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文章編號(hào):1009-5519(2007)19-2887-02 中圖分類號(hào):R9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
近年來(lái),因?yàn)E用所致藥物依賴性患者增多,其中主要為阿片類成癮者,此類患者因其特殊性,為實(shí)施麻醉帶來(lái)諸多問(wèn)題?,F(xiàn)將近年來(lái)的麻醉體會(huì)總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料:選擇我院3年來(lái)實(shí)施麻醉的阿片類藥物依賴性患者75例,年齡15~45歲,吸毒史3~8年,ASAⅠ~Ⅱ級(jí);同等條件的非藥物依賴性患者75例(與前者比較,年齡、體重、手術(shù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
1.2 方法:按麻醉方式不同分3組進(jìn)行分析比較。1組:因感染行切開引流術(shù),選擇靜脈麻醉。又分氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯3個(gè)小組,每組阿片類藥物依賴性患者15例,同等條件的非藥物依賴性患者15例。氯胺酮組術(shù)前予咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg,氯胺酮按2 mg/kg靜脈緩?fù)疲g(shù)中酌情追加氯胺酮1 mg/kg;丙泊酚組先以芬太尼2 μg/kg緩慢靜脈推注,再以丙泊酚2 mg/kg靜脈緩?fù)?,術(shù)中酌情追加丙泊酚1 mg/kg;依托咪酯組先以芬太尼2 μg/kg緩慢靜脈推注,再以依托咪酯0.3 mg/kg靜脈緩?fù)?,術(shù)中酌情追加0.1 mg/kg。2組:因上肢感染行切開引流術(shù)或因創(chuàng)傷行清創(chuàng)縫合術(shù),選擇肌間溝徑路以2%利多卡因10 ml+0.5%布比卡因10 ml行臂叢神經(jīng)阻滯麻醉,阿片類藥物依賴性患者及同等條件的非藥物依賴性患者各15例。3組:因外傷行腹部、下肢手術(shù),選擇2%利多卡因行持續(xù)性硬膜外阻滯麻醉,阿片類藥物依賴性患者及同等條件的非藥物依賴性患者各15例。所有患者術(shù)前30分鐘肌肉注射阿托品0.5 mg,魯米那0.1 g,監(jiān)測(cè)心率(HR)、血壓(BP)、指脈搏氧飽和度(SpO2),入室后經(jīng)鼻導(dǎo)管吸氧(2 L/min),采用VAS疼痛評(píng)分法對(duì)疼痛評(píng)分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
1組:阿片類藥物依賴性患者術(shù)中、術(shù)畢平均HR、MAP、SpO2較術(shù)前明顯改變,P<0.05;非藥物依賴性患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)畢無(wú)明顯改變,P>0.05;VAS評(píng)分前者明顯高于后者,P<0.05,見(jiàn)表1。2組:阿片類藥物依賴性患者與非藥物依賴性患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)畢平均HR、BP、SpO2無(wú)明顯改變,P>0.05;VAS評(píng)分兩者差異無(wú)顯著性,P>0.05,見(jiàn)表2。3組:阿片類藥物依賴性患者與非藥物依賴性患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)畢平均HR、BP、SpO2無(wú)明顯改變,P>0.05;VAS評(píng)分兩者差異無(wú)顯著性,P>0.05,見(jiàn)表3。
3 討論
我國(guó)的藥物依賴性患者絕大多數(shù)是由吸毒所致,其中主要為阿片類。除主要成分為氯胺酮外,尚含有阿片類。其它如冰毒、等,也多含有阿片類成分。且多數(shù)患者混合使用多種,并長(zhǎng)期將精神類藥物(如安定)與混合注射,由此可導(dǎo)致藥品之間相互作用產(chǎn)生毒性的“協(xié)同效應(yīng)”。因此,藥物依賴性患者對(duì)上述藥品均有不同程度的交叉依賴性。
藥物成癮與腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)的活動(dòng)性改變密切相關(guān),而且中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)(MLDS)是公認(rèn)的與成癮有關(guān)的最重要的腦區(qū)。MLDS是由中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)多巴胺神經(jīng)元投射到邊緣系統(tǒng)有關(guān)腦區(qū)的通路,VTA主要由多巴胺和GABA能神經(jīng)元組成。在局部小范圍內(nèi)GABA神經(jīng)元與DA神經(jīng)元有突觸聯(lián)系,抑制DA神經(jīng)元的活動(dòng)。
氯胺酮為非苯巴比類靜脈,其作用機(jī)制主要是抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)、拮抗N―甲基―d―天門冬酸受體的作用,與阿片類受體等結(jié)合亦是其作用機(jī)制之一[1]。因藥物作用機(jī)制的交叉性,患者使用的多樣性,摻雜成分的復(fù)雜性,即使對(duì)非依賴性患者使用氯胺酮實(shí)施麻醉也難以取得滿意的麻醉效果,麻醉風(fēng)險(xiǎn)卻明顯增加,對(duì)阿片類藥物及依賴性患者更是如此。
丙泊酚為烷基酚類靜脈,通過(guò)激活γ-氨基丁酸受體-氯離子復(fù)合物致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[2]。依托咪酯為短效非苯巴比妥類靜脈,其作用機(jī)制可能與作用于GABAa受體、抑制多巴胺攝取等有關(guān)[3]。咪達(dá)唑侖為短效的鎮(zhèn)靜催眠藥,其作用機(jī)制可能與刺激γ-氨基丁酸(GABA)受體而增強(qiáng)皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)的抑制和阻斷有關(guān)。三者作用機(jī)制均與GABA受體有關(guān),均無(wú)鎮(zhèn)痛作用,均需復(fù)合阿片類鎮(zhèn)痛藥方可實(shí)施麻醉。由于藥物成癮與腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)和GABA能神經(jīng)元密切相關(guān),而不同藥物依賴性患者本身對(duì)阿片類藥物有不同程度的耐受性,且因摻雜成分的復(fù)雜性,患者混合使用的多樣性,致其對(duì)上述藥物均有很強(qiáng)的耐受性。由于作用機(jī)制的交叉性,使用它們實(shí)施麻醉時(shí)用藥量會(huì)明顯增加,而麻醉效果不佳,麻醉風(fēng)險(xiǎn)卻明顯增加。
局部通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞的鈉離子通道而阻斷神經(jīng)興奮與傳導(dǎo)作用[4],與氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯、苯二氮 類及阿片類藥物作用機(jī)制均不同,不會(huì)產(chǎn)生交叉耐受性,不受中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)藥物依賴性的影響,對(duì)呼吸、循環(huán)的影響也較輕微,故可獲得較滿意的麻醉效果,麻醉維持平穩(wěn)。
因此,對(duì)阿片類藥物依賴性患者實(shí)施麻醉時(shí),以選擇神經(jīng)阻滯麻醉、持續(xù)性硬膜外阻滯麻醉為宜。
參考文獻(xiàn):
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1. 1 一般資料 2012年 6~l 2月服用鹽酸羥考酮控釋片止痛的腫瘤患者共計(jì) 96例 , 證實(shí)應(yīng)用鹽酸羥考酮治療前均無(wú)便秘史, 隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組各 48例。干預(yù)組男 29例。女 19例 , 年齡 5l~72歲 , 平均年齡 (47.33±5.22)歲。對(duì)照組男 26例, 女 22例, 年齡 50~74歲, 平均年齡 (46.75±4.65)歲。2組患者在性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P>0.05, 具有可比性。
1. 2 研究方法 干預(yù)組在服用阿片類止痛藥的同時(shí) , 給以飲食干預(yù)和用藥指導(dǎo);對(duì)照組在服用阿片類止痛藥時(shí) , 給以用藥指導(dǎo)。兩組患者在出現(xiàn)便秘時(shí) , 根據(jù)患者的具體情況有針對(duì)性的采取通便治療。
1. 3 飲食干預(yù)方法 根據(jù)患者的飲食習(xí)慣、喜好、病情、年齡等制訂相應(yīng)的飲食計(jì)劃 , 重點(diǎn)糾正不良飲食嗜好 , 少吃辛辣、煎炸、肉類或動(dòng)物內(nèi)臟等高蛋白、高膽固醇食物以及酒類等, 增加植物纖維性食品攝入。選擇主食時(shí)應(yīng)粗細(xì)搭配 , 不要過(guò)于精細(xì) , 更不能偏食 , 增加膳食中的纖維素含量 , 多食各種新鮮水果和蔬菜 , 飲食中攝入適量植物脂肪 , 如香油、豆油等 , 適當(dāng)食用有助潤(rùn)腸的食物 , 如蜂蜜、酸奶等;適當(dāng)吃一些富含油脂類的干果;每日攝取足夠水分 , 每日進(jìn)水量保持在 2000 ml以上也有助于緩解便秘。根據(jù)以上防治便秘的內(nèi)容我們?yōu)榛颊咧朴喴幌盗械姆乐伪忝氐氖匙V , 患者家屬每天可根據(jù)具體情況選擇相應(yīng)的食物。下面介紹如下:①晨起空腹服用蜂蜜水 (蜂蜜水制作方法:開水放涼后加入適量的蜂蜜 , 糖尿病患者忌用 )或糖鹽水 300~500 ml;或每日空腹飲酸牛奶 200~300 ml, 酸奶中的乳酸菌可促進(jìn)大腸內(nèi)益生菌的增殖[1], 早餐喝五谷豆?jié){ (五谷根據(jù)患者習(xí)慣選擇 5種以上即可 , 榨好后帶渣喝)。②午餐主食以粗糧為主 , 輔以新鮮蔬菜 , 粗糧和蔬菜可使患者攝取足夠的膳食纖維 , 膳食纖維具有強(qiáng)的親水性 , 可以使食物殘?jiān)蛎?, 形成凝膠 , 從而增加糞便容積 , 刺激腸蠕動(dòng)。保證每日飲水量在 2000 ml以上。③晚餐喝一些有防治便秘作用的藥粥 , 如芝麻粥、核桃仁粥、菠菜粥、紅薯粥等。④ 睡前喝一杯 200 ml酸牛奶。以上食物根據(jù)患者的喜好每日調(diào)節(jié)。
2 結(jié)果
全部數(shù)據(jù)由 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 , 各項(xiàng)指標(biāo)變化情況用 ( -x±s)表示 , 效果比較采用 t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)。 干預(yù)組和對(duì)照組出現(xiàn)便秘癥狀比較, 見(jiàn)下表1。
3 討論
便秘是指每周排便次數(shù)少于2或3次 , 且大便費(fèi)力 , 質(zhì)地堅(jiān)硬干燥 , 排便困難 , 伴有脹堵、便意不盡、腹痛、腹脹、惡心、煩躁等癥狀。而阿片類藥物引起的便秘稱為“藥源性便秘”(drug induced consti-pation), 亦稱“醫(yī)源性便秘”。 其便秘發(fā)生的原因與其鎮(zhèn)痛治療中嗎啡類藥物有關(guān) , 它可使消化道平滑肌興奮 , 影響消化道正常蠕動(dòng)從而引起便秘”[2]。阿片類止痛藥物等所引起的便秘發(fā)生率為90%~100%?;颊卟粫?huì)因長(zhǎng)期服用阿片類藥物而對(duì)便秘產(chǎn)生耐受 , 所以便秘的情況會(huì)持續(xù)存在于服用阿片類藥物止痛的全過(guò)程。李省吾[3]報(bào)道長(zhǎng)期服用緩瀉藥治療藥源性便秘 , 會(huì)引起結(jié)腸黑變病等疾病的發(fā)生 , 應(yīng)學(xué)會(huì)正確的處理藥源性便秘。針對(duì)服用阿片類止痛藥而導(dǎo)致的藥源性便秘 , 我們根據(jù)患者的具體情況設(shè)計(jì)了具有通便作用的食譜在患者服用阿片類藥物起始同時(shí)服用 , 調(diào)整患者腸道平衡 , 使其養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣 , 建立定時(shí)排便的習(xí)慣 , 既降低了患者痛苦又能避免長(zhǎng)期服用瀉藥帶來(lái)的不良反應(yīng)。
在患者服用阿片類藥物期間, 通過(guò)改變患者的飲食結(jié)構(gòu) , 為患者建立健康的飲食習(xí)慣 , 可緩解或減輕服用阿片類藥物引起的便秘 , 使患者避免產(chǎn)生“按下葫蘆浮起瓢”的痛苦 , 提高其生活質(zhì)量, 值得在臨床上推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1]陳玉梅 ,閆樹英 ,杜慧晴 , 等 .居家干預(yù)對(duì)晚期癌痛患者藥源性便秘的影響 .中華護(hù)理雜志 , 2011,46(9):865-866.
阿片類藥物依賴屬于慢性復(fù)發(fā)性腦病,即個(gè)體盡管明白使用阿片類藥物會(huì)帶來(lái)明顯的問(wèn)題,還仍然繼續(xù)使用,自我用藥結(jié)果導(dǎo)致了耐受增加、戒斷癥狀和沖動(dòng)性覓藥行為。阿片類藥物依賴的治療已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn),大量研究證實(shí)鈣離子通道阻滯劑能夠抑制阿片類藥物的戒斷癥狀,現(xiàn)將研究現(xiàn)狀做以下綜述。
1 鈣離子通道概述
Ca2+在體內(nèi)的分布是極為不均勻的,主要表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)外Ca2+的分布不均勻和細(xì)胞內(nèi)Ca2+分布的不均勻,靜息狀態(tài)下神經(jīng)元內(nèi)的Ca2+濃度始終維持著10-8~10-7mol/L的動(dòng)態(tài)平衡[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡的破壞是許多外界因素引起神經(jīng)元生物學(xué)功能改變的共同機(jī)制[2]。所以細(xì)胞內(nèi)存在著嚴(yán)格的調(diào)控機(jī)制維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的相對(duì)穩(wěn)定。其中Ca2+通道是調(diào)控的主要靶點(diǎn)。
目前已知的Ca2+通道大致分為以下幾型[3,4]:①電壓門控通道:T型、N型和L型等;②激動(dòng)劑受體門控Ca2+通道:ATP、N甲基D天冬氨酸均可與相應(yīng)受體結(jié)合,促進(jìn)Ca2+內(nèi)流;③機(jī)械操縱型Ca2+通道:該型僅見(jiàn)于血管內(nèi)皮細(xì)胞;④質(zhì)膜上分布的鈣泵;⑤IP3受體Ca2+通道;⑥Ryanodine受體Ca2+通道(ryanodine,RYR鈣通道)。前兩型分布在細(xì)胞膜上,⑤、⑥兩型分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上面,而④型在細(xì)胞中分布廣泛。
2 鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
細(xì)胞膜上Ca2+通道被激活后,一方面細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的PIP2分解,產(chǎn)生IP3和IP4,并激活I(lǐng)P3受體,引起細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)的釋放;另一方面,配體與受體的結(jié)合激活了腺苷酸環(huán)化酶(AC),產(chǎn)生大量的環(huán)磷腺苷(cAMP),激活磷酸激酶A(PKA)使通道蛋白發(fā)生磷酸化而開放,這類通道可被配體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑所阻。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高,與胞漿蛋白中的鈣調(diào)素(CaM)結(jié)合,調(diào)節(jié)許多酶的活性,甚至激活第三信使(如cfos、cjun等),引起基因轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)蛋白合成,發(fā)生相應(yīng)的細(xì)胞生物效應(yīng),在神經(jīng)元內(nèi)包括神經(jīng)元生長(zhǎng)和長(zhǎng)時(shí)程記憶等過(guò)程。
3 鈣離子通道與阿片類藥物依賴
研究證實(shí)長(zhǎng)期使用阿片類藥物,細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,其可能的作用機(jī)制是細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流和(或)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)的激活,釋放鈣Ca2+入胞漿[5]。阿片類κ受體激動(dòng)劑 U50488H可使大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流顯著增加,κ受體的選擇性阻斷劑norBNI可抑制這一效應(yīng)。在無(wú)鈣的Hanks平衡鹽緩沖液中,U50488H的效應(yīng)也能被拮抗。L型電壓門控型鈣通道的選擇性阻斷劑硝苯地平 (nifedipine)也能取消U50488H促Ca2+內(nèi)流作用,L型鈣通道的選擇性激動(dòng)劑Bay K8644能夠升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的效應(yīng)也可被硝苯地平完全阻斷,這說(shuō)明L型鈣通道是κ阿片受體調(diào)控的[6]。κ受體和鈣通道耦連的中心環(huán)節(jié)是興奮性Gs 蛋白,它能夠激活二氫吡啶類敏感的鈣通道,而且有實(shí)驗(yàn)表明κ受體長(zhǎng)期興奮會(huì)使星形膠質(zhì)細(xì)胞的Gs mRNA 數(shù)目減少。Smart 等[7]在人類成神經(jīng)細(xì)胞瘤 SHSY5Y細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)阿片類μ受體激動(dòng)后,不但可以直接興奮L型鈣通道,引起Ca2+內(nèi)流,而且內(nèi)流的鈣可適度增加細(xì)胞內(nèi)第二信使 IP3 的水平,誘發(fā)Ca2+從細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)進(jìn)一步釋放。去除細(xì)胞外的Ca2+或?qū)?SH SY5Y細(xì)胞用L型鈣通道阻斷劑硝苯地平處理,μ受體興奮后細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加的效應(yīng)也將消失,說(shuō)明在SHSY5Y細(xì)胞中μ型阿片受體調(diào)節(jié)著L型鈣通道的開放狀態(tài)。另有實(shí)驗(yàn)證明阿片類藥物依賴的機(jī)體中Ca2+通道的密度增加[8]。因此,阿片受體和Ca2+通道之間存在著耦聯(lián)關(guān)系,阿片類可激活G蛋白抑制或促進(jìn)鈣離子的內(nèi)流。隨著阿片類身體依賴性的形成,鈣通道的數(shù)目增加。
4 鈣離子通道阻滯劑治療阿片類藥物依賴
1960年,世界第一個(gè)鈣離子拮抗劑維拉帕米由Kroll制藥公司合成。1966年,德國(guó)學(xué)者首次提出鈣離子拮抗劑(calcium antagonist)的概念,此后又稱為鈣通道阻滯劑,簡(jiǎn)稱CCB。CCB可以與蛋白受體結(jié)合,阻滯鈣離子內(nèi)流,或者減慢鈣通道的恢復(fù),使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)[9,10]從整體和離體水平研究了CCB對(duì)阿片類戒斷綜合征的抑制作用。在小鼠的自然戒斷實(shí)驗(yàn)中,與嗎啡組相比,維拉帕米能顯著增加小鼠的體重;硝苯地平可有效抑制體重下降和減少排便量,改善腹瀉等戒斷癥狀;地爾硫艸卓可顯著減少小鼠的跳躍次數(shù),并可有效抑制前肢顫栗;氟桂嗪可劑量依賴性地抑制納洛酮催促引起的大鼠體重下降,腹瀉發(fā)生率也顯著下降,但氟桂嗪不減少跳躍次數(shù)和眼瞼下垂的發(fā)生率。豚鼠回腸離體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)納洛酮催促或洗脫,可產(chǎn)生戒斷性收縮,而且這一過(guò)程在同一標(biāo)本上可重復(fù)發(fā)生,這就不僅為深入研究外周阿片類依賴性的形成提供了簡(jiǎn)單、有效的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,同時(shí)也說(shuō)明在沒(méi)有中樞參與的情況下 , 外周可獨(dú)立地形成依賴 , 而且中樞依賴性的形成機(jī)制和外周相似。
5 中藥治療阿片類藥物依賴
中醫(yī)戒毒歷史悠久,有其自身的指導(dǎo)理論和治療原則,在成癮的病因、病理生理和治療原則等方面有其獨(dú)特的認(rèn)識(shí),尤其在注重整體調(diào)節(jié)和因人施治等方面具有優(yōu)勢(shì),對(duì)戒毒治療起到了積極的作用。
5.1 復(fù)方中藥 譚大琦等[11]用“陽(yáng)光毒癮消”對(duì)嗎啡依賴小鼠的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,該藥能減少納洛酮催促出現(xiàn)的自主活動(dòng);第二次催癮跳躍反應(yīng)基本消失表明該藥不引起阿片類藥物身體依賴性,動(dòng)物已基本脫毒;鄭有順等[12]用加味參附湯治療大鼠及小鼠戒斷綜合征,結(jié)果表明該藥能明顯抑制嗎啡依賴大鼠及小鼠催促戒斷癥狀。王小平等[13]以可樂(lè)定配伍中藥扶正劑進(jìn)行阿片類戒斷癥狀臨床觀察,結(jié)果表明,可樂(lè)定與中藥扶正劑配伍使用有良好的協(xié)同作用。盧慧勤等[14]以清君飲對(duì)海洛因依賴大鼠進(jìn)行戒斷治療,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明清君飲治療組大鼠其心、肝、肺、腦、腎等組織細(xì)胞變性壞死較少,變性程度較輕,說(shuō)明清君飲對(duì)海洛因依賴大鼠有明顯修復(fù)機(jī)體受損細(xì)胞的功效。劉瑩等[15]對(duì)具有滋補(bǔ)肝腎、解毒、利尿等作用的藥物組成的戒得安復(fù)方進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該復(fù)方可明顯升高依賴大鼠戒斷后前三天血清和尿液中嗎啡含量,由此提示戒得安可加速體內(nèi)排出體外,并推測(cè)這可能是該復(fù)方脫毒作用機(jī)制之一。
5.2 單劑中藥 在藥物依賴方面,相對(duì)復(fù)方中藥而言,單劑中藥的研究較少。劉忠華等[16]研究了粉防己堿對(duì)大鼠嗎啡戒斷反應(yīng)的影響。以劑量遞增法建立嗎啡依賴模型后,用納洛酮催促戒斷,結(jié)果發(fā)現(xiàn)粉防己堿抑制體重下降的作用最明顯,其次為植物神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀(如腹瀉、流涎、流淚等);三七總皂苷[17]亦能顯著抑制納洛酮催促嗎啡依賴大鼠的戒斷癥狀。胡祁生等[18]采用劑量遞增方式皮下注射嗎啡5 d的大鼠,經(jīng)過(guò)川芎嗪處理后,再用納洛酮催促,在停用嗎啡后不同時(shí)間里觀察評(píng)定戒斷癥狀分值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)川芎嗪明顯減輕戒斷癥狀和體重下降,其作用機(jī)制可能與阻斷細(xì)胞鈣內(nèi)流有關(guān)。
轉(zhuǎn)貼于 6 展望
綜上所述,Ca2+通道與阿片類受體存在著耦聯(lián)關(guān)系,Ca2+通道阻滯劑不但通過(guò)直接阻斷Ca2+通道影響神經(jīng)元生物學(xué)效應(yīng)的產(chǎn)生,而且不具成癮性,在阿片類藥物依賴戒斷癥狀的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。中草藥在我國(guó)具有上千年的歷史,其中不乏具有Ca2+通道阻滯作用的藥物,對(duì)這些中草藥的進(jìn)一步篩選,選出最有效的藥物成分,并對(duì)其治療阿片類藥物依賴戒斷癥狀的機(jī)制進(jìn)行研究,將有望開發(fā)出有本國(guó)特色的治療阿片類藥物依賴的新藥。
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關(guān)鍵詞:丙泊酚;無(wú)痛人流手術(shù);阿片類藥物
人工流產(chǎn)手術(shù)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的手術(shù),成為醫(yī)院婦科解決女性早孕的主要手段。現(xiàn)今麻醉技術(shù)發(fā)展,越來(lái)越多女性要求無(wú)痛人流。丙泊酚是廣泛應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)的物,術(shù)中多聯(lián)合阿片類藥物,起到鎮(zhèn)痛作用。但目前尚無(wú)研究比較這些阿片類藥物與丙泊酚合用在無(wú)痛人流時(shí)的蘇醒時(shí)間、離院時(shí)間區(qū)別,何種阿片類藥物更適合無(wú)痛人流的使用尚不清楚[1]。本次研究對(duì)丙泊酚聯(lián)合不同阿片類藥物在無(wú)痛人流術(shù)中效果進(jìn)行分析,為臨床工作提供相關(guān)臨床依據(jù)。
1 資料與方法
1.1一般資料 本組240例早孕患者在2013年12月~2015年12月自愿到我院行無(wú)痛方式終止妊娠,無(wú)全身感染、精神功能異常、凝血機(jī)制異常者;年齡18~34歲,平均(24.3±3.1)歲;妊娠期30~54 d,平均(42.3±2.4)d;麻醉ASA分級(jí)I-Ⅱ級(jí);根據(jù)物不同分為A、B、C、D四組各60例,四組患者基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,可進(jìn)行比較。
1.2方法 四組患者術(shù)前常規(guī)禁食禁水,入室后取截石位,用多功能監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、腦電雙頻指數(shù)(BIS),給予面罩吸氧。A組患者單純丙泊酚復(fù)合生理鹽水,靜脈滴注生理鹽水0.05 ml/kg,2 min后靜脈滴注丙泊酚2.0 mg/kg;B組丙泊酚復(fù)合芬太尼,對(duì)患者緩慢滴注芬太尼1 μg/kg,C組丙泊酚復(fù)合舒芬太尼,靜脈注射舒芬太尼0.1 μg/kg,D組丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼,靜脈注射瑞芬太尼1 μg/kg,三組患者2 min后緩慢推注丙泊酚1~1.5 mg/kg;誘導(dǎo)后追加維持量0.3 mg/kg,至手術(shù)結(jié)束。
1.3觀察指標(biāo)/評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄四組患者麻醉前、麻醉后2min、擴(kuò)宮時(shí)、手術(shù)后1 min MAP、HR、SpO2變化情況,注意患者蘇醒時(shí)間、出院時(shí)間及術(shù)中疼痛程度,以VAS評(píng)分[2]評(píng)價(jià)患者疼痛,總計(jì)10分,分?jǐn)?shù)越高,患者疼痛越嚴(yán)重。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料在檢驗(yàn)時(shí)分別采取t、χ2,P
2 結(jié)果
2.1四組患者各時(shí)間段血流動(dòng)力學(xué)變化比較 四組患者麻醉后MAP、SPO2、HR較麻醉前降低,P0.05;A、D組麻醉后2 min SPO2值較B、C組降低明顯,P0.05,見(jiàn)表1。
2.2四組患者蘇醒時(shí)間、出院時(shí)間及術(shù)中疼痛比較 C組蘇醒時(shí)間、出院時(shí)間短于A、B、D組,術(shù)中疼痛VAS評(píng)分低于A、B、D組,差異顯著,P
3 討論
人工流產(chǎn)手術(shù)是目前作為避孕失敗后的主要補(bǔ)救措施,已為婦女所接受。尤其是無(wú)痛人流術(shù),采用安全有效的麻醉方法,使患者處于一種無(wú)知覺(jué)、無(wú)痛苦的麻醉狀態(tài),為患者提供足夠舒適度[3],減輕了患者術(shù)中疼痛程度,消除患者恐中睦恚保證了患者手術(shù)治療。
丙泊酚是人工流產(chǎn)手術(shù)常用物,但單獨(dú)應(yīng)用丙泊酚則會(huì)增加藥物劑量,大劑量丙泊酚則會(huì)降低患者血壓,誘發(fā)呼吸抑制,甚至?xí)l(fā)生呼吸暫停等不良反應(yīng)[4],影響患者手術(shù)安全性。目前聯(lián)合阿片類藥物,成為臨床重點(diǎn)關(guān)注問(wèn)題。
本次研究采取芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼與丙泊酚復(fù)合及單獨(dú)單獨(dú)丙泊酚應(yīng)用,四組患者血壓、心率變化無(wú)差異,但瑞芬太尼組和單獨(dú)丙泊酚組缺氧性較其兩組嚴(yán)重,舒芬太尼組與其他組相比,患者術(shù)后能夠較快蘇醒,術(shù)中疼痛程度低,術(shù)后恢復(fù)快,患者能夠盡快出院。結(jié)果提示,通過(guò)丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉方式,能夠維持患者術(shù)中血流穩(wěn)定性,減少術(shù)中缺氧發(fā)生,麻醉鎮(zhèn)痛高,患者手術(shù)結(jié)束后能盡快蘇醒和恢復(fù)。
芬太尼是阿片類受體激動(dòng)劑,鎮(zhèn)痛效果較佳,但會(huì)抑制患者呼吸,鎮(zhèn)靜效果不佳。瑞芬太尼為芬太尼類μ型阿片受體激動(dòng)劑,起效迅速,但維持時(shí)間短,鎮(zhèn)痛效果及副作用呈劑量依賴性[5],低劑量瑞分太尼鎮(zhèn)痛效果不佳,且瑞芬太尼也會(huì)抑制患者呼吸。因此患者SPO2降低明顯。舒芬太尼選擇性明顯高于芬太尼,鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的5~10倍,起效迅速,鎮(zhèn)靜效果顯著,不會(huì)抑制患者呼吸,不會(huì)在機(jī)體組織內(nèi)蓄積,易于清除,故而縮短了患者麻醉蘇醒時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間,促使患者加快恢復(fù)。
綜上所述,在比較舒芬太尼、瑞芬太尼、芬太尼與丙泊酚的復(fù)合應(yīng)用中,舒芬太尼復(fù)合丙泊酚更具麻醉鎮(zhèn)痛效果,適用于要求無(wú)痛人流術(shù)中,安全性高,可維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,不會(huì)抑制患者呼吸,術(shù)后恢復(fù)快,值得臨床進(jìn)一步研究并推廣使用。
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【摘要】目的 探討肝癌三階梯止痛法用藥方法及療效。結(jié)果 采用三階梯療法治療肝癌癌性疼痛患者45例,總有效率為100%。 體會(huì) 三階梯療法適用于肝癌疼痛時(shí)的鎮(zhèn)痛治療,但應(yīng)注意用藥方法。
【關(guān)鍵詞】肝癌疼痛 三階梯療法 嗎啡片
我科于2008年6月—2012年5月采用三階梯療法治療肝癌癌性疼痛患者45例,收到滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
45例肝癌患者中男32例,女13例,年齡最大者78歲,最小者22歲,其中,原發(fā)性肝癌41例,轉(zhuǎn)移性肝癌4例。所有患者均有癌性疼痛,其中1級(jí)(輕度疼痛,有疼痛但仍可忍受,能正常生活,睡眠不受干擾)5例,2級(jí)疼痛(疼痛明顯,不能忍受,要求服用鎮(zhèn)痛藥,睡眠受干擾)11例,3級(jí)疼痛(疼痛劇烈不能忍受,需要鎮(zhèn)痛藥,睡眠嚴(yán)重受干擾,同時(shí)伴有植物神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn),常處于被動(dòng))29例。
2. 方法
2.1 三階梯止痛法給藥原則 根據(jù)WHO建議,止痛藥物的選用應(yīng)根據(jù)疼痛程度由輕到重,按順序選擇不同強(qiáng)度的止痛藥。即輕度疼痛首選三階梯的第一階梯:非阿片類止痛藥物(以阿司匹林為代表);如果達(dá)不到止痛效果或疼痛繼續(xù)加劇為中度疼痛,則選用非阿片類藥物加上弱阿片類藥物(以可待因?yàn)榇恚蝗羧圆荒芸刂铺弁椿蛱弁蠢^續(xù)加劇為重度疼痛,則選用強(qiáng)阿片類藥物(以嗎啡為代表),并可同時(shí)加用非阿片類藥物,后者既能增加阿片類藥物的止痛效果,又能減少阿片類藥物用量,降低成癮性。
2.2 藥物選擇 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬片、阿司匹林片、雙錄芬酸鈉膠囊及栓劑;弱麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要用磷酸可待因片、曲馬多片、強(qiáng)痛定;強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥主要用鹽酸嗎啡即釋片、鹽酸嗎啡緩釋片、鹽酸嗎啡針劑。
2.3 給藥方法
2.3.1 選擇口服給藥,也可直腸給藥,盡可能避免創(chuàng)傷性給藥,這樣便于病人長(zhǎng)期用藥。
2.3.2 按時(shí)給藥,止痛藥應(yīng)當(dāng)有規(guī)律的“按 時(shí)”給藥而不是“按需”給藥。
2.3.3 按階梯給藥,輕度疼痛(非阿片類止痛藥+輔助藥物);中度疼痛(弱阿片類+非阿片類止痛藥+輔助藥物);重度疼痛(強(qiáng)阿片類+非阿片類止痛藥+輔助藥物)。
2.3.4 用藥個(gè)體化,止痛藥劑量根據(jù)病人的需要由小到大直到病人疼痛消失為止,無(wú)天花板效應(yīng)。
3. 結(jié)果
關(guān)鍵詞 濫用阿片類藥物成癮 戒斷反應(yīng) 復(fù)方苯乙哌啶
濫用藥物成癮產(chǎn)生的戒斷反應(yīng),是當(dāng)前戒毒治療中遇到的首發(fā)癥狀及難題,由于成癮輕重度的不同,伴隨戒斷反應(yīng)也不同。目前國(guó)內(nèi)治療濫用阿片類藥物成癮產(chǎn)生的戒斷反應(yīng)藥物主要有以下三類:①阿片類激動(dòng)劑或拮抗劑類藥物;②非阿片類激動(dòng)劑或拮抗劑藥物;③中草藥物。但上述治療中運(yùn)用藥物大部分易產(chǎn)生依賴性,且價(jià)格高。我所采用復(fù)方苯乙哌啶片配合鎮(zhèn)靜藥物以及心理誘導(dǎo)方法治療,效果滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。
收集我所2003年11月~2006年11月入所強(qiáng)制戒毒、自愿戒毒經(jīng)檢測(cè)均為濫用阿片類藥物成癮產(chǎn)生戒斷反應(yīng)的患者65例,其中男50例,女15例,年齡16歲~54歲,平均39歲,濫用藥物病史0.5~14年,平均6年。
診斷標(biāo)準(zhǔn):按照強(qiáng)制戒毒所醫(yī)療工作手冊(cè)2002年10月第1版阿片類藥物依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,產(chǎn)生戒斷反應(yīng)以經(jīng)詢問(wèn)本人自感有癥狀為準(zhǔn),并對(duì)戒斷反應(yīng)按照戒斷癥狀評(píng)價(jià)量表所要求內(nèi)容逐項(xiàng)進(jìn)行量化評(píng)價(jià)。戒斷癥狀經(jīng)治療后消失的標(biāo)準(zhǔn),以經(jīng)詢問(wèn)本人自感無(wú)癥狀為準(zhǔn)。
根據(jù)量表內(nèi)容調(diào)查患者,按照每項(xiàng)癥狀分四度,即:0度:無(wú)癥狀;Ⅰ度:輕度,經(jīng)詢問(wèn)有癥狀;Ⅱ度:中度,主動(dòng)敘述癥狀,但可忍受;Ⅲ度:重度,癥狀不能忍受。依據(jù):級(jí)×度=實(shí)得分,選?、穸纫陨匣颊哌M(jìn)行評(píng)分分類,確定復(fù)方苯乙哌啶起始量,使用劑量按照重度、中度、輕度三類進(jìn)行12片、10片、8片起始量,每日3次服用,每?jī)商爝f減2片量進(jìn)行維持治療,在服藥時(shí)間上采取分別于戒斷反應(yīng)產(chǎn)生前40分鐘、20分鐘、0分鐘給藥進(jìn)行療效觀察,在服藥方式上采取吞服和嚼服兩種方式進(jìn)行觀察。晚上伴睡眠障礙者給予安定及氯丙嗪治療,有焦慮癥狀者給予多慮平治療并同時(shí)給予心理疏導(dǎo)。觀察比較得出:在戒斷反應(yīng)產(chǎn)生前40分鐘以吞服方式服藥效果最好、顯效。20分鐘服藥,效果次之,有效。在戒斷反應(yīng)產(chǎn)生前20分鐘以嚼服方式服藥效果明顯,0分鐘服用效果次之,有效。
結(jié)果
采取上述服藥方式服藥后戒斷反應(yīng)癥狀都能得到緩解。通過(guò)對(duì)服藥前后患者的肝功、腎功檢查,未見(jiàn)異常變化。經(jīng)與安慰劑服用對(duì)比,效果明顯,復(fù)方苯乙哌啶對(duì)減輕戒斷反應(yīng)癥狀,幫助患者度過(guò)生理脫毒期有明顯作用,療效顯著。
討論
濫用藥物成癮產(chǎn)生的戒斷反應(yīng)是戒毒治療中的難關(guān)。復(fù)方苯乙哌啶治療濫用藥物成癮產(chǎn)生的戒斷反應(yīng)與其成分中所含的地芬諾酯有關(guān)。①由于復(fù)方苯乙哌啶中地芬諾酯是哌啶的衍生物,具有類似阿片活性藥物的藥效,它能與體內(nèi)阿片受體相互作用,同時(shí)它對(duì)腸道還有類似嗎啡作用,直接作用于腸道平滑肌,抑制腸道黏膜感受器,消除局部黏膜的蠕動(dòng)反射而減弱蠕動(dòng),再加上阿托品的解痙作用,減輕了戒斷反應(yīng)患者的卡他癥狀、消化道不適癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,②苯乙哌啶半衰期為2.5小時(shí),口服后一般45分鐘到60分鐘顯效,持續(xù)作用時(shí)間為3至4小時(shí),我所給患者服藥時(shí)采用在戒斷反應(yīng)產(chǎn)生前40分鐘,效果顯著說(shuō)明了這一點(diǎn)。嚼服時(shí)在戒斷反應(yīng)產(chǎn)生前20分鐘顯效可能是藥物第一關(guān)卡效應(yīng)起作用。③根據(jù)吞服和嚼服方式顯示的起效時(shí)間差異,建議對(duì)劑型改進(jìn)后,可使藥物濃度保持衡定,服用起效的時(shí)間進(jìn)一步縮短。使復(fù)方苯乙哌啶可以作為一種類阿片受體藥物用來(lái)治療濫用阿片類藥物成癮產(chǎn)生的戒斷反應(yīng)。
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關(guān)鍵詞 品 臨床應(yīng)用
臨床上許多醫(yī)生由于對(duì)品和的藥理作用和臨床適應(yīng)證掌握深度不夠,因害怕產(chǎn)生依賴性,所以臨床用藥時(shí)不敢使用,而延誤病情。盡管品和有依賴性,但是如果熟悉其藥理性質(zhì),嚴(yán)格掌握適應(yīng)證并合理使用,則完全可以避免依賴性的產(chǎn)生。
品的臨床應(yīng)用
品按其藥理作用不同,可分為鎮(zhèn)痛藥類及非鎮(zhèn)痛藥類。兩類藥物的作用不同,臨床用途也不同。
鎮(zhèn)痛藥類包括嗎啡、哌替啶、可待因等,本類藥物屬于阿片受體激動(dòng)藥,主要通過(guò)激動(dòng)阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等藥理作用,臨床上主要用于急性劇痛和晚期癌癥疼痛的治療,然而在其他方面也有廣泛用途。①鎮(zhèn)痛:該類藥物鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)是藥效強(qiáng),對(duì)各種類型的疼痛均有效,但具有依賴性,多數(shù)具有呼吸抑制作用,并非任何類型疼痛都可以使用。疼痛類疾病是否使用品,應(yīng)用哪一種品,應(yīng)按照WHO推薦的鎮(zhèn)痛藥三階梯用藥原則。輕度疼痛:首選第1階梯非甾體類抗炎藥,以阿司匹林為代表;中度疼痛:選弱阿片類藥物,以可待因?yàn)榇?,可合用非甾體類抗炎藥;重度疼痛:選強(qiáng)阿片類藥物,以嗎啡為代表,同時(shí)合用非甾體類抗炎藥。兩類藥物合用可增加阿片類藥物的止痛效果,有助于減少阿片類藥物的用量。②治療心源性哮喘:?jiǎn)岱瓤蓵簳r(shí)緩解肺水腫癥狀,可使用嗎啡并配合強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧等措施治療心源性哮喘,也可用哌替啶代替嗎啡。③用于人工冬眠:可使用哌替啶并配合異丙嗪、氯丙嗪等組成人工冬眠合劑,用于嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染、高熱驚厥、中暑、破傷風(fēng)、甲狀腺危象等輔助治療。④鎮(zhèn)咳:主要用于劇烈干咳,可使用可待因、福爾可定等復(fù)方制劑。⑤麻醉前給藥及復(fù)合麻醉:許多品可作為臨床麻醉輔助用藥,如芬太尼、哌替啶、二氫埃托啡等。⑥止瀉:對(duì)于非細(xì)菌感染性、急慢性消耗性腹瀉,一般可使用地芬諾酯或阿片制劑如阿片片、阿片酊、復(fù)方樟腦酊等。⑦戒毒:阿片類成癮者目前多主張使用戒斷癥狀輕而緩和,藥效緩慢的品,如美沙酮、二氫埃托啡采用序貫療法并配合其他藥物,如可樂(lè)定等治療。
非鎮(zhèn)痛藥類 主要指可卡因,可卡因?yàn)榕R床應(yīng)用最早的局部,由于其作用持久,目前可用于眼、鼻及咽喉部手術(shù)局部麻醉。
品用于鎮(zhèn)痛的用藥原則?、佥p、中度疼痛不要使用,以防依賴性的產(chǎn)生;②中度慢性疼痛盡量少使用,可使用阿司匹林等無(wú)依賴性的解熱鎮(zhèn)痛藥;③急性劇痛及晚期癌痛必須使用,目的是消除疼痛,減輕病人痛苦,同時(shí)防止神經(jīng)性休克發(fā)生;④膽、腎絞痛需要合用解痙藥,如阿托品、嗎啡等藥物可使膽、腎平滑肌張力增加,可使用嗎啡阿托品注射液注射使用;⑤診斷未明的急性腹痛應(yīng)用要慎重,因本類藥物對(duì)內(nèi)臟平滑肌、血管有作用;⑥顱腦外傷、昏迷患者及分娩止痛等禁止使用嗎啡,因嗎啡具有中樞抑制作用,同時(shí)可延長(zhǎng)產(chǎn)程;⑦一般情況下連續(xù)使用時(shí)間不超過(guò)1周,以免產(chǎn)生依賴性。
的臨床應(yīng)用
按藥理作用不同可分為鎮(zhèn)靜催眠藥類、中樞興奮藥類、鎮(zhèn)痛藥及復(fù)方制劑類、全身類,不同類別的臨床用途不同。
鎮(zhèn)靜催眠藥類 目前使用的大多數(shù)屬于鎮(zhèn)靜催眠藥,按照結(jié)構(gòu)不同可分為巴比妥類、苯二氮(艸卓)類及其他類,本類藥物臨床主要用于治療失眠。①鎮(zhèn)靜:苯巴比妥可用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、惡心、小兒幽門痙攣等。②催眠:目前主張使用苯二氮(艸卓)類藥物,本類藥物安全性高,成癮性小,呼吸抑制弱,可出現(xiàn)近似生理睡眠。對(duì)入睡困難者應(yīng)選用吸收快、起效快的藥物,如咪達(dá)唑侖;對(duì)早醒者應(yīng)選用吸收較慢、作用時(shí)間長(zhǎng)的藥物,如氯硝西泮:上述兩種癥狀并存者可選用氟西泮。對(duì)睡眠中斷者可選用扎來(lái)普降。對(duì)處于焦慮狀態(tài)的睡眠障礙患者,可選擇抗焦慮藥中的阿普唑侖、氯硝西泮或勞拉西泮。③抗焦慮:地西泮常用于治療焦慮癥、神經(jīng)官能癥。④抗癲癇:本類藥物中部分藥物是臨床重要的抗癲癇藥物,地西泮常用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài),苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作。⑤抗驚厥:本類藥物在大劑量時(shí)具有抗驚厥作用,苯巴比妥、地西泮等可用于小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、藥物中毒等引起的驚厥。⑥復(fù)合麻醉:地西泮等藥物可在麻醉前給藥以消除病人憂慮、緊張、恐懼等情緒。⑦麻醉:巴比妥類大劑量有麻醉作用,但安全性低,一般不用于人體。
中樞興奮藥類包括咖啡因、哌甲酯、匹莫林等藥物。本類藥物均屬于興奮大腦皮層的中樞興奮藥,其用途有:①解除中樞性活性抑制:使用大劑量的咖啡因可用于催眠藥、抗組胺藥、酒精等中毒所致的中樞性呼吸抑制’。②治療頭痛:多使用咖啡因,常與解熱鎮(zhèn)痛藥合用治療一般性頭痛,與麥角胺合用治療偏頭痛。如復(fù)方阿司匹林用于一般性頭痛,3次/d,1次2片;麥角胺咖啡因片治療偏頭痛(每片含麥角胺1mg及咖啡因100mg),偏頭痛發(fā)作時(shí)口服,1次0.5~1片,若無(wú)效,可間隔1小時(shí)重復(fù)同劑量。③其他用途;本類藥物為精神興奮藥,具有改善精神活動(dòng)、消除疲勞及促進(jìn)大腦功能恢復(fù)等作用,臨床可用于治療小兒輕微腦功能失調(diào)綜合征、發(fā)作性睡病、各種憂郁癥、神經(jīng)官能癥、小兒遺尿癥、阿爾茨海默癥、外傷性昏迷、腦動(dòng)脈硬化及中毒所致意識(shí)障礙等。例如:哌甲酯用于兒童腦功能輕微失調(diào),6歲以上5mg/次,2次/d,早飯、中飯前服用,然后按需要遞增5~10mg;匹莫林用于治療腦功能輕微失調(diào),開始時(shí)清晨口服20mg,如癥狀未減輕,可逐步增量,直至出現(xiàn)效果。
90%患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的便秘
據(jù)了解,止痛藥中常用的阿片類藥物能夠很好地緩解癌性疼痛,但卻常常帶來(lái)便秘,其發(fā)生率約為80-90%,甚至有報(bào)道是100%。該不良反應(yīng)持續(xù)存在于阿片類藥物止痛治療的全過(guò)程,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,并有可能引發(fā)焦慮和緊張情緒,加重或誘發(fā)心、腦血管等疾病,因此預(yù)防和治療便秘最終是阿片類藥物止痛治療期不容忽視的問(wèn)題。
林麗珠介紹,阿片類藥物所致便秘大多屬于功能性便秘。其發(fā)生的機(jī)制大致有:阿片類止痛藥中樞抑制,導(dǎo)致排便反射不敏感;阿片類藥物結(jié)合了疼痛受體,使神經(jīng)的遞質(zhì)分泌減少,讓患者感覺(jué)不痛,但同時(shí)使消化道腺體分泌減少,導(dǎo)致糞便干結(jié);胃腸道動(dòng)力減低,排空延遲。上述原因最終引起腸道傳輸減慢或直腸出口梗阻而致便秘。
中藥治便秘也要辨證
林麗珠介紹,中醫(yī)在癌性便秘治療中有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?,F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為阿片類藥物辛、香、苦澀,苦而生火,澀而凝滯,香而耗氣,進(jìn)入人體后雖能緩解癌性疼痛,但也能耗損氣血津液,擾亂陽(yáng)氣的正常運(yùn)行,加重了晚期癌癥患者氣虛、津虧、血虛癥狀,故晚期癌癥患者便秘多以虛為本,病程中氣滯、郁熱、津虧、血虛等可同時(shí)存在,治療宜滋陰益氣、泄熱通便。
很多讀者只知道用大黃、芒硝、番瀉葉等通便,殊不知中醫(yī)藥通大便也要辨證論治,實(shí)證需要攻,虛證則需補(bǔ)。
實(shí)秘治則以攻法為主,其中熱秘治以瀉熱導(dǎo)滯、潤(rùn)腸通便;氣秘治以順氣導(dǎo)滯、降逆通便。常用生大黃、芒硝、檳榔、枳實(shí)、厚樸、蒲公英、番瀉葉等藥,達(dá)到行氣瀉熱通便之功。
關(guān)鍵詞:癌痛;姑息性化療;強(qiáng)阿片類;臨床療效
癌痛指的疼痛部位需要調(diào)節(jié)或者修復(fù)的信息傳遞到神經(jīng)中樞之后引起的感覺(jué),也是導(dǎo)致癌晚期患者疼痛的主要原因。對(duì)于處于中晚期的癌癥患者,止痛藥物的使用率較高,藥物使用劑量大,容易產(chǎn)生不良反應(yīng),難以控制癌痛癥狀,達(dá)不到理想的治療效果[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類被廣泛應(yīng)用于臨床治療中,效果顯著[2]?,F(xiàn)在對(duì)我院在2010年02月到2013年02月收治的90例癌痛患者使用姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療控制癌痛的臨床療效,報(bào)道如下。
1資料和方法
1.1一般資料 對(duì)我院在2010年02月到2013年02月收治的90例癌痛患者使用姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,所有患者均經(jīng)過(guò)臨床檢查確診[3],診斷為惡性腫瘤III~I(xiàn)V期。對(duì)于肝腎功能衰竭、骨轉(zhuǎn)移、阿片類藥物濫用史、合并帶狀皰疹、三叉神經(jīng)痛等患者進(jìn)行排除。90例癌痛患者中男性患者占38例,女性患者占52例,患者的平均年齡為(71.5±11.7)歲。從患者的疾病類型分析,乳腺癌患者占26例,胃癌患者占36例,腸癌患者占28例。通過(guò)回顧性分析90例癌痛患者使用姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療的臨床資料,探討姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療控制癌痛的臨床療效。
1.2方法
1.2.1 所有患者均給予姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療,使用姑息性化療藥物替吉奧膠囊(生產(chǎn)企業(yè):江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)進(jìn)行口服治療,每天服用2次,每次服用20mg,同時(shí)聯(lián)合強(qiáng)阿片類藥物嗎啡和芬太尼進(jìn)行治療,一共治療2周。對(duì)患者在治療前后癌痛評(píng)分、癌痛次數(shù)以及藥物的使用劑量進(jìn)行對(duì)比觀察,并做好記錄。
1.2.2 癌痛的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)際評(píng)分法,主要分為無(wú)痛、輕度疼痛、中度疼痛以及重度疼痛。0分表示無(wú)痛;1~3分表示輕度疼痛;4~7分表示中度疼痛;8~10分表示重度疼痛。
1.2.3 選用軟件SPSS18.0對(duì)觀察的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,使用t檢驗(yàn)計(jì)量數(shù)據(jù),使用x2對(duì)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn),P
2結(jié)果
90例癌痛患者在治療前后癌痛評(píng)分、癌痛次數(shù)以及嗎啡藥物的使用劑量上存在的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3討論
癌癥中晚期患者在臨床上的癥狀主要表現(xiàn)為癌痛,對(duì)于處于中晚期的癌癥患者,止痛藥物的使用率較高,藥物使用劑量大,容易產(chǎn)生不良反應(yīng),難以控制癌痛癥狀,達(dá)不到理想的治療效果。主要是因?yàn)榘┩椿颊叩陌l(fā)病原因、診斷、發(fā)病機(jī)制以及治療等均不同,即使是同一個(gè)腫瘤類型,也會(huì)因?yàn)槠渑R床分期不同、病灶部位不同、抗腫瘤治療不同、治療方案不同以及患者的體質(zhì)不同等難以達(dá)到最佳的治療效果。針對(duì)癌癥中晚期疼痛的患者,臨床治療方法仍然以阿片類的控制為主,強(qiáng)阿片類的藥物成為了控制中重度癌痛癥狀的重要標(biāo)準(zhǔn)[4]。鎮(zhèn)痛藥物作為癌痛的治療基礎(chǔ),針對(duì)中晚期癌痛患者的臨床癥狀加重,會(huì)增加鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量,增加了副反應(yīng)發(fā)生率。
針對(duì)癌癥中晚期患者使用小劑量化療藥物進(jìn)行口服治療,能夠?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)起到抑制作用,減輕了腫瘤壓迫造成的疼痛癥狀,給藥方便,能夠?qū)颊叩囊话闱闆r起到了良好的改善作用。姑息性化療藥物替吉奧主要是由替加氟和吉美嘧啶以及奧替拉西鉀組成,使抗腫瘤活性得到了提高,能夠延長(zhǎng)血液濃度的穩(wěn)定性,降低了胃腸反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率,應(yīng)用于治療癌痛中療效確切,具有安全、可靠性。上述結(jié)果顯示:90例癌痛患者在治療前后癌痛評(píng)分、癌痛次數(shù)以及嗎啡藥物的使用劑量上存在的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
參考文獻(xiàn):
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