良性前列腺增生癥中醫(yī)研究論文

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1中醫(yī)學(xué)對(duì)BPH認(rèn)識(shí)及治療

1．1中醫(yī)古籍對(duì)BPH的認(rèn)識(shí)

良性前列腺增生在中醫(yī)學(xué)中屬于“癃閉”“淋證”的范疇。《內(nèi)經(jīng)》不但首次記錄了“癃閉”病名，并且較為詳細(xì)地提出了鑒別診斷、病因病機(jī)及治療方法?！鹅`樞•本輸》:“三焦者，……實(shí)則閉癃，虛則遺溺，遺溺則補(bǔ)之，閉癃?jiǎng)t瀉之?！薄端貑?wèn)•宣明五氣篇》謂:“膀胱不利為癃，不約為遺溺?！薄端貑?wèn)•五常政大論》:“其病癃閉，邪傷腎也?！薄鹅`樞•五味》言“酸走筋，多食之，令人癃?！薄鹅`樞•口問(wèn)》曰:“中氣不足，溲便為之變?！薄端貑?wèn)•奇病論》曰:“有癃者，一日數(shù)十溲，此不足也?！薄端貑?wèn)•熱病篇》曰:“癃，取之陰蹺及三毛上及血絡(luò)出血?！彼宄苍皆凇吨T病源候論》中說(shuō)“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也?！焙?jiǎn)明扼要的闡述了本病腎虛邪實(shí)的基本病機(jī)。元代朱丹溪在《丹溪心法•小便不通》中將本病分為氣虛、血虛、有痰、風(fēng)閉、實(shí)熱類型，并列出了相應(yīng)方劑。明代張景岳對(duì)本病頗具慧眼，認(rèn)為“或以敗精，或以槁血，阻塞水道而不通”是本病的病因。清代李用粹十分重視宣肺在治療本病中的應(yīng)用，認(rèn)為“肺氣不能宣布者居多，宜清金降氣為主”。陳士鐸則在《辨證奇聞》中記載了“命門火衰而膀胱之水閉矣”的病機(jī)。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛”。年過(guò)半百，腎中精氣日漸虧虛，腎之陰陽(yáng)不足，氣化無(wú)權(quán)，推動(dòng)無(wú)力，而致氣機(jī)郁滯，久之瘀血、痰濁阻絡(luò)，發(fā)為此證。因此，此證以腎虛為本，痰濁、瘀血為標(biāo)，腎虛血瘀為其基本病機(jī)特點(diǎn)。

1．2中醫(yī)學(xué)對(duì)BPH的常見(jiàn)證治分型及方藥

常見(jiàn)的BPH證型主要有6型:

(1)腎陽(yáng)虧虛證。臨床變現(xiàn)為排尿無(wú)力，小便頻數(shù)，夜間尤甚，伴見(jiàn)面色晄白，神疲乏力，精神萎靡，畏寒肢冷，腰膝酸軟，舌淡苔白，脈沉微。法當(dāng)溫陽(yáng)化氣，方選濟(jì)生腎氣丸或金匱腎氣丸加減。

(2)陰虛火旺證。表現(xiàn)為小便頻數(shù)而少，淋漓不暢，時(shí)發(fā)時(shí)止，伴有頭暈耳鳴，口干便結(jié)，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。法當(dāng)滋陰降火，通竅利尿，二海地黃湯或知柏地黃丸加減。

(3)瘀濁阻塞證。表現(xiàn)為小便淋漓不暢，或尿細(xì)如線，甚則點(diǎn)滴難出，舌紫暗，舌下靜脈迂曲怒張，脈澀或細(xì)。法當(dāng)行瘀利水，方選代抵擋丸或桂枝茯苓丸加減。

(4)膀胱濕熱證。表現(xiàn)為尿道灼熱，小便黃赤頻數(shù)，排出不暢，甚則小便不通，點(diǎn)滴難下，少腹脹滿，疼痛隱隱，口干不欲飲，大便干結(jié)，舌紅苔黃膩，脈數(shù)。法當(dāng)清利膀胱濕熱，方選公英葫蘆茶或八正散加減。

(5)肺熱氣郁證。表現(xiàn)為小便不暢，少腹脹滿，寒熱咳嗽，呼吸短促或喘息，莖中作痛，舌紅苔微黃，脈象沉數(shù)。法當(dāng)開(kāi)上滌下，宣肺利水。方選枇杷開(kāi)肺湯加減。

(6)脾氣虛弱證。臨床變現(xiàn)為時(shí)欲小便而不得解，或小便量少不通暢，腹部肛門墜脹不適，似欲大便，神疲乏力，舌淡胖有齒痕，脈緩無(wú)力。法當(dāng)益氣健脾，老人癃閉湯或補(bǔ)中益氣湯加減。張亞大等對(duì)500例BPH患者進(jìn)行辨證分型，發(fā)現(xiàn)以血瘀下焦證和腎陰虧虛證最多見(jiàn)。趙樹(shù)山等對(duì)中醫(yī)藥治療BPH文獻(xiàn)進(jìn)行分析顯示，腎陽(yáng)衰微(20．54%)、腎虛血瘀(11．61%)、肺熱壅盛(11．16%)、中氣下陷(10．27%)，四者為最常見(jiàn)證型。而張春和等對(duì)收集的540例BPH患者進(jìn)行中醫(yī)證型頻數(shù)分析，結(jié)果腎陽(yáng)虛證256例、瘀濁阻塞證238例、腎陰虛證173例，三者為BPH的最常見(jiàn)基本證型，且以復(fù)合證型、虛實(shí)夾雜證多見(jiàn)。雖然三者研究結(jié)果不盡相同，但可以看出血瘀下焦仍是最常見(jiàn)的證型。

1．3中醫(yī)治療BPH的臨床療效觀察

李秀英將60例腎陽(yáng)虧虛型BPH患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，分別給予濟(jì)生腎氣丸加味湯劑和癃閉舒膠囊，療程均為30d，足療程后觀察中醫(yī)證候及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)。治療組改善中醫(yī)證候評(píng)顯效13例、有效14例、無(wú)效3例，而對(duì)照組顯效5例、有效17例、無(wú)效8例;治療組治療后IPSS為(11±5)分，而對(duì)照組為(15±6)分。這說(shuō)明濟(jì)生腎氣丸湯劑治療BPH療效更為確切。郭軍等采用隨機(jī)、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的方法觀察滋陰通閉湯治療BPH的臨床效果。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀、IPSS評(píng)分、最大尿流率(Qmax)及殘余尿(RU)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組總有效率為89．00%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的73．46%，并且實(shí)驗(yàn)組在改善尿線情況、小腹脹滿、1PSS評(píng)分、Qmax方面，療效均優(yōu)于對(duì)照組。胥小鵬等將120例BPH患者分為治療組70例與對(duì)照組50例，分別給予補(bǔ)腎通關(guān)顆粒和前列康，觀察兩組患者治療前后的變化。結(jié)果表明，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，而且治療組在降低IPSS評(píng)分，減少RU，提高Qmax，縮小前列腺體積(PV)，升高E2，降低T方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。兩組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。金珊等分別用癃閉康泰膠囊和前列舒樂(lè)膠囊治療腎虛血瘀濕阻前列腺增生癥。結(jié)果顯示兩組中醫(yī)證候療效、生活質(zhì)量評(píng)分、最大尿流率、前列腺體積及殘余尿量方面均明顯改善，且兩組無(wú)明顯差異(P＞0．05)，但癃閉康泰組在降低中醫(yī)證候積分及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分方面優(yōu)于前列舒樂(lè)組(P＜0．05)，這說(shuō)明癃閉康泰膠囊效果較優(yōu)。許亞宏等共收集BPH患者108例，研究補(bǔ)腎活血方改善中醫(yī)證候評(píng)分、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、膀胱殘余尿量(RU)的效果。結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率為83．82%，對(duì)照組總有效率為69．70%，兩組總有效率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。兩組皆未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明補(bǔ)腎活血方治療前列腺增生效果明顯且無(wú)不良反應(yīng)。此外，蘇德易運(yùn)用七蛭散，李信平運(yùn)用益腎通，覃兆偉運(yùn)用強(qiáng)陽(yáng)膠囊，鄢明安用五苓散，劉一凡、李海松等運(yùn)用前列欣膠囊，黃遂斌等運(yùn)用溫陽(yáng)前列腺湯，杜義斌運(yùn)用補(bǔ)腎活血解毒湯都能很好地改善中醫(yī)證候評(píng)分、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分和最大尿流率等指標(biāo)?；仡櫼陨衔墨I(xiàn)得出，中醫(yī)藥能夠明顯緩解BPH的主要癥狀，很好地改善中醫(yī)證候積分、前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、前列腺體積(PV)、最大尿流率最大尿流率(Qmax)、膀胱殘余尿量(RU)等指標(biāo)。且有安全、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。但其作用機(jī)理還需要進(jìn)一步研究。

2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

金洪鍵研究發(fā)現(xiàn)，前列回康片可明顯增加前列腺增生模型大鼠尿量，并降低血清中睪酮水平，推測(cè)減少前列腺濕重及干重系數(shù)的機(jī)制可能與前列回康片有一定雌激素活性有關(guān)。平湘等給前列腺增生大鼠不同劑量的參桂前列爽膠囊，同時(shí)將16d胎齡小鼠尿生殖竇組織埋入前列腺制備前列腺增生小鼠模型，并分組給藥。結(jié)果4周后參桂前列爽膠囊大、中劑量組大鼠前列腺各葉干、濕質(zhì)量及指數(shù)與模型組比較均明顯降低，且各劑量組的小鼠前列腺腺體質(zhì)量及指數(shù)、小鼠前列腺腺體組織酸性磷酸酶也明顯降低。病理學(xué)示不同劑量的實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物腺體增生程度與模型組對(duì)比，均有不同程度的減輕。這說(shuō)明參桂前列爽膠囊抑制前列腺增生作用明顯，且其作用機(jī)制可能與降低腺體酸性磷酸酶有關(guān)。趙東等發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)通絡(luò)中藥不僅可以通過(guò)明顯降低模型小鼠前列腺組織中bcl－2基因表達(dá)的面積及強(qiáng)度來(lái)促進(jìn)促進(jìn)前列腺細(xì)胞的凋亡，而且能通過(guò)明顯改善KLK2、KLK11、hepsin、AR、IGF－1等前列腺增生相關(guān)基因來(lái)抑制前列腺增生。賈金銘等將含癃必消膠囊藥物的兔血清加入到體外培養(yǎng)的人前列腺增生間質(zhì)細(xì)胞中，結(jié)果顯示用藥后細(xì)胞增殖水平顯著降低，并且轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF－β1)、Smad7、CollagenIV、Smoothelin的表達(dá)降低，而Fibronectin的表達(dá)無(wú)明顯規(guī)律性。從而推測(cè)癃必消膠囊是通過(guò)降低β1(TGF－β1)、Smad7、CollagenIV、Smoothelin來(lái)抑制前列腺增生的。胡金輝等也發(fā)現(xiàn)前列腺基質(zhì)細(xì)胞中的TGF－β1mRN表達(dá)隨含前癃通膠囊藥液濃度的增高呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，從而推出前癃通膠囊亦是通過(guò)降低TGF－β1來(lái)治療BPH的。張育軍等觀察不同劑量益腎活血顆粒對(duì)前列腺增生大鼠模型的影響。陽(yáng)性對(duì)照組予非那雄胺，模型組予等體積的生理鹽水灌胃。28d后各治療組大鼠前列腺指數(shù)均明顯低于模型組，而半胱氨酸天冬氨酸特異蛋白酶(caspase－3)表達(dá)水平明顯高于模型組，其中大劑量組最為明顯(P＜0．01)。這說(shuō)明益腎活血顆?？梢种拼笫笄傲邢僭錾赡苁峭ㄟ^(guò)增加前列腺組織中caspase－3的表達(dá)從而促進(jìn)增生細(xì)胞的凋亡實(shí)現(xiàn)的。徐斌用形態(tài)計(jì)量學(xué)方法及免疫組化法研究前列安通片對(duì)前列腺組織的形態(tài)、前列腺組織的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)的表達(dá)的影響。結(jié)果顯示各實(shí)驗(yàn)劑量組與模型組比較，前列腺質(zhì)量、體積、平均面積、平均周長(zhǎng)及前列腺指數(shù)均明顯降低，而相同面積內(nèi)腺體總數(shù)目增加，BFGF表達(dá)顯著降低，且高劑量組前列腺組織中VEGF表達(dá)明顯低于模型組。這表明前列安片通片縮小前列腺體積的作用機(jī)制可能與抑制VEGF，BFGF的表達(dá)有關(guān)。

3總結(jié)與展望

良性前列腺增生癥是一種慢性進(jìn)展性疾病，雖然其發(fā)病機(jī)制還未完全弄清，但中醫(yī)學(xué)早在2000多年前就有了較為詳細(xì)的認(rèn)識(shí)，并且在實(shí)踐的基礎(chǔ)上積累大量寶貴的經(jīng)驗(yàn)。無(wú)論是臨床研究還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，都證明了以中醫(yī)藥在改善前列腺增生癥狀、縮小前列腺體積方面確有療效，并且研究出了部分可能的作用機(jī)制。但是，中藥復(fù)方本身成分復(fù)雜，不同處方所含的成分又有很大差別，這就決定了中藥治療前列腺增生可能是通過(guò)多種機(jī)制和途徑實(shí)現(xiàn)的，這也使得較全面的研究其作用機(jī)制和途徑比較困難。此外，如何制作中醫(yī)各證型動(dòng)物模型也是制約研究中醫(yī)辨證論治科學(xué)性的瓶頸。這些問(wèn)題只能隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步而得以解決。

作者：陳廣輝 陳兵 孫大林 金保方