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關(guān)鍵詞:活血保心丸 冠心病心絞痛 血液流變學(xué) 療效研究
Invigorates the blood to guarantee the heart pill to coronary disease angina pectoris patient blood rheology influence and curative effect research
Liu Bin
Abstract:Objective:Discusses invigorates the blood to guarantee the heart pill to coronary disease angina pectoris patient blood rheology influence and the clinical curative effect.the method:Uses the stochastic comparison research,the object of study comes from coronary disease patient who in April,2006 ~2009 years in May comes my courtyard seeing a doctor,will conform to the diagnosis standard 90 example coronary disease angina pectoris case of illness to divide into the treatment group and control group each 45 examples stochastically,two groups will press coronary disease two level of prevention treatments,the treatment group add in this foundation with invigorate the blood to guarantee the heart pill to treat 3 weeks,around the observation treatment the blood rheology target,cease activity the electrocardiogram and the clinical symptom change situation.Results:But the treatment group the blood rheology target improvement remarkable the control group improves not obviously around the treatment,the two difference has the remarkable significance (P
Keywords:Invigorates the blood to guarantee the heart pill Coronary disease angina pectoris Blood rheology Curative effect research
【中圖分類(lèi)號(hào)】R457 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1008-1879(2010)12-0053-02
冠心病心絞痛患者往往合并高粘血癥,血液粘稠度增高,可使心臟負(fù)荷增加,血輸出量減少,微循環(huán)灌注減少,在有冠脈狹窄時(shí),因血液阻力增大伴血液粘度增加,可使冠脈血流量大大減少,使心臟缺血缺氧,從而造成嚴(yán)重后果。我院應(yīng)用活血保心丸治療冠心病心絞痛合并高粘血癥患者90例并觀察療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 臨床資料
90例患者均為住院患者,均符合世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn),無(wú)急性心肌梗死酶學(xué)和心電圖改變,血液流變學(xué)指標(biāo)均異常,血液粘稠度顯著升高?;颊唠S機(jī)分為兩組,治療組45例,男性29例,女性16例;年齡45~80歲,平均57.5士6歲;伴有高脂血癥26例,2型糖尿病18例,高血壓病38例。對(duì)照組45例,男性32例,女性13例,年齡42~75歲,平均56.3土5.6歲;伴有高脂血癥17例,2型糖尿病13例;高血壓病36例。兩組性別、年齡、伴隨疾病及血液流變學(xué)異常的比較均無(wú)顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。
2 治療方法
兩組均按冠心病二級(jí)預(yù)防治療,包括抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片)、抗凝(低分子肝素鈣)、擴(kuò)冠(硝酸酯類(lèi))、調(diào)脂(辛伐他汀)、β受體阻滯劑和ACEI類(lèi)藥物,伴有高血壓病患者服用降壓藥,伴有糖尿病患者予控制血糖。治療組在上述基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用活血保心丸(由我院制劑室制備,其處方組成:丹參15 g、紅花15 g、川芎12 g、郁金12 g、葛根12 g、刺五加12 g、山楂20g。將以上中藥七味,如法炮制,烘干,配料、粉碎過(guò)100目篩,混勻,取上述藥粉加入適量的煉蜜做成每粒重9克的蜜丸即得。) 一次2丸,一日3次,3周為1療程。
觀察方法。觀察治療前后患者癥狀、血液流變學(xué)指標(biāo)、靜息心電圖變化。
療效標(biāo)準(zhǔn)。血液流變學(xué)指標(biāo) 顯效:全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均恢復(fù)正常。有效:上述各項(xiàng)指標(biāo)下降50%以上。無(wú)效:上述各項(xiàng)指標(biāo)下降程度均低于50%。
心電圖療效。顯效:心電圖恢復(fù)至大致正?;蜻_(dá)到正常心電圖。有效:壓低的ST段治療后回升0.5mv以上,但未達(dá)到正常水平,倒置的T波變淺25%以上或T渡由平坦變?yōu)橹绷?。無(wú)效:心電圖基本與治療前相同或提示心肌缺血加重。
臨床癥狀療效。顯效:心絞痛基本消失或心絞痛每周發(fā)作小于2次。有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少一半以上。無(wú)效:癥狀無(wú)改善。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。血液流變學(xué)指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用t檢驗(yàn)。心電圖療效及臨床癥狀改善以百分率表示,采用卡方檢驗(yàn)。
治療結(jié)果。血液流變學(xué)改變治療組血液粘稠度明顯下降,見(jiàn)表1。
3 討論
冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病,在此基礎(chǔ)上,出現(xiàn)冠脈內(nèi)斑塊破裂發(fā)生不全堵塞性血栓,致心絞痛發(fā)生[1],血粘度增加時(shí),冠狀動(dòng)脈內(nèi)血流阻力增加,微循環(huán)灌注減少,加重心絞痛程度,嚴(yán)重者可發(fā)生急性心肌梗死,出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心源性休克或猝死,直接危及健康[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病心絞痛屬“心痛”“胸痹”范疇,其病機(jī)多為瘀血阻滯、心脈痹阻,治療上多采用活血化瘀方法。活血保心丸由丹參、紅花、川芎、郁金、葛根、刺五加、山楂經(jīng)過(guò)現(xiàn)代工藝加工而成,具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功,方中丹參性寒味苦,入心肝二經(jīng),現(xiàn)代藥理研究證實(shí),丹參具有降低血液粘稠度,減少紅細(xì)胞聚集,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈血流量,改善微循環(huán)的作用,可降低心肌耗氧量,防止心肌細(xì)胞損傷,促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù)。紅花性味平,入心肝經(jīng),現(xiàn)代藥理研究表明,紅花提取物有增加冠脈血流量的作用,并且可以顯著抑制血小板聚集,降低血栓長(zhǎng)度和重量,明顯提高纖維蛋白原的溶解性,有一定緩解血栓并抑制生長(zhǎng)的作用[3]。葛根所含的葛根素能提高前列環(huán)素(PGI)及高密度脂蛋白水平,使升高的血漿血栓素A/PGI的比值降低或恢復(fù)正常。山楂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥有預(yù)防作用,諸者合用,共奏活血化瘀之功,從而達(dá)到治本的目的。通過(guò)本研究,表明活血保心丸有顯著降低冠心病心絞痛患者的血粘度,改善心肌缺血,有效緩解心絞痛的作用,其療效確切。
參考文獻(xiàn)
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[關(guān)鍵詞] 應(yīng)激性高血糖;腹部手術(shù);血糖控制;應(yīng)激反應(yīng)
[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)27-0144-04
[Abstract] Objective To explore the different stress hyperglycemia blood sugar control target of the impact of severe abdominal surgery. Methods Chose open abdominal postoperative stress hyperglycemia 76 patients were randomly divided into group A and group B, each of 38 cases, A and B, respectively, to 7.8~10.0 mmol/L or 5.6~8.3 mmol/L as glycemic control targets, used the same insulin intervention programs, compared two groups of blood glucose time, biochemical parameters, glycemic control adverse reactions, complications, length of hospital stay. Results A group and B group blood sugar control standard time, the differences were statistically significant(P
[Key words] Stress hyperglycemia ; Abdominal surgery ; Glycemic control ; Stress response
應(yīng)激反應(yīng)是重大創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的刺激引起的一系列非特異性病理生理反應(yīng),手術(shù)是明確的應(yīng)激反應(yīng)刺激源,血糖是重要的應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo),無(wú)糖尿病史患者仍可能在術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖,即2次以上隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L[1]。血糖升高或波動(dòng)對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)有不良影響,可能促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等各系統(tǒng)應(yīng)激狀態(tài),增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。目前術(shù)后血糖控制的目標(biāo)仍未定論,其中(7.8~10.0) mmol/L 和(4.5~8.3) mmol/L 是獲得較多研究支持的目標(biāo)范圍,2010年版中國(guó)指南中推薦前者[2],而美國(guó)波特蘭標(biāo)準(zhǔn)則推薦后者[3],但均針對(duì)有糖尿病史的患者,對(duì)應(yīng)激性高血糖術(shù)后血糖控制目標(biāo)并未明確推薦。本研究對(duì)以上兩種血糖控制目標(biāo)對(duì)臨床患者的影響進(jìn)行對(duì)照研究,旨在為臨床處理應(yīng)激性高血糖提供參考。
1對(duì)象與方法
1.1研究對(duì)象
選擇2012年2月~2013年12月于我院進(jìn)行開(kāi)腹腹部術(shù)后發(fā)生應(yīng)激性高血糖患者,納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;均為住院擇期手術(shù);術(shù)后12 h血糖檢測(cè)2次及2次以上隨機(jī)(間隔≥2 h)血糖≥11.1 mmol/L[1];術(shù)前空腹血糖0.05),見(jiàn)表1。
1.2方法
所有患者術(shù)后均進(jìn)行常規(guī)監(jiān)護(hù)、吸氧、抗感染、胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)處理,凡需輸注含糖液體均按4 g葡萄糖需加1U胰島素。A組血糖控制目標(biāo):根據(jù)中國(guó)糖尿病防治指南術(shù)后血糖控制目標(biāo)為隨機(jī)血糖(7.8~10.0) mmol/L。B組血糖控制目標(biāo):根據(jù)美國(guó)波特蘭標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后血糖控制目標(biāo)為隨機(jī)血糖(4.5~8.3) mmol/L。兩組血糖控制方法相同:給予50 U胰島素+生理鹽水配置成50 mL溶液,采用微量泵靜脈輸注,根據(jù)患者血糖范圍采用不同的輸注速度,并配合胰島素靜脈推注;初始血糖值(11.1~13.3) mmol/L,無(wú)需靜脈推注胰島素,胰島素靜脈輸注速度為(1.5~2) U/h,每30分鐘測(cè)1次血糖,下降值若>2.2 mmol/L可維持速度,若≤2.2 mmol/L則靜脈輸注增加1 U/h;初始血糖值13.4~16.7 mmol/L,胰島素靜脈推注(4~6) U+靜脈輸注速度為(2.5~3) U/h,每30分鐘測(cè)1次血糖,下降值若>2.8 mmol/L可維持速度,若≤2.8 mmol/L則靜脈輸注增加2U/h;初始血糖值>16.8 mmol/L,胰島素靜脈推注8~12U+靜脈輸注速度為(5~6.5) U/h,每30分鐘測(cè)1次血糖,下降值若>5.6 mmol/L可維持速度,若≤5.6 mmol/L則靜脈輸注速度為此前2倍;若3次復(fù)查測(cè)血糖均無(wú)明顯下降則應(yīng)遵醫(yī)囑增加胰島素推注并調(diào)節(jié)輸注速度[3-5]。兩組血糖達(dá)標(biāo)后可停用胰島素輸注,A組繼續(xù)輸液采用糖液體均按4 g葡萄糖需加1U胰島素方案至血糖降至正常范圍內(nèi),每2小時(shí)監(jiān)測(cè)1次血糖。
1.3觀察指標(biāo)
血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、術(shù)后24 h生化指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白)、血糖控制不良反應(yīng)(低血糖、嚴(yán)重低血糖、高滲性昏迷)、并發(fā)癥(切口感染、腹腔感染、肺部感染、敗血癥、死亡)、住院時(shí)間。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn),非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗(yàn),P
2結(jié)果
2.1兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間及生化指標(biāo)比較
A組和B組分別將血糖控制在(8.34±1.25)mmol/L和(6.23±1.13)mmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.212,P
3討論
開(kāi)腹手術(shù)患者在圍手術(shù)期均處于高度的應(yīng)激狀態(tài),尤其在術(shù)中及術(shù)后伴隨手術(shù)造成機(jī)體創(chuàng)傷則促使下丘腦-垂體-腎上腺軸呈現(xiàn)過(guò)度興奮,而血糖是應(yīng)激反應(yīng)敏感指標(biāo)。應(yīng)激性高血糖發(fā)生機(jī)制尚未明確,胰島素靶器官敏感性降低、胰高血糖素升高、胰島素抵抗程度增加、細(xì)胞因子表達(dá)異常、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)等可能與其發(fā)生有關(guān)[6,7]。高血糖可降低患者免疫系統(tǒng)抵御能力,增加過(guò)氧化物及氧自由基生成對(duì)機(jī)體產(chǎn)生繼發(fā)性損傷增加術(shù)后感染及死亡風(fēng)險(xiǎn)[8]。術(shù)后血糖控制目標(biāo)一般針對(duì)糖尿病患者,強(qiáng)調(diào)術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后血糖控制及維護(hù)其平穩(wěn)性,而應(yīng)激性高血糖的術(shù)后控制目標(biāo)也多沿用,并均經(jīng)歷了由較低血糖范圍向較高血糖范圍發(fā)展的歷程,早期認(rèn)為術(shù)后應(yīng)將血糖控制在正常血糖范圍即(4.4~6.1) mmol/L,近年來(lái)研究認(rèn)為血糖控制在8.3 mmol/L或10.0 mmol/L以下均可具有更多獲益[9,10]。對(duì)于出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖的患者則應(yīng)考慮患者自身并無(wú)胰島功能絕對(duì)異常,血糖控制寬容度則需進(jìn)一步探討,本研究采用目前較常用的兩個(gè)血糖控制范圍作為目標(biāo),(7.8~10.0) mmol/L控制度較寬容,而(4.5~8.3) mmol/L則更嚴(yán)格,得到多項(xiàng)臨床研究及指南支持推薦。
血糖控制采用強(qiáng)化胰島素治療,根據(jù)不同血糖值應(yīng)用胰島素注射和胰島素輸注不同劑量和速度的配合達(dá)到減低血糖的目的,在此過(guò)程中需要頻繁監(jiān)測(cè)血糖,避免過(guò)度降糖出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)[11]。本研究所采用的血糖控制方法是以國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)文獻(xiàn)推薦方案[3-5],兩組血糖控制均達(dá)到分別設(shè)定的目標(biāo)范圍,但A組由于控制范圍較為寬容則達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯較短,而愈嚴(yán)格的血糖控制目標(biāo)血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)愈多增加了護(hù)理工作量,因此,A組相對(duì)的護(hù)理強(qiáng)度也較低。不僅如此A組目標(biāo)寬容也能避免長(zhǎng)時(shí)間胰島素強(qiáng)化治療引起的血糖不穩(wěn)定和過(guò)度降低引起低血糖甚至嚴(yán)重低血糖而增加不良反應(yīng)的發(fā)生,結(jié)果顯示,A組低血糖發(fā)生率明顯低于B組,并無(wú)嚴(yán)重低血糖病例,血糖控制更為平穩(wěn),降糖相關(guān)不良反應(yīng)更少。由于兩組均進(jìn)行密切血糖監(jiān)控及時(shí)調(diào)整劑量和速度,無(wú)高滲性昏迷病例,該方案強(qiáng)化胰島素治療效果明確。
高血糖和應(yīng)激狀態(tài)都會(huì)導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)功能紊亂,抵抗力下降,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性細(xì)胞計(jì)數(shù)是常規(guī)的非特異性感染指標(biāo),對(duì)判斷患者感染風(fēng)險(xiǎn)具有一定的臨床價(jià)值[12]。本研究結(jié)果顯示,兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯升高,且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明A組所采用的(7.8~10.0) mmol/L目標(biāo)術(shù)后血糖范圍雖明顯較B組高,但并未增加感染風(fēng)險(xiǎn)。觀察兩組術(shù)后感染相關(guān)并發(fā)癥比較顯示,A組切口感染、腹腔感染、肺部感染、敗血癥率與B組無(wú)明顯差異,但并發(fā)癥例數(shù)絕對(duì)值B組則均較A組更多,由于本研究納入病例數(shù)較少,不能排除兩種血糖控制目標(biāo)術(shù)后感染相關(guān)并發(fā)癥存在差異的可能。降鈣素原是全身細(xì)菌性感染的標(biāo)志之一,B組降鈣素原水平明顯高于A組,其感染病例數(shù)也較A組為多,也支持B組血糖控制目標(biāo)可能較A組血糖控制目標(biāo)對(duì)術(shù)后感染發(fā)生的影響更大的觀點(diǎn)。C反應(yīng)蛋白是急性反應(yīng)非特異性標(biāo)志物,B組C反應(yīng)蛋白水平也明顯高于A組,可能與應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān),由于B組所采用血糖控制目標(biāo)更為嚴(yán)格,胰島素強(qiáng)化治療強(qiáng)度更大,持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)更多,都可能形成額外的應(yīng)激源對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激,從而加劇應(yīng)激反應(yīng)而促使免疫系統(tǒng)功能降低,感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能升高[13,14]。
應(yīng)激性高血糖雖然屬于非器質(zhì)性胰島功能紊亂疾病,但高血糖及應(yīng)激反應(yīng)的疊加效應(yīng)可能對(duì)患者預(yù)后形成威脅,而積極適度的血糖控制干預(yù)措施和血糖監(jiān)測(cè)更符合機(jī)體適應(yīng)性規(guī)律,更有利于血糖的平穩(wěn)回落,減少由于大幅度血糖波動(dòng)、高強(qiáng)度治療干預(yù)引起的應(yīng)激刺激[15]。筆者推薦將術(shù)后應(yīng)激性高血糖患者血糖控制在10.0 mmol/L即可,下限以7.8 mmol/L為宜,保持適度干預(yù)促進(jìn)患者逐漸恢復(fù)正常胰島素分泌及應(yīng)答功能,故腹部手術(shù)后應(yīng)激性高血糖患者血糖控制在(7.8~10.0) mmol/L范圍更有利于減輕患者術(shù)后機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng),降低低血糖發(fā)生率,并不增加術(shù)后感染發(fā)生,具有良好的術(shù)后獲益和安全性。
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1 引言
當(dāng)“接地氣”“正能量”登上了新聞聯(lián)播,當(dāng)原意本不登大雅之堂的“屌絲”一詞登上《人民日?qǐng)?bào)》,空前繁盛的網(wǎng)絡(luò)“造詞運(yùn)動(dòng)”席卷而來(lái)!“待我長(zhǎng)發(fā)及腰時(shí)”“高端大氣上檔次,低調(diào)謙虛有內(nèi)涵”等如雨后春筍層出不窮。你妹——從網(wǎng)絡(luò)熱詞進(jìn)入日??谡Z(yǔ)范疇;高富帥——它的官方指定女友是白富美;鄙視鏈——以直觀方式顯示人們微妙的優(yōu)越感;元芳體——“元芳,你怎么看”被過(guò)度消費(fèi);石頭體——“湊齊7顆心形石頭,就能呼喚神獸”……筆者不承認(rèn)互聯(lián)網(wǎng)的普及加速的信息的傳播,也加速新名詞新內(nèi)容的制造,因此需要探討如何應(yīng)對(duì)網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)對(duì)語(yǔ)文教學(xué)的影響。
2 網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)的起源
語(yǔ)文的教學(xué)源自于生活而高于生活。語(yǔ)文教育的目的是提升學(xué)生文學(xué)品味,促進(jìn)學(xué)生全面健康持續(xù)和諧地成長(zhǎng)與發(fā)展。語(yǔ)文所涵蓋的內(nèi)容遠(yuǎn)不是教材,語(yǔ)文是廣義,涵蓋了生活的方方面面,林林總總,包括生活、工作和學(xué)習(xí)的環(huán)境。流行的網(wǎng)絡(luò)詞語(yǔ)與人們的生活環(huán)境和心理狀態(tài)密切相關(guān)。
面臨著網(wǎng)絡(luò)用戶(hù)的蔓延,需要及時(shí)應(yīng)對(duì)網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)對(duì)語(yǔ)文教學(xué)體系的影響,文化的內(nèi)容決定語(yǔ)文的教學(xué)方法與方式,語(yǔ)文的教學(xué)內(nèi)容對(duì)教學(xué)方法是相輔相成的、密切聯(lián)系的。因此,語(yǔ)文的教學(xué)要協(xié)同課程的特點(diǎn)與特征,要考慮學(xué)生的接受與消化能力。語(yǔ)文的教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生的思維能力,而不是語(yǔ)文的知識(shí)。
3 網(wǎng)絡(luò)時(shí)代語(yǔ)文教學(xué)的改革方向
網(wǎng)絡(luò)時(shí)代,尤其是網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)滲透到社會(huì)各個(gè)角落的時(shí)代,語(yǔ)文的改革面臨諸多挑戰(zhàn)。當(dāng)前我國(guó)語(yǔ)文教學(xué)最大的弊端就是語(yǔ)文教學(xué)落后于時(shí)代要求,脫離學(xué)生的生活實(shí)際。學(xué)生脫離生活學(xué)習(xí)語(yǔ)文,是語(yǔ)文教學(xué)的失敗,是語(yǔ)文工作需要反思、需要思考、需要改正的。學(xué)生的網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言是學(xué)生的生活實(shí)際。網(wǎng)絡(luò)的普及與新媒體的興起,大大加速語(yǔ)言的流動(dòng)速度。加之,年輕的思維非常活躍,與此同時(shí)在網(wǎng)上人的語(yǔ)言行為與能力都在潛移默化地改變,語(yǔ)言一旦與網(wǎng)絡(luò)結(jié)合將會(huì)發(fā)生什么變化,這種變化將給語(yǔ)文教學(xué)帶來(lái)什么樣的影響,就成了亟待解決的課題。語(yǔ)文教師要堅(jiān)持十報(bào)告中對(duì)素質(zhì)教育的根本導(dǎo)向,積聚語(yǔ)文教學(xué)方法改革,努力從自身找問(wèn)題,調(diào)整教學(xué)方法,適應(yīng)學(xué)生的需求,培養(yǎng)學(xué)生的語(yǔ)文思維。
語(yǔ)文課程素質(zhì)教學(xué)應(yīng)堅(jiān)持以學(xué)生為主體,營(yíng)造多元化的語(yǔ)文學(xué)習(xí)的新氛圍,創(chuàng)造可感知、易交流的語(yǔ)文交流學(xué)習(xí)平臺(tái),不再拘泥于傳統(tǒng)語(yǔ)文教學(xué)課堂的內(nèi)容,通過(guò)讓學(xué)生收集、閱讀、理解、整合語(yǔ)文素材,對(duì)語(yǔ)文自主地予以評(píng)價(jià),培養(yǎng)學(xué)生自主獨(dú)立評(píng)價(jià)語(yǔ)文的能力,陶冶學(xué)生對(duì)語(yǔ)文和當(dāng)今社會(huì)的責(zé)任心、價(jià)值觀與使命感等。
堅(jiān)持轉(zhuǎn)變語(yǔ)文灌輸教學(xué)模式,提倡規(guī)范化、通俗化語(yǔ)文教學(xué)模式。要注重提高學(xué)生對(duì)語(yǔ)文的興趣度。語(yǔ)文本身是充滿(mǎn)研究?jī)r(jià)值的,從每個(gè)角度都有引起學(xué)生興趣的興奮點(diǎn)。語(yǔ)文教師要努力挖掘與學(xué)生群體息息相關(guān)的突破點(diǎn),改進(jìn)工作方法和手段,注意教學(xué)活動(dòng)的情趣化,把幾千年的語(yǔ)文事件與學(xué)生實(shí)際學(xué)習(xí)和當(dāng)前社會(huì)熱點(diǎn)緊密地有機(jī)地聯(lián)合在一起思考咀嚼,組織豐富多彩的教學(xué)實(shí)踐活動(dòng),化枯燥為趣味,變呆板為鮮活,這樣才能有效地引起學(xué)生對(duì)語(yǔ)文的共鳴。
4 結(jié)論
通過(guò)對(duì)網(wǎng)絡(luò)時(shí)代網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)進(jìn)行冷靜的思考,認(rèn)真貫徹十八報(bào)告提倡全面實(shí)施素質(zhì)教育的指導(dǎo)思想,本文細(xì)致剖析語(yǔ)文課程教學(xué)存在的問(wèn)題,堅(jiān)持轉(zhuǎn)變語(yǔ)文灌輸教學(xué)模式,提倡語(yǔ)文教學(xué)要與時(shí)俱進(jìn)。
參考文獻(xiàn)
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關(guān)鍵詞 丹參川芎嗪注射液 不穩(wěn)定型心絞痛 血漿D-二聚體
丹參川芎嗪注射液可以用來(lái)治療閉塞性腦血管疾病,如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性心血管疾病,如冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗死、缺血性中風(fēng)、血栓閉塞性脈管炎等癥。對(duì)于冠心病的治療,除西醫(yī)治療外,中藥治療也是一種行之有效的方法。本研究通過(guò)臨床應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者,觀察其確切的臨床療效,并對(duì)治療前后血漿D-二聚體測(cè)定值的變化做比較,進(jìn)一步探討丹參川芎嗪的臨床應(yīng)用價(jià)值。
資料與方法
研究對(duì)象:選擇2010年9月~2012年9月臨清市人民醫(yī)院住院患者,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為UAP患者120例,男68例,女52例,年齡50~70歲,平均59±11歲,選擇的病例表現(xiàn)為近期胸痛發(fā)作次數(shù)增多,疼痛時(shí)間較長(zhǎng),胸痛程度加重,可伴出汗。入院后經(jīng)常規(guī)應(yīng)用抗UAP,如硝酸酯類(lèi)藥物改善心肌缺血,腸溶阿司匹林抗血小板治療等,療效不佳,且心絞痛發(fā)作時(shí)有心電圖有明顯的ST段動(dòng)態(tài)演變,經(jīng)心電圖及心肌損傷血清標(biāo)記物(如,肌紅蛋白、心肌酶、肌鈣蛋白)檢查臨床排除急性心肌梗死、梗死后心絞痛及抗凝禁忌者。將120例患者隨機(jī)分為丹參川芎嗪治療組(治療組)60例及復(fù)方丹參注射液對(duì)照組(對(duì)照組)60例,兩組其他治療方法相同,如抗血小板治療,抗缺血治療等。兩組基本資料基線(xiàn)比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P
治療方法治療組:在基本治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液10ml,靜脈滴注,每天1次,10天為1個(gè)療程,間隔7天再進(jìn)行第2個(gè)療程的治療。對(duì)照組:在原治療基礎(chǔ)上(如硝酸酯類(lèi)藥物改善心肌缺血,腸溶阿司匹林抗血小板治療等),加用復(fù)方丹參注射液20ml靜脈滴注,每天1次,10天為1個(gè)療程,間隔7天再進(jìn)行第2個(gè)療程的治療。且分別于治療前及治療結(jié)束后抽空腹靜脈血進(jìn)行血D-二聚體的檢測(cè)。對(duì)照組有2例患者未堅(jiān)持治療而剔除。
療效判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)>80%,口服或靜脈用硝酸酯類(lèi)藥物消耗量>80%,心電圖ST-T改變基本恢復(fù)正常;②有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及口服或靜脈用硝酸酯類(lèi)藥物消耗量均減少50%~80%,心電圖ST-T改變>50%或T波恢復(fù)正常;③無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及口服或靜脈用硝酸酯類(lèi)藥物消耗量均減少<50%,心電圖未發(fā)現(xiàn)明顯改善。
D-二聚體的測(cè)定采用膠體金免疫滲透試驗(yàn),試劑盒由挪威AXIS-SHIELD PoC AS公司提供。
所有數(shù)據(jù)使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,樣本均數(shù)間的比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分率表示并行卡方檢驗(yàn),以P
結(jié) 果
關(guān)鍵詞 教學(xué)模式 教學(xué)活動(dòng) 對(duì)比分析 績(jī)效分析
中圖分類(lèi)號(hào):G642 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
0引言
計(jì)算機(jī)程序設(shè)計(jì)是高校計(jì)算機(jī)相關(guān)專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)業(yè)必修課,同時(shí)也是其他非計(jì)算機(jī)專(zhuān)業(yè)的公共基礎(chǔ)課,2012-2013年第二學(xué)期,筆者以助教身份,承擔(dān)了云南師范大學(xué)12級(jí)本科《面向?qū)ο骎B程序設(shè)計(jì)》的教學(xué)工作,在教學(xué)過(guò)程中,積極探索,力求探尋計(jì)算機(jī)信息基礎(chǔ)的教學(xué)方法。本文正是在總結(jié)和對(duì)比了兩位計(jì)算機(jī)基礎(chǔ)課程老師的教學(xué)過(guò)程中教學(xué)模式,以及對(duì)教學(xué)績(jī)效影響的基礎(chǔ)上形成的。
1相關(guān)理論
1.1面向?qū)ο?/p>
面向?qū)ο螅∣bject-Oriented, OO)認(rèn)為客觀世界是由某些共同特征組成的對(duì)象,有其自己的運(yùn)動(dòng)規(guī)律和內(nèi)部狀態(tài),客觀存在的一切事物都是對(duì)象。簡(jiǎn)單對(duì)象又可以以某種方式構(gòu)成相較復(fù)雜的對(duì)象,對(duì)象之間的組合及相互作用就構(gòu)成了系統(tǒng)。面向?qū)ο蟮娜齻€(gè)重要階段是:面向?qū)ο蟮姆治觯∣bject-Oriented Analysis, OOA),面向?qū)ο蟮脑O(shè)計(jì)(Object-Oriented Design ,OOD)和面向?qū)ο蟪绦蛟O(shè)計(jì)(Object-Oriented Programming,OOA),面向?qū)ο笾邪侯?lèi)、對(duì)象、封裝、繼承、多態(tài)等重要概念。
1.2Visual Basic(VB)
美國(guó)微軟公司1991年推出了Visual Basic(簡(jiǎn)稱(chēng)VB),VB是支持OOP的程序語(yǔ)言(Object-Oriented Programming Language, OOPL),它支持類(lèi)、對(duì)象、繼承、多態(tài)和消息通信等OO概念的機(jī)制。
1.3 S-T分析
S-T分析是一種采用圖形的方法直觀表現(xiàn)教學(xué)性格,對(duì)教學(xué)過(guò)程及其結(jié)構(gòu)進(jìn)行定量處理與評(píng)價(jià)的課堂結(jié)構(gòu)分析。其主要特點(diǎn)是:將教學(xué)中的行為僅分為學(xué)生(以S表示)行為和教師(以T表示)行為兩類(lèi),減少教學(xué)過(guò)程中行為分類(lèi)的模糊性,增加了客觀性。在教學(xué)過(guò)程中,T行為主要包括教師的講話(huà)行為和板書(shū)、演示等行為,S行為包括T行為以外的所有行為,包括了做筆記、思考、沉默、實(shí)驗(yàn)等。
1.4 Rt和Ch圖
Rt和Ch分別表示教學(xué)過(guò)程中的T(教師)行為占有率和行為轉(zhuǎn)換率。占有率Rt表示教學(xué)過(guò)程中T行為所占有的比例。行為轉(zhuǎn)換率Ch表示在教學(xué)過(guò)程中T行為與S(學(xué)生)行為之間的相互轉(zhuǎn)換次數(shù)與總行為的采樣數(shù)之比。假設(shè)教學(xué)過(guò)程中,行為的采樣數(shù)為N,其中T行為數(shù)為,S的行為數(shù),則有:
通過(guò)課堂上記錄的學(xué)生行為(S)和教師行為(T)總數(shù),計(jì)算出學(xué)生行為的占有率Rs、教師行為的占有率Rt和師生行為轉(zhuǎn)換率Ch。如果該課堂的Ch≥0.4時(shí),則該課堂互動(dòng)模式為對(duì)話(huà)性,當(dāng)Rt≥0.7時(shí),則該課堂互動(dòng)模式為講授型;當(dāng)Rt≤0.3時(shí),則該課堂互動(dòng)模式為練習(xí)型;當(dāng)Rt處于0.3與0.7之間,并且Ch
在上圖中,橫軸Rt表示教師的講授和演示,縱軸Ch表示教學(xué)中的對(duì)話(huà)性。
2研究方法
通過(guò)對(duì)《面象對(duì)象的VB程序設(shè)計(jì)》這門(mén)課程,選擇了兩個(gè)教學(xué)班級(jí),對(duì)教學(xué)過(guò)程進(jìn)行實(shí)際觀察,設(shè)定采樣的時(shí)間間隔為30秒,將每個(gè)采樣點(diǎn)的行為類(lèi)型記錄在S-T數(shù)據(jù)記錄表,分別稱(chēng)兩位授課老師為教師甲和教師乙,對(duì)兩個(gè)教學(xué)班級(jí)分別稱(chēng)為:甲班和乙班,分別對(duì)應(yīng)甲乙兩位教師所授課班級(jí)。
基于信息的收集,將教學(xué)模式用兩種方式來(lái)表示,一種是以S、T行為隨時(shí)間變化的S-T圖,一種是以表現(xiàn)教學(xué)性格的Rt-Ch圖。
然后再通過(guò)對(duì)兩個(gè)班級(jí)期末成績(jī)進(jìn)行多維度分析,以尋找兩個(gè)不同教學(xué)班級(jí)在不同的教學(xué)模式下,對(duì)教學(xué)績(jī)效的影響。
3數(shù)據(jù)分析
本次選擇的兩位教師,教師甲為有過(guò)課堂教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的教師,而教師乙是第一次上講臺(tái),為去除學(xué)生的集團(tuán)差異因素引起的誤差,特意在選擇對(duì)比班級(jí)的時(shí)候,選擇了兩個(gè)專(zhuān)業(yè)相近(均為文科專(zhuān)業(yè)一年級(jí)學(xué)生)的學(xué)生組成的班級(jí),因此測(cè)試結(jié)果可以去除學(xué)生方面引起的誤差,另外理論課時(shí)、實(shí)踐課時(shí),兩個(gè)班都是每周4個(gè)學(xué)時(shí) ,教材由學(xué)校統(tǒng)一指定,教學(xué)內(nèi)容完全一致。因此,教材、課時(shí)和學(xué)生方面對(duì)測(cè)試的結(jié)果影響基本可以消除。
3.1教師S-T實(shí)際記錄及教學(xué)模式分析
教師甲的S-T實(shí)際記錄表如圖1所示,S-T計(jì)劃圖、實(shí)測(cè)圖及Rt-Ch圖如2所示:
教師乙的S-T實(shí)際記錄表如圖3所示,S-T計(jì)劃圖、實(shí)測(cè)圖及Rt-Ch圖,如圖4所示:
從甲乙兩位教師的S-T圖,Rt-Ch圖,我們不難看出,兩位老師的占有率Rt值都比較高,占有率Rt值較高的原因,其實(shí)和這門(mén)課程有關(guān),《面象對(duì)象VB程序設(shè)計(jì)》是一個(gè)內(nèi)容多、實(shí)踐性強(qiáng)的課程,再加上本門(mén)課程抽象內(nèi)容較多,要將抽象內(nèi)容講述清楚,且要根據(jù)學(xué)生的理解程度,對(duì)教學(xué)進(jìn)度進(jìn)行控制,故而二位老師的占有率Rt值會(huì)偏高。
[關(guān)鍵詞]芳香開(kāi)竅中藥;血腦屏障;冰片;麝香;蘇合香;安息香;石菖蒲
血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)是血液與腦組織之間的一道天然屏障,是機(jī)體保持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和生理機(jī)制。BBB可以通過(guò)調(diào)節(jié)血液和腦組織之間的物質(zhì)交換阻止有害物質(zhì)入腦,但同時(shí)也限制了許多藥物的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),使藥物在腦內(nèi)難以達(dá)到適宜的濃度而不能滿(mǎn)足腦部疾病治療的要求。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:“心藏神、主神明、主血脈”,“心竅通則神明有主,神志清醒”。凡以開(kāi)竅醒神為主要功效,常用于治療閉證神昏的藥物,稱(chēng)開(kāi)竅藥,又因其大多具有芳香、辛香之氣,故稱(chēng)為芳香開(kāi)竅藥。該類(lèi)藥:“芳香之性走竄”,易透過(guò)BBB;引藥上行,能促進(jìn)藥物跨過(guò)BBB入腦,增加藥物在腦內(nèi)的濃度[1];且具有腦保護(hù)功能。本文以常見(jiàn)芳香開(kāi)竅中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香和石菖蒲為代表,綜述了近年來(lái)芳香開(kāi)竅中藥對(duì)BBB通透性的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展。
1 芳香開(kāi)竅中藥對(duì)BBB通透性的影響
1.1 冰片
冰片(borneol)是龍腦香科植物龍腦香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的樹(shù)脂和揮發(fā)油加工品提取獲得的結(jié)晶。冰片最早見(jiàn)于《名醫(yī)別錄》,稱(chēng)為龍腦香,其別稱(chēng)有龍腦、冰片腦、梅花腦、天然冰片、梅片等,屬芳香開(kāi)竅類(lèi)藥物,其性微寒、味辛苦,歸心、肺、脾經(jīng)。中醫(yī)謂其作用特點(diǎn)為“獨(dú)行則勢(shì)弱,佐使則有功”?!侗静菥V目》記載冰片能“通諸竅,散郁火”。
1.1.1 本身易透過(guò)BBB
冰片相對(duì)分子質(zhì)量為154.24,是一種小分子脂溶性單萜類(lèi)物質(zhì)。梁美榮等[2]發(fā)現(xiàn)大鼠在灌服冰片5 min后,腦內(nèi)冰片的濃度即與血清中相同,質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到 10 μg?g-1。李偉榮等[3-4]給小鼠灌胃天然冰片5 min后即在腦內(nèi)測(cè)得冰片,60 min后濃度達(dá)到峰值。證實(shí)冰片極易透過(guò)BBB,其腦內(nèi)濃度與血清濃度有較高的比值。
1.1.2 能夠引藥上行,促進(jìn)藥物透過(guò)BBB
冰片不僅本身能透過(guò)BBB,還可與其他藥物合用,促進(jìn)藥物經(jīng)不同途徑給藥后的入腦量。
1.1.2.1 注射 冰片與亞砷酸[5]、尼莫司汀[6]、克林霉素[7]、舒絡(luò)[8]、甲氨蝶呤[9]、頭孢曲松[10]、梔子苷[11]、尼莫地平[12]等藥物合用,能夠促進(jìn)這些藥物經(jīng)注射給藥跨BBB入腦,提高它們?cè)谀X組織的含量。此外,以冰片修飾脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒后靜脈給藥,也能實(shí)現(xiàn)對(duì)包載藥物的“引藥上行”作用。
高晨等[9]研究表明,大耳白兔灌胃給予冰片可以顯著提高隨后經(jīng)耳緣靜脈注射的甲氨蝶呤在腦脊液中的Cmax,AUC0-t和AUC0-∞,使甲氨蝶呤的BBB透過(guò)率提高了82.1%;證實(shí)冰片可以促進(jìn)甲氨蝶呤透過(guò)BBB,增加其在腦脊液中的濃度。喻斌等[11]通過(guò)大鼠灌服冰片不同間隔時(shí)間后尾靜脈注射梔子苷,考察冰片處理對(duì)大鼠梔子苷腦內(nèi)濃度的影響;發(fā)現(xiàn)冰片處理后可提高梔子苷腦內(nèi)的Cmax和AUC,延長(zhǎng)MRT,縮短tmax,其中間隔15 min 組對(duì)梔子苷腦內(nèi)相對(duì)生物利用度和腦靶向指數(shù)的提高作用最明顯;證實(shí)冰片處理后可提高梔子苷入腦量和入腦速度,且冰片灌胃15 min 后BBB開(kāi)放最明顯。
吳紅兵等[13]制備了10%冰片修飾的齊多夫定棕櫚酸酯脂質(zhì)體,小鼠尾靜脈注射后,與溶液劑相比,腦內(nèi)齊多夫定的絕對(duì)攝取量由普通脂質(zhì)體組的1.43倍增加到冰片修飾組的1.96倍(P
1.1.2.2 口服 冰片合用口服藥物,亦可促進(jìn)藥物入腦。吳雪等[15]考察了冰片對(duì)灌服羥基紅花黃色素A(HSYA)透過(guò)BBB的影響;結(jié)果表明,HSYA配伍冰片后,AUC腦/AUC血顯著升高(P
1.1.2.3 鼻腔給藥 藥物經(jīng)不同給藥途徑進(jìn)入腦內(nèi)的量不同[19],鼻腔給藥本身可以提高藥物的入腦量,這是因?yàn)樗幬锝?jīng)鼻吸收入腦的途徑有2種:一是經(jīng)嗅黏膜吸收后直接入腦,二是經(jīng)呼吸區(qū)黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán)后再經(jīng)BBB轉(zhuǎn)運(yùn)入腦[20]。藥物與冰片合用經(jīng)鼻腔給藥,還可進(jìn)一步促進(jìn)藥物的經(jīng)鼻入腦轉(zhuǎn)運(yùn)。劉煜德等[21]探討了冰片對(duì)川芎嗪經(jīng)鼻腔給藥吸收入腦的影響,結(jié)果表明,芎冰噴霧劑組較川芎噴霧劑組中的川芎嗪能更迅速的入腦并達(dá)到更高的峰濃度;與芎冰灌胃劑組相比,芎冰噴霧劑組的吸收、分布和消除都更迅速。Lu等[22]將京尼平苷與冰片合用,鼻腔給予大鼠后發(fā)現(xiàn)合成冰片和天然冰片均能增加京尼平苷在腦部的吸收。
1.1.3 降低BBB通透性體現(xiàn)腦保護(hù)作用
在生理狀態(tài)下,冰片通常具有提高BBB通透性的作用,而在病理狀態(tài)下,冰片則可通過(guò)降低BBB通透性體現(xiàn)出一定的腦保護(hù)作用。劉亞敏、夏鑫華等[23-24]證實(shí)冰片可以顯著性降低局灶性缺血再灌注大鼠腦內(nèi)的伊文思藍(lán)(Evans blue,EB)含量。
1.2 麝香
麝香為麝科動(dòng)物林麝Moschus berezovskii Flerov、馬麝M. sifanicus Przewalski 或原麝M. moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中的干燥分泌物。麝香首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其“香芳烈,為通關(guān)利竅之上藥”(《本草經(jīng)疏》),“通關(guān)透竅,上達(dá)肌膚,內(nèi)入骨髓,與龍腦相同,而香竄又過(guò)之”(《醫(yī)學(xué)入門(mén)》)。麝香性辛、溫,味苦,歸心、脾經(jīng),能夠開(kāi)竅醒神,用于各種閉證神昏。
1.2.1 本身可透過(guò)BBB,具有腦保護(hù)作用
陳文塏等[25]發(fā)現(xiàn)麝香的主要有效成分麝香酮經(jīng)尾靜脈注入大鼠體內(nèi)5 min后,腦中濃度已達(dá)到峰值,表明麝香酮能夠通過(guò)BBB進(jìn)入腦組織,并有相當(dāng)濃度的分布。且與其他主要臟器相比,麝香酮在腦中較為穩(wěn)定、代謝慢,說(shuō)明麝香酮對(duì)腦具有一種特殊的親和性,能夠醒腦開(kāi)竅、歸經(jīng)入腦。此外,在病理狀態(tài)下,麝香也表現(xiàn)出一定的腦保護(hù)作用,能對(duì)抗腦缺血后腦水腫、BBB通透性加大、腦體比值和腦組織含水量增加、病理組織改變等病理性損傷[26]。
1.2.2 調(diào)節(jié)藥物的BBB通透性
與冰片類(lèi)似,在生理病理不同狀態(tài)下,麝香對(duì)藥物透過(guò)BBB的作用不同。倪彩霞等[27]發(fā)現(xiàn),麝香全藥與麝香石油醚提取部位對(duì)小鼠生理狀態(tài)下的BBB具有一定的開(kāi)放效應(yīng),能顯著提高正常小鼠腦組織中的伊文思藍(lán)EB含量。而對(duì)于小鼠缺血再灌注損傷模型,尾靜脈注射EB,顯示麝香全藥與麝香石油醚提取部位均能顯著性降低小鼠腦組織中EB的含量,表明麝香能夠?qū)共煌耆毖俟嘧p傷模型小鼠BBB通透性的異常升高,表現(xiàn)出病理狀態(tài)下BBB功能的保護(hù)作用[28]。
1.3 蘇合香
蘇合香是由金縷梅科植物蘇合香樹(shù)Liquidambar orientalis Mill.的樹(shù)干滲出的香樹(shù)脂經(jīng)加工精制而成。蘇合香“走竄,通竅開(kāi)郁,辟一切不正之氣”(《本草備要》),“氣香竄,能通諸竅臟腑”(《本草綱目》)。蘇合香辛、溫,歸心、脾經(jīng),可開(kāi)竅醒神,辟穢,用于中風(fēng)痰厥、猝然昏倒、驚癇等。出自《太平惠民和劑局方》的蘇合香丸是中醫(yī)芳香開(kāi)竅的著名溫開(kāi)方。臨床常用于治療腦血管意外、腦震蕩等病所致突然昏厥。
蘇合香多配伍使用,關(guān)于其促進(jìn)藥物透過(guò)BBB的研究不多。劉萍等[29]觀察中藥蘇合香對(duì)聯(lián)用藥舒必利口服給藥后對(duì)血中與腦內(nèi)舒必利濃度的影響,結(jié)果表明,大鼠連續(xù)口服給藥1周后舒必利合用蘇合香組的大鼠腦中和血中舒必利濃度明顯高于單用舒必利組,與單用舒必利組相比,舒必利與蘇合香合用組的舒必利腦濃度上升39%;說(shuō)明蘇合香能夠增加BBB的通透性,促進(jìn)舒必利透過(guò)BBB。
1.4 安息香
安息香為安息香科植物白花樹(shù)Styrax tonkinensis(Pierre) Craib ex Hart.、安息香樹(shù)S. benzoin Dryand.或蘇門(mén)答臘安息香樹(shù)S. paralleloneurum Perkins.的樹(shù)脂;《本草經(jīng)疏》記載:“安息香,氣平而芬香,性無(wú)毒氣厚味薄,陽(yáng)也。入手少陰經(jīng),少陰主藏神,神昏則邪惡鬼氣易侵,芬香通神明而辟諸邪,故能主鬼癥惡氣也。”安息香味辛、苦,性溫,歸心、脾經(jīng);具有開(kāi)竅清神、行氣活血、止痛的功效;用于治療中風(fēng)痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷等。
安息香能夠迅速進(jìn)入血液,并能通過(guò)BBB進(jìn)入大腦[30]。與麝香相似,在生理和病理狀態(tài)下,蘇合香對(duì)BBB的通透性具有不同調(diào)節(jié)作用。對(duì)小鼠,安息香全藥組能顯著提高正常小鼠腦內(nèi) EB 含量(P
1.5 石菖蒲
石菖蒲Tatarinow Sweetflag Rhizome為天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,味苦、微辛,性溫,具芳香之氣,行散之力較強(qiáng)。
方永奇等[31]發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油中順式甲基異丁香酚、欖香素、β-細(xì)辛醚、α-細(xì)辛醚4個(gè)成分能夠進(jìn)入腦組織。吳雪等[15,32]發(fā)現(xiàn)石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血。說(shuō)明石菖蒲能夠有效提高BBB的通透性,促進(jìn)藥物透過(guò)BBB進(jìn)入腦組織。
綜合芳香開(kāi)竅類(lèi)中藥冰片、麝香、蘇合香、安息香及石菖蒲對(duì)BBB通透性的影響,可知此類(lèi)藥物主要在3個(gè)層次調(diào)節(jié)BBB的通透性:①本身可自由通過(guò)BBB,發(fā)揮芳香開(kāi)竅作用的成分主要為脂溶性、相對(duì)分子質(zhì)量小的成分,容易跨過(guò)BBB進(jìn)入腦組織;②生理狀態(tài)下與其他藥物合用,引藥上行,促進(jìn)其他藥物跨BBB入腦;③病理狀態(tài)下降低BBB的通透性,表現(xiàn)出對(duì)腦組織的保護(hù)作用。
2 芳香開(kāi)竅中藥調(diào)節(jié)BBB通透性的機(jī)制
BBB通透性的變化受多種因素的影響。近年來(lái)關(guān)于芳香開(kāi)竅類(lèi)中藥影響B(tài)BB通透性機(jī)制的研究主要集中在以下幾個(gè)方面,見(jiàn)圖1。
2.1 影響神經(jīng)遞質(zhì)及其受體
冰片可以通過(guò)影響5-羥色胺(5-HT)等神經(jīng)遞質(zhì)而調(diào)節(jié)BBB通透性。①影響5-HT,王剛等[33]研究了合成冰片影響B(tài)BB促進(jìn)槲皮素入腦的情況,加入了5-HT抑制劑后,腦組織中槲皮素的含量顯著下降;②影響氨基酸類(lèi)遞質(zhì),天然冰片能夠在生理和病理?xiàng)l件下影響小鼠腦內(nèi)氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量[34-35];王道剛研究指出[36],冰片可以降低水合氯醛麻醉大鼠海馬GABA的表達(dá)、增加β-內(nèi)啡肽(β-EP)的表達(dá),是冰片“開(kāi)竅”的可能作用機(jī)制。
目前,關(guān)于芳香開(kāi)竅類(lèi)中藥的研究眾多,但是主要集中在復(fù)方配伍、部分機(jī)制研究方面。除了冰片,芳香開(kāi)竅類(lèi)中藥促進(jìn)其他藥物透過(guò)BBB的研究及機(jī)制的探討不多。隨著社會(huì)的發(fā)展,單純的配伍并不能有效地滿(mǎn)足腦部疾病治療要求。已有研究者將冰片制備成經(jīng)鼻給藥的微乳[62],或者制備冰片修飾的脂質(zhì)體、納米粒,以提高其腦內(nèi)靶向性及腦部疾病的治療效果。筆者認(rèn)為,將傳統(tǒng)芳香開(kāi)竅藥性與現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合,研究新的遞藥系統(tǒng),勢(shì)必能拓寬芳香開(kāi)竅藥的應(yīng)用、為腦部疾病的治療提供新的研究策略。
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Progress in regulation effect of aromatic refreshing traditional Chinese
medicine on BBB permeability and its mechanism
WANG Li-ping, FENG Jian-fang*, HU Kai-li*
(Murad Research Center for Modernized Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,
Shanghai 201203, China)
[Abstract] The blood-brain barrier (BBB) protects the brain against unwanted substances, while, at the same time, limits the transport of many drugs into the brain. Aromatic refreshing traditional Chinese medicine (TCM) can induce resuscitation and modify the permeability of BBB, promoting other drugs entering into the brain with brain protection effect. This paper mainly reviews the research progress in regulation effects and mechanism of usual aromatic refreshing TCM, such as borneol, moschus, styrax, benzoinum and Tatarinow Sweetflag Rhizome, on BBB permeability. To broaden the application of these drugs in modern pharmaceutics in the future, the relatively research should emphasis on combining aromatic refreshing TCM with new formulations and technologies in pharmaceutics, providing novel promising strategies for brain diseases therapy.
關(guān)鍵詞:急性腦梗死;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子;丙二醛;腦心通膠囊
中圖分類(lèi)號(hào):R743.3 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1672-1349(2012)01-0054-03
The Influence of Naoxintong Capsule on Serum VEGF and MDA Levels in Acute Cerebral Infarction
He Jianming,Li Yurong,Wei Yingxiu,et alDepartment of Neurology,Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Guangxi (Liuzhou 545007)
Abstract:Objective To investigate effect of Naoxintong capsule on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and malondialdehyde (MDA) in patients (pts) with acute cerebral infarction(ACI). Methods Sixty pats with cerebral infarction were randomly divided into treatment group (n=30) treated with Naoxintong capsule,and control group (n=30).Serum VEGF levels were detected by double-antibody sandwich ELISA at 24 h,3 d,7 d,14 d.Serum MDA levels were detected by spectrophotometer at the same time.Neurological function score were studied before and after treatment for 14 d.Results The levels of VEGF in pts with ACI were significantly higher than that in normal group (P
Key words:acute cerebral infarction;vascular endothelial growth factor;malondialdehyde;Naoxintong capsule
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是由兩個(gè)亞基間通過(guò)二硫鍵連接形成的同源二聚體糖蛋白,其具有促進(jìn)血管生成、增加血管滲透性、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖等四大生物學(xué)特性,在血管發(fā)生和形成過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用。有研究表明,VEGF在急性腦卒中早期直接參與腦水腫形成的作用[1]。丙二醛(MDA)是反映氧自由基水平的主要觀察指標(biāo),其含量水平與腦梗死患者腦損傷的程度密切相關(guān)[2]。目前關(guān)于急性腦梗死患者血清VEGF與自由基之間關(guān)系的研究尚不多見(jiàn),故本研究通過(guò)對(duì)急性腦梗死患者血清VEGF和MDA水平的動(dòng)態(tài)觀察,探討它們?cè)谌毖阅X血管病中的作用及腦心通膠囊干預(yù)治療對(duì)其的影響。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 選取2009年11月―2010年4月來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者60例,發(fā)病時(shí)間不超過(guò)24 h。診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的《各類(lèi)腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)》,并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。所有病例均排除嚴(yán)重感染,腫瘤,慢性心、肝、腎功能不全及昏迷者。男40例,女20例,年齡51歲~80歲(63.5歲±4.17歲)。按照2000年全國(guó)腦血管病專(zhuān)題研討會(huì)腦卒中分型分期,按梗死灶的最大直徑,再分為大面積梗死(>5 cm)18例,中面積梗死(3 cm~5 cm)23例,小面積梗死(1.6 cm~3 cm)19例。按中國(guó)卒中量表(CCS)評(píng)分分為
3型:輕型20例、中型23例和重型17例。60例急性腦梗死患者為腦梗死組,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例。兩組患者梗死的部位、面積及神經(jīng)功能評(píng)分等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。另設(shè)健康組60名,男35名,女25名,年齡53歲~77歲(64.6±4.24歲)。健康組與腦梗死組年齡、性別分布經(jīng)齊同性檢驗(yàn)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 對(duì)照組給予抗凝、抗栓及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療,并配合對(duì)癥處理。治療組在此基礎(chǔ)上給予腦心通膠囊(咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)),療程均為14 d。
1.3 標(biāo)本采集及處理 腦梗死患者分別在發(fā)病或入組后的1 d、3 d、7 d、14 d各采血1次,均采晨間空腹肘靜脈血,靜置30 min,3 000 r/min離心10 min,收集血清,-20 ℃保存。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定VEGF(試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物制品有限公司),血清MDA水平測(cè)定采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京聚力生物醫(yī)學(xué)工程研究所)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn);同組變量間的關(guān)系常用Spearman相關(guān)分析,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。
2 結(jié) 果
2.1 腦梗死組與健康組VEGF水平比較 腦梗死組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)VEGF水平明顯高于健康組(P
2.2 腦梗死組與健康組MDA水平比較 腦梗死組發(fā)病1 d、3 d,MDA水平明顯高于對(duì)照組(P
2.3 梗死灶大小與VEGF、MDA水平之間的關(guān)系 發(fā)病3 d、14 d,患者血清VEGF水平隨著梗死面積增大而升高,檢測(cè)結(jié)果大面積梗死組與中面積梗死組明顯高于小面積梗死組,兩者與小面積梗死組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.4 病情嚴(yán)重程度與VEGF、MDA水平之間的關(guān)系 發(fā)病3 d、14 d,腦梗死患者血清VEGF水平隨著病情嚴(yán)重程度而呈升高趨勢(shì),檢測(cè)結(jié)果重型組與中型組明顯高于輕型組(P
2.5 治療組與對(duì)照組VEGF、MDA水平比較 治療組經(jīng)腦心通膠囊干預(yù)治療后患者血清VEGF一直保持在一個(gè)相對(duì)較高的水平,其中第3、7、14天明顯高于對(duì)照組(P0.05)。詳見(jiàn)表5。
3 討 論
VEGF又稱(chēng)血管通透因子,是由兩個(gè)亞基間通過(guò)二硫鍵連接形成的同源二聚體糖蛋白,其主要生物學(xué)作用就是誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,促進(jìn)血管形成,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立,改善腦缺血缺氧[3]。在正常情況下,腦內(nèi)無(wú)VEGF表達(dá),而當(dāng)腦缺血發(fā)生后,低氧作為一種信號(hào)直接激活VEGF/VEGF受體(VEGFR)系統(tǒng),誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)增高,作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異受體,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)血管形成[4,5]。在腦梗死發(fā)生早期,VECF在維持和恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性中起到重要作用,而后期VEGF是高度特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂劑,通過(guò)刺激缺氧組織建立有效的側(cè)支循環(huán)或恢復(fù)內(nèi)皮的完整性,可促使血管內(nèi)皮再生,抑制血管內(nèi)膜增厚,防止再狹窄,減輕缺血再灌注損傷。本研究發(fā)現(xiàn),腦梗死組血清VEGF水平明顯高于健康組,而且腦梗死急性期的兩周內(nèi)VEGF變化隨著病程呈動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。患者血清VEGF濃度呈高表達(dá),從第1天至第7天為上升趨勢(shì),以第7天為最高,第14天開(kāi)始回降,這表明VEGF對(duì)缺氧因素的反應(yīng),存在負(fù)反饋機(jī)制。在缺血性卒中急性期,腦血流減少,迅速上調(diào)VEGF表達(dá),促進(jìn)缺血半暗帶腦血管新生,隨側(cè)支循環(huán)的建立,腦血供得到改善,VEGF的產(chǎn)生逐漸減少。
自由基在腦缺血缺氧損傷過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用,MDA作為氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物,其含量的變化間接地反映了組織中氧化自由基含量的變化,通過(guò)測(cè)定MDA含量可以估計(jì)腦組織中氧自由基水平和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的強(qiáng)弱,對(duì)研究腦組織缺血再灌注損傷有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)及第3天,MDA水平明顯異常,但在第7天及第14天已逐漸恢復(fù)正常。
VEGF和自由基MDA在缺血性腦卒中急性期都有參與腦水腫作用[2,6]。VEGF是通過(guò)增加血管的通透性, 直接破壞了血腦屏障的完整性,形成腦水腫的,而MDA主要通過(guò)攻擊腦內(nèi)細(xì)胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸和脂肪酸不飽和雙鍵,直接造成細(xì)胞損傷發(fā)生腦水腫[6,7]。本研究結(jié)果表明,腦梗死患者發(fā)病急性期(第3天)及恢復(fù)期的第2周,患者血清VEGF水平與梗死面積及病情嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性,即隨著梗死面積越大、病情越重,VEGF水平越高;而MDA水平只有在發(fā)病第3天才與梗死面積及病情嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性。VEGF、MDA都共同參與了腦梗死急性期血管病理?yè)p傷過(guò)程,但是它們的損傷機(jī)制有所不同。VEGF水平與患者預(yù)后密切相關(guān)[8]。
本研究結(jié)果還顯示,腦梗死患者急性期經(jīng)腦心通膠囊干預(yù)治療后,血清VEGF能保持在一個(gè)相對(duì)較高的水平,3 d~14 d各時(shí)間段VEGF水平均高于對(duì)照組,而兩組MDA濃度無(wú)變換。另外,治療組的神經(jīng)功能評(píng)分較對(duì)照組明顯改善(P
VEGF、MDA在急性腦梗死患者血清中變化有一定規(guī)律,都在腦梗死的發(fā)展過(guò)程中起重要作用,因此動(dòng)態(tài)檢測(cè)VEGF及MDA水平對(duì)臨床判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后具有指導(dǎo)意義。VEGF較MDA更適作為評(píng)估急性腦卒中患者病情輕重和預(yù)后的客觀指標(biāo)。
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關(guān)鍵詞:免疫系統(tǒng);清睪酮;皮質(zhì)醇;大負(fù)荷游泳訓(xùn)練
中圖分類(lèi)號(hào):G804.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào) :1007-3612(2009)05-0053-03
A Research on Heavy Load Swim Training on the Relationship betwe en Rats' Immune System andSerum Testosterone and Cortisol
LI Qiongzhi, LIU Xiangmei
(The Physical Department of Hunan Normal University, Changsha 410082, Hunan China)
Abstract: To observe the change of the physiological and biochemical indexes suc h as immune system, serum testosterone and corisol of rats after heavy load swimtraining and the relationship between them. It is found that:1) the degrees ofresponse of immune index, testosterone and the indexes of cortisol are not at t he same level. It should have integrative measurement on the indexes to evaluatethe function for the limit of few indexes.2) To observe the change of these in dexes, it is found that the ratio of T/C can reflect the degree of immune functi on before heavy load swim training or after midload swim training. Although itcan be the measurement index to reflect the degree of immune function, it's notwork after heavy load training, but the immune index works.
Key words: immune system; serum testosterone; cortisol; heavy load swimtraining
血清睪酮和皮質(zhì)醇作為加速體內(nèi)蛋白質(zhì)合成與分解的兩種激素,其生化指標(biāo)在機(jī)能評(píng)定中已 經(jīng)得到了較為廣泛的應(yīng)用,而且大負(fù)荷訓(xùn)練對(duì)血清睪酮和皮質(zhì)醇水平的影響,也已受到了運(yùn) 動(dòng)生理學(xué)界廣泛深入的研究。目前關(guān)于免疫系統(tǒng)和功能在運(yùn)動(dòng)中的變化也有較多的報(bào)道[1,2]。但血清睪酮和皮質(zhì)醇與免疫系統(tǒng)和功能之間的關(guān)系以及咱運(yùn)動(dòng)中的變化卻很少 深入 進(jìn)行研究。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行大負(fù)荷游泳訓(xùn)練,觀察大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)前后免疫指標(biāo)以及 血清睪酮和皮質(zhì)醇的變化,探討血清睪酮和皮質(zhì)醇與免疫系統(tǒng)和功能之間的關(guān)系,從而為尋 求機(jī)體功能評(píng)定指標(biāo)提供更為科學(xué)的依據(jù)。
1 材料和方法
1.1 動(dòng)物及分組 健康雄性Wister大鼠(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)20只,3月齡,體重150~18 0 g。標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類(lèi)飼料喂養(yǎng),自由飲水、活動(dòng)。室溫(20±2)℃,濕度45%±10%,每日光照14h。動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境3 d,記錄體重。
1.2 運(yùn)動(dòng)方案圓形游泳池,內(nèi)徑50 cm,水深60 cm,水溫(30±1)℃。訓(xùn)練組大鼠適應(yīng)性游泳訓(xùn)練3 d后開(kāi) 始 正式訓(xùn)練。前2周每天游泳1次,第一次正式游泳訓(xùn)練時(shí)間為30 min,以后每天增加5 min。 后2周每天游泳1次,每次通過(guò)負(fù)重和延長(zhǎng)游泳時(shí)間令動(dòng)物達(dá)到力竭狀態(tài),即游泳動(dòng)作失調(diào)、 水淹沒(méi)鼻尖、身體下沉后再浮出水面的時(shí)間超過(guò)10 s,并連續(xù)3次,被提出水后,頭不能抬 起,放于桌面上不掙扎逃跑。
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器RT1904C半自動(dòng)生化分析儀:美國(guó)雷杜公司生 產(chǎn)。
RT-2100C酶標(biāo)儀:美國(guó)雷杜公司生產(chǎn)。
1.4 觀測(cè)指標(biāo)及測(cè)試方法
1.4.1 免疫指標(biāo)免疫球蛋白A、G、M采用快速免疫比濁法,試劑 盒由上海復(fù)星醫(yī)學(xué)有限公司提供。
1.4.2 內(nèi)分泌指標(biāo)睪酮及皮質(zhì)醇采用酶聯(lián)競(jìng)爭(zhēng)法,試劑盒由德 國(guó)DRG儀器公司提供。
1.5 標(biāo)本采集與處理大負(fù)荷訓(xùn)練前以及大負(fù)荷訓(xùn)練4周后進(jìn) 行抽血測(cè)試。抽血時(shí)間均在上午8~9點(diǎn),大鼠處于空腹清醒狀態(tài),于安靜無(wú)菌條件下抽取耳 垂靜脈血0.5 mL。獲得標(biāo)本后,即刻離心10 min,分 離血清備用。
1.6 實(shí)驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均以x±s表示,經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,顯著性水平取P
2 結(jié) 果
2.1 大負(fù)荷訓(xùn)練后指標(biāo)的測(cè)試結(jié)果
2.1.1 免疫球蛋白
大負(fù)荷訓(xùn)練后,血清IgA、IgG、IgM均呈下降趨勢(shì),其中IgA、IgM與賽前值相比有顯著性差 異(P
2.1.2 睪酮、皮質(zhì)醇在整個(gè)觀察期內(nèi),T、C和T/C的值在大負(fù)荷 訓(xùn)練前后均有明顯差異(P
2.2 大負(fù)荷訓(xùn)練前后免疫系統(tǒng)與睪酮、皮質(zhì)醇之間的關(guān)系分析 大負(fù)荷訓(xùn)練前IgA、IgM與T/C顯著正相關(guān)(如圖1、圖2),但大負(fù)荷訓(xùn)練后免疫系統(tǒng)與T /C無(wú)顯著相關(guān)性。
3 分析與討論
3.1 免疫系統(tǒng)的變化 免疫球蛋白是B細(xì)胞在抗原刺激下活化增殖并分化為成熟的漿細(xì)胞所分泌的具有抗體活性的 糖蛋白分子,除直接對(duì)抗相應(yīng)的病原微生物和毒素外,還能誘發(fā)其他各種功能,如補(bǔ)體活化 、吞噬作用等。免疫球蛋白是主要的體液免疫物質(zhì)成分,它的增高、降低與疲勞、疾病和營(yíng) 養(yǎng)狀況都有一定的關(guān)系。
一般認(rèn)為,運(yùn)動(dòng)能提高機(jī)體的免疫能力。但運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫球蛋白的影響,各種報(bào)道的結(jié)論并不 一致。許多研究表明,低強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)有益于免疫機(jī)能的提高和改善,但高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)則會(huì)引 起免疫機(jī)能的損害和降低。在運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫球蛋白影響研究中,Verde[3]等研究表明 ,大強(qiáng)度 運(yùn)動(dòng)后,血清IgA、IgM大幅減少;Gleeson[4]在12周訓(xùn)練期間對(duì)優(yōu)秀游泳運(yùn)動(dòng)員的 組織免疫 、體液免疫分布進(jìn)行了研究,他認(rèn)為在訓(xùn)練后唾液IgA、IgM有很多下降,IgG沒(méi)有顯著變化 ;Mgcknnon[5]對(duì)14名游泳運(yùn)動(dòng)員的免疫系統(tǒng)進(jìn)行跟蹤研究發(fā)現(xiàn),過(guò)度訓(xùn)練之后運(yùn) 動(dòng)員唾液 IgA濃度顯著降低。Nieman[6]等研究表明,劇烈運(yùn)動(dòng)無(wú)論是短時(shí)間最大強(qiáng)度,還是 長(zhǎng)時(shí)間最 大強(qiáng)度,均能使免疫球蛋白發(fā)生顯著變化。張達(dá)[7]則認(rèn)為,急性大負(fù)荷訓(xùn)練后即 刻進(jìn)行測(cè) 試,IgG、IgA值均有明顯的下降,并有顯著性差異,IgM有所下降,但是不顯著。在本實(shí)驗(yàn) 中,大鼠在大負(fù)荷訓(xùn)練后,免疫球蛋白IgG和IgA、IgM都呈現(xiàn)出了隨著訓(xùn)練負(fù)荷的增加而下 降的特點(diǎn)。分析認(rèn)為,之所以IgM、IgG、IgA運(yùn)動(dòng)后均下降,是劇烈運(yùn)動(dòng)使機(jī)體內(nèi)包括蛋白 質(zhì)在內(nèi)的能源物質(zhì)大量消耗,而作為存在于血液中的免疫球蛋白,屬于蛋白質(zhì)的一種。其中 IgA、IgM顯著下降,而IgG則沒(méi)有顯著變化。這一結(jié)果與Gleeson的觀點(diǎn)基本一致,與張達(dá)報(bào) 道則存在一定差距,同時(shí)IgA、IgM的變化與Verde等人的文獻(xiàn)報(bào)道相一致。IgG的下降并不顯 著,表明大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練并沒(méi)有對(duì)IgG造成顯著影響。提示大負(fù)荷訓(xùn)練可以造成免疫球蛋白IgA 、IgM的減少,使免疫功能下降。
3.2 睪酮、皮質(zhì)醇的變化 T是體內(nèi)主要的促合成代謝激素之一,它除了維持雄性和副性特征外,可促進(jìn)蛋白質(zhì) 合成,使肌肉壯大,刺激紅細(xì)胞生成,增加免疫能力和抗感染能力,維持雄性攻擊意識(shí), T、C都是目前機(jī)能評(píng)定中應(yīng)用成熟的敏感指標(biāo)。C是腎上腺皮質(zhì)分泌的異化激素,它能抑制 蛋白質(zhì)的分解代謝,運(yùn)動(dòng)后應(yīng)盡快降至基礎(chǔ)值范圍,以免能源過(guò)度消耗[8]。因此 ,運(yùn)動(dòng)后 恢復(fù)期,C水平持續(xù)較高,是身體機(jī)能狀態(tài)下降的表現(xiàn)[9]。本研究中,C于大運(yùn)動(dòng) 量訓(xùn)練后顯著升高(P
3.3 不同訓(xùn)練周期后免疫系統(tǒng)與各血液生化指標(biāo)的關(guān)系 免疫系統(tǒng)不僅是一個(gè)自主防御系統(tǒng),同時(shí)也是機(jī)體唯一能感受細(xì)菌、病毒、腫瘤和其他抗原 物質(zhì)的感覺(jué)器官,而中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)卻感覺(jué)不到這種刺激。免疫細(xì)胞對(duì)這些抗原物質(zhì)的 刺激識(shí)別后,即以肽類(lèi)激素和細(xì)胞因子的形式,傳遞信息到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),進(jìn)行整體性調(diào) 控[10],而內(nèi)分泌系統(tǒng)則通過(guò)自身分泌激素和接受神經(jīng)調(diào)節(jié)信息兩方面,對(duì)免疫系 統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控,以確保在各種應(yīng)激下各大系統(tǒng)之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一和內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。
在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練監(jiān)控中,T/C比值可用來(lái)反映體內(nèi)合成代謝和分解代謝的平衡狀態(tài),是目前較公 認(rèn)的評(píng)定和監(jiān)測(cè)過(guò)度訓(xùn)練、消除疲勞狀況的靈敏指標(biāo)。大負(fù)荷訓(xùn)練之前,T/C與IgA、IgM高 度正相關(guān)(圖1、圖2);大負(fù)荷訓(xùn)練之后,T/C與各免疫指標(biāo)均無(wú)顯著相關(guān)性。分析認(rèn)為, 機(jī)體在長(zhǎng)期的劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激下,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的功能抑制太深,免疫系統(tǒng)只能 通過(guò)白細(xì)胞介素等信息分子對(duì)下丘腦―垂體―腎上腺軸進(jìn)行反調(diào)控,機(jī)體處于免疫力下降的 機(jī)能下降期,大負(fù)荷訓(xùn)練前中等運(yùn)動(dòng)量應(yīng)激則使免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)充分發(fā)揮了互調(diào)作用 ,有效地維持了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡穩(wěn)定,有助于機(jī)體盡快恢復(fù)。因此,在大負(fù)荷訓(xùn)練前,T/ C比值不僅是過(guò)度訓(xùn)練、疲勞狀況的檢測(cè)指標(biāo),而且也是免疫系統(tǒng)功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
對(duì)于血清睪酮和皮質(zhì)醇與免疫系統(tǒng)和功能之間的關(guān)系以及在運(yùn)動(dòng)中的變化盡管目前很少深入 進(jìn)行研究,但已有學(xué)者注意到兩者之間的關(guān)系。匡晶[11]等學(xué)者在研究摔跤運(yùn)動(dòng)員 冬訓(xùn)大負(fù) 荷訓(xùn)練期間若干生化及免疫指標(biāo)的監(jiān)測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn),冬訓(xùn)大負(fù)荷訓(xùn)練期摔跤運(yùn)動(dòng)員免疫功能顯著 下降,是與皮質(zhì)醇處于較高水平同時(shí)存在,但他認(rèn)為二者之間是否存在必然的聯(lián)系還有待于 進(jìn)一步證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究驗(yàn)證兩者之間的關(guān)系,認(rèn)為兩者之間的變化存在一定的必然聯(lián) 系。因此T/C比值可以在大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練周期前或中等負(fù)荷訓(xùn)練后作為免疫系統(tǒng)功能的評(píng)價(jià)指 標(biāo)。
4 小 結(jié)
從各指標(biāo)的變化規(guī)律來(lái)看,大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練周期前或中等負(fù)荷訓(xùn)練后,T/C比值能夠反映出機(jī) 體的免疫水平,因此,可用T/C比值作為機(jī)體免疫水平的衡量指標(biāo)。但大負(fù)荷訓(xùn)練之后,T/C 比值無(wú)法再反映機(jī)體的免疫水平,則必須測(cè)定免疫指標(biāo)來(lái)評(píng)定免疫水平。
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[關(guān)鍵詞] 學(xué)齡前兒童;錯(cuò)頜畸形;不良口腔習(xí)慣;口腔檢查
[中圖分類(lèi)號(hào)] R783 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2017)13-0075-04
[Abstract] Objective To study the correlation between poor oral habits and malocclusion in preschool children and the countermeasures. Methods 480 preschool children who were admitted to the Department of Stomatology in our hospital from April 2014 to August 2016 were selected, with 236 children with malocclusion. Relevant data were collected in all children, and oral diagnosis was carried out for all children, including visual examination, inquiry and oral examination, etc. Our medical staff observed whether the poor oral habits occurred in the children under the natural conditions, communicated with their parents effectively to determine contents of poor oral habits, and carried out an adequate oral examination to determine whether there were malocclusion and types of malocclusion, etc. Results Among the 480 preschool children, there were 236 children with malocclusion, and the incidence rate was 49.17%. All the preschool children were observed, and there were 204 children without malocclusion or poor oral habits, and 40 children with poor oral habits. There were 81 children with malocclusion but without poor oral habits, and 155 children with poor oral habits. The proportion of malocclusion children with poor oral habits was significantly higher than that in the children without malocclusion butt with poor oral habits, the difference was statistically significant(P
[Key words] Preschool children; Malocclusion; Poor oral habits; Oral examinations
隨著生活水平的日益提高,兒童口腔保健問(wèn)題開(kāi)始受到重視,兒童錯(cuò)頜畸形是兒童口腔常見(jiàn)疾病。本病是指兒童在生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中由于先天遺傳因素或者由于后天習(xí)慣、環(huán)境等多重因素導(dǎo)致兒童牙齒、頜骨、顱面出現(xiàn)的畸形[1,2],由于畸變錯(cuò)位的頜骨會(huì)對(duì)兒童牙體生長(zhǎng)以及頜骨結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響,還可能會(huì)出現(xiàn)牙齒釉質(zhì)脫礦、齲齒、牙齦炎等諸多并發(fā)癥,甚至對(duì)兒童臉型及面部生長(zhǎng)也造成嚴(yán)重影響,因此需要及時(shí)糾正和治療[3]。越來(lái)越多的研究[4]發(fā)現(xiàn)小兒口腔不良習(xí)慣是導(dǎo)致錯(cuò)頜畸形發(fā)生的主要因素,因此分析小兒口腔不良習(xí)慣與錯(cuò)頜畸形發(fā)生的相關(guān)性,指導(dǎo)家長(zhǎng)監(jiān)督及預(yù)防小兒不良口腔習(xí)慣可能成為有效控制錯(cuò)頜畸形發(fā)生的主要手段[5]。本文對(duì)2014年4月~2016年8月于我院口腔科就診的480例學(xué)齡前兒童進(jìn)行相關(guān)分析檢測(cè),旨在探討學(xué)齡前兒童不良口腔習(xí)慣與錯(cuò)頜畸形的相關(guān)性,為臨床治療提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2014年4月~2016年8月于我院口腔科就診的480例學(xué)齡前兒童,其中男262例,女218例,患兒年齡3~6歲,平均(4.7±1.7)歲。其中錯(cuò)頜畸形的學(xué)齡前兒童236例,男128例,女108例,患兒年齡3~6歲,平均(4.5±1.3)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò),并經(jīng)患者家屬知情簽署同意書(shū)。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[6] 兒童乳牙列均發(fā)育較為完整,既往無(wú)顱部及頜面部疾病史,無(wú)牙齒畸形史,無(wú)咬合誘導(dǎo)治療史,兒童及家屬能夠配合醫(yī)生護(hù)士完成口腔檢查,恒切牙和第一恒磨牙]有萌出。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[7] 乳牙列發(fā)育不完整,兒童及家屬無(wú)法配合醫(yī)護(hù)人員完成口腔檢查,存在牙齒畸形或咬合誘導(dǎo)治療史,合并顱頜面部疾病史,合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病,合并精神類(lèi)疾病。
1.3調(diào)查方法與觀察指標(biāo)
收集所有兒童的相關(guān)資料,包括年齡、性別等,對(duì)所有兒童進(jìn)行口腔方面診斷,包括視診、問(wèn)診及口腔檢查等。受檢兒童需安靜狀態(tài)一段時(shí)間,由我科醫(yī)務(wù)人員觀察兒童在自然狀態(tài)下是否發(fā)生不良口腔習(xí)慣,對(duì)存在不良口腔習(xí)慣的兒童與其父母進(jìn)行有效溝通,對(duì)未發(fā)現(xiàn)口腔不良習(xí)慣的兒童也需與其家屬進(jìn)行溝通,確定兒童不良口腔習(xí)慣,包括如舔舌、吮唇、吮指、咬物、單側(cè)咀嚼、睡覺(jué)磨牙,確定不良習(xí)慣的開(kāi)始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、頻度以及強(qiáng)度等,并進(jìn)行充分的口腔檢查確定其有無(wú)錯(cuò)頜畸形、錯(cuò)頜畸形類(lèi)型等,檢查內(nèi)容包括探查兒童顱面的形態(tài)對(duì)稱(chēng)度、側(cè)面外觀輪廓、唇舌的咬合位置、形態(tài)位置、髁狀突位置、牙合與頜位、是否合并關(guān)節(jié)雜音、關(guān)節(jié)區(qū)的疼痛和畸形下頜運(yùn)動(dòng)等情況[8]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
使用SSPS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率或構(gòu)成比(%)表示,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
2.1 學(xué)齡前兒童錯(cuò)頜畸形發(fā)生率及不良口腔習(xí)慣發(fā)生率比較
480例學(xué)齡前兒童中,存在236例錯(cuò)頜畸形兒童,發(fā)生率為49.17%。觀察所有學(xué)齡前兒童,無(wú)錯(cuò)頜畸形兒童中無(wú)不良口腔習(xí)慣的兒童204例,存在不良口腔習(xí)慣兒童40例,錯(cuò)頜畸形兒童中無(wú)不良口腔習(xí)慣的兒童81例,存在不良口腔習(xí)慣兒童155例,錯(cuò)頜畸形兒童存在不良口腔習(xí)慣的比例顯著高于無(wú)錯(cuò)頜畸形兒童存在不良口腔習(xí)慣的比例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 學(xué)齡前兒童常見(jiàn)錯(cuò)頜畸形類(lèi)型構(gòu)成比
236 例錯(cuò)頜畸形兒童中,主要錯(cuò)頜畸形類(lèi)型為反頜40例,深覆頜21例,牙齒排列不齊96例,開(kāi)頜12例,頜前突39例,鎖頜19例及其他類(lèi)型9例,見(jiàn)表2。
2.3 所有學(xué)齡前兒童不良口腔習(xí)慣類(lèi)型與錯(cuò)頜畸形發(fā)生情況
所有學(xué)齡前兒童不良口腔習(xí)慣最易造成牙齒排列不齊、反頜及頜前突,牙齒排列不齊、反頜伴有不良口腔習(xí)慣比例相對(duì)更高。見(jiàn)表3。
3討論
小兒常伴有多種形式的不良口腔習(xí)慣,臨床多見(jiàn)習(xí)慣性吮指、吮唇、吐弄舌、咀嚼硬物、單側(cè)咀嚼等。調(diào)查顯示[9]90%以上的兒童都有吮指行為,吮指可源于嬰幼兒時(shí)期的神經(jīng)反射,嬰幼兒3~4個(gè)月齡時(shí)更為多見(jiàn),并可持續(xù)至3歲左右,而生長(zhǎng)到6歲左右,行為開(kāi)始逐漸消失[10,11],因此學(xué)齡期兒童極有可能仍保留該習(xí)慣,而吮指是導(dǎo)致明顯錯(cuò)頜畸形發(fā)生的不良因素之一[12]。吮指時(shí)手指可位于上下前牙間,長(zhǎng)期可阻止前牙的萌出,后牙過(guò)度萌出,小兒可出現(xiàn)開(kāi)頜畸形[11]。任何的吮吸均可引起頰肌過(guò)度用于牙弓,因此引起牙弓狹窄,有可能出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)后牙反頜。長(zhǎng)時(shí)間咬唇有可能引起下頜過(guò)度前伸,如長(zhǎng)時(shí)間習(xí)慣性咬下唇會(huì)導(dǎo)致上頜前牙間隙增寬,因此下前牙所受到的內(nèi)收力超過(guò)外展力,導(dǎo)致內(nèi)移,進(jìn)而出現(xiàn)上下頜前牙的深覆蓋[13,14]。小兒吐弄舌主要是舔舐牙齒,因此未被舔舐部位的牙齒會(huì)逐漸過(guò)度伸長(zhǎng),局部牙齒受到多余外力,最終形成開(kāi)頜及牙齒向外傾斜。偏側(cè)咀嚼不良習(xí)慣多由于一側(cè)乳磨牙或恒牙出現(xiàn)嚴(yán)重齲齒、大面積缺損或缺失,一側(cè)不具備正常的咬合關(guān)系,不得不進(jìn)行單側(cè)咀嚼,最終往往導(dǎo)致下頜偏向咀嚼側(cè),最終破壞兩側(cè)面部的對(duì)稱(chēng)性。咬物習(xí)慣會(huì)導(dǎo)致局部牙齒受力不均勻,最終形成開(kāi)頜[15,16]。
本研究可見(jiàn),480例學(xué)齡前兒童中,存在236例錯(cuò)頜畸形兒童,發(fā)生率為49.17%。觀察所有學(xué)齡前兒童,無(wú)錯(cuò)頜畸形兒童中無(wú)不良口腔習(xí)慣的兒童204例,存在不良口腔習(xí)慣兒童40例,錯(cuò)頜畸形兒童中無(wú)不良口腔習(xí)慣的兒童81例,存在不良口腔習(xí)慣兒童155例,錯(cuò)頜畸形兒童存在不良口腔習(xí)慣的比例顯著高于無(wú)錯(cuò)頜畸形兒童存在不良口腔習(xí)慣的比例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
從兒童發(fā)育的生理特征看,利用兒童生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn)進(jìn)行早期矯治是最有效的治療方法及時(shí)機(jī)。學(xué)齡前兒童處于牙列、牙合、頜面部骨骼以及肌肉生長(zhǎng)活躍的時(shí)期[17,18],此時(shí)兒童顱面牙合生長(zhǎng)速度快、變化大,組織細(xì)胞處于高度代謝活躍狀態(tài),因此牙周組織及頜骨的可塑性大,對(duì)矯治的反應(yīng)較成年人更好,并且小兒的適應(yīng)性強(qiáng),改建更快。選擇采用合理的矯正方式并利用兒童生長(zhǎng)的潛力進(jìn)行矯治,可以取得事半功倍的效果。而長(zhǎng)時(shí)間存在口腔不良習(xí)慣的學(xué)齡前兒童需要在乳牙列、混合牙列早期進(jìn)行矯治,口腔不良習(xí)慣的矯治器可根據(jù)兒童不良口腔習(xí)慣設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn),如矯治口呼吸的前庭盾、矯治咬指的手指套、矯治伸舌習(xí)慣的腭刺或舌欄、矯治咬唇的唇檔等。隨著目前矯治技術(shù)的發(fā)展,臨床存在多種在乳牙列、混合牙列期對(duì)兒童進(jìn)行綜合性預(yù)防矯治不良習(xí)慣的活動(dòng)矯治器,具有易被患兒接受、舒適、可誘導(dǎo)患兒替牙期有牙萌出的功能,因此在學(xué)齡前兒童臨床不良習(xí)慣的矯治上有很好的作用[19]。兒童早期肌功能訓(xùn)練與錯(cuò)頜畸形預(yù)防矯治中主要包括對(duì)小兒口腔肌功能訓(xùn)練主要內(nèi)容,體現(xiàn)在誘導(dǎo)兒童恒牙萌出及牙槽骨,以及對(duì)上下頜的主要調(diào)控,設(shè)計(jì)理念以咬合發(fā)育管理理念中早期性及功能性的特點(diǎn),對(duì)某些特定錯(cuò)頜畸形的發(fā)生可起到早期預(yù)防阻斷的效果。作為一種較新的錯(cuò)頜畸形預(yù)防矯治方法體系,其已經(jīng)逐漸成為小兒“咬合發(fā)育管理”治療系統(tǒng)的重要組成,逐漸被口腔科專(zhuān)業(yè)醫(yī)師所重視。
綜上所述,學(xué)齡前具有不良口腔習(xí)慣的兒童錯(cuò)頜畸形發(fā)生率較高,主要錯(cuò)頜畸形類(lèi)型為反頜、深覆頜、牙齒排列不齊等,應(yīng)提醒家長(zhǎng)重視,及時(shí)矯正。
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