人參治療心血管的探究

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作者：蔡曉月 趙英強(qiáng) 單位：天津中醫(yī)藥大學(xué)

近年來(lái),對(duì)人參有效成分及作用機(jī)制做了大量研究,迄今為止發(fā)現(xiàn)多種發(fā)揮藥用作用的皂苷類,依其皂苷元的不同可分為3類:1)20S-原人參二醇類,包括人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd;2)20S-原人參三醇類,包括人參皂苷Re、Rf、20-葡萄糖-Rf、Rg1、Rg2、Rh;3)齊墩果酸類,人參皂苷Ro?，F(xiàn)就人參活性成分皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)的治療作用及其機(jī)制,總結(jié)如下。

1抑制心肌肥大和心室肥厚

心肌肥厚是一種嚴(yán)重的心血管危險(xiǎn)因素,能增加其他心血管疾病事件的發(fā)生,造成患者死亡或猝死[1]。有研究[2-3]證明人參皂苷有抗心肌肥厚的藥理作用。在引起心肌肥厚的諸因素中,腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮重要的作用,陳小文等[4]選用AngⅡ作為促心肌細(xì)胞肥大因子以觀察Rb1對(duì)心肌細(xì)胞肥大的效應(yīng)。結(jié)果表明,AngⅡ在10-7mol/L-1的濃度下能明顯增加心肌細(xì)胞直徑和蛋白含量,而Rb1呈濃度依賴地抑制上述心肌肥大因子的作用。Rb1200μg/mL明顯抑制AngⅡ誘導(dǎo)的胚心標(biāo)志基因ANFmRNA上調(diào)[5],從而進(jìn)一步證實(shí)Rb1的抗心肌細(xì)胞肥大作用。其機(jī)制可能與抑制AngⅡ所致細(xì)胞Ca2+升高有關(guān)。有研究認(rèn)為,在促進(jìn)心肌肥大因子的作用下,細(xì)胞Ca2+升高,并與鈣調(diào)素結(jié)合,可啟動(dòng)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號(hào)傳導(dǎo)通路促進(jìn)心肌肥大[6]。而該研究也證實(shí)心肌肥大細(xì)胞中Ca2+升高,Rb1能降低Ca2+而抗心肌肥大。這是NO外抗心肌肥大的另一途徑。

壓力負(fù)荷增大是導(dǎo)致心肌肥厚的另一重要原因。鄧江等[7]采用縮窄腹主動(dòng)脈的方法導(dǎo)致左心室壓力超負(fù)荷進(jìn)而誘發(fā)左室肥厚,在腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)后3周,左心室肥厚完全建立,LVHI、LVW/RVW均明顯升高,而Rg1給藥可減低該2項(xiàng)指標(biāo)。CaN信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起關(guān)鍵性作用[8]。Rg可使腹主動(dòng)脈縮窄所升高的CaNmRNA表達(dá)明顯降低,提示其抗心肌肥厚作用至少部分通過(guò)抑制CaN信號(hào)通路所致。張凌志等[9]采用升主動(dòng)脈縮窄的方法制作大鼠壓力負(fù)荷心肌肥大動(dòng)物模型,同時(shí)用人參皂苷進(jìn)行預(yù)防性治療,結(jié)果超聲學(xué)提示人參皂苷能逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生,在早期預(yù)防或延緩心肌肥大的發(fā)生。

2控制心律失常

陳彩霞等[10]實(shí)驗(yàn)研究人參皂甙Re對(duì)異丙腎上腺素致家兔實(shí)驗(yàn)性室性心律失常的保護(hù)作用。結(jié)果證實(shí),Re能使異丙腎上腺素所致室性心律失常轉(zhuǎn)為竇律,且Re的劑量越大,維持竇性節(jié)律的時(shí)間越長(zhǎng)。該研究認(rèn)為Re可能是通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)起作用的,主要是鈣離子拮抗劑,其次是對(duì)KATP通道的開(kāi)放調(diào)節(jié)作用,清除氧自由基,增加NO的產(chǎn)生以及膜穩(wěn)定劑等多個(gè)靶點(diǎn)起作用,而且各個(gè)機(jī)制之間相互促進(jìn)、相互關(guān)聯(lián)。唐澤耀等[11]分別觀察人參莖葉皂苷在氯仿和烏頭堿誘發(fā)的2種小鼠心律失常模型的抗心律失常作用,發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷對(duì)氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常具有抗心律失常作用,對(duì)烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常有預(yù)防作用,并呈劑量依賴關(guān)系。

3對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用

吳金紅等[12]研究人參皂甙Re對(duì)60Co照射誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及可能的分子機(jī)制。結(jié)果證明人參皂甙Re對(duì)60Co照射所致的心肌細(xì)胞凋亡具有明顯的保護(hù)作用,其作用的機(jī)制可能與抑制凋亡相關(guān)基因Caspase3、Bax的過(guò)度表達(dá)有關(guān),并且JNK、p38激酶信號(hào)通路可能參與了機(jī)制發(fā)揮。文飛等[13]直接應(yīng)用過(guò)氧化氫的供體作用于心肌細(xì)胞,心肌細(xì)胞活力和線粒體膜電位均下降,細(xì)胞凋亡率增加。人參皂甙Rb1可部分抵消過(guò)氧化氫引起的心肌細(xì)胞活力的降低,部分恢復(fù)細(xì)胞線粒體膜電位水平,減少了細(xì)胞凋亡的發(fā)生。其機(jī)制可能與減少細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基過(guò)氧化損傷產(chǎn)物和保護(hù)線粒體功能有關(guān)。

4逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡

賀國(guó)洋等[14]研究人參皂苷Rg1對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的逆轉(zhuǎn)作用,采用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,結(jié)果顯示,與對(duì)照組和Rg1組相比,AngⅡ組細(xì)胞凋亡數(shù)量增加,與AngⅡ組相比,AngⅡ+Rg1組細(xì)胞凋亡數(shù)量減少,提示人參皂苷Rg1可一定程度逆轉(zhuǎn)AngⅡ誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。研究[15]還證實(shí)Rg1對(duì)同型半胱氨酸誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡也具有逆轉(zhuǎn)作用。

5對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用

楊敏等[16]結(jié)扎Wistar大鼠左冠狀動(dòng)脈制作急性心肌梗死模型,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組大鼠采用人參皂甙Rg1治療。在梗死后的24h、第2周及第4周的觀察時(shí)間點(diǎn),治療組和對(duì)照組大鼠的梗死面積和心室肌質(zhì)量均隨著時(shí)間的增加而增加,提示2組都在逐漸形成心室重塑。但治療組在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的心室肌質(zhì)量/體質(zhì)量的比值以及梗死面積百分比均比同時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組小,提示應(yīng)用人參皂甙Rg1治療大鼠急性心肌梗死,可縮小梗死面積,明顯減輕心室重塑,保護(hù)缺血心肌的基本結(jié)構(gòu)。該項(xiàng)研究[17]還提出人參皂甙Rg1能有效促進(jìn)大鼠缺血心肌冠狀動(dòng)脈側(cè)支血管生成,并通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體的表達(dá),持續(xù)穩(wěn)定地促進(jìn)血管新生,促進(jìn)缺血心臟功能恢復(fù)。研究[18]證實(shí)人參皂甙在抗血小板聚集,防止血栓形成,降低血同型半胱氨酸方面也發(fā)揮積極作用。綜上,現(xiàn)代藥理證實(shí),人參治療心血管疾病,能抑制心肌肥大,控制心律失常,抑制心肌和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,保護(hù)心肌梗死等,為臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù),然其作用的具體機(jī)制尚不明確,仍需進(jìn)一步探討和研究。