些貧困家庭父母以不良的心態(tài)和行為方式教育孩子,干預(yù)孩子的思想和行為,那就造成了他們早期人格發(fā)展的扭曲,使他們一生都處在痛苦之中。
(5)校園環(huán)境影響。校園文化具有一種潛在的教育力量,影響著學生的思想、行為、情感。在當今大學校園里,講求吃喝、穿戴、娛樂等攀比風日益盛行。貧困學生因為經(jīng)濟上的窘迫,很難在這一消費群體中找到心理歸屬,進而容易產(chǎn)生心理失衡。
2克服高校貧困學生心理障礙的相關(guān)對策
(1)提供完善的資助體系。貧困學生最大的心理壓力來源于經(jīng)濟壓力,所以建立完善的社會、政府、學校資助體系顯得尤為重要。國家應(yīng)加大資助力度;社會各界落實好助學貸款政策:學校作為資助體系的具體實施者,應(yīng)進一步健全“獎、貸、助、補、勤”和“綠色通道”等體系,并且配合監(jiān)督和跟蹤體系,確保每一筆錢達到真正貧困學生的手中。讓完成學業(yè)的基本費用得到了保障,從而使貧困大學生從根本上消除經(jīng)濟原因引起的悲觀、絕望、焦慮心理。
(2)建立平等的社會環(huán)境。要呼吁全社會都來關(guān)心和愛護貧困學生,凈化社會風氣,創(chuàng)建和諧的社會氛圍,為每一名學生提供公平競爭的機會,讓貧困學生的付出得到應(yīng)有的回報。還應(yīng)淡化“貧困生”這一特殊稱謂,保護特困學生的經(jīng)濟隱私。各級教育部門和學校要探索建立與大學生家庭和整個社會聯(lián)系溝通的機制,整合社會資源,讓大家都來關(guān)心貧困學生的成長成才,為貧困學生健康成長營造良好的社會環(huán)境。
(3)營造良好的校園氛圍。校園內(nèi)應(yīng)大力倡導平互愛,勤儉節(jié)約,自立自強的文明風尚:充分尊重貧困學生的人格,鼓勵他們要正視貧窮,通過自己雙手搭建自己美好的未來。還有鼓勵其他學生關(guān)愛貧困的同學,幫助他們擺脫心理困惑,在學習和生活上積極為他們提供幫助。同時學校相關(guān)職能部門還應(yīng)積極開展符合貧困學生心理特征和實際困難的校園文化活動,以全面提升貧困學生的綜合素質(zhì),消除心理障礙,培養(yǎng)健全人格。
(4)強化思想道德教育。思想認識偏差是貧困學生產(chǎn)生消極心理的重要原因,我們應(yīng)加強這一群體的思想政治教育,讓貧困學生實現(xiàn)真正意義上的“脫貧”。針對他們?nèi)松^和價值觀中存在的認識偏差,利用思政教學、黨團教育、情感教育等幫助他們樹立正確的觀念意識:教會他們辯證的思考問題,合理定位自己:教育他們轉(zhuǎn)變觀念,正視貧困,自強不息:客觀的看待周圍的事物,建立良好的人際關(guān)系;應(yīng)學會自我調(diào)適,提升自身幸福感。
用免疫組織化學的方法檢測CK19、Cx43在口腔黏膜癌變過程中各階段的動態(tài)變化。結(jié)果 在大鼠正常舌黏膜組織中,CK19陽性染色的細胞散在分布于黏膜基底層;隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,CK19表達于黏膜基底上層;在口腔鱗狀細胞癌(OSCC)組織中,CK19陽性染色細胞分布在黏膜各層。CK19在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC組織中陽性表達率分別為30.00%、50.00%、58.33%、80.00%、91.67%,差異有統(tǒng)計學意義(P
的基底層、棘層和顆粒層呈陽性染色。隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,Cx43的表達明顯下降。Cx43在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC組織中陽性表達率分別為100.00%、85.71%、66.67%、40.00%、33.33%,差異有統(tǒng)計學意義(P
[關(guān)鍵詞] 口腔鱗狀細胞癌; 細胞角蛋白19; 間隙連接蛋白43; 免疫組織化學
[中圖分類號] R 739.8 [文獻標識碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.03.006
口腔癌發(fā)病率居頭頸部惡性腫瘤的第二位,其中90%以上為鱗狀細胞癌,5年生存率為50%[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是目前提高口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者生活質(zhì)
量和生存率的關(guān)鍵所在。細胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)為Ⅰ型角蛋白,主要表達于單層上皮的上皮細胞,也散在表達于復(fù)層鱗狀上皮的基底層細胞[2-3]。其在口腔頜面部多種病變中均有表達,但是
口腔中的研究多局限于檢測不同分化程度鱗癌組織中CK19的表達變化,缺乏對其在口腔黏膜癌前病變的動態(tài)研究。該蛋白能否作為早期診斷OSCC的指標未進行深入研究,也未得出一致結(jié)論。
在腫瘤細胞以及轉(zhuǎn)化細胞普遍存在細胞間隙連接通訊(gap junctional intercellular communication,
GJIC)的缺陷[4],在細胞間隙連接蛋白(connexin,Cx)家族中Cx43分布最為廣泛,受到了廣泛關(guān)注和深入研究。近年來的研究發(fā)現(xiàn),Cx43蛋白在多種正常組織中高表達,但在相應(yīng)的癌組織中出現(xiàn)表達下調(diào)、異位表達或表達缺失[5-8]。GJIC缺陷與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但與口腔黏膜癌變的相關(guān)性的研究資料較少。
本文通過觀察CK19和Cx43在SD大鼠口腔黏膜癌變過程中的表達,從而探尋CK19和Cx43與口腔黏膜癌變的關(guān)系及意義。
1 材料和方法
1.1 標本
隨機選取58只雄性SD大鼠,3~4只一籠同室飼養(yǎng),均用常規(guī)飼料喂養(yǎng)。分為實驗組(48只)和對照組(10只)。實驗組大鼠飲用水中加入4-亞基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)(40×10-6 mg·L-1)誘癌,分批處死,取舌體組織;對照組飲自來水,與最后一批實驗組動物同時處死,取舌體組織。切取的組織包埋切片,蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色,由2位有經(jīng)驗的病理醫(yī)師進行病理診斷。本實驗根據(jù)病理診斷結(jié)果,對58例標本進行分組:正常黏膜組10例;輕度上皮異常增生組14例;中度上皮異常增生組12例;重度上皮異常增生組10例;OSCC組12例。
1.2 方法
采用免疫組織化學SP法來觀察CK19和Cx43在SD大鼠口腔黏膜癌變過程中表達的變化,染色過程中設(shè)陽性和陰性對照。CK19用已知陽性切片作為陽性對照,Cx43用已知陽性切片作為陽性對照,PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。兔抗大鼠CK19(M259)多克隆抗體和兔抗大鼠Cx43(S369)多克隆抗體、免疫組化試劑盒SP-9000 HistostainTM-Plus Kits和顯色試劑盒(即用型DAB顯色試劑盒)均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。
1.3 觀察方法和結(jié)果判定
觀察由本研究者在有經(jīng)驗的病理醫(yī)生指導下完成。CK19陽性染色部位為細胞漿和細胞膜,以細胞漿和細胞膜中出現(xiàn)黃色或棕黃色著色為陽性染色;Cx43蛋白以細胞膜或細胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。隨機選擇5個高倍視野(400倍)計數(shù)陽性細胞數(shù),以確定每個視野的陽性率;取其平均值作為該例的陽性率,并判定細胞染色強度。綜合染色強度和陽性率進行分析處理。染色強度評分標準:無著色為0,淡黃色為1,棕黃色為2,棕褐色為3;陽性細胞比例評定標準:75%為4。2項結(jié)果相加記為標記指數(shù)(labeling index,LI),并通過LI判斷表達強度和表達陽性率。
1.4 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析,組間比較采用多個樣本比較的秩和檢驗、多個樣本間兩兩比較的秩和檢驗及2趨勢檢驗,P
2 結(jié)果
2.1 CK19在大鼠舌黏膜癌變各階段組織中的表達
在大鼠正常舌黏膜組織中,CK19陽性染色的細胞散在分布于黏膜基底層,基底上層不表達;隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,CK19表達于黏膜基底上層;在OSCC組織中,CK19陽性染色細胞分布在黏膜各層,浸潤到黏膜下組織的癌細胞也呈陽性染色(圖1)。
CK19在大鼠正常舌黏膜、上皮異常增生、鱗狀細胞癌組織中的表達情況見表1。由表1可見,在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC組織中CK19陽性表達率分別為30.00%(3/10)、50.00%(7/14)、58.33%(7/12)、80.00%(8/10)、91.67%(11/12)。正常舌黏膜與重度上皮異常增生和OSCC,輕度上皮異常增生與重度上皮異常增生和OSCC,中度上皮異常增生與OSCC,兩兩組相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001),說明正常舌黏膜、上皮異常增生和OSCC表達CK19差異有統(tǒng)計學意義。隨著病變程度加重,CK19表達強度增強,陽性率增加(2趨勢=10.771,P
2.2 Cx43在大鼠舌黏膜癌變各階段組織中的表達
在正常舌黏膜中Cx43蛋白主要表達于大鼠舌黏膜上皮細胞的細胞膜上,上皮的基底層、棘層和顆粒層呈陽性染色,在角質(zhì)層中未見其表達。隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,Cx43蛋白的表達明顯下降;在OSCC組織中,Cx43陽性染色分布于癌細胞細胞漿以及鱗狀細胞癌組織中的角化珠內(nèi)(圖2)。
Cx43在大鼠正常舌黏膜、上皮異常增生、鱗癌組織中的表達情況見表2。由表2可見,在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC組織中的陽性表達率分別為100.00%(10/10)、85.71%(12/14)、66.67%(8/12)、
40.00%(4/10)、33.33%(4/12)。正常舌黏膜與中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC,輕度上皮異常增生與重度上皮異常增生、OSCC,中度上皮異常增生與OSCC,兩兩組相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P
2.3 大鼠舌黏膜癌變過程中CK19和Cx43的相關(guān)性
鼠舌黏膜癌變過程中CK19和Cx43的相關(guān)性見表3。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):在大鼠舌黏膜癌變各階段中CK19和Cx43的表達具有相關(guān)性,呈負相關(guān)(相
關(guān)系數(shù)r=-0.889,P=0.000),隨病變程度加重,Cx43表達下降,而CK19表達增強。
3 討論
OSCC是最常見的口腔惡性腫瘤,近年來OSCC的發(fā)病率有增多趨勢,而且發(fā)病年齡有減小趨勢,嚴重危害人類的健康與生命??谇火つど掀ぎ惓T錾s有4%~16%的癌變率,所以對其發(fā)生演變的病因?qū)W研究尤為重要[9]。本實驗結(jié)果顯示大鼠正常舌黏膜組
織中,CK19陽性染色的細胞散在分布于黏膜基底層,基底上層不表達;隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,CK19表達于黏膜基底上層;在OSCC組織中,CK19陽性染色細胞分布在黏膜各層,浸潤到黏膜下組織的癌細胞也呈陽性染色。與其他研究[10-12]結(jié)
果相似。此外本實驗結(jié)果顯示:在正常舌黏膜、輕度上皮異常增生、中度上皮異常增生、重度上皮異常增生、OSCC組織中CK19陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義(P
在Cx家族中Cx43分布最為廣泛,受到了廣泛關(guān)注和深入研究。本實驗發(fā)現(xiàn)Cx43蛋白主要表達在大鼠舌黏膜上皮角質(zhì)形成細胞的細胞膜,在正常舌黏膜上皮的基底層呈弱陽性染色,棘層和顆粒層呈強陽性染色,角質(zhì)層陰性染色,這種表達規(guī)律與其他研究[5-8]結(jié)果相似。由此推斷Cx43的表達分布情況可能與細胞的分化程度相關(guān);Cx43可能是口腔黏膜早期癌變的一種生物標志物。
本實驗還發(fā)現(xiàn)隨著大鼠舌黏膜上皮異常增生程度的增加,Cx43蛋白表達明顯下降;在OSCC組織中Cx43異位表達,分布在鱗癌細胞的胞漿及鱗癌組織中的角化珠。筆者推斷Cx43的分布狀態(tài)可能與細胞所處周期相關(guān)。在DNA合成期,Cx43既位于胞漿又分布在胞質(zhì)囊泡和其他胞內(nèi)間隔;在分裂期,Cx43幾乎全部位于胞漿,并呈分散的點狀積聚[7],而舌癌
組織中的癌細胞正好處于快速分裂增殖期。許多免疫組織化學研究已證實Cx43蛋白表達的量與GJIC的能力密切相關(guān),Cx43表達的下降意味著GJIC功能的下降。本研究動態(tài)觀察了Cx43在4NQO誘導的SD大鼠舌黏膜從正常-輕度上皮異常增生-中度上皮異常增生-重度上皮異常增生-鱗狀細胞癌這一動態(tài)癌變過程中的表達變化,Cx43表達強度的變化在正常舌黏膜與輕度上皮異常增生組織的比較中無明顯差異;但隨著癌變程度增加而顯著降低,差異有顯著性。證實了Cx43表達異常可以發(fā)生在癌變的各個階段,提示在大鼠舌黏膜癌變早期發(fā)生了Cx43表達下調(diào)。因此筆者推斷Cx43表達下調(diào)可能是口腔黏膜癌變過程的早期事件,與口腔黏膜癌變的發(fā)生密切相關(guān)。
細胞角蛋白是細胞骨架體系中性質(zhì)最為穩(wěn)定的組分,在細胞質(zhì)中起支架作用,對維持上皮細胞的形態(tài)和連續(xù)性起重要作用,與細胞分化、信號轉(zhuǎn)導、遷移、轉(zhuǎn)化、凋亡、基因調(diào)控等生命活動相關(guān);而GJIC是相鄰細胞間直接交換信息、物質(zhì)和能量的唯一通道,是維持多細胞組織穩(wěn)定必不可少的調(diào)節(jié)機制。GJIC是通過細胞間隙連接(gap junction,GJ)實現(xiàn)的,其基本組成單位是跨膜的Cx,Cx43是一種主
要的細胞間隙連接蛋白,Cx43組成的連接子在質(zhì)膜上常成簇出現(xiàn)形成間隙連接斑,同樣作為維持細胞穩(wěn)定的成分,兩者的表達是否有相關(guān)性呢?本研究發(fā)現(xiàn):在大鼠舌黏膜癌變發(fā)展中CK19、Cx43蛋白表達呈負相關(guān)。隨著病變程度加重Cx43表達下降,而CK19表達增強,推測鱗狀細胞癌組織中Cx43下降使得Cx表達減少,腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和種植增加,因而使得檢測上皮細胞及上皮起源腫瘤微轉(zhuǎn)移的標志物CK19表達增多,為鱗狀細胞癌早期診斷及預(yù)后判斷提供依據(jù)。CK19和Cx43的聯(lián)合檢測對OSCC的早期診斷有重要的指導作用,有利于提高OSCC早期診斷的靈敏度和特異性。
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瑯琊社區(qū)在四川省,達州市,渠縣,瑯琊鎮(zhèn)。瑯琊社區(qū)空氣清新,水光山色,天藍水清,主要農(nóng)產(chǎn)品:蔥、蕹菜、水果、山藥、角瓜、桑椹、大蔥。村里單位:瑯琊社區(qū)超市、瑯琊社區(qū)服務(wù)中心、瑯琊社區(qū)快遞站。
瑯琊社區(qū)及周邊其他地點或單位:小城大愛茶餐廳,滁州市實驗幼兒園,電話超市,胖仔飯店,銳新培訓學校,滁州市特色學校,張小泉刀剪專賣,蘇皖超市,藍天文化辦公用品。
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