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她1990年考入中央美院國(guó)畫系,得孫景波、華其敏、曹力等名師悉心指導(dǎo),主攻人物畫,兼涉山水花鳥。1993年就在北京舉辦了“繼英三代六人書畫展”,1997年在中國(guó)美術(shù)館成功舉辦了“傅繼英畫展”,畫作《高瞻遠(yuǎn)矚》被北京大學(xué)永久收藏,代表作《山神》入選《中國(guó)美術(shù)選集》,作品《游園圖》獲全國(guó)書畫院百年大展“百佳”、“優(yōu)秀”雙獎(jiǎng),還先后出版了《繼英畫集》、《畫蝦速成》、《畫說菜根譚》三部專著。
作為一名畫家,傅繼英總是集中一些時(shí)間,背著畫具走出城市去采風(fēng),她由衷喜愛郊外的小橋、流水、河港、白帆;喜愛那綠樹、藍(lán)天、遠(yuǎn)山、田野;喜愛那牧笛、漁歌夕陽、明月;喜愛那紅頂白墻的村舍,參差不齊的籬笆……即使原野依稀聽到的一兩聲雞鳴犬吠,也頓時(shí)產(chǎn)生詩意般的陶醉,這些感受時(shí)時(shí)激起傅繼英創(chuàng)作的波瀾。
在傅繼英的畫作里,豪放中有雋永,厚實(shí)中有情趣,她的畫或以蒼古沉郁取勝,或以淡秀典雅奪人,近取其質(zhì),遠(yuǎn)取其勢(shì),不落尋常蹊徑。筆墨符號(hào)與圖式無不透出一種胸懷的清靜與坦蕩,透出一種山水田園特有的生生不息與枝繁葉茂的感覺,留給人長(zhǎng)久的咀嚼與回味。我喜愛傅繼英畫中那淡煙疏雨繁密香草間幽獨(dú)的小鳥,愛其一叢叢綠苔上亂鋪金蕊的黃菊,尤愛她作品里反復(fù)出現(xiàn)的那個(gè)溫柔、情心初萌的鄉(xiāng)村少女形象,畫面上流露出那純凈脫俗、那非物質(zhì)的情思,讓人想起作家沈從文筆下《邊城》里的“翠翠”、作家鐵凝筆下的“香雪”。而這個(gè)形象上也有著畫家對(duì)純樸人性美、人情美的深情呼喚。
【關(guān) 鍵 詞】泛化;評(píng)價(jià);回歸本真;評(píng)價(jià)視角
以網(wǎng)絡(luò)化、數(shù)字化和智能化為代表的信息技術(shù)進(jìn)入數(shù)學(xué)課程的教學(xué)領(lǐng)域,形成了圖文并茂、靜動(dòng)結(jié)合、音像協(xié)調(diào)、內(nèi)外相連的課堂教學(xué)新模式,使教學(xué)手段、教學(xué)方法、教學(xué)思想與教學(xué)理論發(fā)生了變革,同時(shí)也引起了教學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移。究竟從何角度評(píng)價(jià)使用信息技術(shù)的數(shù)學(xué)課堂教學(xué),誠(chéng)然,講求實(shí)效是最好的標(biāo)準(zhǔn)。
一、分析利弊,聚焦信息技術(shù)對(duì)數(shù)學(xué)教學(xué)效果的影響
2001年,教育部《國(guó)家基礎(chǔ)教育課程改革綱要(試行)》提出:“大力推進(jìn)信息技術(shù)在教學(xué)過程中的普遍應(yīng)用,促進(jìn)信息技術(shù)與學(xué)科課程的整合,逐步實(shí)現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容的呈現(xiàn)方式,學(xué)生的學(xué)習(xí)方式,教師的教學(xué)方式和師生互動(dòng)方式的改革,充分發(fā)揮信息技術(shù)的優(yōu)勢(shì),為學(xué)生的學(xué)習(xí)和發(fā)展提供豐富多彩的教育環(huán)境和有力的學(xué)習(xí)工具。”于是,許多學(xué)校積極采取措施,廣泛使用信息技術(shù),數(shù)學(xué)課程也不甘落后,涌現(xiàn)出了“課件潮”。
(一)運(yùn)用信息技術(shù)的優(yōu)勢(shì)分析
數(shù)學(xué)課程概念、定義、定理、公式、計(jì)算、圖形非常多,傳統(tǒng)的板書、作圖等占用了大量的時(shí)間,尤其是啟發(fā)式教學(xué)要花費(fèi)更多的時(shí)間。信息技術(shù)具備容量大、速度快的優(yōu)勢(shì),利用信息技術(shù)可以豐富教學(xué)內(nèi)容,動(dòng)態(tài)地表達(dá)數(shù)學(xué)思想,使教學(xué)形象化、直觀化,加快信息傳遞,減少講解和討論的時(shí)間,通過圖、文、聲、像的組合展現(xiàn),給學(xué)生提供形式多樣、功能各異的感性材料,創(chuàng)設(shè)寬松的學(xué)習(xí)環(huán)境,從而激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)熱情。
(二)使用信息技術(shù)的弊端覽視
1. 媒體束縛教師的行為。教師要花費(fèi)許多時(shí)間學(xué)習(xí)和制作課件,必然減少鉆研教材和了解學(xué)生的時(shí)間和精力;有的教師在課堂上放映不適合的課件,教師被固定在計(jì)算機(jī)上,人機(jī)對(duì)話取代了人際對(duì)話,既要顧及計(jì)算機(jī),又要照看學(xué)生,還要注意教學(xué)內(nèi)容,有時(shí)手忙腳亂,顧此失彼,教師的肢體語言變少了,課堂教學(xué)中師生間的溝通和互動(dòng)也受到了影響,使得教師魅力發(fā)揮受限,感染力不夠,有時(shí)因故障影響教學(xué)的靈活性。
2. 過分追求快節(jié)奏和大容量,減少學(xué)生思考余地。多媒體教學(xué)把教學(xué)內(nèi)容搬上熒幕,只需點(diǎn)擊鼠標(biāo),教學(xué)內(nèi)容一閃而過,學(xué)生印象不深,課后復(fù)習(xí)不到位,難以短時(shí)間內(nèi)消化和吸收教學(xué)內(nèi)容,特別是數(shù)學(xué)概念的解釋、公式的推導(dǎo)、定理的證明、例題的分析、錯(cuò)題的糾正等都需要一個(gè)短暫的思考過程來幫助學(xué)生理解和接受。正如學(xué)生所說:“教師講解、板書的過程實(shí)際上是我們靈感、思想相互碰撞和形成記憶的過程,而數(shù)學(xué)多媒體教學(xué)在這一方面就缺少這樣的過程”。
3. 教學(xué)環(huán)境的改變影響學(xué)習(xí)習(xí)慣養(yǎng)成。使用多媒體時(shí),為保證投影效果,光線要暗,這種環(huán)境的變化影響學(xué)生看書、記筆記,不能及時(shí)核對(duì)或增補(bǔ)教師所講內(nèi)容,只能跟著老師看“電影”,畫面更替中夾雜著音樂,看上去場(chǎng)面壯觀,其實(shí)眼花繚亂之后少有作為,久之,導(dǎo)致學(xué)生審美疲勞,產(chǎn)生膩煩心理,注意力分散。
信息技術(shù)是很有效的手段,但存在利弊兩面性,應(yīng)用時(shí)要適度取舍,過分迷戀并濫用課件則會(huì)給數(shù)學(xué)教學(xué)帶來麻煩,嚴(yán)重影響教學(xué)效果。[1]
二、探究泛化,透視信息技術(shù)在數(shù)學(xué)教學(xué)中的運(yùn)用
1. 教學(xué)理念泛化。從“以教材為中心”轉(zhuǎn)變成“以教師為中心”。新課程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施以后,旗幟鮮明地提出“以學(xué)生為中心”,多媒體進(jìn)入課堂教學(xué),有的教師認(rèn)為“不用課件便是落伍守舊”或“沒有課件便上不了好課”,似乎出現(xiàn)了“以課件為中心”的錯(cuò)誤理念。
2. 課件內(nèi)容泛化。信息技術(shù)的作用是把學(xué)生難以理解的重點(diǎn)和難點(diǎn)問題加以解釋,幫助教師解決在黑板上用粉筆難以表達(dá)清楚和短時(shí)間內(nèi)難以完成的東西,但有的教師把一些簡(jiǎn)單問題也做成三維動(dòng)畫;教材中已經(jīng)講的相當(dāng)清楚的內(nèi)容也“放進(jìn)”電腦,使課堂變成“電影院”,學(xué)習(xí)過程變成看影片;有的教師一味地求多,把所涉及的知識(shí)變?yōu)椤皦嚎s餅干”展現(xiàn)在課件上;有的設(shè)計(jì)過于花哨,片面追求畫面色彩變化、背景音樂震撼、頁面修飾動(dòng)化等,這種無選擇地把一切信息都力圖通過信息技術(shù)傳播,實(shí)質(zhì)上與課件的科學(xué)性和藝術(shù)性相悖。[2]
3. 多媒體運(yùn)用頻度泛化。教師使用多媒體的目的是為了挖掘教材情景,創(chuàng)造學(xué)習(xí)情境,利用無意注意維持他們的有意注意,進(jìn)而引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成持之以恒的學(xué)習(xí)習(xí)慣。而有的教師為了體現(xiàn)教學(xué)手段的現(xiàn)代化,無論是數(shù)學(xué)新授課還是復(fù)習(xí)課等都用多媒體,而且在一堂課內(nèi)頻繁地翻轉(zhuǎn)卡片,學(xué)生看得眼花繚亂,易出現(xiàn)視覺疲勞,起初的新奇也逐步消退,導(dǎo)致學(xué)生情緒低落、煩躁不安,影響學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性;學(xué)生缺少思考的余地,在這樣的課堂上無意注意過多,也會(huì)影響有意注意。
4. 信息技術(shù)形式泛化。過分重視信息技術(shù)的使用形式,忽視對(duì)數(shù)學(xué)內(nèi)容和特點(diǎn)的研究。如,有的教師執(zhí)教“圓的畫法”時(shí),為了演示圓的畫法,利用3D建模做了一個(gè)圓規(guī)模型,并制作了一段三維動(dòng)畫,學(xué)生雖然也弄懂了畫法,但這樣做既耗時(shí)又費(fèi)力,不如直接用圓規(guī)教具在黑板上演示方便快捷,教學(xué)效果甚至更好。[3]如果信息技術(shù)的使用沒有針對(duì)教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì),而是刻意追求信息技術(shù)在數(shù)學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用形式,往往會(huì)事倍功半,還阻礙學(xué)生思維發(fā)展和操作技能的培養(yǎng)。
5. 信息技術(shù)效果泛化。有的教師過分依賴信息技術(shù),錯(cuò)誤地認(rèn)為只要使用多媒體教學(xué),效果就會(huì)得到提升,甚至為了贏得上級(jí)的好評(píng)、社會(huì)的認(rèn)可,打著“教育現(xiàn)代化”的旗幟裝飾門面,把信息技術(shù)看成是解決一切問題的“萬能鑰匙”,不管何時(shí)、何地、何內(nèi)容,一味地使用多媒體,把課堂變成“電腦+大屏幕”模式。其實(shí)再好的多媒體也僅僅是一種輔助手段,處理不好反而效果更差。
三、回歸本真,確立新的評(píng)價(jià)視角
信息技術(shù)被廣泛應(yīng)用到數(shù)學(xué)課堂教學(xué),必須重新審視評(píng)價(jià)數(shù)學(xué)教學(xué)的落腳點(diǎn)。
1. 信息技術(shù)與傳統(tǒng)教學(xué)手段的協(xié)調(diào)度。信息技術(shù)相對(duì)于“粉筆+黑板+教具+口述”的教學(xué)手段有很多的優(yōu)越性,但若使用不當(dāng),很可能就是一種趕時(shí)髦,出現(xiàn)“TV”教學(xué)模式。由于數(shù)學(xué)內(nèi)容的抽象性和體系的邏輯性,在理解數(shù)學(xué)知識(shí)時(shí)有一個(gè)延緩時(shí)差,另外還肩負(fù)著培養(yǎng)想象力、思維能力及數(shù)學(xué)思想方法的任務(wù),而信息技術(shù)傳遞信息的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出人的思維限量,這種手段先進(jìn)性和理解遲緩性之間的矛盾影響數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的效率。
傳統(tǒng)教學(xué)手段中,恰當(dāng)而美觀的板書不僅向?qū)W生傳達(dá)了靜態(tài)的文字信息,還給學(xué)生一種動(dòng)態(tài)生成的結(jié)構(gòu),更是一種表達(dá)思維活動(dòng)的有力手段,還是一種展現(xiàn)漢字的結(jié)構(gòu)和筆順帶來的美學(xué)欣賞,板書與口述互助展開的過程留給學(xué)生理解數(shù)學(xué)知識(shí)和思考問題的余地,板書的過程引導(dǎo)學(xué)生思考。教師有效的肢體語言與學(xué)生進(jìn)行目光交流和語言溝通有利于創(chuàng)設(shè)生動(dòng)幽雅的課堂氣氛,這是信息技術(shù)所不能的。使用看得見、摸得著的數(shù)學(xué)教具,可以帶給學(xué)生一種空間形體結(jié)構(gòu)和數(shù)量關(guān)系的直觀感覺,如用圓規(guī)畫圓,不僅可以體會(huì)圓的形成過程,還可以進(jìn)一步理解圓的概念,用一個(gè)球型西瓜作為實(shí)體教具展現(xiàn)球的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及大圓、小圓的位置和數(shù)量關(guān)系,這在培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手能力方面,多媒體是無法比擬的。我們要做的就是把傳統(tǒng)教學(xué)手段與信息技術(shù)有機(jī)結(jié)合起來,合理設(shè)計(jì),綜合搭配,在發(fā)揮傳統(tǒng)媒體優(yōu)勢(shì)的同時(shí),借助于信息技術(shù)化抽象為直觀,逐步走向可視化,在課堂教學(xué)中畫龍點(diǎn)睛、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),達(dá)到與其他媒體的最佳表現(xiàn)力,提高數(shù)學(xué)課堂教學(xué)的質(zhì)量和水平。[3]
2. 數(shù)學(xué)知識(shí)與多媒體課件結(jié)合度。多媒體課件是聯(lián)系教師、學(xué)生、教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法四要素的媒介,利用它的動(dòng)態(tài)畫面展示數(shù)學(xué)發(fā)展或推理的全過程,利用它的畫圖功能將抽象的、理論的數(shù)學(xué)知識(shí)形象化,將難以想象的空間內(nèi)容具體化,體現(xiàn)對(duì)傳授數(shù)學(xué)知識(shí)的服務(wù),展現(xiàn)對(duì)數(shù)學(xué)課堂教學(xué)的支持,呈現(xiàn)對(duì)教師備課、授課和學(xué)生學(xué)習(xí)的輔助。但過分強(qiáng)調(diào)圖像、聲音、文本、色彩的多樣化,追求形式花哨熱鬧,反而喧賓奪主,分散學(xué)生注意力。無論多媒體作用多大,它總歸是一種手段,數(shù)學(xué)知識(shí)才是教學(xué)過程的核心內(nèi)容,服務(wù)教學(xué)目標(biāo)達(dá)成才是最根本的任務(wù)。為了讓學(xué)生看清楚,幻燈片展現(xiàn)的內(nèi)容要簡(jiǎn)明,不僅反映數(shù)學(xué)概念的內(nèi)涵和外延,還要揭示概念的關(guān)系,文字的顏色、圖式結(jié)構(gòu)、背景圖、動(dòng)畫和視頻影像等都應(yīng)該符合信息技術(shù)制作的基本要求。一般的文字顏色以一種特殊顏色突出重點(diǎn),數(shù)學(xué)符號(hào)要規(guī)范;聲音要能起到引導(dǎo)、提示或說明,并給予強(qiáng)化教學(xué)的作用;動(dòng)畫要能顯示解決教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)的教學(xué)內(nèi)容;圖標(biāo)要能用少而突出并能顯意的視覺符號(hào)表示,而且位置相對(duì)固定。
3. 教師與學(xué)生課堂互動(dòng)程度。建構(gòu)主義認(rèn)為,知識(shí)是學(xué)習(xí)者在一定的情境下,借助他人的幫助,利用必要的學(xué)習(xí)資料,通過意義建構(gòu)的方式而獲得的。教學(xué)過程是一個(gè)知識(shí)建構(gòu)過程,教師和學(xué)生主體作用的發(fā)揮,形成了教師與學(xué)生互動(dòng)的統(tǒng)一體,這是完成教學(xué)任務(wù)的基石,互動(dòng)的程度影響教學(xué)的效果。信息技術(shù)進(jìn)入數(shù)學(xué)課堂教學(xué),在教師與學(xué)生之間插入一個(gè)動(dòng)感和色彩明顯的元素,老師看著幻燈片講課,學(xué)生觀看幻燈片學(xué)習(xí),從而建立了教師與多媒體、多媒體與學(xué)生的新關(guān)系,原來的師生互動(dòng)關(guān)系被弱化,教師該提問的不提問了,學(xué)生該板演的不板演了,師生交流的時(shí)間減少了,問題探討的過程沒有了,板演批改的程序不見了,“人灌”與“機(jī)灌”并舉,是利是弊,不可妄言。如,有的教師講授《勾股定理》,在屏幕上出現(xiàn)標(biāo)有事先配好數(shù)量的直角三角形,讓學(xué)生算一算,再概括出三邊數(shù)量關(guān)系,似乎也體現(xiàn)以學(xué)生為中心的師生互動(dòng)。其實(shí),真正揭示數(shù)學(xué)本質(zhì)的規(guī)律被多媒體掩蓋了,最好的方法是在教師的引導(dǎo)下,通過學(xué)生畫、量、算、驗(yàn),再歸納數(shù)量關(guān)系,從而概括出勾股定理,然后用數(shù)學(xué)軟件隨機(jī)選數(shù)組繪圖驗(yàn)證,呈現(xiàn)三邊數(shù)量關(guān)系與三角形形狀的互推,這樣的教學(xué)過程教師、學(xué)生、媒體手段協(xié)調(diào)一致,聯(lián)動(dòng)促效。
4. 改進(jìn)傳統(tǒng)教學(xué)績(jī)效幅度。信息技術(shù)不僅僅要促進(jìn)學(xué)習(xí),還要改進(jìn)學(xué)習(xí)者、教師、教學(xué)設(shè)計(jì)者和組織者的績(jī)效,評(píng)價(jià)使用信息技術(shù)的數(shù)學(xué)課堂必須要看績(jī)效,體現(xiàn)在是否使學(xué)習(xí)過程變得更有價(jià)值,使學(xué)習(xí)過程能夠超越機(jī)械性記憶而走向更深層次的理解,進(jìn)而增強(qiáng)教師和教學(xué)設(shè)計(jì)者的工作效率,促使教師和教學(xué)設(shè)計(jì)者能更好地行使其職業(yè)義務(wù)。應(yīng)用信息技術(shù)最關(guān)鍵的是有助于創(chuàng)設(shè)更具有吸引力和更人性化的教學(xué),可以考察來自智能、教學(xué)和學(xué)習(xí)時(shí)的心理環(huán)境等,表現(xiàn)在腦力的付出或者學(xué)習(xí)者對(duì)學(xué)習(xí)任務(wù)的認(rèn)識(shí)和對(duì)數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)產(chǎn)生的情感態(tài)度價(jià)值觀。
5. 由課內(nèi)向課外延伸廣度。蘇霍姆林斯基曾經(jīng)說過:“學(xué)生學(xué)習(xí)的知識(shí)越復(fù)雜、越抽象,必須保持在記憶中的規(guī)則、結(jié)論越多,學(xué)生學(xué)習(xí)過程的背景知識(shí)就應(yīng)該越廣闊?!庇绕涫菙?shù)學(xué)知識(shí)的階梯結(jié)構(gòu)和螺旋式安排表明,學(xué)習(xí)資源對(duì)于學(xué)生后續(xù)學(xué)習(xí)非常重要。一方面,延伸知識(shí)背景和知識(shí)體系,教學(xué)時(shí)可以利用信息技術(shù)介紹大量的相關(guān)學(xué)習(xí)資料,增加所學(xué)知識(shí)的背景知識(shí),做到厚積薄發(fā)。如,教學(xué)勾股定理,通過網(wǎng)絡(luò)搜尋國(guó)內(nèi)外名稱及貢獻(xiàn)人物,再整理各種類型的證明方法,讓學(xué)生從宏觀了解到微觀掌握,向內(nèi)不斷挖掘、豐富數(shù)學(xué)概念內(nèi)涵和外延,向外無限拓展、開闊視野思辯求索。另一方面,從方法上延伸,如,教學(xué)《圓的面積》時(shí),教師利用直觀教具把圓平均分成8份,然后將這8個(gè)扇形拼成一個(gè)曲邊長(zhǎng)方形,學(xué)生很難理解“由曲變直”的轉(zhuǎn)化思想,而且學(xué)生在內(nèi)心里還是會(huì)想這不是一個(gè)真正的長(zhǎng)方形,怎么能用長(zhǎng)方形的面積公式推導(dǎo)圓的面積公式呢?曲線怎么會(huì)變成直線呢?在多媒體運(yùn)用于課堂教學(xué)之后,數(shù)學(xué)教師可以將圓等分成16、32、64……引導(dǎo)學(xué)生觀察感悟:隨著分割等份增多,由曲變直越明顯,這樣上述的問題就迎刃而解了。再利用將圓分割并拼成其他規(guī)則圖形來推導(dǎo),通過多種方法實(shí)現(xiàn)由課內(nèi)向課外延伸的目的,有利于提升學(xué)習(xí)效果。
心理學(xué)認(rèn)為,學(xué)生的學(xué)習(xí)過程一般有認(rèn)知過程和情感過程,教師的作用就是通過有效手段調(diào)節(jié)這兩個(gè)過程,這就是評(píng)價(jià)數(shù)學(xué)教學(xué)的立足點(diǎn),必須從“適時(shí)、適度、適當(dāng)”的層面考察信息技術(shù)應(yīng)用到數(shù)學(xué)教學(xué)中的情況,考核“技術(shù)應(yīng)以人為本,手段應(yīng)合作共享,幫助應(yīng)無時(shí)不在”落實(shí)情況。英特爾公司董事長(zhǎng)瑞格·貝瑞特博士說:“如果教師不了解如何更加有效地運(yùn)用技術(shù),所有與教育有關(guān)的技術(shù)都將沒有任何意義。計(jì)算機(jī)并不是什么神奇的魔法,而教師才是真正的魔術(shù)師”。在數(shù)學(xué)教學(xué)中,信息技術(shù)不是用了就好,教學(xué)的實(shí)效才是最可靠的,也是最科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
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【摘要】 目的 探討復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠酒精性肝纖維化的抑制作用及機(jī)制。方法 40只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、中藥(復(fù)方鱉甲軟肝片)治療組和西藥(安琺特)治療組,以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并飼以高脂飲食16周制備大鼠酒精性肝纖維化模型,給藥4周后檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)、肝組織病理學(xué)及肝組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 酒精性肝纖維化模型大鼠肝功能顯著異常,肝纖維化明顯;經(jīng)4周治療,與模型組比較,中藥組及西藥組血清中透明質(zhì)酸(HA)含量顯著下降(P<0.01),且中藥組能顯著下調(diào)大鼠肝組織中TGF-β1蛋白含量。結(jié)論 復(fù)方鱉甲軟肝片能夠有效阻止和逆轉(zhuǎn)酒精性肝纖維化的進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方鱉甲軟肝片;酒精性肝纖維化;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1;大鼠
Abstract:Objective To probe into the inhibiting action of Compound Biejiarangan Troche on alcohol hepatic fibrosis in rats. Methods Forty Wistar male rats were pided into control, model, Compound Biejiarangan Troche and Anfate treatment groups. Alcohol hepatic fibrosis model was established by intragastrical perfusion with mixture of “alcohol-Pyrazole-coil oil” and high-fat diet for sixteen weeks. After four weeks’ intervention, changes of hepatic fibrosis index, liver tissue pathology and expression of TGF-β1 in liver tissue were observed. Results The hepatic function of model rats were changed and abnormal, with obvious fibrosis in hepatic histopathology. After intervention for four weeks, HA decreased (P<0.01) in serum of Compound Biejiarangan Troche group and Anfate group compared with that of model group, and expression of TGF-β1 decreased in Compound Biejiarangan Troche group compared with Anfate group. Conclusion Compound Biejiarangan Troche has effect of inhibiting and reversing alcohol hepatic fibrosis in rats.
Key words:Compound Biejiaruangan Troche;alcohol hepatic fibrosis;TGF-β1;rat
本實(shí)驗(yàn)采用“白酒-吡唑-玉米油”混合液灌胃法復(fù)制動(dòng)物模型,觀察復(fù)方鱉甲軟肝片的抗纖維化作用,并探討其對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的影響及抗酒精性肝纖維化作用機(jī)制。
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 動(dòng)物
清潔級(jí)雄性Wistar大鼠40只,體重(200±10)g,購(gòu)于北京維通利華公司,許可證號(hào):SCXK2004~2005。
1.2 主要藥物及試劑
復(fù)方鱉甲軟肝片由鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、三七、紫河車、連翹、當(dāng)歸、莪術(shù)、黨參、黃芪和板藍(lán)根組成,內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)20020501,用前以生理鹽水溶解;安琺特,黑龍江衛(wèi)世醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H23023289。透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(CⅣ)及層粘連蛋白(LN)放免試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所。TGF-β1兔抗多克隆抗體(Santa Cruz),辣根酶標(biāo)記的羊抗兔二抗,DAB顯色系統(tǒng),均購(gòu)自北京中山生物技術(shù)公司。
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 分組及造模
將大鼠隨機(jī)分成正常組、模型組、中藥組和西藥組,每組10只。模型組、中藥組、西藥組采用“白酒-吡唑-植物油”混合液灌胃法復(fù)制動(dòng)物模型[1],每只大鼠灌胃白酒4.8 g/(kg·d)、吡唑24 mg/(kg·d)、玉米油2 mL/(kg·d)的混合液,灌胃16周。在灌胃白酒混合物的同時(shí)飼喂高脂飼料(基礎(chǔ)飼料-膽固醇-豬大油=79∶1∶20)。正常組每日用生理鹽水灌胃,普通飼料喂養(yǎng)。
2.2 給藥
中藥組灌胃鱉甲軟肝片,給藥量0.54 g/(kg·d),西藥組灌胃安琺特,給藥量21.6 mg/(kg·d),2組均相當(dāng)于人臨床用量的5.4倍,均治療4周。正常組及模型組每日灌胃2 mL生理鹽水。
2.3 觀測(cè)指標(biāo)
造模16周后,正常組和模型組大鼠尾靜脈采血,分離血清,用放免分析法測(cè)定血清中HA、LN及CⅣ含量。治療4周后,正常組、模型組、中藥組和西藥組大鼠尾靜脈采血,分離血清,測(cè)定血清中HA、LN及CⅣ含量。治療4周后,取各組大鼠肝組織,常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色、光鏡觀察,TGF-β1免疫組化染色實(shí)驗(yàn)也采用該套石蠟塊。
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用x±s表示,2組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,各組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。
4 結(jié)果
4.1 用藥前后大鼠血清中透明質(zhì)酸、IV型膠原及層粘連蛋白檢測(cè)結(jié)果
(見表1、表2)表1 用藥前2組大鼠血清中HA、LN和CⅣ含量比較(略)注:與正常組比較,*P<0.05表2 用藥后各組大鼠血清中HA、LN和CIV含量比較(略)注:與正常組比較,**P<0.01;與模型組比較,P<0.01
4.2 大鼠肝組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1蛋白表達(dá)免疫組化染色結(jié)果
本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)了正常組、模型組、中藥組及西藥組大鼠肝組織中TGF-β1蛋白的表達(dá)情況,結(jié)果顯示,正常組大鼠肝組織中TGF-β1蛋白僅有少數(shù)散在肝細(xì)胞陽性表達(dá);模型組大鼠肝組織中TGF-β1蛋白肝細(xì)胞彌漫強(qiáng)陽性表達(dá);中藥組大鼠肝組織中TGF-β1蛋白部分肝細(xì)胞陽性表達(dá);西藥組中央靜脈周圍及肝小葉內(nèi)較多肝細(xì)胞陽性表達(dá)。大鼠TGF-β1肝組織免疫組化染色結(jié)果初步顯示,復(fù)方鱉甲軟肝片和安琺特均能顯著下調(diào)大鼠肝組織中TGF-β1蛋白含量,且復(fù)方鱉甲軟肝片優(yōu)于安琺特。結(jié)果見圖1。
4.3 大鼠肝組織石蠟切片Mallory染色光鏡觀察結(jié)果
肝組織中的膠原經(jīng)Mallory染色,光鏡下呈藍(lán)色。正常組大鼠肝組織中僅有少量膠原表達(dá),肝細(xì)胞及匯管區(qū)、中央靜脈及竇周圍幾乎不見膠原纖維;模型組大鼠肝組織內(nèi)膠原水平顯著提高,中央靜脈及匯管區(qū)輕度纖維化;中藥組及西藥組大鼠肝血竇周圍膠原明顯減少,相鄰血竇間的纖維聯(lián)絡(luò)基本消失。Mallory染色初步表明,復(fù)方鱉甲軟肝片在降低肝組織膠原含量上療效接近安琺特。
5 討論
目前,肝纖維化的血清標(biāo)志物主要有HA、LN、CⅣ。HA是一種廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中的高分子多糖,肝纖維化時(shí)肝星狀細(xì)胞(HSC)合成HA增加,而肝內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)HA降解能力下降,導(dǎo)致血清中HA水平明顯增高,其增高程度與肝組織炎癥和纖維化程度呈正相關(guān),可作為抗肝纖維化藥物治療動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)。LN是一種糖蛋白,主要存在于基底膜,反映基底膜的更新率。LN在肝組織中含量甚微,當(dāng)肝竇毛細(xì)血管化和匯管區(qū)纖維化時(shí),星狀細(xì)胞大量分泌LN和CⅣ,隨著肝纖維化進(jìn)展而合成增加,血清中LN明顯增高。CⅣ在肝內(nèi)合成和代謝,在肝纖維化發(fā)展過程中,肝組織CIV過量合成,出現(xiàn)肝竇毛細(xì)血管化,使血液中CⅣ異常增加,可能是最早增生的纖維,CⅣ被認(rèn)為是反映膠原蛋白生成出現(xiàn)最早的重要指標(biāo)。LN及CⅣ是血管膽管基底膜骨架的主要膠原成分,肝竇內(nèi)無明顯沉著[2-3]。
近年來研究發(fā)現(xiàn),在眾多細(xì)胞因子中,TGF-β1是最為重要的致纖維化因子。TGF-β1對(duì)肝纖維化發(fā)生具有特別重要的病理生理學(xué)意義。TGF-β1產(chǎn)生時(shí)均以非活性狀態(tài)存在,與相應(yīng)受體無結(jié)合活性。肝受損時(shí),肝內(nèi)的炎細(xì)胞、星狀細(xì)胞(HSC)、枯否細(xì)胞等自分泌或旁分泌非活性TGF-β1 ,非活性TGF-β1被炎癥環(huán)境中的各種酶和細(xì)胞因子激活,刺激上述細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生TGF-β1,形成逐級(jí)放大效應(yīng),導(dǎo)致TGF-β1大量生成和激活。TGF-β1在肝纖維化中的作用具體表現(xiàn)在:①TGF-β1啟動(dòng)和維持肝HSC的活化,促進(jìn)其增殖;②促進(jìn)HSC等細(xì)胞合成ECM;③抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的產(chǎn)生,促進(jìn)金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPs)的產(chǎn)生,以阻礙膠原的降解[4-6]。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與正常組相比,模型組大鼠肝臟組織HA、TGF-β1蛋白表達(dá)和CⅣ表達(dá)顯著增強(qiáng),提示HA和TGF-β1參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展,進(jìn)一步證實(shí)TGF-β1在肝纖維化過程中起重要作用;中藥組的肝纖維化程度較模型組減輕,肝組織HA、TGF-β1蛋白表達(dá)和CⅣ表達(dá)亦顯著減弱,提示抑制纖維化肝組織HA、TGF-β1蛋白表達(dá)可能是復(fù)方鱉甲軟肝片的抗肝纖維化的作用靶點(diǎn)之一。復(fù)方鱉甲軟肝片可能通過下調(diào)TGF-β1表達(dá),抑制膠原的合成和降解,從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)纖維化的目的。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 李 健,牛建昭,曾 艷,等.復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)酒精性肝纖維化狄氏間隙膠原沉積的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2004,29(7):567-570.
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[4] 吳 強(qiáng),宋少剛,楊 楓,等.大鼠肝纖維化中PDGF和TGF-β1的動(dòng)態(tài)改變[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,38(5):340-342.
一、科學(xué)合理地制定暑假活動(dòng)計(jì)劃
假期中任務(wù)繁多,想做的事情也很多。要把這些事情逐一篩選、調(diào)整,根據(jù)暑期時(shí)間合理安排,制定一份“暑假活動(dòng)表”。一切活動(dòng)應(yīng)該嚴(yán)格按照“計(jì)劃表”進(jìn)行,但還是要注意勞逸結(jié)合。
二、認(rèn)真復(fù)習(xí),迎接獎(jiǎng)學(xué)金考試
這個(gè)測(cè)試是暑假后初一下學(xué)期的一個(gè)總結(jié),暑假中,要把初一下學(xué)期學(xué)習(xí)的所有內(nèi)容認(rèn)真復(fù)習(xí)一遍,還要制定一個(gè)“復(fù)習(xí)計(jì)劃表”。爭(zhēng)取測(cè)出好成績(jī)。
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My Summer Vacation
At college, I missed my parents a lot. As the term was drawing to an end, I eagerly looked forward to going home. And I planned to do a thousand and one things during the vacation. Above all, I wanted to help my mother with housework. I also wished to read many hooks which my teachers had recommended. However, at home, my mother would never let me do anything. She completely deprived me of sharing her work. As soon as I opened a book to read,she would sit down beside me and ask me about all kinds of things at the college. To please her,I told her one thing after another,and soon I forgot all about books. Even when I was actually reading,she would, now and then,insist that I should eat an egg or drink a cup of tea. When I left home at the end of the vacation, not a thing in my plan had been carried out. But I felt very happy. I believed much more deeply than before in the old saying: Home, sweet home. There’s no place like home!
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師資:7000余名專職老師!多年擔(dān)任各年級(jí)、初高中畢業(yè)班教學(xué)工作,部分教師長(zhǎng)期研究考試命題和閱卷任務(wù)。
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學(xué)習(xí)計(jì)劃如下:
英語
在暑假期間把所學(xué)的英語書全部拿下。
1)背英語單詞
2)背語法
3)聽聽力。(放松時(shí)盡量都聽英文歌)
4)每個(gè)星期寫兩篇英語作文(300字以內(nèi))
數(shù)學(xué)
弄清概念,多做題。 (好像除了這個(gè)方法也沒別的能解決了)
1)每天多做3道自己不會(huì)的題。(實(shí)在是不會(huì)再厚著臉皮去問老師)
2)每天默一遍要清楚的概念。
語文
多看書,多背書,多讀書,多做筆記
1)把語文書上的文章全部都重新細(xì)讀
2)要背的文言文和注解全部吃透,并且全部默寫下來。
3)每天上午有感情的朗讀課文。
4)把自己不會(huì)的或易錯(cuò)的點(diǎn)用筆記本記錄下來。
(其實(shí)說起語文我還是蠻激動(dòng)的,因?yàn)槲液芟矚g它,小學(xué)就如此,可能是因?yàn)槔蠋煹木壒剩不蛟S是別的,就是喜歡,很純粹的喜歡,現(xiàn)在的人都把語文當(dāng)成最容易的來學(xué)真是不應(yīng)該啊?。?/p>
政治(我最頭疼的一項(xiàng)啦,大道理那么多,把我這么有思想的人的思維都給圈住了?。。?/p>
背概念抓要點(diǎn)??!切記不能談自己的想法??!
歷史
記清楚 時(shí)間 地點(diǎn) 人物
1)把書全部看一遍
2)做復(fù)習(xí)題
3)不會(huì)的統(tǒng)統(tǒng)記在筆記本上
地理
多看圖(圖是地理的靈魂)
1)把要記得圖都看一遍,記清楚坐標(biāo)
2)背下有關(guān)的復(fù)習(xí)內(nèi)容
3)做題
好啦,以上就是我看似簡(jiǎn)單的暑期復(fù)習(xí)計(jì)劃!
寫完這個(gè)復(fù)習(xí)計(jì)劃其實(shí)我有很多感慨呢!長(zhǎng)這么大其實(shí)也沒怎么用心去對(duì)待哪一件事,總是抱著玩玩的心理,要么就是恐懼,悶頭悶?zāi)X的上完了小學(xué),初中,現(xiàn)在已經(jīng)是高二了,開始有一點(diǎn)點(diǎn)覺悟啦!這次是認(rèn)真的。希望有這點(diǎn)覺悟還不會(huì)太晚.
我不是一個(gè)聰明的人但我會(huì)努力讓自己變得很聰明.那句歌詞叫什么來著"i believe i can fly " 這個(gè)首都醫(yī)科大學(xué)的夢(mèng)我會(huì)努力試著去實(shí)現(xiàn)的。
恩,我現(xiàn)在要學(xué)會(huì)的就是好好靜下心來。
京翰教育綜合介紹
1.招生年級(jí):小學(xué)一年級(jí)--高三
2.常規(guī)課程:數(shù)學(xué)、語文、英語、物理、化學(xué)、生物、歷史、政治、地理
3.招生時(shí)間:周末班、同步班、寒暑班、根據(jù)孩子時(shí)間靈活安排
4.課程費(fèi)用:因年級(jí)不同、科目不同、收費(fèi)不同
5.上課地點(diǎn):多個(gè)校區(qū)詳情電話咨詢
校區(qū)分布:二七區(qū)、管城回族區(qū)、金水區(qū)、鄭東新區(qū)、中原區(qū)
免費(fèi)課程咨詢熱線:400 006 6911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77624
如何撥打:先撥打前十位分機(jī),聽到語音提示后,再輸入后五位分機(jī)號(hào),就可以直接和機(jī)構(gòu)老師溝通。
具體地址:
鄭州市 二七區(qū) 鄭州鄭大校區(qū) 咨詢電話:400 0066 911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77603
鄭州市 管城回族區(qū) 鄭州未來路校區(qū) 咨詢電話:400 0066 911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77624
鄭州市 金水區(qū) 鄭州省實(shí)驗(yàn)校區(qū) 咨詢電話:400 0066 911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77602
鄭州市 鄭東新區(qū) 鄭州鄭東校區(qū) 咨詢電話:400 0066 911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77604
鄭州市 中原區(qū) 鄭州碧沙崗校區(qū) 咨詢電話:400 0066 911 轉(zhuǎn)分機(jī) 77632
部分課程簡(jiǎn)介:
【小學(xué)三四年級(jí)語文一對(duì)一輔導(dǎo)課程】
三、四年級(jí)語文是提高識(shí)字質(zhì)量的重要階段。通過聽說讀寫的綜合訓(xùn)練,提高聽話、說話和作文的能力,加深生字記憶;聽說訓(xùn)練采取多樣化訓(xùn)練方式,如聽講、朗讀、復(fù)述、答問、討論、口述作文等;
練習(xí)作文以記敘文為主,常用應(yīng)用文為輔。如簡(jiǎn)單的記敘文,觀察日記、讀書筆記、書信等。
--教學(xué)心得
一、設(shè)懸念,激發(fā)興趣
通過這樣的導(dǎo)入,充分抓住學(xué)生的好奇心,吸收他們的注意力,他們迫切希望得到解答,上課就認(rèn)真聽講,收到了事半功倍的效果。
二、置圖像,增強(qiáng)直觀
形象有趣的材料,能吸引學(xué)生的注意力,引起學(xué)生的積極思維,加強(qiáng)學(xué)生對(duì)重要知識(shí)的注意,起到強(qiáng)化記憶的作用,進(jìn)而達(dá)到深化主題、畫龍點(diǎn)睛的功效。一般來說,歷史課中的插圖是課本重要內(nèi)容的體現(xiàn)。
三、用時(shí)事,聯(lián)系實(shí)際
在教學(xué)中,根據(jù)新聞時(shí)事,聯(lián)系具體的事物來導(dǎo)入新課,既能鍛煉我們的能力,又能激起學(xué)生學(xué)習(xí)的欲望,提高學(xué)生的興趣。
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如何訓(xùn)練集中注意力
如何訓(xùn)練集中注意力,孩子注意力總是不集中,經(jīng)常會(huì)有拖拉等毛病,那是因?yàn)楹⒆尤狈ψ⒁饬τ?xùn)練,家長(zhǎng)每天花點(diǎn)時(shí)間陪孩子做一下訓(xùn)練,可以提升孩子做事專注的能力。那么如何訓(xùn)練集中注意力呢,我們來看下:
體驗(yàn)艱辛,磨練意志