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針對大體標本種類和數(shù)量較少這一情況,教師在備課過程中經(jīng)常要注意在網(wǎng)上搜集與本次實驗課所學的口腔疾病相關(guān)的圖片,盡量從國內(nèi)外口腔教學網(wǎng)站中搜集具有代表意義的典型的圖片。實驗課時將圖片以幻燈的形式展示給學生,并配以生動的講解,學生以圖片的形式接受信息,往往會在課堂上更加認真聽講并且體會更深??谇徊±斫虒W切片由于標本來源困難,制作過程較復雜,因此在實際教學工作中有時也難以找到理想的教學切片。
由于教研室暫時還不具備制作切片的必要條件,因此,主要是通過國內(nèi)在此方面水平較高以及基礎較好的單位購買高質(zhì)量的口腔病理專業(yè)教學切片,以滿足教學的需要。
合理運用各種教學方法
針對口腔組織病理學課程內(nèi)容特點,要求教師在實際教學工作中應該靈活運用教學方法。例如口腔組織學和胚胎學部分的實驗教學主要運用多媒體教學結(jié)合傳統(tǒng)的繪圖示教法。多媒體教學比較形象、生動,并且承載的信息量也比較大,再配以圖像、動畫等加以演示,學生就比較容易理解和接受。對于學生難以掌握和需要重點掌握的知識結(jié)構(gòu),可以適當采用繪圖示教來增強教學效果。
對于口腔組織病理學部分的內(nèi)容,應主要采用多媒體教學法和病例討論結(jié)合以問題為基礎(PBL)的教學法。在學生初次接觸教學內(nèi)容時,通過臨床病例的方式使學生對所接觸的知識具有更加深刻的印象。在教學過程中,將這些教學方法有機結(jié)合,相輔相成,以求達到最佳教學效果。如在介紹發(fā)生在腮腺的腺泡細胞癌時,先通過多媒體的形式將患者的病史以及相關(guān)圖片展示給學生,以此為基礎介紹腺泡細胞癌病理特點和臨床表現(xiàn),腺泡細胞癌具有腫瘤細胞體積大、胞質(zhì)透明的特點。同時在教學過程中,提醒不僅要掌握腺泡細胞癌鏡下特點,還要考慮是否為口腔轉(zhuǎn)移性腫瘤,如腎透明細胞癌轉(zhuǎn)移至腮腺。
引導學生將基礎理論知識應用于臨床實踐,從而鍛煉臨床思維,提高學生綜合臨床素質(zhì)。在具體實施過程中,采用啟發(fā)式、討論式和師生互動式教學模式,逐步提高學生分析問題和解決問題的能力,也可以增強師生間的交流和互動。
開展口腔組織病理學實驗教學情況調(diào)查,逐步改進實驗教學方法
為了及時反饋學生對實驗教學的滿意程度,最大限度地調(diào)動學生學習的主觀能動性,對本??谇会t(yī)學2009級79位學生進行了實驗教學情況調(diào)查,見表1。
廢除單一的期末考試體系,建立多元化考試體系
考試是衡量學生學習效果的有效手段之一。以前的病理教學模式是把期末考試成績作為評判學生學習效果的唯一途徑。這種評價體系導致學生認為實驗教學是理論大課教學的陪襯,可有可無,無足輕重。
在這種思維方式引導下,再加上重理論輕實踐的傳統(tǒng)教學模式的長期影響,口腔組織病理實驗教學很難取得理想的教學效果。通過教學實踐中的摸索,作者建立了一套多元化考試體系,學生的最終考試成績不僅包括期末卷面成績,還包括平時成績和實驗技能成績。其中平時成績又包括學生的出勤情況和課堂上的表現(xiàn)以及作業(yè)成績。實驗技能成績主要是切片考核,并且平時成績和實驗技能成績占總成績的40%。通過以上方面的綜合考核,使實驗測評更加注重學生實踐能力的培養(yǎng),糾正了學生平時不發(fā)奮,考前搞突擊的不良學習習慣,切實加深學生對本學科內(nèi)容的理解和掌握。
【關(guān)鍵詞】口腔粘膜纖維病變;微血管;丹參
【中圖分類號】R781.59 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-6455(2010)11-0028-03
Study on the pathology and themicrovessel density of Danshen treatment OSF
Lu LianmingWen WenZhou YanLi ShaLiu Ming
【Abstract】Objective:To observe the change of morphological and microvessel number and density before and after therapeutic and the effect of using Danshen injection on OSF.Methods: (1)OSF were observed including in the epithelium, interstitial tissues, glands and muscle tissue through the conventional pathological method,exminated the microvessel number.Results: The results of pathological examination and microvessel density showed that the Danshen had after treatment showedmarked effect on OSF, the difference was statistically significant (P0.05). Conclusion: Danshen has significant effect on the treatment of OSF,Danshen play a protective role on vascular endothelial cells.
【Key words】oral submucous fibrosis; microvessel; Danshen
1材料與方法
1材料 根據(jù)患者的知情同意,按Pindborg的OSF病理學分期標準及臨床表現(xiàn)[1],選用2004年1月至2008年10月間在我院口腔門診就診并經(jīng)病理確診的30例(早、中、晚各10例)OSF,患者全為男性,平均年零35.5歲,病程5月至8年。另取10例無不良嗜好的健康自愿者的口腔粘膜作為正常對照組。接受治療的30名患者進行治療前和丹參注射液治療后活檢,活檢組織按病理常規(guī)處理后,分別HE和CD34染色。
2方法
2.1臨床治療方法:對30例OSF患者進行雙頰部、雙翼部下頜韌帶、上腭兩側(cè)點狀注射丹參注射液,總劑量4 ml/次,1次/周,平均注射10次,每次治療后記錄患者主訴癥狀和張口度、病損改變情況,停藥3月后活檢。
2.2免疫組化染色步驟及微血管計數(shù):標本經(jīng)4%甲醛固定后按常規(guī)處理,3um連續(xù)石蠟切片于60℃烤箱中烘烤3h,脫蠟至水化,按邁新公司ElivisonTM操作步驟[2、3]進行鼠單抗CD34染色后鏡檢。實驗用人肺組織作陽性對照,用非免疫動物血清替代一抗作陰性對照。免疫組化評定標準采用雙盲法,在光鏡下隨機取5個視野,計算每個視野血管數(shù)量。凡由內(nèi)皮細胞或幼稚內(nèi)皮細胞形成的管狀、窄隙狀、囊狀和空泡狀染色為棕黃色結(jié)構(gòu)判定為可計數(shù)MVD,但管腔直徑大于8個紅血球直徑的總和,以及壞死區(qū)的微血管和厚壁血管不計入總數(shù)內(nèi),按此方法由2名病理醫(yī)師分別在光鏡低倍下選取MVD密度最大的3個區(qū),再在200倍視野下對微血管進行計數(shù),取2人計數(shù)的均值作為MVD值,經(jīng)SPSS122.0 for windows統(tǒng)計程序統(tǒng)計學分析,治療前后各組微血管密度的比較采用t檢驗。
2結(jié)果
2.1丹參治療后OSF病理學形態(tài)[4,5]
2.1.1早期治療前:粘膜上皮萎縮、釘突變短、肥大或部分消失,棘層輕度增生肥厚,粘膜間質(zhì)水腫、膠質(zhì)纖維玻璃變性,血管擴張或狹窄,血管周中性粒細胞、淋巴細胞浸潤。治療后接近正??谇徽衬そM織(圖1)。
2.1.2中期治療前:粘膜表面角化,釘突消失,棘層少數(shù)細胞空泡變,粘膜下膠原纖維玻璃變性、染色加深、細胞成分減少;擴張的血管周大量淋巴細胞、漿細胞浸潤,肌纖維變性;治療后上皮棘層仍可見少量空泡細胞,肥大的釘突形成,肌纖維及肌組織變性較治療前減輕,纖維束較稀,新生血管形成,腺體有少量的炎細胞浸潤(圖2)。
2.1.3晚期治療前:上皮各層出現(xiàn)細胞空泡變,以棘層較密集,釘突消失,膠原全部璃變,折光性強,血管狹窄或閉塞,血管周炎細胞浸潤;肌組織變性斷裂,腺體和肌組織間可見淋巴細胞和漿細胞浸潤。治療后:固有層及粘膜下層的膠原染色變淺,致密的纖維束變稀疏,毛細血管增生,炎性細胞浸潤減少(圖3)。
2.1.4治療后各組微血管密度計數(shù)(X±S表示):陽性對照組織和正常口腔頰部粘膜均可見黃棕色陽性的微血管。OSF早期上皮內(nèi)顯示少量微血管,間質(zhì)及肌組織內(nèi)可見明顯的微血管(圖4),中、晚期上皮內(nèi)無明顯的微血管存在,間質(zhì)及肌組織、腺體內(nèi)微血管明顯減少、狹窄或閉鎖;治療后各組可見明顯新生微血管(圖5、6),與治療前比較,差異有統(tǒng)計學意義。見表1
圖1早期OSF治療前后HE染色 HE×200
圖a治療前-粘膜上皮萎縮,釘突變短或部分消失,釘突肥大,棘層輕度增生肥厚,:粘膜下間質(zhì)出現(xiàn)水腫、玻璃變性帶膠原纖維,血管擴張充血或血管狹窄,血管周圍及腺體間有中性粒細胞、淋巴細胞浸潤;圖b OSF治療后-上皮、腺體及肌組織均接近正常組織。
圖2:中期OSF治療前后HE染色 HE×200
圖c治療前-粘膜表面角化,釘突消失,棘層少數(shù)細胞空泡變性,膠原纖維玻璃變性逐漸加重,擴張的血管周圍有中量淋巴細胞、漿細胞浸潤,肌纖維有變性,腺體減少,炎性細胞增多;圖d 治療后-表皮棘層可見極少數(shù)細胞空泡變性,肥大釘突形成,膠原纖維及肌組織無變性,新生血管形成,腺體增多,腺體間炎細胞減少,新生血管形成。
圖3:OSF晚期治療前后HE染色 HE×200
圖e:治療前-上皮各層內(nèi)出現(xiàn)空泡變性,以棘層較為密集,上皮釘突消失;膠原全部玻璃變性,正常結(jié)構(gòu)消失,折光性強,血管狹窄或閉塞,肌組織變性、斷裂,腺體和肌組織間有淋巴細胞和漿細胞浸潤,腺體間質(zhì)纖維化;圖f:治療后-上皮棘層細胞無空泡變性,結(jié)締組織和肌組織變性明顯減輕,有新生血管形成,腺體數(shù)量增多,血管周圍、腺體和肌組織間炎細胞減少。
圖4早期OSF治療前后粘膜、間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞CD34表達SP×200
g:治療前- 上皮、間質(zhì)、肌組織及腺體間血管內(nèi)皮細胞CD34陽性;h:治療后-上皮、間質(zhì)、肌組織及腺體血管內(nèi)皮細胞CD34陽性
圖5中期OSF治療前后間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞CD34表達SP×200
i:治療前-間質(zhì)、肌組織及腺體間血管內(nèi)皮細胞CD34陽性; j:治療后-間質(zhì)、肌組織及腺體間血管內(nèi)皮細胞CD34陽性
圖6晚期OSF治療前后間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞CD34表達SP×200
l:治療前-間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞、腺體及肌組織間血管內(nèi)皮細胞CD34陽性;n:治療后-間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞、腺體及肌組織間血管內(nèi)皮細胞CD34陽性
3討論
口腔粘膜纖維病變(oral submucous fibrosis,OSF)是一種口腔粘膜慢性、進展性、具有癌變潛能的疾病,可能與檳榔果、免疫、細胞因子等高度有關(guān)[6-8]。目前OSF的診斷并不難,其治療OSF的方法較多,如皮質(zhì)激素、高壓氧、外科手術(shù)治療等,但療效不佳。因此,尋找副作用小,安全有效的方法已成為OSF治療學研究的熱點,我們用丹參注射液治療的OSF患者,經(jīng)二年的追蹤隨訪,可能是因沒有戒除咀嚼檳榔果和煙酒的原因,中期、晚期各有1例復發(fā)。其余患者都取得明顯療效。本實驗通過觀察丹參治療前后OSF病理學的形態(tài)和微血管密度的改變證實丹參具有良好的臨床治療作用,可能與丹參對血管內(nèi)皮細胞的保護機制相關(guān)。
3.1丹參對OSF微血管及各組織有保護作用。丹參的化學成份主要有脂溶性二萜醌和水溶性酚性酸兩大類,丹參注射液為丹參的水液性部分,具有活血化淤、擴張外周血管、增加血流量,提高NK、LAK活性、提高血小板內(nèi)CAMP水平抑制TXA2的合成、促進組織修復與再生,成纖維細胞的增殖和膠原的合成、增加機體耐氧能力、改善微循環(huán)及抗凝作用。本研究通過對丹參30例治療前、后OSF患者進行病理學對比觀察,發(fā)現(xiàn)治療前早期OSF即出現(xiàn)明顯血管有擴張、畸形改變,粘膜上皮萎縮、釘突短甚至消失、固有層及粘膜下層水腫、膠原纖維玻變、但肌組織和腺體未見明顯的改變;到中、晚期OSF組織血管出現(xiàn)狹窄甚至閉塞、上皮角化、釘突完全消失,膠原纖維玻變加重、肌組織出現(xiàn)變性、斷裂、腺體纖維包膜增厚等形態(tài)改變。OSF患者用丹參治療8至10次治療后,病理學和MVD顯示:丹參治療后各組均可見明顯的新生微血管,與正常組相比較,治療后中期組與治療前中期組比較,差異有統(tǒng)計學意義。從病理學形態(tài)和微血管密度的變化證實丹參對OSF有良好的臨床治療作用。
3.2丹參對OSF的血管內(nèi)皮細胞保護效應及機制本研究通過病理形態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)OSF中、晚期微血管數(shù)量、密度明顯減少,引起口腔粘膜下組織出現(xiàn)缺血、缺氧,從而影響角朊細胞的生長,由于外界因素直接和低氧均引起VEC的損傷,而導致異常分泌NO、ET、TGFB1、PDGF等血管活性物質(zhì),并通過上述分泌的細胞因子調(diào)節(jié)成纖維細胞的增殖,參與OSF 的發(fā)生。丹參治療組血管基膜完整,內(nèi)皮及血管周細胞結(jié)構(gòu)清晰、染色質(zhì)分布均勻。我們推測丹參對OSF血管內(nèi)皮細胞的保護機制可能是通過:(1)清除氧自由基,丹參注射液中的丹參素是一種較強的超氧陰離子清除劑,丹參酮能清除線粒體膜脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)生的脂質(zhì)自由基,保護細胞膜。(2)保護線粒體,改善能量代謝。線粒體是能量代謝和自由基產(chǎn)生的主要場所,自由基相互作用,互為因果,促進細胞的損傷。(3)減輕鈣超負荷,調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)定。鈣超載可造成能量代謝障礙,促進氧自由基的大量產(chǎn)生,增加膜磷脂的分解[7]。丹參可抑制細胞內(nèi)鈣超載,減少膜磷脂的分解,穩(wěn)定細胞膜,從而起到保護細胞作用。
因此,我們推測丹參首先通過穩(wěn)定VEC細胞膜和核膜、保護細胞膜結(jié)構(gòu)的完整性、穩(wěn)定細胞的形態(tài)、改善VEC功能、減少或抑制促纖維化細胞因子生成,增加細胞耐氧能力、改善OSF缺氧狀態(tài)的作用,改善角朊細胞的營養(yǎng),恢復上皮的機械屏障作用、減少外因的刺激;并通過調(diào)節(jié)細胞因子使膠原降解,在臨床上出現(xiàn)治療后粘膜變紅、質(zhì)地變軟,疤痕消失。
3.3丹參對OSF微血管生成作用:在血管新生研究觀察評價新生血管數(shù)目和側(cè)支循環(huán)建立情況指標中,MVD能夠反映血管新生強度的有效指標。CD34是特異的、敏感的新生血管內(nèi)皮細胞標記物,有較強的重復性,優(yōu)于內(nèi)皮細胞其它標記物[8,9]。結(jié)果顯示:OSF早期上皮內(nèi)微血管減少,間質(zhì)中微血管則明顯擴張;中、晚期上皮內(nèi)已無明顯血管存在,間質(zhì)、肌組織及腺體微血管數(shù)目明顯減少或狹窄或閉塞。各期OSF治療后新生微血管明顯增加,MVD計數(shù)與正常對照組接近,與治療前組比較,差異有統(tǒng)計學意義,顯示丹參治療后啟動了血管新生的過程,經(jīng)治療后的大多數(shù)OSF病例,微血管數(shù)量明顯增多,少數(shù)病例微血管數(shù)量增加不明顯,但畸形血管減少,血管壁增厚,血管形態(tài)接近正常。新近研究表明[10,11],內(nèi)皮祖細胞(EPCS)在機體缺血、組織損傷、細胞因子或藥物刺激下,可從骨髓向靶部位動員、分化、增殖,形成新生血管,因子在臨床可能出現(xiàn)少數(shù)OSF患者未治療便自愈的病例。用丹參治療OSF,可能是通過誘導內(nèi)皮祖細胞分化成為成熟的內(nèi)皮細胞,參與損傷的微血管內(nèi)皮細胞的修復和促進微血管的新生;或是通過穩(wěn)定內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞生長因子,誘導微血管新生,促進側(cè)技循環(huán)的建立,改善局部血液循環(huán)障礙,降解并吸收膠原纖維而發(fā)揮治療OSF的作用[12]。
3.4研究丹參治療機制的意義:目前OSF尚無理想的治療措施,而丹參等復方中藥治療因其副作用小已成為OSF治療學的熱點,探討丹參治療OSF的作用機制為臨床推廣使用獲得理論依據(jù),隨著人們對OSF的不斷了解,進一步為OSF的發(fā)病、診斷及綜合治療提供新的思路。
參考文獻
[1]Lee TW,Chen GG,X H,et al.Differential expression of inducible nitric Oxide synthase and Peroxisome Proliefrator-active receptor gammia in non-small cell lung carcinoma.Eur J Caner,2003,139(9):1296-1301
摘要:
[摘要]目的:探討中心性巨細胞病變(CGCL)的臨床病理特征、影像學表現(xiàn)、診斷及鑒別診斷。方法:回顧性分析6例CGCL的臨床資料,病理形態(tài)學特征及免疫組化結(jié)果。結(jié)果:6例病例中,女性5例,男性1例,年齡14~58歲(中位年齡30歲),病變最大徑:3~6cm(平均為4.5cm),4例發(fā)生于下頜骨,2例發(fā)生于上頜骨,主要癥狀為非特異性疼痛和局部腫脹。6例CGCL鏡下形態(tài)相似,可見骨組織被增生的纖維組織取代,其中伴有出血、含鐵血黃素沉積、破骨細胞樣巨細胞和反應性成骨。6例病例通過病變骨刮除或局部切除治療。5例隨訪至今未見復發(fā)。結(jié)論:CGCL是一種局限性、良性,但有時具侵襲性的骨破壞性病變,主要依靠病理形態(tài)學確診,容易誤診為巨細胞瘤和甲狀旁腺功能亢進棕色瘤。
關(guān)鍵詞:
中心性巨細胞病變;頜骨;病理診斷
中心性巨細胞病變是一種局限性、良性,但有時具侵襲性的骨破壞性病變,骨組織被增生的纖維組織取代、其中伴有出血、含鐵血黃素沉積、破骨細胞樣巨細胞和反應性成骨[1],以往也稱為巨細胞修復性肉芽腫。由于在臨床工作中遇到的病例數(shù)較少,而且容易與骨巨細胞瘤、棕色瘤等混淆。因此我們收集了6例CGCL,通過對組織形態(tài)學、影像學等方面的觀察,結(jié)合相關(guān)文獻復習,總結(jié)其臨床病理學特點,診斷與鑒別診斷,進一步認識這種疾病,以避免誤診。
1材料與方法回顧性分析
2011-2015年就診于南昌大學附屬口腔醫(yī)院的5例中心性巨細胞病變以及2016年就診于江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院的1例中心性巨細胞病變,共6例。收集臨床病史、影像學資料及病理資料。送檢病變組織均按照常規(guī)規(guī)范取材,組織塊均用4%中性甲醛固定,石蠟包埋、切片,HE染色。免疫組織化學采用EnVision法。所有抗體及試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。所有切片均由2名高年資病理醫(yī)生共同閱片。
2結(jié)果
2.1臨床資料
患者年齡14~58歲,中位年齡30歲。其中5例為女性,1例為男性。4例發(fā)生在下頜骨,2例發(fā)生在上頜骨。病變最大直徑3~6cm,平均4.5cm。6例均表現(xiàn)為局部腫大,均無明顯觸痛,兩例伴有下唇麻木感。
2.2影像學資料
6例均可見透過射線的缺損,表現(xiàn)為膨脹性透射影,4例為單房,2例為多房(圖1)。常有皮質(zhì)變薄,但幾乎沒有破損,沒有周圍硬化,未見骨膜反應和病理性骨折。
2.3病理學資料
⑴大體觀察:5例標本為刮除術(shù)標本,均為碎組織,大小從2cm×2cm×1cm到4cm×3cm×1.5cm,呈暗紅色,部分質(zhì)地較硬,1例為手術(shù)切除標本可見頜骨及牙齒,病變范圍約5cm×3cm×2.5cm,切面灰紅暗紅色,有骨質(zhì)感,邊界較清楚。⑵鏡下觀察:骨組織被增生的纖維組織取代、其中伴有出血、含鐵血黃素沉積、破骨細胞樣巨細胞和反應性成骨(圖2~3)。
2.4免疫組化結(jié)果
破骨細胞樣巨細胞CD68陽性(圖4),溶菌酶陽性,α1-抗胰蛋白酶陽性;纖維組織Vimentin陽性;血管內(nèi)皮CD34陽性;Ki-67增殖指數(shù)<5%。
2.5診斷及隨訪
6例病例均根據(jù)鏡下組織學形態(tài)診斷為中心性巨細胞病變,術(shù)后隨訪2個月至5年,到目前為止未見復發(fā)。
3討論
中心性巨細胞病變,并非真性腫瘤,而是一種良性病變。該病的發(fā)生率低,約占頜骨良性病變的7%,發(fā)病率約百萬分之一[2]。1953年由JaffeH將其從真性腫瘤巨細胞瘤中區(qū)分開來,認為是對外傷后骨內(nèi)出血的修復性反應[3]。CGCL可發(fā)生于任何年齡,好發(fā)于30歲以下的患者,女性多于男性,可單發(fā)或多發(fā)。發(fā)病部位多見于頜骨,下頜比上頜多見,偶見于顳骨、鼻骨及椎體等[4],偶有發(fā)生在篩骨的病例報道[5]。大多數(shù)患者無明顯癥狀,為偶然發(fā)現(xiàn),也有部分病例可出現(xiàn)疼痛、腫脹或感覺異常。本組6例其中5例為女性,1例為男性。4例發(fā)生在下頜骨,2例發(fā)生在上頜骨。均表現(xiàn)為局部腫大,均無明顯觸痛,2例伴有下唇麻木感。CGCL病理學表現(xiàn)為病變主要由增生的纖維組織構(gòu)成,其間可見大量的破骨細胞樣多核巨細胞,核從幾個到十多個,常見于出血區(qū),呈散在分布或聚集成團,纖維間質(zhì)中出現(xiàn)含鐵血黃素沉積。部分病例可見散在的骨小梁或反應性成骨。CGCL免疫組化結(jié)果沒有特征性的表現(xiàn),CD68、溶菌酶及α1-抗胰蛋白酶破骨樣多核巨細胞陽性,提示破骨樣多核巨細胞可能來源于單核巨噬細胞,Vim纖維組織陽性,CD34血管內(nèi)皮陽性均無特殊意義。目前有免疫組化研究發(fā)現(xiàn)COX-2在CGCL表達陽性[6],提示CGCL的發(fā)病原因可能與炎癥有關(guān)。CGCL病因尚未明確,大部分學者認為本病與炎癥、外傷等因素有關(guān),引起局部損傷、出血、機體免疫功能紊亂,導致機體對異常刺激的過度修復。有對CGCL的克隆分析顯示CGCL可能屬于單克隆模式[7]。本組6例均無明顯外傷史,但是有無明確的炎癥誘因尚不明確,鏡下形態(tài)學特點大部分都符合。CGCL影像學無特征性改變,X線表現(xiàn)為膨脹性透射影,可見溶骨性病變及骨小梁形成,病變呈單房或多房。常有皮質(zhì)變薄,但幾乎沒有破損,沒有周圍硬化,骨膜反應和病理性骨折不常見[8]。CT表現(xiàn)為骨膨脹性破壞及軟組織腫塊影,核磁共振顯示T1、T2加權(quán)均為低信號影像[9]。本組6例的影像學表現(xiàn)也與文獻描述一致。由于CGCL發(fā)病率低,臨床特點及影像學檢查缺乏特異性,病理學與其他骨源性腫瘤相似,容易誤診,須與以下腫瘤相鑒別。⑴骨巨細胞瘤:是一種具有侵襲性的良性腫瘤。好發(fā)于長骨末端,少數(shù)病例累及頜骨,好發(fā)年齡為30~40歲,X線表現(xiàn)為偏心性溶骨性膨脹透射影。病理學表現(xiàn)為腫瘤由卵圓形或短梭形的單核間質(zhì)細胞和破骨細胞樣巨細胞構(gòu)成。巨細胞的核多達20個以上,血管豐富,核分裂相常見。CGCL主要由增生的纖維組織構(gòu)成,巨細胞體積較小,并見較多出血區(qū)。⑵動脈瘤樣骨囊腫:是一種好發(fā)于青少年長骨干骺端和骨干的瘤樣病變,也可發(fā)生在頜骨、顳骨等。臨床癥狀和影像學與CGCL類似,組織形態(tài)可見大量不規(guī)則充滿血液的囊腔,破骨細胞樣巨細胞位于腔隙表面及周圍組織,核磁共振顯示T1、T2加權(quán)均為高信號影像,因此結(jié)合形態(tài)學表現(xiàn)和核磁共振可將兩者區(qū)分[10]。⑶棕色瘤:非真性腫瘤,由甲狀旁腺功能亢進引起,好發(fā)于年紀較大的女性,多骨受累。通過臨床表現(xiàn)及病理形態(tài)很難將兩者分開,因此實驗室檢查甲狀旁腺激素,血清鈣磷的檢測很重要。甲狀旁腺激素升高可將CGCL除外。CGCL治療主要通過刮除術(shù)及手術(shù)切除,大部分患者可獲得治愈。因CGCL具有一定的侵襲性,所以仍有10%~15%的復發(fā)率[11],復發(fā)的患者應擴大切除范圍。國外有文獻報道運用降鈣素治療,隨訪1~15年未見復發(fā)[12],活檢見自然復原的病例報道[13]。對不易切除的病例要用刮除病灶后再注射化療藥物或干擾素等進行治療[14]。綜上所述,中心性巨細胞病變是一種非腫瘤性良性病變,主要依靠顯微鏡下組織形態(tài)學確診。免疫組化及影像學無特征性改變,病因也未明確。在排除與其具有相似形態(tài)學改變的骨巨細胞瘤、動脈瘤樣骨囊腫、棕色瘤等病變后可到明確診斷。
參考文獻:
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【摘要】 目的 考察復方菊冰噴霧劑的急性毒性、局部刺激性以及蟾蜍口腔黏膜纖毛毒性。方法 采用最大給藥量試驗觀察鼻腔給藥后動物短期內(nèi)出現(xiàn)的急性毒性反應,包括呼吸狀況、行為活動、精神狀態(tài)等;參照中藥新藥指導原則考察復方菊冰噴霧劑的局部刺激性,并對相關(guān)組織進行病理切片檢查;在光學顯微鏡下觀察在體、離體蟾蜍口腔上腭纖毛在藥物溶液作用下的持續(xù)擺動時間,考察復方菊冰噴霧劑的纖毛毒性大小。結(jié)果 復方菊冰噴霧劑以最大給藥濃度2.0 mL/kg給予大鼠雙側(cè)鼻腔滴鼻無明顯的急性毒性反應出現(xiàn);局部刺激性實驗中動物一般狀況良好,未發(fā)生全身反應及死亡情況;組織病理學檢查未見異常;對在體和離體蟾蜍口腔黏膜上腭纖毛的功能有一定的損傷作用。結(jié)論 復方菊冰噴霧劑無明顯急性毒性、局部刺激性,但有抑制蟾蜍口腔黏膜纖毛擺動的作用。
【關(guān)鍵詞】 復方菊冰噴霧劑;急性毒性;局部刺激性;纖毛毒性
(School of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical College,Guangzhou,Guangdong 510006,China)Abstract:Objective To investigate acute toxicity,local irritation and palatine mucosal ciliotoxicity in toad of compound Jubing spray. Method Observed acute toxicity in a shortterm after intranasally administrated with compound Jubing spray at a maximum tolerance dose (MTD),including breathe state,activities,mental state and so on;The local irritation of compound Jubing spray was evaluated by referring to the guiding principle of development of Chinese medicine,and pathological examinations of relevant tissues were also conducted. In vivo palatine mucosal ciliary beating and in vitro palatine mucosal ciliary beating were also observed under light microscopy to investigate the ciliotoxicity of the spray. Results There was no obvious acute toxicity after intranasally administrated with the spray at the maximum tolerance dose of 2.0 mL/kg; all the laboratory animals showed good conditions in the experiment of local irritation,and no abnormality was observed in pathological examination. Certain damages were observed in in vivo palatine mucosal cilia and in vitro palatine mucosal cilia.Conclusion Compound Jubing spray showed no obvious acute toxicity and local irritation,but showed inhibitory effects on the palatine mucosa cilial beating in toad.
Key words:compound Jubing spray;acute toxicity;local irritation;ciliotoxicity
中藥鼻腔給藥方式歷史悠久,具有獨特的優(yōu)點。其中噴霧劑是通過霧化裝置借助壓縮空氣產(chǎn)生的動力使藥液霧化并噴入鼻中,從而激發(fā)經(jīng)氣,疏通經(jīng)絡,促進氣血運行,調(diào)節(jié)臟腑功能,發(fā)揮局部或全身性作用,達到預防及治療疾病的一種療法[1]。復方菊冰噴霧劑是由廣東藥學院藥物研究所研制的用于治療偏頭痛的中藥復方,已完成的藥效學試驗證實其對偏頭痛具有顯著的治療作用(待發(fā)表),本文旨在考察其經(jīng)鼻給藥的毒性情況。
1 材料與方法
1.1 試劑與儀器
復方菊冰噴霧劑及基質(zhì)溶液(廣東藥學院藥物研究所提供);鼻炎噴霧劑(佛山順眾藥業(yè)有限公司);去氧膽酸鈉(北京奧博星生物科技有限公司)。
EG1160石蠟包埋機、RM2255石蠟切片機(德國萊卡LEICA);倒置光學顯微鏡(日本Olympus);AE240電子分析天平(梅特勒托利多儀器有限公司)。
1.2 實驗動物
SD大鼠,SPF級,體質(zhì)量(200±20) g,雌雄各半,廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供,合格證號:SCXK粵20080020;蟾蜍,普通級,體質(zhì)量60~80 g,雌雄兼用,由市場購入。
1.3 急性毒性試驗[2-4]
選取健康成年SD大鼠32只,隨機分為空白組、溶劑組、復方菊冰噴霧劑組、陽性藥鼻炎噴霧劑4組,每組8只。試驗前禁食約12 h,復方菊冰噴霧劑組將復方菊冰噴霧劑以最大給藥容積2.0 mL/kg給予大鼠雙側(cè)鼻腔滴鼻;溶劑組、陽性藥物組同法給予相同體積對照溶液,正常對照組不作任何處理。給藥后常規(guī)飼養(yǎng)7 d,詳細觀察給藥后4 h內(nèi)大鼠的反應情況,包括大鼠的外觀、行為活動、精神狀態(tài)、體質(zhì)量變化、中毒反應的起始時間、嚴重程度等,對于瀕死及死亡動物行大體解剖,若出現(xiàn)異常則對改變器官行組織病理學檢查。
1.4 局部刺激性試驗[2-4]
取SD大白鼠32只,隨機分成4組,每組8只。復方菊冰噴霧劑組將復方菊冰噴霧劑以給藥容積0.1 μL/kg給予大鼠雙側(cè)鼻腔滴鼻,若動物抵抗性強或藥物滲漏,可給予數(shù)分鐘間隔使其性情緩和,鼻孔微張后再給藥,以保證藥液與鼻腔及呼吸道黏膜接觸達到4 h以上;溶劑組、陽性藥物組同法給予相同體積對照溶液;正常對照組不作任何處理。每天給藥3次,連續(xù)給藥7 d,常規(guī)飼養(yǎng)。末次給藥后24 h,每組分別處死4只動物,其余各組動物分別觀察至停藥后48 h(各組處死2只動物)、停藥后7 d(各組處死2只動物),觀察動物全身狀況、局部刺激癥狀及呼吸道局部黏膜的變化。
1.5 口腔黏膜纖毛毒性試驗
1.5.1 對在體蟾蜍口腔黏膜纖毛運動的影響[5]
將蟾蜍仰臥固定,用止血鉗牽拉,使口腔張開,于上腭黏膜處滴加藥液0.5 mL,使藥液完全浸沒上腭,接觸30 min后,用生理鹽水洗凈藥物,用眼科手術(shù)剪分離蟾蜍兩眼之間的黏膜,用生理鹽水洗凈血塊及雜物,輕輕蓋上蓋玻片,光學顯微鏡下觀察纖毛運動情況,隨后置于加有少量蒸餾水的層析缸中,密閉,使水蒸氣近飽和狀態(tài)。每隔適當時間取出,顯微鏡觀察。如纖毛繼續(xù)運動,則放回層析缸,直到纖毛停止運動。記錄從開始給藥到纖毛完全停止運動所需要的時間,并觀察蟾蜍鼻黏膜的變化情況。另取蟾蜍如上操作,滴加生理鹽水0.5 mL作為陰性對照。以文獻公認的具有纖毛毒性的10 g/L 去氧膽酸鈉作為陽性對照,并計算纖毛持續(xù)運動時間相對百分率,相對百分率越高,藥物的纖毛毒性越小。
1.5.2 對離體蟾蜍口腔黏膜纖毛運動的影響[6-7]
將蟾蜍仰臥固定在蛙板上.使口腔張開,用止血鉗牽拉,眼科剪分離上腭黏膜。取約3 mm×3 mm黏膜2塊(一塊滴以復方菊冰,另一塊以生理鹽水作自身對照),生理鹽水洗凈血塊及雜物,黏膜面向上平鋪于載玻片上。于黏膜表面滴加0.2 mL藥液,輕輕蓋上蓋玻片,于40倍光學顯微鏡下觀察黏膜纖毛的運動情況,隨后擱置于加有少量蒸餾水的層析缸中,密閉,使水蒸氣近飽和狀態(tài)。以文獻公認的具有纖毛毒性的10 g/L去氧膽酸鈉作為陽性對照。此后每隔適當時間取出標本,顯微鏡觀察,如纖毛繼續(xù)運動則放回層析缸中,直至纖毛運動停止后記錄從給藥開始至纖毛運動停止所持續(xù)的時間,用生理鹽水洗凈黏膜上藥液,繼續(xù)觀察纖毛運動是否恢復,記錄恢復試品的持續(xù)運動時間。
1.6 統(tǒng)計學處理
所有數(shù)據(jù)均用 SPSS 11.0軟件分析,實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間的均數(shù)比較用方差分析,P
2 結(jié)果
2.1 急性毒性試驗
結(jié)果見表1。給藥后溶劑組、復方菊冰噴霧劑組大鼠均出現(xiàn)活動狀態(tài)下降、精神不振、并有閉眼、口腔流痰等癥狀;陽性藥鼻炎滴劑組大鼠活動力也出現(xiàn)降低,但較前兩組精神狀態(tài)好,安靜但沒有出現(xiàn)閉眼,5 h后各組均陸續(xù)恢復正常。空白組、溶劑組、復方菊冰噴霧劑組、陽性藥鼻炎噴霧劑組于給藥后3 h先后開始進食。7 d內(nèi)各組大鼠外觀體征、呼吸頻率均未見異常,毛色光澤、行為活動如常,攝食、飲水、糞便等亦未發(fā)現(xiàn)異常,其體質(zhì)量增加百分率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無顯著性 (P>0.05)。
2.2 局部刺激性試驗
結(jié)果見表2。一般情況觀察: 給藥后溶劑組、復方菊冰噴霧劑組大鼠均出現(xiàn)撓鼻、打噴嚏、甩頭等癥狀,其中后者的撓鼻現(xiàn)象較為頻繁;陽性藥鼻炎滴劑組也出現(xiàn)撓鼻癥狀,但頻率較低。連續(xù)7 d鼻腔給藥期間,各組大鼠外觀體征、行為活動、呼吸狀況未見異常,未見哮喘、嘔吐、窒息等局部刺激反應。鼻腔未見異常分泌物,糞便狀況無異常,無1例死亡。各組大鼠體質(zhì)量及其體質(zhì)量增加百分率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無顯著性 (P>0.05) 。表1 急性毒性試驗中各組大鼠體質(zhì)量的變化表2 局部刺激性試驗中各組大鼠體質(zhì)量的變化
組織病理學檢查:實驗后將大鼠的鼠鼻、喉、氣管等呼吸道黏膜進行病理學切片檢查,各組均未見明顯的損傷變化及大量炎細胞浸潤,與正常組比較,差異無顯著性,表明復方菊冰噴霧劑鼻腔局部用藥無明顯刺激性,其臨床使用比較安全。有關(guān)組織病理學照片見圖1。
2.3 口腔黏膜纖毛毒性試驗
2.3.1 對在體蟾蜍口腔黏膜纖毛運動的影響
結(jié)果見表3。與生理鹽水組相比,給藥復方菊冰噴霧劑后,接觸藥物期間蟾蜍出現(xiàn)劇烈掙扎,上腭黏膜變紅且有皺紋樣的血絲。纖毛的擺動時間也非常短,與生理鹽水比較差異有非常顯著性,結(jié)合病理學切片推斷可能與藥物的濃度太大有關(guān)。
由表3可知,生理鹽水組纖毛擺動的時間很長,具有纖毛毒作用的1%(ρ)去氧膽酸鈉纖毛擺動時間則很小,而復方菊冰噴霧劑組和鼻炎滴劑組也有非常顯著的抑制蟾蜍纖毛擺動的作用。
2.3.2 對離體蟾蜍口腔黏膜纖毛運動的影響
結(jié)果見表4。與生理鹽水比較,復方菊冰具有比較顯著的抑制蟾蜍口腔黏膜纖毛擺動的作用。表3 對在體纖毛運動的影響表4 對離體纖毛運動的影響
3 討論
鼻腔給藥由來已久,隨著藥物制劑新技術(shù)和新輔料的發(fā)展,其不僅可治療鼻腔局部疾病,而且可通過鼻腔給藥發(fā)揮全身作用。鼻腔給藥能避免胃腸道降解和肝臟首過效應,因此具有生物利用度高、起效快、患者順應性好等特點。研究發(fā)現(xiàn)[8],通過鼻腔給藥可增加藥物在腦組織中的分布,可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年來,鼻黏膜噴霧劑的研究呈迅速上升趨勢,其優(yōu)點是噴出的霧滴較細,在鼻腔內(nèi)分布均勻、不易流失、吸收快、生物利用度高。
鼻腔噴霧劑的急性毒性、局部刺激性以及蟾蜍口腔黏膜纖毛毒性是新藥臨床前安全性評價的重要組成部分。鼻腔給藥存在的最大問題是其對鼻黏膜纖毛的毒性,輕度的刺激可能導致鼻炎,損傷內(nèi)鼻,嚴重時還會造成出血、鼻竇炎、鼻中隔穿透、嗅覺喪失等[9]。
本研究證實,復方菊冰噴霧劑無明顯的急性毒性、局部刺激性,但蟾蜍口腔黏膜纖毛毒性試驗結(jié)果顯示其具有明顯的抑制蟾蜍纖毛擺動的毒副作用,在對復方菊冰噴霧劑成分進行拆分毒性試驗中也存在相同的抑制作用,初步推測推測可能是由于藥物的黏度較高引起的,此外還可能與給藥間隔時間、連續(xù)用藥次數(shù)、藥物在黏膜上蓄積等有一定的關(guān)系,具體的影響因素有待進一步研究。
參考文獻
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1.流行病學 WHO統(tǒng)計,2006年全世界共有20億人感染結(jié)核病,170萬患者死于結(jié)核病。歐洲統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),在40萬結(jié)核病人中,腸結(jié)核占1%。CD的發(fā)病率和患病率具有地區(qū)差異,亞太地區(qū)低于北美或歐洲。
2.一般情況 有報道稱腸結(jié)核多見于青壯年女性患者,CD亦多見于女性且多為白種人[1]。但另有研究稱腸結(jié)核和CD均多見于青年男性患者,男女比例分別為1.86:1和1.5:1[2]。腸結(jié)核患者多為長期居住在結(jié)核病流行區(qū)或去流行區(qū)旅游者,居住環(huán)境簡陋、落后、過于擁擠的低收入群體、嗜酒或靜脈吸毒者,以及醫(yī)院附近居民或醫(yī)療工作者[3],而CD患者多為居住在大城市、受過良好教育且生活較富裕的青年人[1]。
3.臨床癥狀及體征 腸結(jié)核最常見的臨床表現(xiàn)是腹痛,疼痛部位不定,其他癥狀還有:慢性腹瀉,發(fā)熱、便秘、便血,周圍病變及關(guān)節(jié)酸痛等腸外癥狀,常合并不全腸梗阻、腸穿孔等。病變最多見于回腸末端和盲腸,可累及從口腔到直腸整個消化道。CD亦可累計整個消化道,多見于回腸末端和鄰近結(jié)腸。臨床上以腹痛、腹瀉、腹塊、腸梗阻和瘺管形成為特點,可伴有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等全身表現(xiàn)及關(guān)節(jié)、皮膚、眼、口腔黏膜、肝臟等腸外損害。腸結(jié)核和CD可合并存在,相較正常人群,炎癥性腸病患者更容易患腸結(jié)核。
4.實驗室檢查 PPD實驗診斷結(jié)核病的敏感性和特異性分別約70%-99.9%和64.2%-84%。Quantiferon TB gold (QFT-G)重組抗原敏感性和特異性高達84.29%和96%,可用于診斷肺結(jié)核和肺外結(jié)核 [4]。應用PCR技術(shù)診斷結(jié)核的敏感性為74.1%,特異性為96.1%,且PCR和組織病理學結(jié)果的一致率高達0.737[5]。腸結(jié)核患者的血清抗結(jié)核抗體及紅細胞沉降率常有升高。T-spot.TB在ITB中的陽性率顯著高于CD,其敏感度和特異度分別為92.0%和92.3% [6]。血清CRP水平變化可預示病情轉(zhuǎn)歸。CD患者常見貧血,活動期血沉加快,糞便隱血實驗常陽性。
5.影像學表現(xiàn) 胸腹部X線檢查診斷腸結(jié)核和CD時價值及其有限。腸結(jié)核患者CT掃描時很少表現(xiàn)為腸壁增厚,不對稱性腸壁增厚尤其少見,且腸壁沒有分層現(xiàn)象,常表現(xiàn)為淋巴結(jié)增大,但淋巴結(jié)中央常強化減弱。CD患者腸壁常呈同心圓形或者對稱性增厚,厚度約0.6-1.5mm,大約50%的CD患者CT上可見到腸壁分層[7]。小腸CT診斷CD的整體敏感性和特異性均較高,分別達75%-90%和76%-89%[8]。在診斷小腸活動性CD及穿孔、竇道及膿腫形成等CD并發(fā)癥方面,CT和MRI診斷價值相似,敏感性分別高達95.2%-100%和90.5%-100%[9],但因為MRI無放射線,近幾年已有學者提出應用MRI代替CT診斷CD。目前MRI在診斷CD時的具體表現(xiàn)尚無統(tǒng)一定論。
6.內(nèi)鏡 內(nèi)鏡診斷CD和腸結(jié)核的靈敏度、特異度和準確性分別為80%、25.6%和49.3%和86.7%、46.2%和63.8%[10]。腸結(jié)核和CD常發(fā)生在回腸末端,因此結(jié)腸鏡檢查應檢查至回腸末端。內(nèi)鏡下腸結(jié)核可分為四種類型,即:炎癥型、潰瘍型、增生型和混合型。炎癥型為腸結(jié)核的早期表現(xiàn),常見內(nèi)鏡下表現(xiàn)為:粘膜充血水腫、糜爛伴表面滲出,病變較表淺,無潰瘍和增生性病變。潰瘍型腸結(jié)核常表現(xiàn)為腸壁散在大小不均等的潰瘍,表覆黃白苔,潰瘍界限多不明顯;增生型腸結(jié)核表現(xiàn)為增生性結(jié)節(jié),呈鋪路石樣改變。混合型為上述多種病變共同存在[11]。CD是全消化道疾病,大約有10-30%的病人病變部位在小腸,結(jié)腸鏡下可見非對稱性、節(jié)段性黏膜炎癥、縱行或阿弗他潰瘍、鵝卵石樣改變,可伴腸腔狹窄和腸壁僵硬等[12]。Lee YJ及其同事認為CD患者常表現(xiàn)為直腸周圍病變,鋪路石樣改變,縱行或阿弗他潰瘍,而腸結(jié)核病變常小于四個節(jié)段,內(nèi)鏡下見回盲瓣變形,橫行潰瘍,疤痕或假息肉形成[13]。膠囊內(nèi)鏡和雙氣囊小腸鏡(DBE)檢查可以直接觀察病變部位及性質(zhì)。
7.組織病理學表現(xiàn)
原則上,組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)干酪樣肉芽腫或找到抗酸桿菌可以確診腸結(jié)核,但是臨床上陽性率很低。雖然內(nèi)鏡下腸結(jié)核和CD均可表現(xiàn)為非連續(xù)性粘膜炎癥、節(jié)段性病變和肉芽腫性炎,但顯微鏡下腸結(jié)核的肉芽腫數(shù)量較多,體積較大,常表現(xiàn)為典型肉芽腫特征,而且腸結(jié)核的肉芽腫性炎多位于潰瘍邊緣,常常相互融合且呈干酪樣[2]。Kumarasinghe MP等研究發(fā)現(xiàn)CD早期內(nèi)鏡組織病理學檢查中約96%的病人有陽性發(fā)現(xiàn),其中約80%的病人表現(xiàn)為慢性活動性回腸結(jié)腸炎。薄片proprial 慢性炎在組織病理學檢查上最敏感(敏感性為92.7%),其次依次為:活動性炎癥(87.8%),基底部漿細胞增多(82.1%),組織結(jié)構(gòu)改變(80.5%),以及上皮細胞異常(70.7%)?;啬c粘膜活檢陽性率最高(94%),其次為結(jié)腸(76%)[14]。典型CD患者也可表現(xiàn)為肉芽腫性炎,但較少,且肉芽腫數(shù)量少,體積小,為非干酪樣,不相互融合[2]。
8.預后 雖然腸結(jié)核繼發(fā)腸穿孔時死亡率較高,但一般患者經(jīng)過6或者9個月的抗結(jié)核治療后可以治愈??肆_恩病是一個慢性進展性疾病,有終生復發(fā)傾向。確診10年后大約50%的病人需要手術(shù)治療,且術(shù)后10年復發(fā)率約44-55%[15]。另外,克羅恩病癌變率較高,據(jù)報導,大約79.4%的克羅恩病患者病變累及結(jié)腸合并克羅恩性結(jié)腸炎(CC),而7.4%左右的CC患者合并結(jié)腸直腸癌[16]。
9. 其他:臨床上,當腸結(jié)核和克羅恩病鑒別困難時,也可行診斷性抗結(jié)核治療,治療有效則可確診腸結(jié)核,反之則考慮克羅恩病。
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[關(guān)鍵詞] 口腔頜面醫(yī)學影像診斷學; 實驗課教學; 網(wǎng)絡資源; 計算機輔助教學; 互動媒體
[中圖分類號] R 81 [文獻標志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.06.007
口腔頜面放射影像學是以口腔頜面骨性解剖及其組織病理的密度變化為影像解釋基礎,以醫(yī)學影像學、放射物理學、計算機圖像處理等技術(shù)為支持,與口腔臨床各學科密切相關(guān)的橋梁學科[1]。在其教學中,基于影像圖片判讀的實驗課不僅能夠幫助學生有效地鞏固理論知識,也能訓練其影像圖片判讀的臨床診斷技能,在口腔醫(yī)學生培養(yǎng)過程中意義重大。
隨著計算機及網(wǎng)絡技術(shù)的發(fā)展,各種新技術(shù)被應用于醫(yī)學影像診斷學的教學中。Scherer等[2]報道了關(guān)于醫(yī)學影像存檔與通信系統(tǒng)(picture archiving and communication system,PACS)的教學應用,dos-Santos等[3]報道了基于醫(yī)學影像資源中心(medical image resource center,MIRC)開發(fā)的互動放射影像學教學文件系統(tǒng)(interactive radiology teaching file system)。這些研究在方便高質(zhì)量教學圖片的搜集、滿足學生個性化學習需求、提升教學互動等方面卓有成效。如今,口腔頜面醫(yī)學影像診斷學實驗課多媒體教學軟件已經(jīng)具有高清圖片瀏覽、圖片分類查詢等功能,但該系統(tǒng)缺少圖片標注交流功能仍是一大缺憾。具體而言,在實驗課中,尤其對于初學者,盡管已熟悉并掌握了理論知識,但由于缺乏臨床經(jīng)驗,仍會存在一系列共性問題,若由帶習教師多次重復解答,往往不能在有限時間內(nèi)解決所有學生的提問,教學效率會有所降低。如果能利用圖片標注實現(xiàn)共性問題的共享,使學生更快地了解各種影像特征,同時鼓勵學生將實驗課圖片相關(guān)提問通過圖片標注功能進行分享,是否能提高實驗課的教學效果呢?基于此,本研究利用福昕閱讀器(Foxit Rea-der)和局域網(wǎng)共享文件夾,實現(xiàn)圖片注釋、圖片標注提問等的總結(jié)和傳輸,構(gòu)建口腔頜面放射影像標注互動交流資源庫,并研究該資源庫對實習課教學的改進效果,以便開發(fā)更為高效的讀片實習教學軟件,提高教學質(zhì)量。
1 材料和方法
1.1 標注交流資源庫的建立
服務器方面,筆者將便攜文件格式(portable document format,PDF)的影像圖片以及利用Foxit Reader“注釋”功能制作的表單數(shù)據(jù)格式(forms data format,F(xiàn)DF)標注文件分別存儲至“圖片”、“注釋”兩類文件夾中,并建立“交流”文件夾以存儲標注提問等文件,利用Windows Server 2003操作系統(tǒng)實現(xiàn)文件共享。客戶端方面,在Windows XP操作系統(tǒng)下安裝Foxit Reader(版本號5.1.0.1117),并事先教會學生其使用方法。
在實驗課自由讀片階段,學生既能瀏覽局域網(wǎng)共享文件夾中的圖片、注釋文件及其他同學的標注提問,又能自由上傳自己的標注提問,實現(xiàn)標注文件的實時共享。每次課后,相關(guān)人員對教學筆記資源庫進行整理,以便下次使用。
1.2 資源庫試用相關(guān)調(diào)查
選取四川大學華西口腔醫(yī)學院本科2009級口腔醫(yī)學五年制專業(yè)學生76人在口腔頜面醫(yī)學影像診斷學實驗課試用該資源庫;參考相關(guān)文獻[4-7]設計試用感受調(diào)查問卷,選取12個問題,從學生識別影像圖片的困難度、對該資源庫的接受度、試用效果等方面開展調(diào)查。用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。
2 結(jié)果
2.1 標注互動交流資源庫的建立
在局域網(wǎng)建立了包括“正??谇活M面影像”等10個圖片文件夾,包含542張PDF教學圖片,以及對應的“注釋”、“交流”文件夾,實現(xiàn)40臺客戶端計算機同時訪問服務器,即注釋文件(FDF文件)、標注提問文件(FDF文件)及教學圖片(PDF文件)的傳輸,整個資源庫穩(wěn)定運行。
2.2 資源庫試用效果調(diào)查
此次調(diào)查共發(fā)放問卷76份,有效回收64份(有效回收率84.21%)。使用秩和檢驗分析第1至7題,調(diào)查結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P
試用該資源庫后,87.50%的學生認為其較之前的聯(lián)合圖像專家小組(joint photographic experts group,JPEG)格式瀏覽軟件更有優(yōu)勢,12.50%不認為更有優(yōu)勢。17.19%的學生認為該資源庫學習效果很好,56.25%認為較好,25.00%認為一般,1.56%認為不好。使用該資源庫能否幫助解決識別影像圖片的困難時,4.68%的學生認為都能解決,59.38%認為基本能解決,29.69%認為只能解決小部分問題,6.25%認為基本不能解決問題。為進一步研究該資源庫的優(yōu)勢和不足,本研究采用多項選擇題與主觀題相結(jié)合的方式進行調(diào)查,其結(jié)果見表2。
對該資源庫的可推廣性進行調(diào)查,85.94%的學生認為該資源庫可以用于口腔組織病理學實驗課的教學,超過50%的學生認為可用于醫(yī)學影像學、組織學與胚胎學、口腔解剖生理學、病理學、人體解剖學的教學,其人數(shù)比例分別為57.81%、51.56%、50.00%、50.00%、56.25%。對該資源庫的意見和建議方面,同學們希望操作能更便捷,能附帶文字歸納的詳細注解和動態(tài)圖,能連接互聯(lián)網(wǎng),并能對標注進行分類檢索。
3 討論
3.1 本資源庫與現(xiàn)有相關(guān)教學系統(tǒng)的比較
教學資源的整合與共享、網(wǎng)絡教學平臺的搭建等是實現(xiàn)數(shù)字化醫(yī)學教學的重點。目前國內(nèi)外各大醫(yī)學院校逐步引進或自主開發(fā)先進的醫(yī)學教學系統(tǒng)以實現(xiàn)醫(yī)學數(shù)字化教學。南方醫(yī)科大學引進MOTIC數(shù)字化切片教學平臺以提升病理學教學效果[8],首都醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院引進PACS用于口腔頜面影像診斷學的教學[9],第四軍醫(yī)大學自主研制教學影像存儲與傳輸系統(tǒng)并將其用于醫(yī)學影像學教學[10],Weaker等[11]將數(shù)字化切片用于口腔組織學教學。事實證明,該類系統(tǒng)可在一定程度上協(xié)助提供高質(zhì)量的教學資源,實現(xiàn)教學資源的交流。除此以外,相關(guān)圖片瀏覽軟件已經(jīng)相當成熟,如數(shù)字化切片瀏覽軟件Aperio Scanscope的注釋、測量、截圖等功能已相當完善,主要用于PDF文件瀏覽的Foxit Reader功能強大。但是,具體到其學習功能,尤其是對于初學者,仍需大量改進。本資源庫在應用中主要有以下幾個特點:第一,有效地輔助解決初學者存在的共性問題,幫助老師同時解決多個學生的相似問題,提高教學效率;第二,實現(xiàn)其他問題的共享,即對提問的課堂實時橫向共享和跨年級縱向共享,促進學生相互交流學習;第三,利于指導性學習,通過在影像圖片中添加提問類標注,啟發(fā)學生深入思考和加深其對影像的判讀,如在顯示根尖周炎的根尖片中提出“如何區(qū)別根尖周囊腫、膿腫、肉芽腫”等;第四,標注文件傳輸對網(wǎng)絡要求不高,其占用空間小,通常為幾千字節(jié),在局域網(wǎng)交流過程中,傳輸量小,速度快;第五,可推廣性強,可應用于其他形態(tài)學課程,如醫(yī)學影像學、口腔組織病理學等其他實驗課的教學。
3.2 本資源庫的發(fā)展方向
經(jīng)過教學試驗的實際應用,可以發(fā)現(xiàn)該資源庫的進一步發(fā)展主要集中在使用便捷化和資源處理準確化兩方面。前者的問題具體表現(xiàn)為添加和加載標注時操作過于煩瑣,后者則為標注的準確性無法得到保證。操作煩瑣的問題可從以下兩方面著手解決:1)局域網(wǎng)設置方面,可開發(fā)基于數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)傳輸終端軟件[12],協(xié)助標注文件的傳輸,通過數(shù)據(jù)管理軟件,加強數(shù)據(jù)的分類及后處理;2)圖片瀏覽器方面,可以通過設置快捷鍵等方式簡化現(xiàn)有軟件的操作,也可以圖片標注為核心功能開發(fā)瀏覽軟件,并配以各種人性化學習功能,如分別設置師生標注提問解答板塊,學生可通過解答提問加深知識的掌握程度,老師可通過瀏覽和解答學生提問了解其學習狀況。對于標注的準確性問題,除通過數(shù)據(jù)庫管理軟件對資源進行修訂外,建立標注管理機制或許更為重要,一方面設置糾錯板塊,通過選取課代表、輪流值日等形式組織師生在課后對課堂產(chǎn)生的各種標注進行審閱、修訂,另一方面加強對師生在該資源庫使用前的培訓,避免誤操作造成數(shù)據(jù)不準確。
口腔頜面放射影像標注互動交流資源庫的建立有效彌補了醫(yī)學影像學相關(guān)系統(tǒng)標注交流方面的空缺,其實用性強,既豐富了學習功能,如有效解決共性問題、及時分享個性問題、有利于指導性學習,也提高了實驗課師生互動以及教學效率。為進一步完善其教學功能,實現(xiàn)操作便捷性、資源處理有效性等,仍需進行大量的研究和改進。
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宮頸糜爛是慢性宮頸炎常見的一種病理改變,為婦科常見病,是婦女生殖系統(tǒng)最常見的一種炎癥性疾患,嚴重地威脅著婦女的身心健康。我們在臨床實踐中,對宮頸糜爛微波治療術(shù)后的創(chuàng)面用不同外用藥物進行治療,發(fā)現(xiàn)兩種藥物對宮頸糜爛治療術(shù)后創(chuàng)面愈合有很大差異?,F(xiàn)將結(jié)果報道如下:
1資料與方法
1.1一般資料
2003年4月~2006年4月,在我院婦科門診收治中,中度宮頸糜爛125例,重度宮頸糜爛75例,年齡24~50歲,平均為37歲。將患者分為兩組,每組100例,均經(jīng)宮頸刮片行陰道細胞學檢查,無癌細胞及癌前病變,無滴蟲及真菌性陰道炎。
1.2 治療方法
治療時間均選擇在月經(jīng)干凈后3~7 d,治療期間及術(shù)后均禁性生活及盆浴3個月,并保持外陰清潔。第一組:患者取膀胱截石位,常規(guī)消毒外陰、陰道宮頸,用窺器充分暴露宮頸,再次用無菌干棉球擦凈宮頸分泌物,用微波治療儀的探頭對準宮頸糜爛面,距宮頸5~10 mm,微波的輸出功率根據(jù)糜爛程度選擇,一般在20~50 W,每點輔射時間為3~5 min,使宮頸糜爛面的顏色全部變白為止,治療時由內(nèi)向外移動(周圍要超出糜爛面邊緣2 cm),避免損傷陰道壁。術(shù)后將雙料喉風散均勻噴于宮頸的治療面上,術(shù)后1周再噴藥一次。第二組:與第一組治療程序相同,術(shù)后將龍膽紫均勻涂于宮頸的治療面上。
1.3 療效觀察
在治療后觀察并記錄術(shù)中、術(shù)后局部反應,術(shù)后每月復診一次,連續(xù)復診3次,術(shù)后3個月檢查,判定結(jié)果。
1.4 療效判定
雙料喉風散對宮頸糜爛微波治療術(shù)后創(chuàng)面有促進愈合作用,創(chuàng)面愈合時間優(yōu)于龍膽紫。
2結(jié)果
2.1術(shù)中情況
200例宮頸糜爛患者手術(shù)順利,其中有3例重度宮頸糜爛患者在治療過程中糜爛面有點滴出血。
2.2術(shù)后隨訪
術(shù)后有不同程度的陰道分泌物增多,持續(xù)7~10 d。術(shù)后涂龍膽紫的患者有15例在10~14 d出現(xiàn)陰道少量血性分泌物,持續(xù)3~5 d干凈。第一組治療面噴雙料喉風散的患者,第一個月復診時,宮頸表面光滑、充血,分泌物正常。月經(jīng)周期無改變。第二個月復診,宮頸表面光滑、無充血,分泌物正常。第三個月復診,宮頸表面光滑,分泌物正常。第二組治療面涂龍膽紫的患者,第一個月復診時,宮頸表面光滑、嚴重充血,分泌物較多。月經(jīng)周期提前3~5 d。第二個月復診,宮頸表面光滑、輕度充血,分泌物正常。第三個月復診,宮頸表面光滑、無充血,分泌物正常。
2.3治療結(jié)果
用雙料喉風散的患者,術(shù)后無一例陰道有血性分泌物,宮頸糜爛一次性治愈,創(chuàng)面愈和時間為(34.2±6.4) d,平均為28~41 d。用龍膽紫的患者,宮頸糜爛一次性治愈,創(chuàng)面愈合時間為(63.4±13.5) d,平均為 50~77 d。
3討論
宮頸糜爛是宮頸外口處的宮頸陰道部外觀呈細顆粒狀的紅色區(qū),糜爛面邊界與正常宮頸上皮界限清楚,為完整的單層宮頸管柱狀上皮所覆蓋。由于宮頸管柱狀上皮抵抗力低,病原體易侵入而發(fā)生炎癥。在炎癥初期,糜爛面僅為單層柱狀上皮所覆蓋,表面平坦,稱單純性糜爛。隨后由于腺上皮過度增生并伴有間質(zhì)增生,糜蘭面凹凸不平呈顆粒狀,稱顆粒型糜爛;當間質(zhì)增生顯著,表面不平現(xiàn)象更加明顯,呈乳突狀,稱乳突型糜爛。
近年來隨著對宮頸組織病理解剖方面認識的不斷加深,認為所謂的宮頸糜爛并非病理學意義的上皮缺失和炎癥反應,而是宮頸管柱狀上皮的外移,陰道鏡下觀察宮頸“糜爛”,可見其為轉(zhuǎn)化區(qū),組織病理學上可見到磷狀上皮、柱狀上皮以及化生上皮,可能有少量或中等量淋巴細胞/組織細胞及漿細胞浸潤,只有當炎癥細胞浸潤很密集才被認為是病理學意義的慢性宮頸炎。
盡管“糜爛”常伴隨炎癥,但多屬柱狀上皮防御能力低所致,針對病因、病原體,治療后患者癥狀多可消失。
微波治療宮頸糜爛,一方面是由于熱效應作用,使糜爛組織蛋白質(zhì)凝固,細胞變性壞死,柱狀上皮脫落,為新生的鱗狀上皮所覆蓋,使宮頸糜爛面消失,宮頸變光滑;另一方面,人體組織吸收微波后,使局部血管擴張,血液循環(huán)加速,組織代謝增加,白細胞吞噬作用增強,促使病理產(chǎn)物吸收、消散,從而消失,并促進機體的再生與修復,一般需2個月左右。從術(shù)后到結(jié)痂期及新的肉芽生長,創(chuàng)面出血,滲血,陰道分泌物不斷,并伴有小腹下墜及輕度小腹痛,創(chuàng)面感染機會增加。
龍膽紫對革蘭陽性菌有殺滅作用,主要用于皮膚和黏膜的化膿性感染、白念球菌引起的口腔炎,也用于燙傷、燒傷等。我們將龍膽紫在宮頸糜爛微波治療術(shù)后涂于治療面上,起到殺菌和收斂作用。
雙料喉風散主要成分是:珍珠、人工牛黃、冰片、黃連、山豆根、甘草、青黛、人中白、海水石。主要功能為清熱解毒、消腫利咽,對口腔糜爛、齒齦腫痛、鼻竇膿腫、皮膚潰爛等有良好的效果。我們根據(jù)其清熱解毒、消腫、祛腐生肌的作用,在宮頸糜爛微波治療術(shù)后噴于治療面,促進了創(chuàng)面愈合。
綜上所述,在微波治療宮頸糜爛術(shù)后治療面的兩種外用藥物中,雙料喉風散對創(chuàng)面愈合時間明顯優(yōu)于龍膽紫。
[參考文獻]
[關(guān)鍵詞] 黏膜;創(chuàng)傷性潰瘍;治療;預防
[中圖分類號] R781 [文獻標識碼]B[文章編號]1673-7210(2010)04(c)-225-02
創(chuàng)傷性黏膜潰瘍是老年常見黏膜病之一,此病的病因是:口腔黏膜長時間受慢性機械刺激,造成黏膜完整性破壞,口腔內(nèi)細菌感染,出現(xiàn)創(chuàng)傷性潰瘍。口腔慢性機械性刺激,常見于殘根、殘冠、錯位牙、不良修復體,咬舌、咬唇、咬頰黏膜不良習慣等。創(chuàng)傷性潰瘍常見于潰瘍的好發(fā)部位為舌緣、唇、頰及牙齦等口腔黏膜處。早期黏膜損害紅腫充血糜爛,逐漸發(fā)展成為潰瘍,潰瘍大小與刺激物和刺激時間及感染情況有關(guān)。潰瘍周圍可見不同程度的紅暈、陳舊性的潰瘍,一般先紫紅或暗紅色,中央凹陷,邊緣不整,潰瘍早期臨床上出現(xiàn)疼痛,甚至不敢進食,經(jīng)久不愈的潰瘍可能發(fā)生癌變。
1臨床資料
2007年3月~2008年7月經(jīng)筆者診治老年創(chuàng)傷性黏膜潰瘍17例,其中,男12例,女5例。年齡最小62歲,最大86歲。1.1 機械刺激
1.1.1 殘根殘冠17例中10例口腔內(nèi)存在殘冠殘根占58.8%,殘冠殘根刺激頰黏膜造成頰黏膜潰瘍,其中有3例潰瘍形成已有半年,余7例潰瘍在2個月以內(nèi)。潰瘍形態(tài)與殘冠殘根刺激形態(tài)相符,有明顯的咬痕。如患者,女,68歲,檢查有殘冠,口腔內(nèi)有余牙,未作義齒修復,潰瘍形成2個月,進食或食硬物時疼痛,診斷為創(chuàng)傷性頰黏膜潰瘍。處置:①拔除 殘冠。②頰黏膜局部雙氧水生理鹽水清洗,敷涂養(yǎng)陰生肌散,冰硼散等消炎防腐藥物,氯已定液含漱,以防繼發(fā)感染。每周復診1次,1個月后潰瘍消退,頰黏膜恢復正常。
1.1.2 不良修復體17例中,有5例為口腔內(nèi)存有不良修復體,占29.4%。一例為Ⅱ類洞,充填不良有懸突,頰側(cè)牙齦的潰瘍呈新月形,黏膜紅腫,觸之疼痛,診斷為不良修復創(chuàng)傷性牙齦潰瘍。處置:調(diào)磨懸突部分,牙齦潰瘍雙氧水生理鹽水清洗消毒,涂碘甘油,1周后復診,潰瘍消退。另一例為下頜可摘局部義齒修復,基牙義齒卡環(huán)深達齦緣下,齦緣紅腫充血、疼痛。診斷為創(chuàng)傷性牙齦潰瘍。處置:①適度修整義齒卡環(huán)。②局部牙齦潰瘍清洗消毒敷涂防腐藥物。每周復診一次,2周后潰瘍消失。
1.2不良習慣
17例中有2例有咬棒習慣,占11.8%。患者,男,66歲,無牙頜,全口義齒修復飯后自覺牙齦癢,取下義齒,用牙齦咬棒癢緩解。檢查牙齦及左側(cè)頰黏膜有潰瘍形成,并有明顯的壓痕,診斷為創(chuàng)傷性齦頰黏膜潰瘍。處置:黏膜清洗消毒,涂敷防腐藥物,囑患者去除咬棒習慣,患者未能接受,復診4次,齦頰黏膜潰瘍縮小,疼痛減輕,1個月后復診,齦、頰黏膜仍舊有潰瘍存在。
2 預防方法
2.1 去除機械刺激因素及不良習慣
口腔中存有的殘根殘冠,應拔除。齲齒進行治療充填。有錯位牙影響咬合者應拔除錯位牙。修整或去除口腔內(nèi)不良修復體,去除不良的咬物習慣等。
2.2 刷牙漱口、叩齒與牙齦按摩
養(yǎng)成飯后刷牙漱口習慣。漱口不僅能清除口腔內(nèi)殘渣余食,清潔口腔,而且水的沖擊起按摩口腔黏膜之作用,能提高口腔黏膜的抗御疾病能力。叩齒和牙齦按摩可起到固齒健齦之作用,早晚叩齒按摩牙齦可提高口腔防病能力,是自我健身的好方法。
3 討論
創(chuàng)傷性口腔黏膜潰瘍,是病因清楚的一種黏膜疾患,一般是由局部機械性慢性刺激和不良習慣等因素所致。由于老年患者牙齒磨耗較嚴重、邊緣菲薄稅利,戴義齒的可能性較大,而且其口腔黏膜上皮隨年齡的增長而變薄,所以較易患創(chuàng)傷性潰瘍。根據(jù)潰瘍附近存在著刺激因素,無復發(fā)史,除去病因后潰瘍很快明顯好轉(zhuǎn)或愈合等特點不難作出診斷。
潰瘍的早期癥狀為黏膜受刺激處發(fā)紅,可有輕度腫脹和疼痛,若及時去除刺激即可避免潰瘍形成。潰瘍部位和形態(tài)往往與機械性刺激相符合,可以出現(xiàn)0.2~1.0 cm直徑的潰瘍,呈圓形、卵圓形或不規(guī)則潰瘍,有白色或黃白色假膜,邊緣充血及炎癥浸潤使?jié)兠嫔愿叱霰砻妗@^發(fā)性感染可伴有區(qū)域性淋巴結(jié)腫大,有壓痛。創(chuàng)傷性潰瘍在病理學上為非特異性潰瘍,表現(xiàn)為上皮連續(xù)性破壞,表層脫落壞死形成凹陷,往往有纖維素性滲出物或壞死組織覆蓋,潰瘍周圍上皮往往高度增生,潰瘍下方結(jié)締組織中有炎性細胞浸潤。后期可見肉芽組織增生。
口腔創(chuàng)傷性潰瘍雖是一種良性病變,但應予以高度重視。大量的臨實已證實,經(jīng)久不愈的潰瘍是能夠發(fā)生癌變的。尤其老年人口腔黏膜變薄、修復能力減弱,同時發(fā)生基因突變的幾率增大,更應警惕口腔創(chuàng)傷性潰瘍的發(fā)生。對去除刺激因素后仍長期不愈合的深大潰瘍應作活檢鑒別,以除外癌變或結(jié)核性潰瘍。
口腔創(chuàng)傷性潰瘍的治療,必須立即去除局部創(chuàng)傷因素,如拔除無保留價值的殘根、殘冠,調(diào)磨稅利的牙冠邊緣,修改或重新制作義齒等。黏膜潰瘍進行對癥治療,酌用消炎防腐止痛及各種抗生素糊劑、含漱劑及涂擦劑,如中藥西瓜霜、錫類散等噴涂局部以幫助潰瘍愈合,身體虛弱的老年人可考慮口服維生素。如果只用藥物而不徹底消除局部刺激因素,則潰瘍難以治愈甚至反復發(fā)作。創(chuàng)傷性口腔潰瘍是可以預防的,只要避免理化因素的不良刺激,養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習慣,定期進行口腔檢查,并加強身體的鍛煉,合理加強營養(yǎng),提高機體的防病能力,就可預防創(chuàng)傷性口腔潰瘍的發(fā)生。
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【關(guān)鍵詞】纖維支氣管鏡;刷片;活檢;肺腫瘤
【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-6455(2010)08-0149-01
隨著纖維支氣管鏡(纖支鏡)檢查的普及與發(fā)展,對肺部疾病,特別是肺癌的早期診斷,提供了更科學更直觀的依據(jù)。而纖支鏡刷片與組織活檢聯(lián)合病理診斷,更是明顯提高了診斷的正確性。天津大港油田總醫(yī)院病理科2008年1月-2009年12月共收到纖支鏡刷片和組織活檢674例,其中有術(shù)后組織學診斷對照282例,現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料:纖支鏡檢查282例,男208例,女74例;年齡24~77歲,平均55歲;吸煙患者188例,其中男性182例,女性6例。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯痰189例,痰血、咯血66例,胸痛、胸悶50例,氣促、心累38例,發(fā)熱10例,腰腿痛1例。
1.2 方法:儀器采用CLV-U40型Olympus電子支氣管鏡。檢查方法常規(guī)進行,刷片95%酒精固定15min以上,蘇木-伊紅(HE)染色?;顧z組織10%福爾馬林固定,常規(guī)脫水、石蠟切片,HE染色,部分病例行免疫組織化學染色和(或)特殊染色。
1.3 統(tǒng)計學處理:采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示。計量資料采用t檢驗,P
2 結(jié)果
2.1 對肺癌診斷的陽性率:纖支鏡刷片79.4%(224/282),組織活檢77.3%(218/282),二者無明顯差異(χ2=0.188,p>0.05)。兩者結(jié)合887%(250/282),與刷片(χ2=4.469,p
2.2 分型符合率:刷片70.5%(158/224),低于活檢的90.8%(198/218),二者有明顯差異(χ2=14.511,p
2.3 對于肺小細胞未分化癌的診斷:刷片陽性率94.7%(36/38), 組織活檢57.9%(22/38),二者有明顯差異(χ2=5.241,p
3 討論
纖支鏡檢查適用于:X線片懷疑肺癌或隱形肺癌;性質(zhì)不明的肺彌漫性病變、鼓勵性結(jié)節(jié)或腫塊;原因不明的肺不張,長期刺激性干咳,局限性哮喘,吸收緩慢或反復發(fā)作的肺炎,原因不明的咳血、痰中帶血;術(shù)前檢查為明確病灶范圍,便于決定手術(shù)方案等。[1]而且纖支鏡具有如下優(yōu)點:管徑細,彎曲性大;趙明浩??梢暦秶?操作簡單、安全,病人痛苦小,可做細胞學和組織學檢查,陽性率高[1]。本組對肺癌診斷的陽性率為887%,分型符合率97.6%,因此,纖支鏡對肺部疾病,特別是肺癌的診斷起到了決定性的作用。
纖支鏡檢查是當前診斷肺癌應用得較為普遍的方法,她既能提供眼觀圖像,又能為組織學和病理學提供標本。纖支鏡的主要作用有;(1)可以對段和段以下支氣管進行仔細檢查,發(fā)現(xiàn)可疑病變;(2)進行氣管內(nèi)膜活檢和刷檢以及支氣管灌洗,為病理確診提供標本;(3)了解葉和葉段支氣管的解剖學情況,為手術(shù)方案的制定提供必要的基礎資料。[2]
纖支鏡刷片的癌細胞無擠壓變形,能保持原有細胞的形態(tài)特征。特別是小細胞未化分癌的特點顯著(細胞體積小,大小不一,條索裝、葡萄狀排列。核小,胞漿少或呈裸核。[3]所以陽性率和分型符合率均高于活檢組織。但小細胞癌占肺癌的比例較小,[4]其他類型的肺癌如高分化鱗癌或腺癌,纖支鏡刷片的細胞異型小,無組織結(jié)構(gòu),難以掌握其形態(tài)特征,且細胞易退變而誤診。組織切片組織結(jié)構(gòu)完整,細胞完整,可進行免疫組織化學染色和(或)特殊染色,有助于分型。所以,刷片總分型符合率明顯低于組織活檢,二者互相參照,可提高分型符合率。[4]
肺癌的診斷方法較多,但早期診斷率較低,75%以上的病人確診是已是中晚期。臨床上診斷肺部疾病多采用X線檢查,據(jù)報道對X線檢查正常而有可疑臨床癥狀者,肺癌檢出率僅為10%-26%[5],而纖支鏡奸詐可顯著提高診斷時間和診斷正確率。
纖支鏡刷片與組織活檢各有優(yōu)缺點[6]。本組有22例纖支鏡活檢陰性而刷片陽性,主要原因是纖支鏡下僅見支氣管表面黏膜充血水腫,或表面有炎性滲出物與壞死物,故活檢僅僅檢取少許表淺粘膜組織或壞死組織,鉗檢后刷片可暴露腫瘤部分,提高陽性率[7]。另有10例僅進行刷片檢查者,是因為纖支鏡下未見明顯病灶,僅見黏膜淺表糜爛,無法活檢。但本病例亦有26例組織活檢陽性而刷片陰性,是由于活檢后粘膜出血,影響刷片質(zhì)量[8]。所以纖支鏡刷片陽性率和組織活檢陽性率差異無顯著意義,二者結(jié)合則大大提高了診斷的正確程度。
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