腺瘤性息肉發(fā)病危險(xiǎn)因素及中醫(yī)機(jī)制
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1資料與方法
1．1一般資料
選擇2017年8月～2018年8月于我院消化科住院的結(jié)直腸息肉患者643例，男333例，女310例，年齡20～89歲，平均57．61歲。其中非APs患者191例（29．7％），APs患者452例（70．3％）。肥胖患者31例（4．8％），合并高血壓者191例（29．7％），合并高脂血癥者214例（33．3％），合并空腹血糖升高者85例（13．2％），合并高尿酸血癥者122例（19．0％），合并脂肪肝者138例（21．5％）。
1．2納入、排除及診斷標(biāo)準(zhǔn)
1．2．1納入標(biāo)準(zhǔn)
年齡≥18歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；在廣東生活≥15年者。
1．2．2排除標(biāo)準(zhǔn)
P－J綜合征、家族性腺瘤病性息肉或結(jié)直腸息肉已癌變者；患CRC、炎癥性腸病或腸結(jié)核者；數(shù)據(jù)資料不完整；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。
1．2．3診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照Morson組織學(xué)分類法主要分為非APs（包括炎性息肉、增生性息肉、錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉）和APs（包括管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、管狀－絨毛狀腺瘤）2大類。根據(jù)2011年《中國成人肥胖癥防治專家共識(shí)意見》［4］，BMI（體重指數(shù)，BodyMassIndex）≥28kg／m2定義為肥胖人群。
1．3研究方法
根據(jù)納入、排除及診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入結(jié)直腸息肉患者643例，收集患者的臨床資料，進(jìn)行橫斷面－回顧性分析。
1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS24．0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以珚x±s表示；計(jì)數(shù)資料以例（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法進(jìn)行比較；Logistic回歸分析研究APs的發(fā)病危險(xiǎn)因素，并計(jì)算OR值及95％CI（置信區(qū)間，ConfidenceInterval），以P＜0．05（雙側(cè)檢驗(yàn)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2．1APs發(fā)病危險(xiǎn)因素
Logistic回歸分析結(jié)果示，性別為APs發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR＝0．67，95％CI：0．48～0．96，P＝0．027），男性APs發(fā)病率（54．4％）大于女性（45．6％），男女比例為1．191；但APs與年齡、肥胖及合并高血壓、高脂血癥、空腹血糖升高、高尿酸血癥和脂肪肝疾病等因素?zé)o明顯相關(guān)性（P＞0．05）。
2．2中醫(yī)證型分布
APs患者臨床主要辨證分為虛證（脾胃氣虛證、陽氣虧虛證、陰陽兩虛證）、虛實(shí)夾雜證（肝郁脾虛證、脾虛濕蘊(yùn)證、脾虛夾瘀證）和實(shí)證（大腸濕熱證）3大類，其中APs患者脾虛夾瘀證最常見（74．3％），其次為脾胃氣虛證（10．2％）和大腸濕熱證（8．6％）；主要中醫(yī)證型分布存在著性別差異，男性APs患者以脾虛夾瘀證（72．4％）和大腸濕熱證（13．4％）多見，女性則以脾虛夾瘀證（76．7％）和脾胃氣虛證（10．7％）多見。
2．3APs的中醫(yī)致病因素
APs患者病邪因素可分為虛（氣虛、陽虛、陰虛）和實(shí)（氣郁、瘀、濕、熱）2類，經(jīng)χ2和Fisher精確概率法檢驗(yàn)，APs發(fā)病與氣虛夾瘀濁、瘀血因素有關(guān)（P＝0．001）。因此，脾虛為本，兼夾瘀濁、瘀血為患，可能為APs發(fā)病機(jī)制。
3討論
根據(jù)組織病理學(xué)特征，結(jié)直腸息肉主要分為非腺瘤性息肉和腺瘤性息肉2大類［5］。APs被稱為癌前病變而與CRC關(guān)系最是密切。本研究發(fā)現(xiàn)性別為APs發(fā)病的危險(xiǎn)因素，男性患者發(fā)病率高于女性，與既往有關(guān)APs研究結(jié)果一致［6－7］，可能與男性吸煙、飲酒等多種不良因素有關(guān)，以及可能與女性雌激素的保護(hù)作用和女性盆腔的特殊結(jié)構(gòu)有關(guān)［8－9］。本研究發(fā)現(xiàn)年齡與APs發(fā)病無明顯相關(guān)性，與先前研究結(jié)果不同［7，10］，考慮可能為樣本來源地域較局限，不足以代表總體特點(diǎn)，尚待進(jìn)一步探究。廣東地區(qū)APs發(fā)病與肥胖及合并有高血壓、高脂血癥、空腹血糖升高、高尿酸血癥和脂肪肝疾病因素?zé)o關(guān)，這與先前波蘭地區(qū)研究結(jié)果不一［11－12］。但一項(xiàng)日本的研究同樣發(fā)現(xiàn)，BMI、高血壓、高脂血癥及糖尿病疾病與APs發(fā)病無相關(guān)性，代謝綜合征中只有腹圍差異與APs相關(guān)［7］。目前亞洲有很多關(guān)于代謝綜合征與APs之間關(guān)聯(lián)的報(bào)道，但關(guān)于這種關(guān)聯(lián)性別差異的研究是有限的。此外，在代謝綜合征方面，只有中心性肥胖因素是APs患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Liu等［13］在中國人群中進(jìn)行的大樣本量的前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)男性患者中代謝綜合征與APs顯著相關(guān)，但將代謝綜合征分開分析時(shí)，僅發(fā)現(xiàn)中心性肥胖、高密度脂蛋白和三酰甘油水平與APs相關(guān)，而高血壓、空腹血糖升高、BMI與APs發(fā)病也無明顯相關(guān)性。徐瑩等［14］研究發(fā)現(xiàn)，合并脂肪肝及高尿酸血癥危險(xiǎn)因素與大腸息肉發(fā)病相關(guān)。但本研究顯示，合并脂肪肝及高尿酸血癥疾病與APs發(fā)病與否尚無明顯相關(guān)性。此外，有關(guān)研究認(rèn)為APs發(fā)病可能與CRC家族史、吸煙、幽門螺桿菌感染、胃息肉及炎性因子水平相關(guān)［10－12，14－15］，本研究尚未涉及，仍需進(jìn)一步探究。中醫(yī)方面，最早對大腸息肉的描述見于《靈樞•水脹》，問曰：“腸覃如何？岐伯曰：寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生”。本研究發(fā)現(xiàn)脾虛夾瘀證是APs的基礎(chǔ)證型，而中醫(yī)證型主要分布存在性別差異，男性患者以脾虛夾瘀證和大腸濕熱證較多見，女性患者脾虛夾瘀證和脾胃氣虛證較常見。不同地區(qū)其大腸息肉中醫(yī)證型分布不同，陳良榮等［16］發(fā)現(xiàn)廣西大腸息肉人群以濕熱證、脾虛證為著，尤以濕郁腸腑證最為多，考慮濕邪為廣西地區(qū)大腸息肉產(chǎn)生的主要病理因素。顧立梅等［17］發(fā)現(xiàn)江蘇地區(qū)濕熱瘀阻證常見，而脾虛濕滯證和肝郁脾虛證均以脾虛為其基礎(chǔ)證型，亦認(rèn)為脾虛可能是結(jié)直腸肉發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，濕、熱、瘀等是本病常見的病理因素。廣東地區(qū)，APs發(fā)病則是以脾虛為本，后期瘀濁、瘀血病理產(chǎn)物形成，虛和瘀夾雜為患。現(xiàn)代醫(yī)家也大多認(rèn)為“脾虛”是本病的病機(jī)重點(diǎn)，而濕熱、寒濕、濕濁、痰濁及由此而引起的瘀濁、瘀血?jiǎng)t是該病的中醫(yī)學(xué)病因［18］。疾病的發(fā)生與演變與環(huán)境因素密切，廣東嶺南潮濕地區(qū)濕邪為重，脾喜燥惡濕，濕邪易困阻脾胃；加之氣候炎熱，飲食不節(jié)，貪涼飲冷，使脾胃受損，運(yùn)化功能失調(diào)，濕濁內(nèi)生，留滯大腸，久而為瘀，瘀濁、瘀血病理產(chǎn)物最后發(fā)展為具有更高危險(xiǎn)性的息肉病變。因此，廣東地區(qū)APs患者應(yīng)以健脾理氣、祛瘀化濁治療為主，根據(jù)臨床證型差異，辨證加減論治，使脾的運(yùn)化和大腸傳導(dǎo)功能恢復(fù)，佐以祛瘀化濁之品，則有形之瘀濁、瘀血等病理產(chǎn)物得化，息肉不易生也?，F(xiàn)代研究也表明，中藥具有預(yù)防和治療腫瘤作用，通過作用于腫瘤的信號(hào)通路，達(dá)到對抗腫瘤的效果，其發(fā)展前景可觀，有待深入探究［19－20］。由于地域限制且樣本數(shù)量不夠大，可能尚不足以代表總體APs發(fā)病特征。本研究所收集病例資料記錄有限，且APs發(fā)病是多種因素復(fù)雜作用的結(jié)果，有待納入更多的可能風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)一步探究其相關(guān)性。因此，仍需設(shè)計(jì)更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、多中心及前瞻性臨床研究進(jìn)一步探究其發(fā)病原因及機(jī)制。
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作者：毛文昕 鐘子劭 黃穗平 張望 王靜 單位：廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院