唐詩詠鵝精選(九篇)
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第1篇：唐詩詠鵝范文
>> 試論WebQuest教學(xué)模式與高中英語課堂教學(xué)的有效融合 運(yùn)用多種教學(xué)手段，促進(jìn)歷史課堂有效生成的嘗試 初中數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中進(jìn)行有效分層導(dǎo)學(xué)的運(yùn)用 運(yùn)用多媒體進(jìn)行有效教學(xué)的思考 組織課堂教學(xué)語言的有效嘗試 生物高效課堂教學(xué)的有效嘗試 激活課堂的有效嘗試 有效課堂的點(diǎn)滴嘗試 在中職數(shù)控專業(yè)教學(xué)中進(jìn)行分層教學(xué)的有效嘗試 閱讀教學(xué)中課堂表演手段有效運(yùn)用嘗試 如何進(jìn)行有效的課堂教學(xué) 如何有效的在課堂進(jìn)行音標(biāo)教學(xué) 進(jìn)行有效課堂教學(xué)的途徑建設(shè) 小學(xué)語文教學(xué)中進(jìn)行國學(xué)滲透的有效嘗試 對(duì)初中語文進(jìn)行有效性教學(xué)的探索和嘗試 運(yùn)用現(xiàn)代化教學(xué)媒體進(jìn)行數(shù)學(xué)課堂有效教學(xué) 有效教學(xué)的幾點(diǎn)嘗試 運(yùn)用小說提高歷史課堂有效性的初步嘗試 利用Webquest進(jìn)行物理教學(xué)的案例 靈活運(yùn)用英語中“speaking”進(jìn)行有效課堂教學(xué) 常見問題解答 當(dāng)前所在位置：l；http：///zhishi/QC50DQ.htm等網(wǎng)頁資源。
五、評(píng)價(jià)（表）
六、小結(jié)
第2篇：唐詩詠鵝范文
[關(guān)鍵詞] ESA教學(xué)模式 高中英語 閱讀課堂教學(xué) 應(yīng)用 教學(xué)效果
一、問題的提出
在大力提倡和實(shí)施素質(zhì)教育的今天，高中英語閱讀能力在英語綜合運(yùn)用能力中占有及其重要的地位。高考英語試卷檢測學(xué)生閱讀能力的分值就達(dá)到80分（總分150分），是重中之重。然而，目前的高中英語閱讀教學(xué)往往教師霸占話語權(quán)，不考慮學(xué)生的需求，不注意對(duì)學(xué)生閱讀技能的培養(yǎng)，學(xué)生是被動(dòng)的接受者。而且受傳統(tǒng)的語法翻譯法和直接法的影響，教師在閱讀教學(xué)中過多地重視語法，教學(xué)過程就是拼讀生詞，講解單詞，補(bǔ)充詞組，羅列搭配，逐句逐段分析句子結(jié)構(gòu)、語法等。有的甚至把閱讀當(dāng)課外閱讀上，勾劃詞組，對(duì)對(duì)答案，學(xué)生自讀了解一下故事情節(jié)即可，教師沒有給學(xué)生提供任何語言支架。每年高考閱讀閱卷統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，滿分的很少。而且低分的很多。種種情況表明，高中英語閱讀教學(xué)問題的“癥結(jié)”（crucial reason）就在于：教師在課堂閱讀教學(xué)過程中，沒有形成一套科學(xué)、有效、易操作、體現(xiàn)新英語課程標(biāo)準(zhǔn)、體現(xiàn)學(xué)生主體作用、激發(fā)學(xué)生閱讀興趣、促進(jìn)學(xué)生體驗(yàn)參與，形成學(xué)生良好的閱讀習(xí)慣，從而提高學(xué)生閱讀能力的教學(xué)方法，學(xué)生只是單調(diào)的投入到閱讀訓(xùn)練中。要改變目前高中英語普遍存在的英語課堂閱讀教學(xué)“發(fā)育不足”的問題，首先就是要重視，認(rèn)識(shí)到學(xué)生英語閱讀能力需要持久地培養(yǎng)，既要適應(yīng)高考，又要立足于今后的發(fā)展需要。同時(shí)，教師對(duì)英語課堂閱讀教學(xué)模式的新探索研究尤為關(guān)鍵。加強(qiáng)課堂英語課堂閱讀教學(xué)模式的探索研究，努力達(dá)到課堂教學(xué)效果的最優(yōu)化。筆者根據(jù)多年的課堂教學(xué)實(shí)踐，深感由英國英語教育家Jeremy Harmer提出的ESA模式，能夠很好的應(yīng)用到英語課堂閱讀教學(xué)當(dāng)中，實(shí)現(xiàn)高中英語閱讀教學(xué)過程中的優(yōu)化，使英語閱讀課堂達(dá)到最佳教學(xué)效果。
二、ESA模式的理論介紹
（一）ESA教學(xué)模式的三個(gè)階段
ESA教學(xué)模式包含三個(gè)重要階段：投入階段（Engage）、學(xué)習(xí)階段（Study）和活用階段（Activate）。（全建強(qiáng) 英語課堂教學(xué)的ESA模式 華東師范大學(xué)外語學(xué)院 2004年P(guān)1）
1.Engage 投入階段的目的就是喚起學(xué)生對(duì)語言材料的興趣，激發(fā)他們的情感，從而更加投入地參與學(xué)習(xí)的全過程。（全建強(qiáng) 英語課堂教學(xué)的ESA模式P1）投入的方法多種多樣，如：游戲、圖片、故事、音樂、討論等。教師通過這些活動(dòng)，讓學(xué)生初步了解某一話題或某些人物特征?？傊?，這些活動(dòng)都與將要學(xué)習(xí)的語言材料有關(guān)。當(dāng)學(xué)生對(duì)語言材料發(fā)生興趣后，他們的學(xué)習(xí)將更為積極有效。正像Benjamin Franklin所說的那樣：Tell me and I forget. Teach me and I remember. Involve me and I learn.
Study 在學(xué)習(xí)階段，學(xué)生在教師的引導(dǎo)下，分析語言材料和相關(guān)的語音詞匯、語法結(jié)構(gòu)、篇章段落、行文風(fēng)格和文化信息等內(nèi)容。（全建強(qiáng) 英語課堂教學(xué)的ESA模式 華東師范大學(xué)外語學(xué)院 2004年P(guān)1）
2.學(xué)習(xí)的方法也多種多樣：可以是教師講解語法，也可以讓學(xué)生自己發(fā)現(xiàn)語言規(guī)則，還可以讓學(xué)生通過分組活動(dòng)閱讀課文或?qū)W習(xí)詞匯。
3.Activate 在活用階段，教師應(yīng)通過各種練習(xí)和活動(dòng)，幫助學(xué)生復(fù)習(xí)鞏固所學(xué)的語言知識(shí)；并鼓勵(lì)學(xué)生能結(jié)合某一情景和話題，活用各種語言技能，真正達(dá)到自由、有效交流的目的。（全建強(qiáng) 英語課堂教學(xué)的ESA模式 華東師范大學(xué)外語學(xué)院 2004年P(guān)2）這一階段的重點(diǎn)不是某個(gè)語法結(jié)構(gòu)或語言點(diǎn)，而是給學(xué)生提供運(yùn)用語言進(jìn)行真實(shí)交流的機(jī)會(huì)。這一階段的典型活動(dòng)有：角色扮演、討論、辯論、小組寫作、廣告設(shè)計(jì)等。
（二）ESA模式的主要特點(diǎn)
1.學(xué)生主體，教師主導(dǎo)，師生互動(dòng)
與傳統(tǒng)的英語課堂教學(xué)不同，ESA模式強(qiáng)調(diào)學(xué)生是教學(xué)活動(dòng)的主體。一切教學(xué)活動(dòng)都要考慮到學(xué)生的實(shí)際水平、接受能力和興趣專長。ESA模式不同于以往的填鴨式教育，學(xué)生自己將各類信息帶入課堂，積極參與教學(xué)，并在一定程度上控制自己的學(xué)習(xí)進(jìn)程，參與制定學(xué)習(xí)的目標(biāo)和計(jì)劃。學(xué)生起主體作用，教師的角色也更加靈活，起主導(dǎo)作用。師生之間進(jìn)行互動(dòng)交流，向和諧的方向發(fā)展。
2.教學(xué)活動(dòng)情景化、任務(wù)化、交際化
ESA模式將真實(shí)的交際情景融入課堂教學(xué)之中，通過圍繞某一語言形式而設(shè)計(jì)交際性的教學(xué)任務(wù)或活動(dòng)，幫助學(xué)生運(yùn)用所掌握的語言技能，實(shí)現(xiàn)教師和學(xué)生之間、學(xué)生和學(xué)生之間的交流。
3.聽、說、讀、寫有機(jī)結(jié)合
傳統(tǒng)的英語課堂教學(xué)往往將聽、說、讀、寫、各項(xiàng)技能人為隔離開，而ESA模式將他們有機(jī)綜合起來，在課堂中加以靈活運(yùn)用，提高學(xué)生運(yùn)用語言的綜合能力。
ESA教學(xué)模式極大地發(fā)展了PPP模式，更強(qiáng)調(diào)三個(gè)環(huán)節(jié)的組合和靈活運(yùn)用。在教學(xué)實(shí)踐中，這三個(gè)環(huán)節(jié)的先后順序并不是一成不變；而且一堂課也可以包括多個(gè)ESA組合。
三、ESA模式的應(yīng)用
Hammer 還強(qiáng)調(diào)ESA階段可用于各種不同的教學(xué)內(nèi)容，只要合理變換他們之間的順序，就可以創(chuàng)造出多樣的教學(xué)模式，取得最佳的教學(xué)的效果。在英語課堂閱讀教學(xué)實(shí)踐中，ESA教學(xué)模式極大地發(fā)展了PPP模式（presentation 介紹 2、practice練習(xí) 3、production產(chǎn)出），更強(qiáng)調(diào)三個(gè)環(huán)節(jié)的組合和靈活運(yùn)用。根據(jù)ESA模式三個(gè)要素的順序變換與不同組合，可以設(shè)計(jì)出三種不同的課型，包括直線型課型（straight arrows sequence）反彈型課型（boomerang sequence）雜拼型課型（patchwork sequence）。這三個(gè)環(huán)節(jié)的先后順序并不是一成不變；而且一堂課也可以包括多個(gè)ESA組。（Jeremy Harmer How to teach English，Addison Wesley Longman Limited，2000年 P2-3）
1.直線型課型，注重主體性，激發(fā)學(xué)生興趣
在直線型課型中，教師按照從激發(fā)學(xué)生興趣，引入接受狀態(tài)入手，然后學(xué)習(xí)有關(guān)內(nèi)容，最后組織閱讀課堂活動(dòng)，幫助學(xué)生創(chuàng)造性的使用所學(xué)內(nèi)容。即EngageStudyActivate：（如圖1 ESA straight arrows sequence
所示 略）
這種類型的課型適合閱讀能力偏低的學(xué)生，教師應(yīng)當(dāng)盡量用一些簡單、有趣的問題吸引學(xué)生興趣，引人學(xué)習(xí)內(nèi)容，然后活躍課堂活動(dòng)，學(xué)生可以活用所學(xué)內(nèi)容，注重主體性，鍛煉聽，說，讀能力，提高全體學(xué)生的積極性和自信心。
例如在上SEFC，Module 2，Unit 5，Music，The band that wasn’t時(shí)，
①Engage：教師先展示一段花兒樂隊(duì)音樂，問學(xué)生是誰唱的？學(xué)生馬上回答Flower Band。然后呈現(xiàn)一棵band family tree，問學(xué)生對(duì)樂隊(duì)有多少大致的了解，說出相關(guān)的一些詞four people，music，rap，popular，hip-hop，引入了閱讀的主題：The band that wasn’t.
②Study：然后教師播放Monkees Band的音樂，然后讓學(xué)生猜出介紹的樂隊(duì)，順便提及課文中重要的新單詞musician，dream of，passers-by，instruments，performances，actors，讓學(xué)生用心去體會(huì)，學(xué)生自己可以再重讀一遍課文，這一次根據(jù)文章了解了這些新單詞的課文含義，真正學(xué)習(xí)了這些詞匯；
③Activate：教師最后通過學(xué)生們分組活動(dòng)，讓學(xué)生談?wù)剬?duì)這個(gè)樂隊(duì)所了解的背景知識(shí)。其實(shí)也就是復(fù)述課文中的內(nèi)容，文章自然被重新帶出來，又復(fù)習(xí)了一遍這些詞匯。
學(xué)生既能全員動(dòng)起來，體現(xiàn)了主體性的作用，而且已經(jīng)活用了課文的內(nèi)容。學(xué)生的聽，說，讀能力得到了一定得提高，學(xué)生的興趣更加濃厚，學(xué)習(xí)的情緒自然高漲，學(xué)生的積極性和自信心就提高了。
2.反彈型課型，激發(fā)主動(dòng)性，有意義的語言交流
該課型是教師先投入，然后直接進(jìn)入活用階段，讓學(xué)生實(shí)踐語言項(xiàng)目。接著教師就活動(dòng)中出現(xiàn)的語言錯(cuò)誤和學(xué)生遇到的困難進(jìn)行講解。最后再活用直到學(xué)生完全掌握。
這一課型考慮了學(xué)生的語言需求。教師通過發(fā)現(xiàn)學(xué)生的語言問題展開教學(xué)，使教與學(xué)的聯(lián)系更加緊密，鍛煉學(xué)習(xí)者的聽，說，讀，寫能力，所以反彈型模式非常適合中級(jí)學(xué)習(xí)者。當(dāng)然，這對(duì)教師也提出了更高的要求。（圖2 略）
例如：我在上SEFC，Module 6，Unit 3，A healthy life，HIV/AIDS：Are you at risks？
①Engage：
對(duì)以下的問題的思考讓學(xué)生來了解一些疾病。
（1）T：It’s common to get cold and fever in everyday life，but some deadly diseases will cause a lot of fear and suffering，even put you to death. How many deadly diseases do you know？And what do you know about them？
（2）Have a touch on AIDS
a. What does AIDS stand for？
b. On which day is World AIDS Day？
c. In which year was World AIDS Day begun？
d. Who’s a popular volunteer supporter of people living with AIDS in China’s personalities，do you know？ 最后一個(gè)問題讓學(xué)生知道，在中國也有人在關(guān)注和支持艾滋病患者，并且，也許我們身邊就有艾滋病患者，要對(duì)這一疾病有正確的認(rèn)識(shí)和了解。
②Activate：教師讓學(xué)生進(jìn)行對(duì)話練習(xí)，真正了解艾滋病的傳播途徑和交際方法。分組分配不同情境進(jìn)行對(duì)話。假如你是得了AIDS的人，你和他人在生活，工作和交往的情況。學(xué)生們設(shè)計(jì)提問和回答，然后開始act it out。
Eg.
S1：If you hug，touch or kiss someone with AIDS or visit them in their home，you will get HIV/AIDS.Is it true.
S2：True. I will not hug with the patient.
教師這時(shí)在一邊記下學(xué)生所犯的錯(cuò)誤，這個(gè)問題的回答就是錯(cuò)誤的。
Eg. S3：In my opinion，HIV is spread through blood .
S4：I believe HIV is spread through the fluid that the body makes during sex.
這是交流中的難點(diǎn)。因?yàn)閮蓚€(gè)學(xué)生都各抒己見，自己堅(jiān)守自己的觀點(diǎn)。這樣子交流下去就有一定得難度，所以這個(gè)是難點(diǎn)。
③Study：對(duì)話結(jié)束后，教師讓學(xué)生們就交流中出現(xiàn)的錯(cuò)誤和難點(diǎn)展開學(xué)習(xí)。第一個(gè)對(duì)話可以讓學(xué)生們自己討論，發(fā)現(xiàn)問題，并進(jìn)行總結(jié)。原來平時(shí)和艾滋病患者的普通接觸一點(diǎn)問題都沒有，增加了學(xué)生的見識(shí)，擴(kuò)充了視野。第二個(gè)對(duì)話就可以通過和書本的對(duì)比，知道了原來艾滋病的傳播途徑是血液傳播和體液性傳播，擴(kuò)充了科普知識(shí)，養(yǎng)成驗(yàn)真知的習(xí)慣。然后學(xué)生在教師的帶領(lǐng)下有控制地學(xué)習(xí)了課文中的艾滋病的知識(shí)。
④Activate：學(xué)生運(yùn)用所學(xué)習(xí)到的艾滋病的知識(shí)，給你的同學(xué)，朋友，父母和親戚一些這方面建議，那么知識(shí)就可以進(jìn)一步活用到生活中，這時(shí)就是有意義的交流了。
總之，在反彈型的英語閱讀教學(xué)中，學(xué)生在老師的指導(dǎo)下“活學(xué)現(xiàn)用”，在與老師和同學(xué)的合作學(xué)習(xí)中獲得成就感，達(dá)到了學(xué)生靈活運(yùn)用語言的基本四會(huì)能力：聽，說，讀，寫。
3.雜拼型課型，突出互動(dòng)性，真正掌握真實(shí)語言
在比較復(fù)雜的課堂教學(xué)中，需要雜拼型的ESA模式。雜拼型比反彈型更為靈活，教師可根據(jù)教學(xué)內(nèi)容和活動(dòng)將ESA三要素交叉循環(huán)地運(yùn)用到教學(xué)中。雜拼型的ESA模式包含多個(gè)ESA組合，其中語言交流和交流實(shí)踐等各環(huán)節(jié)更加趨于合理，師生之間，生生之間互動(dòng)性增強(qiáng)，學(xué)生能夠更加靈活的運(yùn)用綜合語言能力，這是對(duì)高級(jí)學(xué)習(xí)者的要求，力求使他們真正掌握真實(shí)語言。（圖3 略）
例如：教師在上SEFC，Module 1，Unit 3，travel journal，journey down the Mekong.
①Engage：教師讓學(xué)生通過查閱資料，上網(wǎng)，請教別人等方法，搜索出一幅幅漂亮的畫面（如The Changjiang River；the Langchang River； Oujiang River等），課前5分鐘學(xué)生上臺(tái)匯報(bào)成果，象導(dǎo)游一樣娓娓道來：Now，what is it？Yes，it is The langchang River. Well，it is very famous. And this picture is …… Yes，today we are going to learn about the country called ….教師做總結(jié)：你們的報(bào)告很精彩，給了我們很多的知識(shí)，也讓我們了解了許多旅游路線的背景知識(shí)。那么你們想不想了解The Mekong river這樣自然導(dǎo)入新課，使學(xué)生產(chǎn)生閱讀課文以了解更多信息的愿望，為下一步教學(xué)鋪平道路。
②Activate：學(xué)生邊聽錄音邊看課文，讓學(xué)生初步感知課文后，做一些淺層理解題。學(xué)生細(xì)讀全文，分組就細(xì)節(jié)性問題進(jìn)行提問。一組質(zhì)疑，一組解疑，質(zhì)疑小組成員負(fù)責(zé)為對(duì)方給出的答案做出評(píng)價(jià)或補(bǔ)充。學(xué)生們爭先恐后地提問題，課堂氣氛異常活躍。
③Activate：學(xué)生就可以根據(jù)上述的內(nèi)容開始準(zhǔn)備制定出游計(jì)劃和出游方案。
④Study：學(xué)生開始學(xué)習(xí)課文中的形容詞如：“fond，stubborn，determined，excited”等。詞匯學(xué)習(xí)包括單詞persuade，schedule，altitude，attitude，organize的發(fā)音、意義，以及短語ever since，dream about，graduate from，care about等的構(gòu)成。
⑤Activate：學(xué)生用他們所學(xué)的形容詞描述課文中的內(nèi)容。
⑥Study：教師與學(xué)生討論課文中強(qiáng)調(diào)句的用法，如 It was my sister who first had the idea to cycle along the entire MekongRiver from where it begins to where it ends.學(xué)生們練習(xí)著說“It was the Oujiang River that goes through our county.”等。
⑦Activate：教師提供話題，學(xué)生制定出游計(jì)劃和出游方案的內(nèi)容
Journey along the Oujiang River（the title）
然后分小組討論。確定話題后共同研討，主要要把上一環(huán)節(jié)的單詞，短語，句子很好的利用，引導(dǎo)學(xué)生把本單元已學(xué)知識(shí)與現(xiàn)實(shí)生活相結(jié)合，使學(xué)生學(xué)會(huì)生存，學(xué)會(huì)合作與交流。培養(yǎng)學(xué)生建立人與自然和諧發(fā)展的觀念。同時(shí)推選一個(gè)書寫比較好的學(xué)生負(fù)責(zé)記錄方案內(nèi)容，形成書面報(bào)告后各組員積極準(zhǔn)備復(fù)述型演講。要求：同一題小組成員作補(bǔ)充，其他小組成員作評(píng)價(jià)。教師也應(yīng)適時(shí)地做一些點(diǎn)評(píng)，給以表揚(yáng)和鼓勵(lì)。通過這一環(huán)節(jié)的學(xué)習(xí)，學(xué)生在輕松熱烈的氣氛中參與語言實(shí)踐活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)了由知識(shí)技能向交流能力的轉(zhuǎn)化，從而加深了對(duì)課文的理解。
⑧Engage，activate：學(xué)生課后通過查找資料，寫了旅行小作文。
本案例強(qiáng)調(diào)面向?qū)W生的生活世界，應(yīng)用雜拼型課型，提供大量的教師和學(xué)生的學(xué)習(xí)和實(shí)踐機(jī)會(huì)，使學(xué)生和教師互動(dòng)頻繁，教師的教學(xué)設(shè)計(jì)不斷有創(chuàng)新思維，學(xué)生通過真實(shí)的語言素材學(xué)習(xí)，動(dòng)力加強(qiáng)，學(xué)生的學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)提高，最終使學(xué)生掌握具有色彩的真實(shí)語言。
四、結(jié)束語
在ESA教學(xué)模式應(yīng)用到閱讀教學(xué)中，使用ESA模式不同元素相互轉(zhuǎn)換、反復(fù)應(yīng)用以及穿插運(yùn)用，改變了以往閱讀教學(xué)中教師教法單一主導(dǎo)課堂的局面，教師的角色更加靈活，不再是教學(xué)過程的主宰者，而是學(xué)習(xí)的引導(dǎo)者、強(qiáng)化記憶者、課堂活動(dòng)的組織者與協(xié)調(diào)者。教師課堂教學(xué)的設(shè)計(jì)除了考慮學(xué)生的興趣、情境的真實(shí)性，還考慮學(xué)生的個(gè)性差異和任務(wù)的難度，創(chuàng)設(shè)生動(dòng)情境，創(chuàng)造有意義的學(xué)習(xí)活動(dòng)，開展有意義的語言互動(dòng)交流，通過全體學(xué)生積極主動(dòng)地參與，使之有被動(dòng)的知識(shí)輸出變?yōu)橹鲃?dòng)輸出，激活了學(xué)生的語言思維，拓展了學(xué)生的思維方式，提高了語言輸出能力了，培養(yǎng)了學(xué)生學(xué)習(xí)英語習(xí)慣，發(fā)揮了他們的主觀能動(dòng)性。教師采用ESA模式給學(xué)生提供主動(dòng)活動(dòng)的機(jī)制、空間和環(huán)境，使師生之間、教與學(xué)之間更為融洽和諧，實(shí)現(xiàn)教與學(xué)的雙贏。體現(xiàn)了高中英語閱讀教學(xué)過程中的優(yōu)化，取得了最佳的課堂教學(xué)效果。
參考文獻(xiàn)
[1]Jeremy Harmer How to teach English，[M].Addison Wesley Longman Limited，2000
[2]全建強(qiáng) 英語課堂教學(xué)的ESA模式[M].華東師范大學(xué)外語學(xué)院，2004
第3篇：唐詩詠鵝范文
關(guān)鍵詞：室性心律失常；心肌梗死；Exendin-4；線粒體ATP敏感性鉀離子
中圖分類號(hào)：R541.7 R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.09.040 文章編號(hào)：1672-1349（2014）09-1109-03
Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Exendin-4
Attenuates Ischemia-induced Ventricular Arrhythmias in Rats
Zhang Kai，Peng Biwen
Central Hospital of Huangshi（Huangshi 435000）；School of Basic Medical Sciences，Wuhan University （Wuhan 430071）
Abstract：Objective To investigate whether glucagon-like peptide-1（GLP-1） and its receptor agonist exendin-4 （Ex-4） could provide benefi cial effects for ischemia-induced ventricular arrhythmias in rats.Methods Forty SD male rats （250 g to 300 g） were randomly divided into four groups：Myocardial infarct group （MI group，n=10），myocardial ischemia plus Ex-4 group （MI+Ex-4 group，n=10），myocardial ischemia plus Ex-4 plus 5-hydroxydecanoic acid group （MI+Ex-4+5-HD group，n=10），myocardial ischemia plus 5-hydroxydecanoic acid group （MI+5-HD group，n=10）.During 30-minute ischemia，the incidence of ventricular tachycardia （VT） and ventricular fibrillation （VF），duration of VT+VF，number of VT+VF，and severity of arrhythmias were monitored and analyzed.Results During the 30 minute ischemia，Ex-4 significantly reduced the incidence of VF （P
Key words：ventricular arrhythmias；exendin-4；myocardial ischemia；mitochondrial ATP-sensitive potassium
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是一種在攝入食物時(shí)由腸道內(nèi)的L細(xì)胞分泌的鬧常態(tài)，主要用于降低血糖素激素，目前被認(rèn)為可以用于有效管理和控制的2型糖尿病；此外，Exendin-4（Ex-4）作為一種胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，含有39個(gè)氨基酸，可以通過激動(dòng)胰高血糖素樣肽-1受體，增加胰腺泡細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平，對(duì)VIP受體和功能沒有影響[1]。胰高血糖素樣肽-1與Ex-4均可以在心血管系統(tǒng)疾病中有效發(fā)揮保護(hù)作用[2-5]。Chinda等[6]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二肽基肽酶-4抑制劑作為一種可以延緩胰高血糖素樣肽-1降解的藥物，在心肌缺血過程中可以有效發(fā)揮抗心律失常作用，胰高血糖素樣肽-1及其激動(dòng)劑Ex-4均有可能在缺血性心律失常中發(fā)揮重要保護(hù)作用。線粒體ATP敏感性鉀通道（KATP）在心肌缺血再灌注損傷中有效發(fā)揮缺血預(yù)處理和藥物預(yù)處理的調(diào)節(jié)器或觸發(fā)器作用[7-9]。KATP是在急性心肌梗死中可以有效發(fā)揮抗心律失常作用，而這一作用機(jī)制可能與其能觸發(fā)和調(diào)節(jié)缺血預(yù)處理及藥物預(yù)處理的作用相關(guān)[10-12]。本實(shí)驗(yàn)建立大鼠心肌梗死模型，探究GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4是否可以在心肌缺血過程中有效發(fā)揮抗室性心律失常作用，而這一作用機(jī)制是否與線粒體KATP通道的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)有待探討。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物分組與模型建立 雄性SD大鼠（由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供），體重250 g～300 g，共40只，隨機(jī)分成以下4組。缺血組（MI）：大鼠經(jīng)股靜脈注射1 mL生理鹽水，10 min后行冠狀動(dòng)脈左前降支（LAD）結(jié)扎30 min； Ex-4+缺血組（MI + Ex-4）：Ex-4（5 μg/kg， 購于美國Sigma公司）溶解于生理鹽水后經(jīng)大鼠股靜脈注入[13]，1 h后LAD 30 min； 5-羥基葵酸+ Ex-4+缺血組：Ex-4（5 μg/kg）溶液后經(jīng)大鼠股靜脈注入，50 min后經(jīng)大鼠對(duì)側(cè)股靜脈注入線粒體ATP敏感性鉀通道抑制劑5-羥基葵酸（5HD，10 mg/kg，購于美國Sigma公司），10 min后LAD結(jié)扎
； 5-羥基葵酸+缺血組（MI-5-HD）：大鼠經(jīng)股靜脈注射5-羥基葵酸（10 mg/kg），10 min后行冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎30 min。用20%烏拉坦腹腔麻醉大鼠，氣管插管連接動(dòng)物呼吸機(jī)，造成MI。心電圖I、Ⅱ、aVL導(dǎo)聯(lián)ST段抬高及心肌表面局部由紅潤變成紫紺，則MI模型成功。
1.2 室性心律失常分類 根據(jù)Lambeth評(píng)分規(guī)則[11，12]對(duì)缺血性室性心律失常進(jìn)行分類：明確提前的QRS波群定義為室性早搏（VEBs）；連續(xù)4個(gè)或4個(gè)以上的VEBs，且頻率大于靜息竇性心率者，為室性心動(dòng)過速（VT）；心室顫動(dòng)（VF）為不可辨認(rèn)的低電壓QRS波群。其他如二聯(lián)律、成對(duì)VEBs、三連VEBs等均按VEBs計(jì)算。VF可持續(xù)或自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，其中導(dǎo)致大鼠死亡的VF或持續(xù)時(shí)間大于5 min的VF稱為不可逆性VF。
1.3 室性心律失常的時(shí)間和次數(shù) 根據(jù)心電圖記錄，計(jì)數(shù)VEBs、VT和VF的發(fā)生次數(shù)。分別測量VT和VF的持續(xù)時(shí)間并將兩者相加，即為VT+VF持續(xù)時(shí)間。
1.4 室性心律失常的嚴(yán)重程度評(píng)分 在30 min缺血期間，僅有（0～50）個(gè)VEBs計(jì)0分； 有（50～500）個(gè)VEBs計(jì)1分；有500個(gè)以上VEBs或1陣自動(dòng) 轉(zhuǎn)復(fù)性VT或VF計(jì)2分； 有（2～30）陣自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)性VT和（或）VF計(jì)3分； 有30陣以上自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)性VT和（或）VF計(jì)4分； 有不可逆性VF計(jì)5分。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS 17.0軟件包分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)。
2 結(jié) 果
2.1 各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)情況 缺血30 min后，各組大鼠心率（HR）與平均動(dòng)脈血壓（MBP）均低于缺血前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。
表1 各組缺血前后心率和平均動(dòng)脈壓比較（x±s）
2.2 各組大鼠的缺血性室性心律失常情況 大鼠MI模型中，嚴(yán)重室性心律失常的峰值在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎（5～25）min后出現(xiàn)。
2.2.1 各組大鼠缺血性VT和VF的發(fā)生率 MI組比較，與MI + Ex-4組大鼠室顫發(fā)生率顯著降低（1/10，10% vs 7/10，70%，P
。然而，與MI + Ex-4組比較，5-HD能顯著消除GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4的抗缺血性室顫作用（6/10，60%）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05，見圖1）。
圖1 VT和VF發(fā)生率
2.2.2 各組大鼠缺血性VT+VF的持續(xù)時(shí)間 與MI組比較，在MI + Ex-4組的大鼠缺血性VT+VF的持續(xù)時(shí)間顯著減少（24.8 s±10.5 s vs 78.4 s±21.9 s，P
圖2 VT+VF的持續(xù)時(shí)間、VT+VF、VEBs發(fā)生次數(shù)
2.2.3 各組大鼠發(fā)生缺血性VT+VF和VEBs的次數(shù)情況 與MI組比較，在MI + Ex-4組的大鼠每分鐘發(fā)生缺血性VT+VF和VEBs的次數(shù)（19.8±9.8 & 2.2±0.9 vs 45.5±11.3 & 6.9±1.9）（P
2.2.4 各組大鼠的缺血性室性心律失常嚴(yán)重程度 與MI組比較，MI + Ex-4組缺血室性心律失常嚴(yán)重程度明顯減輕，[ 3（中位數(shù)）， 2.25～3.00（四分位數(shù)間距） vs 4，4.00～4.00，P
3 討 論
本研究顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4可以有效減輕大鼠的缺血性室性心律失常。應(yīng)用線粒體ATP敏感性鉀通道抑制劑5-羥基葵酸可以顯著消除Ex-4的抗缺血性室性心律失常作用。表明GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4有效減輕大鼠的缺血性室性心律失常的作用可能與調(diào)節(jié)線粒體ATP敏感性鉀通道的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)。
GLP-1與GLP-1受體激動(dòng)劑均可以有效減輕缺血再灌注心肌損傷并顯著改善心功能[2-5，14]。Chinda等[6]研究表明，有效延長的降解時(shí)間可以顯著增強(qiáng)在心肌梗死過程中GLP-1的心肌保護(hù)作用，并促進(jìn)GLP-1縮短心肌的有效不應(yīng)期，減少室早的發(fā)生次數(shù)以及增加室顫閾值，從而發(fā)揮抗缺血性室性心律失常作用。在本研究中，應(yīng)用GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4在不顯著影響大鼠的血流動(dòng)力學(xué)情況下，也可以有效發(fā)揮抗大鼠缺血性室性心律失常作用。此外，Yamamoto等[14]研究表明，應(yīng)用GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4可以呈劑量依賴性增加血壓和心率，這種增加血壓和心率的作用在（40～50）min可以恢復(fù)基礎(chǔ)值。而在本研究中，應(yīng)用在缺血前50 min注射Ex-4，待血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常后行LAD結(jié)扎，所以在本實(shí)驗(yàn)中注射Ex-4并沒有顯著影響大鼠在心肌梗死過程中的血流動(dòng)力學(xué)。
在心肌缺血過程中，通過激活線粒體ATP敏感性鉀通道可以有效顯著線粒體的鈣超載并維持線粒體的鈣穩(wěn)態(tài)[15-17]；同時(shí)，線粒體的鈣穩(wěn)態(tài)在維持細(xì)胞液中游離鈣離子穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要作用，有效阻止缺血誘導(dǎo)細(xì)胞液中的游離鈣離子超載；細(xì)胞液中的游離鈣離子超載在缺血誘導(dǎo)的室性心律失常中發(fā)揮重要作用[18，19]。本研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4有效減輕大鼠的缺血性室性心律失常的作用可能與調(diào)節(jié)線粒體ATP敏感性鉀通道的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)。
GLP-1受體激動(dòng)劑Ex-4可以有效減輕大鼠的缺血性室性心律失常。同時(shí)，應(yīng)用線粒體ATP敏感性鉀通道抑制劑5-羥基葵酸可以顯著消除Ex-4的抗缺血性室性心律失常的作用。但是，其涉及的具體作用機(jī)制、臨床意義、Ex-4對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平以及通道的影響還有待進(jìn)一步探究。
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