卵巢早衰治療的研究進展

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高翔等[2]用柏子仁加味治療卵巢早衰效果突出，總有效率達91.4%，方藥組成：柏子仁15g，熟地黃10g，牛膝10g，續(xù)斷10g，澤蘭葉10g，卷柏10g，晚蠶沙15g，1日1劑，3個月為1個療程，腎陽不足、畏寒肢冷者，加仙茅10g，巴戟天10g，補骨脂10g；陰虛火旺、潮熱明顯者，加地骨皮10g，玄參10g，炙鱉甲（先煎）15g，青蒿6g；脾胃虛弱、大便偏溏者，加炒白術10g，懷山藥10g；氣滯血瘀、精神抑郁者，加桃仁10g，赤芍10g，柴胡10g；痰濕阻滯、胸悶泛惡者，加蒼術10g，半夏10g；夜寐多夢者，加夜交藤15g，五味子6g。楊利俠[3]認為本病可分為肝腎陰虛型、腎虛肝郁型與心腎不交型；肝腎陰虛型以歸腎丸加減；腎虛肝郁型用六味地黃丸合逍遙丸加減；心腎不交型用歸腎丸合黃連阿膠湯加減，臨床效果突出。尤昭玲教授采用臨床經方[4]：紫石英、補骨脂、菟絲子、熟地、生地、桑寄生、覆盆子、山茱萸，土鱉蟲、水蛭、雞內金、路路通、澤瀉、臺烏、桔梗、澤蘭、甘草，并根據月經周期分段施治：經后期，加滋陰養(yǎng)血藥，如當歸、白芍、女貞子、旱蓮草等；經間期在補腎陽的同時加重活血通絡藥，如赤芍、丹參、澤蘭等；經前期以補陽藥為主；行經期理氣調血治療。柴松巖教授認為卵巢早衰以腎陰不足者居多[5]，腎陰不足、血?？仗摓榇瞬≈?；而陰陽平衡失調，五行生克失衡，又可影響其他臟腑，尤以心、肝、脾為主，她臨證時注重患者發(fā)病誘因，審證求因，治療以滋陰養(yǎng)血為重，最常用的滋陰養(yǎng)血藥物有熟地、當歸、女貞子、旱蓮草、首烏、白芍、阿膠珠、枸杞子、石斛等，此類藥物多歸屬肝、腎二經，肝腎同源。互補互助。同時常配伍一些滋陰潤肺之品，如沙參、百合、天門冬等，以金生水，補肺啟腎。在論治中，靈活加減，如加入菟絲子、川斷、山藥、杜仲、寄生等，以陽中求陰；有血瘀癥狀者，加川芎、桃仁、益母草、茜草、澤蘭、蘇木、月季花、丹參；對于心煩易怒、失眠、情志異常、精神緊張者佐以玫瑰花、合歡皮、綠萼梅、柴胡、首烏藤、廣木香等疏肝解郁之品。楊曉棠[6]以自擬補腎湯治療卵巢早衰135例，并與用人工周期的130例患者對照，結果治療組總有效率72.6%，對照組44.6%，2組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組治療后FSH、LH較治療前下降，雌二醇較治療前顯著升高，差異有顯著性。補腎湯組成：熟地黃15g，山藥10g，山萸肉10g，澤瀉9g，茯苓9g，肉桂6g，巴戟天6g，女貞子15g，北沙參12g，黃芪30g，當歸12g，黨參30g，甘草6g。每日1劑，水煎分2次溫服。3個月為1個療程。杜嫦燕等[7]以補腎養(yǎng)肝湯治療卵巢早衰40例，與用人工周期的卵巢早衰患者38例做對照，治療后發(fā)現二者治療后激素水平與療前比差異有統(tǒng)計學意義，癥狀改善情況治療組優(yōu)于對照組，補腎養(yǎng)肝湯雖然起效慢，但作用時間長，療效穩(wěn)定，值得推廣，方藥組成：女貞子、菟絲子各20g，山茱萸、山藥、生地黃、益母草各15g，紫河車、柴胡、當歸、枸杞子、淫羊藿各10g，每天1劑，水煎取汁400mL，早晚各1次服用，經期停用。

現代醫(yī)學研究認為，針灸能激活腦內多巴胺系統(tǒng)，調整性腺軸功能，使生殖內分泌恢復正常的生理狀態(tài)。楊曉虹等[8]認為腎虛血瘀是POF的基本病機，同時，脾的運化，肝的疏泄均對月經的維持起著重要作用，治療組用針灸治療，對照組用西藥人工周期療法，治療組（針灸組）取穴分兩組：A組：關元、歸來、子宮、中極、三陰交、足三里、血海、太沖、太溪，B組：膈俞、肝俞、脾俞、腎俞、關元俞、次骼穴，兩組穴位交替使用，關元、三陰交、太溪、腎俞、關元俞用補法，其余平補平瀉法，治療6個月后觀察兩組臨床療效并檢測血清E2、FSH、LH水平的變化，結果：治療組和對照組總有效率分別為90%與56.67%。陳瑞雪等[9]采用華佗牌針灸針，電針治療，取穴：天樞（雙）、中骼（雙），03號毫針；使用Hans電針儀，2/15HZ，每次治療20min，兩穴隔日交替，第1~2周每周治療4次，第3~4周每周治療2次，以后每周治療1次，3個月為1個療程，7例患者月經恢復正常，無效5例，總有效率為58.13%。

王紅梅等[10]采用針灸聯合中藥治療卵巢早衰，不僅彌補了中藥只改善臨床癥狀不能快速恢復月經周期的缺點，還可幫助卵巢早衰肥胖患者恢復正常體重，在臨床上值得進一步研究及推廣。針刺治則：調氣血、補陰陽，針刺取穴：脾俞、胃俞、肝俞、腎俞、關元、中極、血海、子宮、三陰交，中藥以養(yǎng)血補腎為主，熟地15g，枸杞子15g，山藥20g，菟絲子10g，何首烏15g，淫羊藿10g，巴戟天10g，黃芪20g，當歸15g，丹參20g。伍朝霞等[11]以中藥加按摩的方法治療卵巢早衰，臨床收到滿意效果。其中中藥為自擬益腎活血湯：熟地20g，桑椹20g，丹參20g，山茱萸15g，丹參20g，女貞子15g，淫羊藿15g，菟絲子15g，黃精15g，澤蘭15g，牛膝15g，郁金10g，雞血藤30g，按摩：取大椎、陶道、身柱、靈臺、至陽、涌泉、子宮、卵巢、三陰交、足三里隔日1次，10次后停7d。邢紅梅等[12]以中藥加艾灸的方法治療卵巢早衰，收效尚可。其中中藥健脾補腎方：仙茅、淫羊藿、巴戟天、胡蘆巴、補骨脂、覆盆子、女貞子10g，熟地黃、黃芪、山藥、黨參各15g，白術、當歸各12g，炙甘草、牡丹皮、澤瀉各6g，艾灸：取穴足三里、三陰交，各灸三壯，隔天1次，10次后休息1周繼續(xù)治療。喬秋飛[13]運用中藥與心理調適的方法，治療卵巢早衰患者120例，總有效率90%，其中補腎活血湯組成：熟地10g，山茱萸10g，制首烏15g，菟絲子15g，杜仲10g，白芍12g，淫羊藿10g，柴胡6g，炙甘草6g，每日1劑，水煎取汁；心理調適的方法有聽患者傾訴、宣泄情緒，擁有積極心態(tài)，聽優(yōu)美音樂，加強心理保健意識等。此方法對精神壓力大或者精神上遭受重創(chuàng)的患者效果較好。

西醫(yī)的副作用以及操作技術上的難度，使部分患者望而卻步，而相對西醫(yī)來看，中藥和針灸治療對人體垂體促性腺激素的作用比較持久，停止治療后較長時期內療效明顯，中醫(yī)對于POF的治療上有相當大的潛力和較好的發(fā)展前景，而中西醫(yī)結合療法可以揚長避短，更好地為患者服務。王金蓮等[14]用抗衰復巢湯合人工周期療法治療卵巢早衰30例與單純人工周期療法患者25例治療后發(fā)現，治療組痊愈率50%，明顯高于對照組的28%，而且治療組的癥狀改善亦優(yōu)于對照組。

陳景華等[15]通過D-半乳糖建立POF大鼠模型，結果提示中藥復方歸腎丸能使大鼠FSH含量降低，使E2含量升高，具有延緩衰老與抗POF作用；張大偉等[16]通過化療藥物損傷建立POF模型，結果發(fā)現補腎調周法可提高POF模型鼠的卵巢儲備能力，并以此推測這可能是對卵巢早衰早期干預的機制之一。高萌等[17]通過雷公藤多苷片灌服建立POF模型，采用關元穴埋線的方法，結果與空白模型組相比，治療組小鼠子宮、卵巢指數和E2水平均有顯著性差異，其中當歸穴位埋植劑治療腎虛型卵巢早衰效果更為顯著。張史云等[18]通過離體培養(yǎng)大鼠卵巢顆粒細胞，采用加減歸腎丸含藥血清進行刺激，結果證實具有補腎健脾、調肝活血作用的加減歸腎丸含藥血清能夠抑制顆粒細胞凋亡。李紅梅等[19]采用免疫方法建立小鼠POF模型，分別給POF鼠左歸丸、強的松和乙烯雌酚4周，結果發(fā)現左歸丸能使陰虛小鼠外周血中雌二醇含量增加，減緩POF小鼠外周血FSH的升高，抑制AZpAb的產生，改善POF鼠免疫炎癥的損傷。王紅梅等[10]針藥并用，分別于治療前后檢測患者的FSH（卵泡刺激素）、LH（黃體生成素）、雌二醇水平以及患者的體重指數，結果針藥并用組治療前后的激素水平差異有統(tǒng)計學差異，患者體重指數較治療前下降。李秀華[20]觀察30例卵巢早衰在服用健脾補腎方6個月后發(fā)現，患者FSH、LH明顯下降，E2、P明顯上升，卵巢功能增強；CD4+、CD4+/CD8+明顯增加，免疫功能增強，所以補腎健脾方可以調節(jié)女性的內分泌及免疫功能，恢復部分卵巢功能，對免疫性卵巢早衰發(fā)揮預防及治療作用。

綜上所述，無論是臨床研究還是實驗室數據，都可以得出中醫(yī)對卵巢早衰的治療具有全身調節(jié)、持久作用的效果，但是對其作用的具體機制還缺乏深入的研究和探討，這有待我們進一步的發(fā)現。（本文作者：王桂萍、玄明實 單位：天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院婦科、天津中醫(yī)藥大學）