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首先我在這次任務(wù)中擔(dān)任檢驗(yàn)員,雖然任務(wù)算是最輕的,但重要是熟悉各個(gè)部門操作流程.主要方面有①各崗位車間的標(biāo)準(zhǔn)程序規(guī)章②設(shè)備儀器工具的使用③原料 輔料檢驗(yàn)入庫(kù)發(fā)放記錄④關(guān)鍵工序 主要瓶頸⑤不同環(huán)境下生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗(yàn)⑥檢驗(yàn)記錄。其次這次實(shí)習(xí),幫助我樹(shù)立藥品生產(chǎn)反應(yīng)是中心、工藝是主體、設(shè)備是環(huán)境、檢驗(yàn)是條件的思想,使我認(rèn)識(shí)到藥品生產(chǎn)是按工藝和檢測(cè)兩大主線來(lái)實(shí)施的。通過(guò)這種普遍聯(lián)系的整體—部分—整體的思維方法和認(rèn)識(shí)過(guò)程,使我學(xué)到一套科學(xué)的訓(xùn)練方法。提高動(dòng)手、觀察、分析、綜合等四種能力,促使生產(chǎn)能力的提高落到實(shí)處:動(dòng)手能力是收集畢業(yè)設(shè)計(jì)資料與素材的首要能力。觀察能力是生產(chǎn)能力強(qiáng)弱的直接體現(xiàn)。分析能力是前兩種能力的發(fā)展。綜合能力是前三種能力的總括和提高. 通過(guò)認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)——生產(chǎn)實(shí)習(xí)——畢業(yè)實(shí)習(xí)在時(shí)間和空間上形成一個(gè)實(shí)踐鏈,這個(gè)鏈的高端環(huán)節(jié)畢業(yè)實(shí)習(xí)—畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)將使學(xué)生的四年學(xué)習(xí)的龐雜而繁多的知識(shí)和理論得到一次新的全面的“裝配”與升華。
我這次畢業(yè)實(shí)習(xí)的題目是《青霉素的工業(yè)生產(chǎn)及相關(guān)影響檢測(cè)》.青霉素由真菌產(chǎn)黃青霉產(chǎn)生的。青霉素的生產(chǎn)目前主要用微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。很少數(shù)亦可用化學(xué)合成法生產(chǎn)。此外還可將生物合成法制得的青霉素用化學(xué)或生化方法進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而制成各種衍生物,絕大多數(shù)青霉素是針對(duì)新藥物開(kāi)發(fā)的,因此人們總希望在發(fā)酵過(guò)程或其后的工藝過(guò)程中努力提高其產(chǎn)率.本研究旨在探討不同發(fā)酵條件對(duì)青霉素發(fā)酵的影響,為調(diào)控生產(chǎn)青霉素提供最佳的發(fā)酵條件,和縮短生產(chǎn)周期,提高產(chǎn)量提供科學(xué)依據(jù)
實(shí)習(xí)的開(kāi)始通過(guò)對(duì)青霉素生產(chǎn)工藝的文獻(xiàn)檢索,對(duì)整理資料的認(rèn)真學(xué)習(xí)和分析,掌握了青霉素的一般生產(chǎn)工藝流程,并有針對(duì)性的了解了青霉素的生產(chǎn)環(huán)境,生產(chǎn)狀況有了實(shí)質(zhì)性的認(rèn)識(shí)。通過(guò)實(shí)習(xí)期間對(duì)不同PH值 溫度最適時(shí)間生產(chǎn)的青霉素進(jìn)行管碟法檢測(cè).而系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)到了青霉素質(zhì)量檢驗(yàn).通過(guò)不同環(huán)境生產(chǎn)青霉素為調(diào)控生產(chǎn)青霉素提供最佳的發(fā)酵條件,和縮短生產(chǎn)周期,提高產(chǎn)量提供科學(xué)依據(jù).最后查閱青霉素的主要用途。(研究和醫(yī)藥方面)了解到臨床上主要用于革蘭陽(yáng)性球菌例如鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等的感染。和用于分子生物學(xué)研究
細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)改變后會(huì)導(dǎo)致一系列生化改變,如細(xì)菌可產(chǎn)生具有滅活或降解抗生素作用的酶;細(xì)菌具有“外排泵”功能,可將進(jìn)入細(xì)胞中的抗生素不停泵出細(xì)胞外,使細(xì)胞中抗生素濃度很難達(dá)到殺菌水平;細(xì)菌與抗生素結(jié)合的受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,導(dǎo)致抗生素與細(xì)菌的結(jié)合力降低,影響其效用。
抗生素不是萬(wàn)靈藥
如今口服的抗生素不僅種類繁多,而且價(jià)格也高低錯(cuò)落,頗能適應(yīng)從高到低不同收入水平消費(fèi)者的喜好。同時(shí),口服抗生素不用打針掛點(diǎn)滴,對(duì)小朋友還有各種水果口味可供選擇,家長(zhǎng)也樂(lè)得不再為如何哄小家伙吃藥而發(fā)愁,的確又方便又好用。
抗生素真是如此簡(jiǎn)單有效嗎?
抗生素過(guò)度濫用的危害,不僅導(dǎo)致藥品不良事件和藥源性疾病的發(fā)生,而且會(huì)導(dǎo)致對(duì)抗菌藥物的耐藥性,這樣的事有逐步增加的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著人類的生命。如環(huán)丙沙星剛上市時(shí)敏感性很高,但短短幾年時(shí)間耐藥率已從零上升為60%~70%甚至更高。
專家指出可誘發(fā)細(xì)菌耐藥,病原微生物為躲避藥物在不斷變異,耐藥菌株也隨之產(chǎn)生。目前,幾乎沒(méi)有一種抗菌藥物不存在耐藥現(xiàn)象。同時(shí),抗菌藥在殺菌的同時(shí),也會(huì)造成人體損害,如影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)及引起再生障礙性貧血等。還會(huì)導(dǎo)致二重感染,在正常情況下,人體的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生,寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物,敏感菌會(huì)被殺滅,而不敏感菌趁機(jī)繁殖,未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來(lái)菌也可乘虛而入,誘發(fā)又一次的感染。并且造成社會(huì)危害,濫用抗菌藥物可能引起一個(gè)地區(qū)某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生,對(duì)感染的治療會(huì)變得十分困難,這樣發(fā)展下去,人類將對(duì)細(xì)菌束手無(wú)策。
提高監(jiān)測(cè)應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性
公共衛(wèi)生專家在10多年來(lái)一直警告說(shuō)一個(gè)“后抗生素時(shí)代”正在迅速到來(lái),抗生素耐藥性的擴(kuò)散意味著有效的抗生素療法將不再有效,而且這種局勢(shì)正在以越來(lái)越快的速度惡化。盡管這種威脅的程度很高,許多衛(wèi)生部門并沒(méi)有充分認(rèn)真地對(duì)待耐藥性。我們需要監(jiān)測(cè)系統(tǒng)從而監(jiān)視耐藥性的擴(kuò)散、理解該問(wèn)題的程度,從而為制定控制策略提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
耐抗生素病原體的出現(xiàn)和擴(kuò)散的主要驅(qū)動(dòng)力是抗生素消費(fèi)的迅速增長(zhǎng)。這一趨勢(shì)反映了全球各社會(huì)醫(yī)療的增長(zhǎng),現(xiàn)在微生物病原體被視為傳染病的病因。
抗生素可以治愈疾病。再加上它們很容易使用,通常療程要求很短,而且在世界的許多地方,不需要醫(yī)生處方就可以獲得,新興市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體生產(chǎn)的仿制藥供應(yīng)的增加越來(lái)越能夠滿足這種需求。同時(shí),消費(fèi)的擴(kuò)大同樣也出現(xiàn)在了動(dòng)物養(yǎng)殖部門,這導(dǎo)致了一些人擔(dān)心抗生素耐藥性通過(guò)食物鏈傳播。每年使用數(shù)以百噸的抗生素掃過(guò)全世界的微生群落,這些微生物生活在人畜體內(nèi),并具有感染性。這導(dǎo)致了進(jìn)化加速和耐藥病原體的擴(kuò)散。
在發(fā)達(dá)國(guó)家,迄今為止耐藥性主要見(jiàn)諸可以傳播但是不會(huì)致病的病原體。它們可以被人體攜帶很長(zhǎng)時(shí)間,而且只有在與通常沒(méi)有細(xì)菌群落的身體的一些部分接觸的時(shí)候才能導(dǎo)致感染,這種情況主要是由于醫(yī)學(xué)干預(yù)引起的,或者見(jiàn)于兒童或者免疫系統(tǒng)不良的人群。
因此,耐藥生物的問(wèn)題主要出現(xiàn)在醫(yī)院和療養(yǎng)院,患者在這些地方治療急性或者慢性病。而在發(fā)展中國(guó)家,抗生素耐藥性通常出現(xiàn)在社區(qū)人與人之間傳播的微生物中,傳播途徑包括被污染的食品、不安全的飲用水或者昆蟲(chóng)。耐藥性可能意味著這類被感染者對(duì)傳統(tǒng)藥物不敏感,如果不能獲得其他治療方法,他們就必須依賴于自身的免疫系統(tǒng)克服疾病。
世界衛(wèi)生組織估計(jì),傳染病對(duì)全球衛(wèi)生的影響將在未來(lái)的25年中穩(wěn)步下降。但是這些預(yù)測(cè)主要是根據(jù)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的發(fā)展,以及它們?cè)跉v史上與死亡率的聯(lián)系而做出的。這些預(yù)測(cè)是對(duì)過(guò)去50年的進(jìn)步主要是通過(guò)藥物干預(yù)獲得的外推。但是這些預(yù)測(cè)并沒(méi)有考慮到近年來(lái)最驚人的趨勢(shì)之一,也就是抗生素有效性的下降。
減少抗生素使用不足以遏制耐藥性
自從抗生素出現(xiàn)以來(lái),對(duì)常見(jiàn)抗生素藥物不斷增加的耐藥性情況已得到了廣泛的認(rèn)可。在人類及動(dòng)物中過(guò)多并不加控制的使用抗生素是造成耐藥性蔓延的主要因素。耐藥性也能在不同病原細(xì)菌之間進(jìn)行傳播,給發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家的衛(wèi)生體系造成了致命的不良后果。
抗生素耐藥性的蔓延程度與其衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)代價(jià)在發(fā)達(dá)國(guó)家得到很好的記錄,但是同時(shí),耐藥性在發(fā)展中國(guó)家的負(fù)擔(dān)與不良后果卻相對(duì)很少為人知曉,這些國(guó)家中記錄的數(shù)據(jù)不足而且監(jiān)管機(jī)制薄弱。然而,由于許多發(fā)展中國(guó)家有著非常高發(fā)的傳染病,由于耐藥性產(chǎn)生的直接經(jīng)濟(jì)代價(jià)一定相當(dāng)巨大。缺乏獲取針對(duì)耐藥性傳染病的有效治療手段是造成發(fā)病的另一個(gè)重要因素。
此外,不合格的仿制藥以及假冒藥物也在蓬勃發(fā)展,這是由于品牌抗生素藥物成本太高了。窮人們通常會(huì)從游商小販那里買到此類藥物,即使是這樣也不能支付完成整個(gè)療程。這種惡性循環(huán)促使抗生素耐藥性的出現(xiàn)并使得治療越來(lái)越?jīng)]有效果。
這種對(duì)抗生素的廣泛且頻繁過(guò)度使用也與衛(wèi)生體系的薄弱環(huán)節(jié)相關(guān),由于缺乏對(duì)醫(yī)療人員的培訓(xùn)并缺少適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室設(shè)備經(jīng)常會(huì)造成治療不當(dāng)。例如,由于受限于對(duì)傷寒癥細(xì)菌學(xué)上的診斷能力,治療一開(kāi)始通常是使用無(wú)效的抗生素并在臨床治療無(wú)效之后改用二線治療。在其他情況中,醫(yī)生也許會(huì)選擇無(wú)效的二線抗生素來(lái)作為開(kāi)始藥物治療。有時(shí)可選的某種抗生素也許一點(diǎn)用也沒(méi)有。
合理使用藥物的根本是要減少對(duì)抗菌藥物的不當(dāng)使用,并要求開(kāi)展醫(yī)生與患者的教育以及產(chǎn)業(yè)界的協(xié)作。另外,由于在許多發(fā)展中國(guó)家可以在藥店柜臺(tái)上買到抗生素,對(duì)于抗生素使用的規(guī)章制度與監(jiān)管也是關(guān)鍵的干涉手段。另外,所有的努力都是為防止新藥和二線抗生素藥物在衛(wèi)生體系或一般實(shí)踐中廣泛使用。僅僅減少抗生素的使用可能過(guò)于簡(jiǎn)化。然而有選擇地適當(dāng)使用抗生素(正確的使用劑量和治療持續(xù)時(shí)間)可能會(huì)是個(gè)不錯(cuò)的選擇。
在衛(wèi)生體系中實(shí)施這些策略的挑戰(zhàn)是公共與私人部門的共同努力。這可能會(huì)需要一系列的措施,其中包括:人員培訓(xùn)、加強(qiáng)建設(shè)衛(wèi)生體制以及合理開(kāi)藥,同時(shí)還
有對(duì)抗生素藥物使用及藥店出售非處方抗生素制定相關(guān)規(guī)章制度。
合理應(yīng)用抗生素
正常情況下,大多數(shù)新啟用的抗生素在若干年內(nèi)都會(huì)因病原菌產(chǎn)生抗藥性而失去原有效力,而不正確的使用,更加重了耐藥細(xì)菌的急劇增長(zhǎng)。一般來(lái)說(shuō),幾乎所有臨床醫(yī)師都基本了解抗生素在應(yīng)用過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),如β-內(nèi)酰胺類的致敏性,氨基糖甙類的耳毒性,大環(huán)內(nèi)脂抗生素在臨床上應(yīng)用量大,面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜,聯(lián)合用藥日趨增多,預(yù)防用藥日趨廣泛。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍然逐年增加。這些問(wèn)題的發(fā)生,除抗生素本身的因素外,與藥物的有效選擇、合理應(yīng)用也有重要關(guān)系。而合理使用抗生素需具體病人具體分析,制定出個(gè)體化治療方案。絕沒(méi)有一個(gè)固定方案可以在不同情況下套用。選擇針對(duì)性較強(qiáng)的抗生素是取得抗感染療效的關(guān)鍵。因此合理選用與合理用藥是合理使用抗生素的兩個(gè)關(guān)鍵性問(wèn)題。
首先,要掌握不同抗生素的抗菌譜,各種抗生素都有不同的作用特點(diǎn),因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜,主要包括一些球菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌。鏈球是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它對(duì)青霉素保持敏感,臨床應(yīng)用首選青霉素。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素,而不宜用慶大霉素,因鏈球菌對(duì)氨基糖甙類抗生素常不敏感,因而無(wú)效。根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素致病菌對(duì)抗生素的敏感度不是固定不變的,一些易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對(duì)不少常用抗生素耐藥率增高。而各種致病菌對(duì)不同抗菌藥的敏感性不同,相同菌種不同菌株對(duì)同一種抗生素的敏感性也有差異,加之抗生素的廣泛使用,使細(xì)菌耐藥性逐年有所增加,因此借助正確的藥敏結(jié)果,可以幫助臨床醫(yī)師正確選用抗菌藥物,增加臨床感染治療成功率。如早期金葡菌敗菌癥,頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效,但病程較長(zhǎng)者并已引起深部感染的金葡萄敗血癥,頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因?yàn)轭^孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高,其半衰期也較長(zhǎng),因此感染部位可達(dá)到較高濃度,所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。酰尿類青霉素不僅具有強(qiáng)大抗鏈球菌與綠膿桿菌的作用。而具有血濃度、組織濃度較高、膜穿透力較強(qiáng)等臨床藥理特點(diǎn),因此對(duì)鏈球菌屬、綠膿桿菌引起的肺部感染、腎盂腎炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等有較好的療效。
【關(guān)鍵詞】 抗菌藥;耐藥性的產(chǎn)生;抗菌藥的PK/PD
耐藥性(resistance)是微生物對(duì)抗菌藥物的相對(duì)抗性,是微生物進(jìn)化過(guò)程的自然界規(guī)律,也是微生物耐藥基因長(zhǎng)期進(jìn)化的必然結(jié)果。由于抗菌藥物殺死了敏感菌群,而對(duì)耐藥菌的存活和繁殖無(wú)效,所以耐藥性是過(guò)度使用和濫用抗菌藥的必然后果。
當(dāng)前,耐藥菌的產(chǎn)生和蔓延已經(jīng)成為世界性問(wèn)題。如肺炎、結(jié)核病和瘧疾等,由于其微生物對(duì)許多現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性而變得越來(lái)越難以治療。耐藥性是如何形成和發(fā)展的?如何遏制這一威脅?已經(jīng)成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。
1 耐藥性的類型
耐藥性分為:天然耐藥性、獲得耐藥性、多重耐藥性以及交叉耐藥性[1]。
天然耐藥性,又稱原發(fā)性耐藥性,遺傳性耐藥性,內(nèi)源性耐藥性,它決定抗菌譜。如全部腸桿菌科細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、利萘唑酮、奎奴普丁和莫匹羅星;鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林、阿莫西林和第一代頭孢菌素;銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一、二代頭孢菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松、萘啶酸和甲氧嘧啶;肺炎鏈球菌對(duì)甲氧嘧啶和氨基糖苷類;嗜麥芽窄食單孢菌對(duì)亞胺培南;沙雷菌屬對(duì)氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克 拉維酸、第一代頭孢菌素、頭孢呋辛和多黏菌素E均屬天然耐藥。天然耐藥性是某種細(xì)菌固有的特點(diǎn),其原因可能是此類細(xì)菌具有天然屏障,藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)或由于細(xì)菌缺少對(duì)藥物敏感的靶位所至。
獲得性耐藥性是在微生物接觸抗菌藥物后,由于遺傳基因的變化、生存代謝途徑的改變而產(chǎn)生的耐藥性。獲得性耐藥性可分為相對(duì)耐藥性(又稱中間耐藥性)和絕對(duì)耐藥性(又稱高度耐藥性),前者 是在一定時(shí)間內(nèi)MIC逐漸升高,后者即使高濃度也沒(méi)有抗菌活性,如耐慶大霉素的銅綠假單胞菌[2,3]。
獲得性耐藥性又有社會(huì)獲得性耐藥性和醫(yī)院獲得性耐藥性之分。常見(jiàn)的醫(yī)院獲得性耐藥菌株為耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和凝固酶陰性葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE),多重耐藥菌有克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬以及假單孢菌。常見(jiàn)的社會(huì)獲得性耐藥菌株有產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌屬、耐阿莫西林的卡他莫拉菌,耐藥肺炎球菌,多重耐藥結(jié)核桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、彎曲菌屬以及耐青霉素淋病奈瑟菌屬。醫(yī)院獲得性感染,僅在美國(guó)一年就有40,000病例死亡,幾乎都是由耐藥菌所致;國(guó)內(nèi)對(duì)2000~ 2001年從13家醫(yī)院分離的805株革蘭陽(yáng)性菌進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)。結(jié)果,MRSA檢出率為37.4%,其中醫(yī)院獲得性耐藥菌株的檢出率為89.2%,社會(huì)獲得性耐藥菌株為30.2%;MRSE為33.8%,耐青霉素肺炎球菌(PRSP)為26.6%,屎腸球菌(AREF)對(duì)氨芐青霉素耐藥率為73.8%。大腸桿菌對(duì)各種喹諾酮類呈交叉耐藥,耐藥率高達(dá)60%。
多重耐藥性是指同時(shí)對(duì)多種抗菌藥物發(fā)生的耐藥性。是外排膜泵基因突變和外膜滲透性的改變及產(chǎn)生超廣譜酶所致[4,5 ]。最多見(jiàn)的是耐多藥結(jié)核桿菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出現(xiàn)的鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌,僅對(duì)青霉烯類敏感;嗜麥芽窄食單胞菌幾乎對(duì)復(fù)方新諾明以外的全部抗菌藥耐藥。
交叉耐藥性是指藥物間的耐藥性互相傳遞,主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)相似的抗菌藥物之間。如目前大腸桿菌對(duì)喹諾酮類的交叉耐藥率已超過(guò)60%。
2 耐藥性的產(chǎn)生及蔓延
細(xì)菌耐藥性可通過(guò)在某一核苷酸堿基對(duì)發(fā)生突變,導(dǎo)致抗菌藥物作用靶位的改變,或通過(guò)細(xì)菌DNA 的全部重排,包括倒位、復(fù)制、插入、中間缺失或細(xì)菌染色體DNA的大段序列的“轉(zhuǎn)座子”或插入順序來(lái)完成,也可由質(zhì)?;蚱渌z傳片段所攜帶的外來(lái)DNA 片段,導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性[4]。
質(zhì)粒是一種染色體外的DNA,耐藥質(zhì)粒廣泛存在于革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌中,幾乎所有致病菌都有耐藥質(zhì)粒。因此通過(guò)耐藥質(zhì)粒傳遞的耐藥現(xiàn)象最為主要,也最常見(jiàn)。耐藥質(zhì)粒有兩種主要類型,即接合型質(zhì)粒和非接合型質(zhì)粒。接合型質(zhì)粒的耐藥因子包括具有一個(gè)至數(shù)個(gè)耐藥基因,通過(guò)改變細(xì)菌細(xì)胞壁或細(xì)胞膜的通透性,或阻斷抗菌藥到達(dá)作用靶位等作用,使細(xì)菌對(duì)抗菌藥產(chǎn)生耐藥的決定因子,以及負(fù)責(zé)耐藥因子轉(zhuǎn)移時(shí)所需物質(zhì)的制備和合成的耐藥轉(zhuǎn)移因子。非接合型質(zhì)粒的耐藥因子僅有耐藥決定因子而無(wú)耐藥轉(zhuǎn)移因子,故不能通過(guò)細(xì)菌接合轉(zhuǎn)移。
抗菌藥有多種類型,但細(xì)菌在抵抗各個(gè)藥物的作用時(shí),可通過(guò)一種或多種途徑對(duì)一種或多種不同類型的抗菌藥產(chǎn)生耐藥性。主要有:
(1)產(chǎn)生藥物失活酶或鈍化酶。如β內(nèi)酰胺酶(β-lactamase)使β內(nèi)酰胺類抗菌藥的酰胺鍵斷裂而失去抗菌活性[4,6]。目前最重要的β內(nèi)酰胺酶是超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、染色體異型酶(AmpC)和OXA。ESBLs主要由質(zhì)粒介導(dǎo), 大約有160余種,分為TEM、SHV、OXA等類型。TEM 型由廣譜酶TEM-1 和TEM-2 的基因發(fā)生突變,造成1~4 個(gè)氨基酸改變形成的一系列酶蛋白,目前大約有70余種。SHV 型有30余種,由廣譜酶SHV-1 的基因發(fā)生突變,造成1~4 個(gè)氨基酸改變而形成。OXA 型有13 種,主要的水解底物是苯唑西林,故又命名為OXA,是來(lái)源于OXA-1、OXA-2和OXA-10三種基因發(fā)生突變所至。ESBLs 主要在肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌中發(fā)現(xiàn),在腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬等其他腸桿菌科及銅綠假單胞菌中也多有發(fā)現(xiàn)。ESBLs導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)第三代頭孢菌素、氨曲南及第四代頭孢菌素耐藥。AmpC既可由染色體介導(dǎo),也可由質(zhì)粒介導(dǎo),因?qū)︻^孢菌素水解率高于青霉素類,故又稱為頭孢菌素酶,迄今已達(dá)30余種,已報(bào)道[7~9]的質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC 型酶有MIR-1、 ACT-1、 CMY-2、 LAT-1、 LAT-2 等;OXA是 ESBLs酶的一種,又稱金屬β內(nèi)酰胺酶或碳青霉烯水解酶,能滅活青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯類抗菌藥,甚至能滅活酶抑制劑,包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦等。
氨基苷類鈍化酶是細(xì)菌對(duì)氨基苷類產(chǎn)生耐藥性的最常見(jiàn)也是重要的機(jī)制。許多革蘭陰性桿菌、金葡菌和腸球菌屬等均可產(chǎn)生鈍化酶,對(duì)氨基苷類分子結(jié)構(gòu)中的氨基糖分子的活性基因進(jìn)行修飾而使之失去抗菌作用。目前已知有乙酰轉(zhuǎn)移酶(AAC)、磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)和核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD 或ANT)3類鈍化酶。不同的氨基苷類可為同一種酶所鈍化,而同一抗菌藥又可為多種鈍化酶所鈍化。這是因?yàn)橐环N抗菌藥的分子結(jié)構(gòu)中可能存在多個(gè)結(jié)合點(diǎn)所致。例如妥布霉素可為6 種酶所鈍化,慶大霉素可為5 種酶所鈍化,而阿米卡星則主要為一種AAC所鈍化。
(2)靶部位發(fā)生改變。細(xì)菌可改變抗菌藥與核糖體的結(jié)合部位而導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和氨基苷類等藥物不能與其作用靶位結(jié)合,也可阻斷抗菌藥抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的能力。細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥主要是因?yàn)楹颂求w50S的腺嘌呤殘基轉(zhuǎn)錄后甲基化,使藥物不能與核糖體結(jié)合而抑制了蛋白質(zhì)的合成。細(xì)菌核糖體30S 亞單位的S12 蛋白可發(fā)生突變,使鏈霉素不能與核糖體結(jié)合而導(dǎo)致耐藥。革蘭陽(yáng)性菌可由于其青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的改變,使其與β內(nèi)酰胺類抗菌藥的親和力降低,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。例如肺炎鏈球菌可以從耐青霉素鏈球菌屬中獲得耐藥基因片段與自身基因組合成鑲嵌式耐藥基因, 使之成為耐青霉素肺炎鏈球菌。金葡菌與屎腸球菌中的一些菌株可誘導(dǎo)產(chǎn)生新的PBPs,與β內(nèi)酰胺類的親和力明顯降低,造成細(xì)菌耐藥。在淋病奈瑟球菌和流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌的某些菌株中也存在與β內(nèi)酰胺類親和力降低的PBPs 而導(dǎo)致細(xì)菌耐藥[3]。
(3)膜泵外排。細(xì)菌普遍存在著主動(dòng)外排系統(tǒng),它們能將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的多種抗菌藥物主動(dòng)泵出細(xì)胞外,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。目前已知有5個(gè)家族、20多種外排泵。主動(dòng)外排系統(tǒng)首先是在大腸埃希菌對(duì)四環(huán)素的耐藥機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)的。細(xì)菌中的主動(dòng)外排系統(tǒng)可分為4類: MF 類、RND 類、Smr 類和ABC 類。在銅綠假單胞菌、淋病奈瑟球菌、肺炎克雷伯菌、包皮垢分支桿菌、金葡菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌等細(xì)菌以及白念珠菌中均存在主動(dòng)外排系統(tǒng)。氯霉素、紅霉素、氟喹諾酮類和β內(nèi)酰胺類等抗菌藥物均可由一種或數(shù)種主動(dòng)外排系統(tǒng)泵出細(xì)胞外。
(4)其他。如建立靶旁路系統(tǒng),使金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2a,取代了固有的青霉素結(jié)合蛋白PBPs,與β內(nèi)酰胺類抗生素的親和力減低,致甲氧西林對(duì)金葡菌耐藥; 改變代謝途徑, 使抗菌藥物與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須物質(zhì)如葉酸結(jié)合,影響其生長(zhǎng)繁殖;降低細(xì)胞膜(或壁)的通透性,導(dǎo)致細(xì)菌膜蛋白變性、膜孔蛋白缺損或形成生物膜,使亞胺培南對(duì)銅綠假單孢菌耐藥等[9]。
通常情況下,由染色體介導(dǎo)的耐藥性,耐藥基因是由染色體編碼介導(dǎo),即DNA或RNA突變所致,耐藥菌往往有一定缺陷,其特點(diǎn)是發(fā)生率較低(1/105)。但質(zhì)粒(又稱R-質(zhì)粒)介導(dǎo)產(chǎn)生的耐藥菌則與敏感菌一樣,特點(diǎn)是通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合及易位等方式,其發(fā)生率高,通常表現(xiàn)在產(chǎn)生失活酶或修飾酶而耐藥??裳杆偕L(zhǎng)繁殖,并可在正常人和體弱者中引起感染。無(wú)論質(zhì)?;蛉旧w介導(dǎo)的耐藥性,一般只發(fā)生于少數(shù)細(xì)菌中,難于與占?jí)旱箖?yōu)勢(shì)的敏感菌競(jìng)爭(zhēng),故其危害性不大。只有當(dāng)敏感菌因抗菌藥物的選擇性作用而被大量殺滅后,耐藥菌才得以大量繁殖而成為優(yōu)勢(shì)菌,并導(dǎo)致各種感染的發(fā)生。因此,細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展是抗菌藥物廣泛應(yīng)用,特別是無(wú)指征的過(guò)度使用和濫用的后果。
耐藥基因和耐藥菌株在人與人或人與畜之間均能夠傳播與蔓延。當(dāng)一個(gè)病人感染耐藥菌株,就可以成為重要的傳播源。在醫(yī)院,一個(gè)感染了MRSA的病人,往往成為其他許多人感染或帶菌的來(lái)源。因此,在采取行動(dòng)遏制耐藥性時(shí),除了應(yīng)該考慮耐藥性的出現(xiàn),也必須考慮耐藥菌株的傳播。
單一微生物細(xì)胞能夠攜帶耐藥基因?qū)Ω墩麄€(gè)系列的、完全不相關(guān)的抗菌藥物。例如引起痢疾的志賀菌,它的基因鏈的每一個(gè)耐藥性編碼都能對(duì)抗一種不同的抗菌藥,所以它對(duì)任何一種抗菌藥可產(chǎn)生耐藥性。而且這一基因鏈能夠從一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞傳遞到另一個(gè)細(xì)胞。因此,一種以往敏感的志賀菌,在一次攻擊過(guò)程中,就可以獲取5個(gè)或6個(gè)耐藥基因。一個(gè)細(xì)菌在24h內(nèi)可將耐藥基因留下1,677,722個(gè)后代,還橫向傳給其他細(xì)菌[3,9]。
抗菌藥物本身并不產(chǎn)生耐藥性,只是在抗菌藥物被不合理使用時(shí)才加劇這一過(guò)程。當(dāng)抗菌藥物自然選擇有利于產(chǎn)生耐藥性基因的細(xì)菌生存時(shí),耐藥性便產(chǎn)生了。所有抗菌藥物的使用,無(wú)論適宜與否,都對(duì)細(xì)菌群有一種選擇性的壓力,而且抗菌藥物使用越多,壓力越大。所以,不適當(dāng)?shù)厥褂?,包括藥品的錯(cuò)誤選擇、劑量不正確或不良的治療順應(yīng)性等都能造成耐藥菌的產(chǎn)生。如肺炎,及時(shí)用青霉素治療,肺炎鏈球菌就會(huì)被殺死,感染在耐藥性出現(xiàn)之前得到治愈。然而,若藥物劑量或給藥間隔時(shí)間不準(zhǔn)確,青霉素對(duì)肺炎鏈球菌的耐受突變株就有時(shí)間產(chǎn)生、繁殖、并替代對(duì)青霉素易感的菌群,不僅治療結(jié)果不好,而且使急性感染中的肺炎鏈球菌也就成了許多第一線藥品的耐藥菌。
據(jù)WHO最新估計(jì),發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%,美國(guó)是20%、英國(guó)是22%。而我國(guó)抗菌藥物的使用率為60%~70%,過(guò)度使用和濫用的情況已很突出,細(xì)菌耐藥問(wèn)題也十分突出[10,11]。葡萄球菌中耐甲氧西林的菌株已占金葡萄菌株的64%,占凝固酶陰性葡萄球菌的77%。這些細(xì)菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、慶大霉素等常用抗菌藥多數(shù)耐藥。在我國(guó)目前用于MRSA治療的藥物主要用糖肽類、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、鏈陽(yáng)霉素和利奈唑烷。腸球菌的主要耐藥問(wèn)題是耐萬(wàn)古霉素的腸球菌(VRE)和高耐氨基糖苷類的高耐藥菌株(HLAR)。全國(guó)26家醫(yī)院,HLAR占耐慶大霉素菌株的60%~80%,糞腸球菌與對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧的耐藥率分別為2.95%、0.83%,屎腸球菌則為5%和3%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是易產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的主要菌株[9],在我國(guó)1994年ESBLs分別為10%和12%,2000年分別為25%和30%,2001年分別為35.3%和32.7%。由于產(chǎn)ESBLs菌常對(duì)青霉素類、頭孢菌素類和單酰胺類藥物治療不佳,使病死率升高。
另?yè)?jù)國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心2002年的報(bào)告(60余家醫(yī)院)[12,13]。MRSA的平均耐藥率,1988年為34.8%,1999年為33.8%,2000年為29.7%。MRSA對(duì)慶大霉素的耐藥率為65.7%,氯霉素為44%,環(huán)丙沙星為73.7%,紅霉素為89.1%,復(fù)方新諾明為67%,四環(huán)素為61%。
我國(guó)結(jié)核病人耐藥率已達(dá)到28.1%~41.1%,其中一部分病人對(duì)目前常用的抗結(jié)核藥物已無(wú)效,成為長(zhǎng)期細(xì)菌的感染源和結(jié)核控制中的一大難題。
3 耐藥性的預(yù)防和遏制
抗菌藥耐藥性是一種自然的生物學(xué)現(xiàn)象,是細(xì)菌等微生物受到抗菌物藥使用的選擇性壓力的反應(yīng)。最主要的辦法是預(yù)防感染,其后才是遏制問(wèn)題。自從抗菌藥使用以來(lái),它就促使了耐藥性的產(chǎn)生,因此,任何遏制戰(zhàn)略都應(yīng)該歸結(jié)于盡量減少抗菌藥物不必要、不適當(dāng)或者不合理的使用。
對(duì)于藥耐藥性的產(chǎn)生,醫(yī)院是一重要環(huán)節(jié),因?yàn)楦叨纫赘腥静∪顺3P枰娱L(zhǎng)抗菌藥治療,并出現(xiàn)交叉感染的問(wèn)題。每家醫(yī)院都應(yīng)該遏制和控制多重耐藥菌的高發(fā)比例,有效的控制醫(yī)院感染,具體的做法是:
(1)建立良好的微生物實(shí)驗(yàn)室,并發(fā)揮其診斷服務(wù)的重要作用。(2)加強(qiáng)抗菌藥物處方的管理,限制抗菌藥臨床適應(yīng)證范圍。(3)預(yù)防多重耐藥菌在院內(nèi)的傳播,加強(qiáng)院內(nèi)感染的控制。(4)提高患者正確使用抗菌藥的認(rèn)識(shí),即抗菌藥不能隨便用。用抗菌藥來(lái)對(duì)付感冒,基本上是沒(méi)有用的。(5)抗菌藥使用的原則是能用窄譜的就不用廣譜的,能用低級(jí)的就不用高級(jí)的,用一種能解決問(wèn)題的就不要幾種聯(lián)合用。(6)一般情況下,不要為了預(yù)防而使用抗菌藥,特別是廣譜抗菌藥。還要避免外用青霉素類、頭孢菌素類及氨基糖苷類抗生素,不要把這些抗菌藥配成液體沖洗傷口,避免誘發(fā)耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。(7)嚴(yán)格控制抗生素的預(yù)防使用和非醫(yī)療中農(nóng)、林、牧、副、漁以及飼料的抗生素使用。(8)采取限用策略,如輪作制,即將某些抗菌藥停用一段時(shí)期后再用,以恢復(fù)細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性。(9)根據(jù)藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)(PK/PD)特征制訂方案等[14~16]。
抗菌藥分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型二種類型,所以在根據(jù)PK/PD參數(shù)制訂給藥方案時(shí),也有較大的不同。濃度依賴型抗菌藥,濃度越高殺菌力越強(qiáng),如喹諾酮類、氨基糖苷類、兩性霉素B和甲硝唑等。其藥效學(xué)參數(shù)是:24h藥物濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)/MIC,即AUIC>125~250時(shí)不但起效快,且能有效地殺滅細(xì)菌和抑制耐藥菌株產(chǎn)生,臨床有效率可達(dá)>90%,故應(yīng)該大劑量每日1次給藥。以及血清藥物峰濃度(Cmax)/MIC的比值>8~12。如氨基糖苷類為每日1次,喹諾酮類為每日1~2次為宜。研究表明,如果喹諾酮類的AUIC>100時(shí),細(xì)菌即使未被清除,其對(duì)藥物的敏感率仍維持在90%以上;倘若AUIC
時(shí)間依賴型抗菌藥,包括青霉素類、頭孢類和大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種。其Cmax相對(duì)不重要,而藥物濃度維持在MIC以上的時(shí)間對(duì)預(yù)測(cè)殺菌力更為重要[8,15]。時(shí)間依賴型抗菌藥要求血清藥物濃度大于最低抑菌濃度(T>MIC),其持續(xù)時(shí)間應(yīng)超過(guò)給藥間期的40%~50%。不同菌種要求給藥間隔時(shí)間的百分比不同。頭孢菌素類的最佳療效為T>MIC 60%~70%,青霉素為50%。所以,時(shí)間依賴型抗菌藥需要每日多次給藥,或持續(xù)滴注,以維持MIC在間隔時(shí)間的50%~60%內(nèi),避免誘發(fā)耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。
根據(jù)藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案,以MIC為依據(jù)的抗菌治療策略,除了有效地消除感染外,對(duì)阻止耐藥突變菌株被選擇而導(dǎo)致耐藥率上升有著重要作用。近年來(lái)在對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和結(jié)核桿菌等的研究中,提出了防“突變濃度”(MPC)、關(guān)閉或縮小“突變選擇窗”(MSW),最大限度的延長(zhǎng)MSW的新概念。所謂MSW就是MPC與MIC之間的范圍,即以MPC為上限,以MIC為下限的濃度范圍。MPC是防止耐藥突變菌株被選擇所需的最低抗菌藥物濃度,或是抗菌藥物的閾值濃度,即耐藥菌株突變折點(diǎn)[15,17]。
MSW為可產(chǎn)生耐藥菌株的范圍,MSW越寬越可能篩選出耐藥菌株,MSW越窄,產(chǎn)生耐藥菌株的可能性就越小。如藥物濃度僅僅大于MIC,容易選擇耐藥菌株。為此,欲防止耐藥菌株產(chǎn)生,在選擇藥物時(shí),應(yīng)選擇藥物濃度既高于MIC,又高于MPC的藥物,這樣就可關(guān)閉MSW,既能殺滅細(xì)菌,又能防止細(xì)菌耐藥。研究證實(shí),氟喹諾酮類的MPC一般保持在MIC的7倍以上,就可避免選擇出耐藥菌。如莫西沙星的AUC/MIC之比是加替沙星的2倍,是左氧氟沙星的6倍。所以治療藥物濃度高于MPC,不僅可以獲得成功的治療,而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變。凡是MPC低、MSW窄的藥物是最理想的抗菌藥物,或者藥物在MSW以上的時(shí)間越長(zhǎng)越好,如莫西沙星在MSW以上的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h,吉米沙星為14h,加替沙星為6h,左氧氟沙星只有3h[10,12]。
細(xì)菌耐藥性是細(xì)菌進(jìn)化過(guò)程的自然界規(guī)律,也是病原微生物與抗菌藥物之間永恒的矛盾。人類要想減少病原微生物對(duì)自身健康的威脅,必須制定和采取合理使用抗菌藥物的嚴(yán)格措施,包括研究開(kāi)發(fā)新藥、制定管理法規(guī)和提高用藥水平等。避免人類被迫回到抗菌藥物前的年代。
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臨床上常用的抗生素有:(1)β-內(nèi)酰胺類。(2)氨基糖苷類:鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素。(3)四環(huán)素類。(4)大環(huán)內(nèi)酯類。(5)氯霉素類:氯霉素。(6)林可霉素類:林克霉素、克林霉素。(7)喹諾酮類。(8)多肽類。(9)磺胺類:復(fù)方新諾明。(10)抗結(jié)核藥。(11)抗真菌藥。(12)其他:磷霉素[2]。
1.1β-內(nèi)酰胺類
這類抗生素藥物具有抗菌譜廣、毒性低得特點(diǎn),主要作用于病菌的繁殖期。除青霉素外,新型的β-內(nèi)酰胺類還包括碳青霉烯類和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類。復(fù)合制劑的殺菌效果更強(qiáng)同時(shí)其抗菌譜更廣。
1.2氨基糖苷類
氨基糖苷類抗生素藥物主要是針對(duì)G型桿菌,如綠膿桿菌、沙雷菌、不動(dòng)桿菌等。作用時(shí)期是在靜止期。
1.3四環(huán)素類
四環(huán)素類藥物的抗菌譜也較廣,但因其常見(jiàn)的致病菌的耐藥性增強(qiáng),現(xiàn)多用于支原體及衣原體的感染。
1.4大環(huán)內(nèi)酯類
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物的抗菌譜較窄,但使用后的起效速度較快,與G型青霉素相似,同時(shí)對(duì)支原體、衣原體及一些流感桿菌有一定療效。新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的適用范圍依然有限,但其副作用與藥物的代謝有較大改進(jìn)。
1.5氯霉素類
此類藥物的抗菌譜很廣,對(duì)革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng),腸桿菌及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等均對(duì)其敏感。支原體、立克次體及一些厭氧菌同樣如此。但在臨床上,氯霉素對(duì)人體造血系統(tǒng)有相當(dāng)大的不良影響,因而要慎用。
1.6林可霉素類
其抗菌譜窄,主要用于金黃色葡萄球菌及厭氧菌的感染,其抗菌作用于紅霉素相似。
1.7喹諾酮類
喹諾酮類抗生素藥物抗菌譜較廣,對(duì)G-桿菌作用較G+強(qiáng)。新型的喹諾酮類藥物對(duì)陽(yáng)性桿菌的效用有所加強(qiáng),其中以克林沙星與曲伐沙星最強(qiáng)。
1.8多肽類
多肽類藥物中,多粘菌素B與E臨床上僅用于耐藥嚴(yán)重的G-桿菌,其對(duì)腎有較大傷害。萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素的主要作用其同β-內(nèi)酰胺類藥物一樣是在病菌的繁殖期。
1.9磺胺類
多是針對(duì)中度細(xì)菌感染用的。也有病原體的感染使用磺胺類抗生素。
1.10異煙肼是抗結(jié)核首選藥物,其作用效果能遍布病菌發(fā)展的整個(gè)時(shí)期,對(duì)繁殖期效果尤為明顯。臨床表明異煙肼、利福平與吡嗪酰胺的聯(lián)合使用能增強(qiáng)療效,同時(shí)能延緩耐藥性的產(chǎn)生。
1.11抗真菌藥
兩性霉素B抗菌譜廣,但毒性較大,盡管如此,臨床上仍為治療深部真菌感染的首選藥物。
1.12其他
臨床上還會(huì)使用到一些其他的抗生素藥物,如磷霉素,其抗菌譜廣,毒副作用小。還有類似于治療口腔炎癥的甲硝唑,由于其針對(duì)性強(qiáng),故對(duì)厭氧菌的效果好,與其他抗生素聯(lián)合使用可治療混合感染。
2呼吸內(nèi)科須知的抗生素使用原則
一般入院患者在選擇服用抗生素之前都會(huì)做痰涂片檢查,醫(yī)師通過(guò)檢查報(bào)告可以針對(duì)性地給患者選擇抗生素類型。一般來(lái)說(shuō),通過(guò)社會(huì)獲得性感染的患者,病原體多是支原體、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等,醫(yī)生多建議使用紅霉素、林可霉素、四環(huán)素等抗生素。對(duì)于在醫(yī)院內(nèi)受感染的患者或者是有免疫抑制患者的病原體多以桿菌、分桿菌、厭桿菌等為主,臨床上多使用第一代頭孢菌、抗真菌藥和亞胺培南抗生素等?;颊咴谑褂每股氐耐瑫r(shí)要及時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查,還要及時(shí)詢問(wèn)患者恢復(fù)情況,若患者有所恢復(fù)說(shuō)明選擇了正確的抗生素。如若患者服用抗生素之后病情沒(méi)有好轉(zhuǎn),則要考慮重新使用其他類的抗生素。抗生素的選擇要多以廉價(jià)、低毒性、敏感度高的藥物為主,劑量要保證,囑咐患者定期服藥??傊?抗生素的選擇要以為病人節(jié)省時(shí)間和成本、縮短治療時(shí)間為根本標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)生要最大限度的發(fā)揮抗生素的作用挽救病人的生命[3]?;颊咴诜每股刂白詈靡秒p氧水等殺菌性的物品清潔口腔,患者在痰涂片檢查之前,最好在周圍人的幫助下將下呼吸道的痰清除干凈。在呼吸內(nèi)科中,兒童的病原體多以病毒為主,成人的病原體以細(xì)菌為主。
3呼吸內(nèi)科對(duì)抗生素聯(lián)合用藥、后效應(yīng)以及給藥間隔時(shí)間的認(rèn)識(shí)
一般情況下,抗感染用的抗生素只需一種即可,聯(lián)合用藥是針對(duì)那些經(jīng)過(guò)檢查病菌不夠明確、服用抗生素后無(wú)顯著效果、嚴(yán)重受感染、并發(fā)心肺功能不全等患者。這類患者免疫功能不好、受感染情況嚴(yán)重,為控制病情,增強(qiáng)療效,醫(yī)生才會(huì)采取聯(lián)合用藥的方法。聯(lián)合用藥可在以下情況下使用:繁殖期殺菌劑+靜止期殺菌劑、靜止期殺菌劑+加速效抑菌劑、青霉素類+頭孢菌素類、速效抑菌劑+繁殖期殺菌劑等。諸如此類的兩種藥物同時(shí)配合服用,可以起到協(xié)同作用,增強(qiáng)療效,控制感染速度。我們大家都知道抗生素具有抑制細(xì)菌的作用,對(duì)于已滋生的細(xì)菌還有殺滅的作用。但是很多人都不知道抗生素還有后效應(yīng),后效應(yīng)(PAE),簡(jiǎn)而言之,就是服用的抗生素與體內(nèi)的真菌間產(chǎn)生的反應(yīng)??股氐暮笮?yīng)指高濃度的抗生素與真菌接觸后,在體內(nèi)新陳代謝的作用下,藥物的功效逐漸減低,藥物濃度在一定數(shù)值時(shí)依然能起到抑制和殺滅真菌的作用。臨床上把這種一定的數(shù)值稱為MIC,不同的抗菌藥物在人體內(nèi)都會(huì)有不同的MIC。青霉素、頭孢類抗生素幾乎是沒(méi)有后效應(yīng),藥物濃度越高,MIC越大,藥物對(duì)人體的作用性就越強(qiáng)。調(diào)節(jié)藥物的給藥時(shí)間和濃度能夠增加藥物的作用[4]。調(diào)整服用抗生素的給藥間隔時(shí)間也是很有講究的。給藥間隔時(shí)間直接影響著藥物的療效。腎功能正常的患者建議每天劑量一次;腎功能減退者每天要分兩次給藥;濃度依耐性高的藥物原則上不能一天只用藥一次,最好是一天平均兩次給藥。
4呼吸內(nèi)科對(duì)抗生素的選擇
[關(guān)鍵詞] 嬰幼兒;淋病;壯觀霉素
[中圖分類號(hào)]R759.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210(2008)05(b)-190-01
淋病是目前世界上發(fā)病人數(shù)最多的性傳染病,婦女感染淋病,多無(wú)癥狀,易被忽視,而這些無(wú)癥狀病人更具危險(xiǎn)性,可成為帶菌者繼續(xù)傳播,如不及時(shí)治療、控制,直接傳給下一代,則可造成嬰幼兒淋病逐漸增多。我院共診治嬰幼兒淋病24例,現(xiàn)報(bào)道如下:
1資料與方法
1.1一般資料
男嬰6例,女?huà)?8例,4~6個(gè)月9例,2~3個(gè)月8例,1個(gè)月4例,出生后10~20 d 3例。
1.2臨床表現(xiàn)
24例嬰兒共同特點(diǎn):哭鬧、睡眠欠佳、尿頻,尤其是排尿時(shí)哭叫嚴(yán)重。6例男嬰主要表現(xiàn)為尿頻、包皮及紅腫;尿道口有膿性分泌物,呈“糊口”現(xiàn)象;18例女?huà)氤四蝾l外,外陰和陰道口紅腫,從兩側(cè)間流出黃綠色黏稠膿性分泌物,6例女?huà)氩l(fā)直腸炎、周圍紅腫、糜爛、有膿性分泌物流出; 2例男嬰及4例女?huà)胪瑫r(shí)伴有雙眼瞼紅腫及流黃綠色黏稠膿性分泌物。
1.3實(shí)驗(yàn)室檢查
取分泌物涂片和細(xì)菌培養(yǎng)革蘭染色,鏡檢中可見(jiàn)多形核白細(xì)胞內(nèi)淋病雙球菌。
2治療與結(jié)果
24例嬰幼兒治療均選用壯觀霉素(淋必治)治療,按月齡公斤體重給予0.25~0.50 g,按病程長(zhǎng)短給予用藥4~7 d,藥物治療同時(shí)配合局部處理。用1∶1 000高錳酸鉀液清洗會(huì),對(duì)6例伴有淋病性角膜炎嬰兒用0.9%生理鹽水洗眼部分泌物,用紅霉素軟膏輕涂入眼瞼部。經(jīng)上述治療癥狀逐漸消失。用藥1周后復(fù)查淋病菌均轉(zhuǎn)陰。本組24例進(jìn)行了6~12個(gè)月隨訪,未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
3討論
淋病是由奈瑟球菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)化膿性感染,女性與男性患者同房,其感染率90%,有少數(shù)患者被感染后不出現(xiàn)癥狀或癥狀輕微,成為淋病帶菌者,通過(guò)感染傳染對(duì)方。淋病于20世紀(jì)60年代初基本被消滅,80年代又重新出現(xiàn),并且逐年蔓延,尤其在中青年男女中發(fā)病率明顯上升,直接威脅著下一代的健康成長(zhǎng)。本組調(diào)查24例嬰幼兒傳播途徑,一種是通過(guò)母親垂直傳播,本組24例中出生10~20 d發(fā)病嬰兒3例,占12.5%,另一種是水平傳播18例,占75%,追問(wèn)病史其父母均有不潔史。以上說(shuō)明嬰幼兒染上淋病特點(diǎn),主要與嬰兒父母有淋病史有關(guān)。加之?huà)胗變旱纳称鞴侔l(fā)育不成熟,防御機(jī)能不夠健全,特別是女性嬰兒容易被感染,由于(幼兒)外陰鱗狀上皮薄、無(wú)角化、雌激素分泌又少,陰道上皮缺乏糖元和酸性桿菌,不能維持陰道內(nèi)應(yīng)有的酸度,因此易受淋球菌侵襲。由于患兒雙親感染后,未徹底治愈,日常生活不注意消毒隔離而使嬰幼兒直接與間接被感染。
關(guān)于淋病防治問(wèn)題,要加強(qiáng)對(duì)青少年的性病防治知識(shí)宣傳教育和社會(huì)道德教育、性倫理、性知識(shí)教育。及時(shí)發(fā)現(xiàn)淋病患者,規(guī)范治療和行之有效的宣傳教育及行為規(guī)勸,不僅可以消除現(xiàn)患的疾病,而且可以通過(guò)配偶或性伴的追蹤,發(fā)現(xiàn)潛在的傳染源,并促進(jìn)患者減少再次感染的危險(xiǎn),防止傳給下一代。自20世紀(jì)70年代中期,國(guó)外發(fā)現(xiàn)抗青霉素淋球菌株后,近年來(lái)在我國(guó)沿海開(kāi)放城市也報(bào)道過(guò)耐青霉素菌株。臨床觀察目前用青霉素治療不能取得滿意療效。本組病例中,大部分曾用過(guò)大劑量青霉素?zé)o效而轉(zhuǎn)我院診治。追問(wèn)患兒雙親也曾應(yīng)用過(guò)上述常規(guī)藥物,未治療徹底而造成淋病傳播給下一代。因此,對(duì)染上淋病的孕產(chǎn)婦及其配偶要加強(qiáng)淋病治療,定期復(fù)查,采分泌物涂片,直到未發(fā)現(xiàn)淋球菌可初步判斷治愈,這樣才能消滅傳染源,避免幼兒患上淋病。
我院對(duì)嬰幼兒選用壯觀霉素治療同時(shí),對(duì)孕產(chǎn)婦及成人也應(yīng)用此藥進(jìn)行治療,直到分泌物涂片未發(fā)現(xiàn)淋球菌才可判斷為臨床治愈。臨床觀察壯觀霉素治療淋病效果好,價(jià)格便宜,值得推廣。
[參考文獻(xiàn)]
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實(shí)習(xí),是大學(xué)生活的結(jié)束,也是自己步入社會(huì)努力工作的開(kāi)始。在這短暫的實(shí)習(xí)期間,我深深感到了自己的不足,專業(yè)理論知識(shí)和實(shí)踐應(yīng)用上的差距。在以后的工作學(xué)習(xí)中,我會(huì)更加努力,取長(zhǎng)補(bǔ)短,虛心求教,不斷提升自我,在社會(huì)上貢獻(xiàn)出自己的一份力量。親愛(ài)的讀者,小編為您準(zhǔn)備了一些實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文,請(qǐng)笑納!
實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文1作為一名即將畢業(yè)的大學(xué)生,我實(shí)習(xí)的目的很明確,就是獲取工作經(jīng)驗(yàn),將理論與實(shí)際工作相結(jié)合,所以第一天我就下定決心要好好干。走進(jìn)公司的那一時(shí)刻,我就感受到那種很強(qiáng)烈的工作氛圍,無(wú)論是從墻上張貼的圖片和標(biāo)語(yǔ)以及各種報(bào)表和數(shù)據(jù),都給我很大的新意,我想這也許就是我想要的生活,一種不斷挑戰(zhàn)自我,實(shí)現(xiàn)自我的工作。
由于剛剛從學(xué)校來(lái)到公司,作為一名新人,盡快熟悉崗位職責(zé)和業(yè)務(wù)流程是十分必要的,在這里我感受到自己的不足。因?yàn)閷W(xué)校學(xué)的是書(shū)本的知識(shí),只是停留在理論上,但在平時(shí)的工作中,理論有時(shí)候是用不上的,所以處理好這樣的轉(zhuǎn)變是關(guān)鍵。
經(jīng)過(guò)九天的實(shí)習(xí),漸漸地我對(duì)公司運(yùn)輸生產(chǎn)的整個(gè)操作流程有了一個(gè)較完整的了解,盡管崗位職能與所學(xué)專業(yè)仍有較大的差距。通過(guò)實(shí)習(xí),我拓寬了自己的知識(shí)面,現(xiàn)把學(xué)習(xí)體會(huì)總結(jié)如下:
此次畢業(yè)實(shí)習(xí),我領(lǐng)悟了 “理論與實(shí)踐的結(jié)合才是硬道理”,掌握了運(yùn)用所學(xué)知識(shí)解決處理實(shí)際問(wèn)題的方法和技巧,學(xué)會(huì)了與員工同事相處溝通的有效方法途徑,積累了處理有關(guān)人際關(guān)系問(wèn)題的經(jīng)驗(yàn)方法,同時(shí)我體驗(yàn)到了社會(huì)工作的艱苦性。實(shí)習(xí)中也暴露出自己的很多缺點(diǎn)和不足,我想這對(duì)我以后的工作和發(fā)展都是有較大限制的。人們常說(shuō),大學(xué)是個(gè)象牙塔。確實(shí),學(xué)校與職場(chǎng)、學(xué)習(xí)與工作、學(xué)生與員工之間存在著巨大的差異。從校園走向社會(huì),在這個(gè)轉(zhuǎn)換的過(guò)程中,人的觀點(diǎn)、行為方式、心理等方面都要做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。所以,不要老抱怨公司不愿招聘應(yīng)屆畢業(yè)生,有時(shí)候也得找找自己身上的問(wèn)題。而這次實(shí)習(xí)提供了這樣一個(gè)機(jī)會(huì),讓我接觸到真實(shí)的職場(chǎng),有了實(shí)習(xí)的經(jīng)驗(yàn),以后畢業(yè)工作時(shí)就可以更快、更好地融入新的環(huán)境,完成學(xué)生向職場(chǎng)人士的轉(zhuǎn)變。
在實(shí)習(xí)的那段時(shí)間,也讓我體會(huì)到從工作中再拾起書(shū)本的困難性。每天較早就要上班工作,晚上按時(shí)下班回家,深感疲憊,很難再有精力靜下心來(lái)看書(shū)。這讓我更加珍惜在學(xué)校的時(shí)光。
實(shí)習(xí)工作已經(jīng)劃上了句號(hào),但留在心中的回憶與感受卻是久久難以忘懷的。在這九天中,我緊張過(guò),努力過(guò),開(kāi)心過(guò),醒悟過(guò),自信過(guò)。這些從未有過(guò)的經(jīng)歷讓我進(jìn)步,成長(zhǎng)了許多,學(xué)到了一些在學(xué)校未曾學(xué)過(guò)的東西。接下來(lái)需要做的就是調(diào)整心態(tài),踏實(shí)勤奮地進(jìn)入到自己的下一個(gè)角色,做好自己的階段規(guī)劃,樹(shù)立遠(yuǎn)大的理想,并為之努力奮斗。
實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文2通過(guò)這次實(shí)習(xí),我覺(jué)得我收獲很大,首先,我知道了大學(xué)生實(shí)習(xí)報(bào)告怎么寫,同時(shí),在老師的指導(dǎo)下,我也知道了畢業(yè)論文怎么寫。這次實(shí)習(xí)使我明白走向社會(huì)工作是一件多么不容易的事。在以后的工作中,我一定會(huì)珍惜機(jī)會(huì),爭(zhēng)取將工作做得更好。以下是我的畢業(yè)實(shí)習(xí)個(gè)人總結(jié):
首先我在這次任務(wù)中擔(dān)任檢驗(yàn)員,雖然任務(wù)算是最輕的,但重要是熟悉各個(gè)部門操作流程.主要方面有①各崗位車間的標(biāo)準(zhǔn)程序規(guī)章②設(shè)備儀器工具的使用③原料 輔料檢驗(yàn)入庫(kù)發(fā)放記錄④關(guān)鍵工序 主要瓶頸⑤不同環(huán)境下生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗(yàn)⑥檢驗(yàn)記錄。其次這次實(shí)習(xí),幫助我樹(shù)立藥品生產(chǎn)反應(yīng)是中心、工藝是主體、設(shè)備是環(huán)境、檢驗(yàn)是條件的思想,使我認(rèn)識(shí)到藥品生產(chǎn)是按工藝和檢測(cè)兩大主線來(lái)實(shí)施的。通過(guò)這種普遍聯(lián)系的整體—部分—整體的思維方法和認(rèn)識(shí)過(guò)程,使我學(xué)到一套科學(xué)的訓(xùn)練方法。提高動(dòng)手、觀察、分析、綜合等四種能力,促使生產(chǎn)能力的提高落到實(shí)處:動(dòng)手能力是收集畢業(yè)設(shè)計(jì)資料與素材的首要能力。觀察能力是生產(chǎn)能力強(qiáng)弱的直接體現(xiàn)。分析能力是前兩種能力的發(fā)展。綜合能力是前三種能力的總括和提高.通過(guò)認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)——生產(chǎn)實(shí)習(xí)——畢業(yè)實(shí)習(xí)在時(shí)間和空間上形成一個(gè)實(shí)踐鏈,這個(gè)鏈的高端環(huán)節(jié)畢業(yè)實(shí)習(xí)—畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)將使學(xué)生的四年學(xué)習(xí)的龐雜而繁多的知識(shí)和理論得到一次新的全面的“裝配”與升華。
我這次畢業(yè)實(shí)習(xí)的題目是《青霉素的工業(yè)生產(chǎn)及相關(guān)影響檢測(cè)》.青霉素由真菌產(chǎn)黃青霉產(chǎn)生的。青霉素的生產(chǎn)目前主要用微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。很少數(shù)亦可用化學(xué)合成法生產(chǎn)。此外還可將生物合成法制得的青霉素用化學(xué)或生化方法進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而制成各種衍生物,絕大多數(shù)青霉素是針對(duì)新藥物開(kāi)發(fā)的,因此人們總希望在發(fā)酵過(guò)程或其后的工藝過(guò)程中努力提高其產(chǎn)率.本研究旨在探討不同發(fā)酵條件對(duì)青霉素發(fā)酵的影響,為調(diào)控生產(chǎn)青霉素提供最佳的發(fā)酵條件,和縮短生產(chǎn)周期,提高產(chǎn)量提供科學(xué)依據(jù)
實(shí)習(xí)的開(kāi)始通過(guò)對(duì)青霉素生產(chǎn)工藝的文獻(xiàn)檢索,對(duì)整理資料的認(rèn)真學(xué)習(xí)和分析,掌握了青霉素的一般生產(chǎn)工藝流程,并有針對(duì)性的了解了青霉素的生產(chǎn)環(huán)境,生產(chǎn)狀況有了實(shí)質(zhì)性的認(rèn)識(shí)。通過(guò)實(shí)習(xí)期間對(duì)不同ph值 溫度最適時(shí)間生產(chǎn)的青霉素進(jìn)行管碟法檢測(cè).而系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)到了青霉素質(zhì)量檢驗(yàn).通過(guò)不同環(huán)境生產(chǎn)青霉素為調(diào)控生產(chǎn)青霉素提供最佳的發(fā)酵條件,和縮短生產(chǎn)周期,提高產(chǎn)量提供科學(xué)依據(jù).最后查閱青霉素的主要用途。(研究和醫(yī)藥方面)了解到臨床上主要用于革蘭陽(yáng)性球菌例如鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等的感染。和用于分子生物學(xué)研究
這次實(shí)習(xí)對(duì)我來(lái)說(shuō)收獲非常大,真是學(xué)有所用,我可以把以前書(shū)本上學(xué)到的知識(shí)和實(shí)際工作結(jié)合起來(lái),使我對(duì)我所學(xué)的專業(yè)技術(shù)有了更大的興趣,也學(xué)到了一個(gè)科研工作者應(yīng)該有的態(tài)度,就應(yīng)該是腳踏實(shí)地,吃苦耐勞。在以后的學(xué)習(xí)生活中我一定要積極主動(dòng)學(xué)習(xí)老師同學(xué)的優(yōu)點(diǎn)和長(zhǎng)處。本次實(shí)習(xí)相信對(duì)我以后的工作會(huì)有很大幫助,是我走向社會(huì)的最后一堂很有意義的實(shí)踐課。
以上也算是我的實(shí)習(xí)工作總結(jié),最后,我感謝學(xué)校給我這次實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì)以及精心指導(dǎo)和鼓勵(lì)我實(shí)習(xí)的馬金柱老師致以誠(chéng)摯的謝意和崇高的敬意。
實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文3一、實(shí)習(xí)目的
稅收作為國(guó)家財(cái)政收入的主要組成部分,無(wú)疑在其中扮演了極其重要的角色。因此為了加深對(duì)稅收政策的領(lǐng)悟,了解稅務(wù)機(jī)關(guān)——稅務(wù)機(jī)構(gòu)——企業(yè)三者之間的關(guān)系,我來(lái)到了__稅務(wù)師事務(wù)所,進(jìn)行了為期一個(gè)月(7月——8月)的掛職實(shí)習(xí)。
二、實(shí)習(xí)成果
部主要業(yè)務(wù)是為企業(yè)做稅務(wù),其中主要包括:1、稅務(wù)登記;2、稅款計(jì)算和納稅審核;3、申報(bào)和繳納稅款并依法退稅;4、申請(qǐng)減、免稅;5、企業(yè)稅收復(fù)議,提供涉稅訴訟稅法依據(jù);6、制作涉稅文書(shū)。
一個(gè)月的實(shí)習(xí)期間我獲取了不少新知識(shí)也鞏固了許多老知識(shí)。
首先,剛進(jìn)公司的幾天我就體會(huì)到了公司制度的嚴(yán)明,還有從事稅務(wù)工作的同事的敬業(yè)與熱情,他們具備專業(yè)素質(zhì),不懼日曬雨淋,
對(duì)客戶體貼備至,只要客戶有要求,不管再辛苦同事們也馬上行動(dòng),最大限度為客戶著想,例如:有一次我和同事到春熙賓館拿報(bào)表,結(jié)果客戶的稅控專用發(fā)票快用完了,需要馬上補(bǔ)充,并且由于稅控收款機(jī)的限制,必須當(dāng)天下午之前買到,同事對(duì)這額外的工作并沒(méi)不悅,并承諾17點(diǎn)前一定送到。面對(duì)某些客戶的故意刁難,同事不僅不惱,而且笑面相對(duì)耐心的解開(kāi)他們的疑惑。例如:成都市政府就安置殘疾人員下達(dá)了一號(hào)政令,這本一項(xiàng)是造福殘疾人同志的很好政策,體現(xiàn)了社會(huì)主義國(guó)家的優(yōu)越性。但是,當(dāng)同事們把文件和相關(guān)資料送達(dá)企業(yè)手中時(shí),企業(yè)卻認(rèn)為,十分不理解,同事們面對(duì)企業(yè)的刁難,并不是一問(wèn)三不知,也不是有意推卸,而是耐心的向企業(yè)解釋,對(duì)企業(yè)做工作,使很多企業(yè)最終明白了政府的用心良苦。
其次,納稅的申報(bào)期決定了部業(yè)務(wù)期的特點(diǎn)。每月的1號(hào)到10號(hào)是企業(yè)納稅申報(bào)期,因此這段時(shí)間的部的業(yè)務(wù)也是最繁忙的,此后的一段時(shí)期,時(shí)間就相對(duì)寬松些,同事們就可以利用這段時(shí)間來(lái)為自己“充電”,在所訂的資料中,我能學(xué)到很多知識(shí),尤其是《成都稅務(wù)公報(bào)》這份雜志是由成都市地方稅務(wù)局主辦的,其中,“在稅法公告”欄中,我能了解到最新的稅務(wù)政策,例如,《成都市地方稅務(wù)局關(guān)于開(kāi)展落實(shí)下崗職工再就業(yè)稅收優(yōu)惠政策檢查的通知》“依法治稅”欄中我能了解到不法企業(yè)為了偷逃納稅所采用的各式花招,但是,魔高一尺道高一丈,恢恢法網(wǎng),總是能將其一網(wǎng)打盡;“征管天地”欄是我最喜歡的,它通過(guò)一些具體實(shí)例,來(lái)告訴我們一個(gè)稅種的征管,并且對(duì)一些特例也有說(shuō)明。比如,我對(duì)個(gè)人所得稅的征管,原來(lái)就只知道工資,薪金所得,稅法規(guī)定以每月收入額除去費(fèi)用800 元后的余額為應(yīng)納稅所得額,但是實(shí)際上考慮到不屬于工資,薪金性質(zhì)的補(bǔ)貼,津貼收入,不征稅,要從個(gè)人所得稅扣除,為便于計(jì)算,對(duì)不征稅的項(xiàng)目從總的所得中扣除200元,加上稅法規(guī)定扣除標(biāo)準(zhǔn)800元,故在實(shí)際操作中按1000元/月的定額標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行扣除,所以工資,薪金應(yīng)納稅所得=(月收入額-1000)╳適用稅率-速算扣除數(shù).
三、評(píng)價(jià)小結(jié)
在短短一月的實(shí)習(xí)時(shí)間中,我體會(huì)最深的莫不是稅收的廣泛性和復(fù)雜性,面對(duì)如此種種形形的大中小企業(yè),諸多的稅種加各種優(yōu)惠政策,對(duì)我們的稅務(wù)工作也提出了嚴(yán)峻的考驗(yàn),企業(yè)——稅務(wù)機(jī)構(gòu)——稅務(wù)機(jī)關(guān),三者之間如何溝通以致達(dá)成默契,并傳遞出準(zhǔn)確而有效的信息,我想尋求一種好的制度,把稅務(wù)工作化繁為簡(jiǎn),并采用科學(xué)的管理,才能創(chuàng)造出質(zhì)量和效率.稅控收款機(jī)的出現(xiàn)我想也是正是這種內(nèi)在矛盾的產(chǎn)物,利用它稅務(wù)部門就可以方便地取得納稅產(chǎn)每月的銷售資料,并記錄在稅務(wù)部門的電腦中,供稅務(wù)部門實(shí)施征收,統(tǒng)計(jì),分析,稽查,為稅務(wù)部門的征管工作提供了更加有效,準(zhǔn)確和科學(xué)的第一手資料,同時(shí)它又能如實(shí)記錄每一筆收入,業(yè)主不必親自守在前臺(tái),既減輕了業(yè)主的管理負(fù)擔(dān),又擔(dān)負(fù)起在前臺(tái)監(jiān)督經(jīng)營(yíng)的作用,幫助納稅人加強(qiáng)了企業(yè)管理,這樣也有效的避免了偷逃稅現(xiàn)象的發(fā)生.
這次實(shí)習(xí)是有益的,為我以后踏入社會(huì)工作準(zhǔn)備了很多良好的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)。 感觸有很多,體會(huì)也有很多,收獲更是不少,對(duì)于陌生的東西,不再陌生了,下次要是有什么東西壞了,完全可以靠自己的去發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,去修理它。做人做事也有了一定的認(rèn)識(shí)。要膽大心細(xì)。敢于去實(shí)踐,有困難的時(shí)候選也要向別人取取經(jīng)驗(yàn)。畢竟團(tuán)隊(duì)的力量是很大的,是可以去依靠的。
實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文4珍貴的兩年半的大專生活已接近尾聲,感覺(jué)非常有必要總結(jié)一下大專兩年半的得失,從中繼承做得好的方面改進(jìn)不足的地方,使自己回顧走過(guò)的路,也更是為了看清將來(lái)要走的路。
學(xué)習(xí)成績(jī)不是非常好,但我卻在學(xué)習(xí)的過(guò)程中收獲了很多。隨著學(xué)習(xí)的進(jìn)步,我不止是學(xué)到了公共基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)和很多專業(yè)知識(shí),我的心智也有了一個(gè)質(zhì)的飛躍,能較快速的掌握一種新的技術(shù)知識(shí),我認(rèn)為這對(duì)于將來(lái)很重要。在學(xué)習(xí)知識(shí)這段時(shí)間里,我更與老師建立了濃厚的師生情誼。老師們的諄諄教導(dǎo),使我體會(huì)了學(xué)習(xí)的樂(lè)趣。我與身邊許多同學(xué),也建立了良好的學(xué)習(xí)關(guān)系,互幫互助,克服難關(guān)?,F(xiàn)在我已經(jīng)接近畢業(yè),正在做畢業(yè)設(shè)計(jì),更鍛煉了自我的動(dòng)手和分析問(wèn)題能力,受益匪淺。
通過(guò)兩年半的大專生活,學(xué)到了很多知識(shí),更重要的是有了較快掌握一種新事物的能力。思想變成熟了許多,性格更堅(jiān)毅了。認(rèn)識(shí)了許多同學(xué)和老師,建立起友誼,并在與他們的交往中提升了自身素質(zhì),認(rèn)清了自身的一些短處并盡力改正?;仡檭赡臧?,本人在思想覺(jué)悟上始終對(duì)自己有較高的要求,能用科學(xué)發(fā)展觀來(lái)認(rèn)識(shí)世界認(rèn)識(shí)社會(huì),能清醒的意識(shí)到自己所擔(dān)負(fù)的社會(huì)責(zé)任,對(duì)個(gè)人的人生理想和發(fā)展目標(biāo),有了相對(duì)成熟的認(rèn)識(shí)和定位。 在專業(yè)課程的學(xué)習(xí)上,根據(jù)自身專業(yè)方向的要求,有針對(duì)性的認(rèn)真研讀了有關(guān)核心課程,為自己的學(xué)習(xí)工作打下扎實(shí)基礎(chǔ);并涉獵了一部分其他課程,開(kāi)闊視野,對(duì)本專業(yè)方向的應(yīng)用背景以及整個(gè)學(xué)科的結(jié)構(gòu)有了宏觀的認(rèn)識(shí)。在學(xué)習(xí)工作上,根據(jù)導(dǎo)師的指導(dǎo),研讀了大量論著,逐步明確了發(fā)展方向,通過(guò)自身不斷的努力,以及與師長(zhǎng)同學(xué)間的探討交流,取得了一些比較滿意的成果。在這期間,綜合分析等基本素質(zhì)不斷提高,書(shū)面表達(dá)的能力也得到了錘煉,尤其是獨(dú)立思考判斷和研究的能力,有了很大進(jìn)步,這些對(duì)于未來(lái)的工作也都是大有裨益的。 平時(shí)生活中,為人處世和善熱情,和同學(xué)關(guān)系融洽。根據(jù)自身愛(ài)好和能力,業(yè)余參與了一些活動(dòng),為個(gè)人綜合素質(zhì)的全面發(fā)展打下基礎(chǔ)。 畢業(yè)在即,在工作實(shí)踐中,除了提升適應(yīng)工作要求的具體業(yè)務(wù)能力,還提高了和同學(xué)溝通交流的能力,團(tuán)隊(duì)協(xié)作的素質(zhì)也得以培養(yǎng),為走出校園融入社會(huì)做好了準(zhǔn)備。 本人在大專階段所獲頗豐,從學(xué)業(yè)、生活工作,到個(gè)人素質(zhì),都得到了充分的培養(yǎng)和鍛煉,是充實(shí)且有意義的兩年半。相信這些經(jīng)歷和積累都將成為我人生道路上的寶貴財(cái)富社會(huì)實(shí)踐能力也有很大提高,為將來(lái)走向社會(huì)奠定基礎(chǔ)。
兩年半的大專生活是我人生這條線上的一小段,是閃閃發(fā)光的一段,它包含了汗水和收獲,為我劃平人生的線起著至關(guān)重要的作用。
以上便是這幾年來(lái)的感悟、總結(jié),希望對(duì)自己起到提醒、激勵(lì)的作用,未來(lái)的路還很長(zhǎng) !
實(shí)習(xí)生自我總結(jié)范文5實(shí)習(xí)結(jié)束了,在這里首先感謝公司為我提供的這次寶貴實(shí)習(xí)機(jī)會(huì),感謝領(lǐng)導(dǎo)在工作中對(duì)我的悉心教導(dǎo),感謝同事的協(xié)作支持。
十幾年的學(xué)習(xí)生涯接近尾聲,實(shí)習(xí)時(shí)我走向社會(huì)的一個(gè)的一個(gè)熱身運(yùn)動(dòng)。畢業(yè)后,我們又買入一個(gè)新的起點(diǎn)。新的旅程艱難而寬廣,充滿著挑戰(zhàn)與機(jī)遇。
通過(guò)此次實(shí)習(xí),主要有以下幾點(diǎn)體會(huì)。
1.首先是個(gè)人角色的轉(zhuǎn)換及人際關(guān)系的變化—從學(xué)校里的學(xué)生變成了未知領(lǐng)域從頭學(xué)起的實(shí)習(xí)生,而熟悉的校園也變成了陌生的企業(yè)單位,身邊接觸的人也變換了角色,老師變成了領(lǐng)導(dǎo),同學(xué)變成了同事,相處之道完全不同。
在這樣的轉(zhuǎn)變中,對(duì)于溝通的認(rèn)知顯得非常蒼白。于是第一次覺(jué)得自己并沒(méi)有想象中的那么善于溝通。當(dāng)然適應(yīng)新的環(huán)境需要過(guò)程的,所以我相信時(shí)間和實(shí)踐會(huì)讓我很快的完成這種角色的轉(zhuǎn)變,真正的融入這個(gè)環(huán)境,融入這個(gè)集體。
2.在心理上努力去適應(yīng)全新環(huán)境的同時(shí),最大的體會(huì)沒(méi)過(guò)與實(shí)際工作方面的收獲。
特別是在實(shí)習(xí)過(guò)程中,我看到了工人和領(lǐng)導(dǎo)對(duì)工作的態(tài)度,認(rèn)真負(fù)責(zé)。對(duì)于我們這個(gè)養(yǎng)殖行業(yè)更是要多有一份細(xì)心和愛(ài)心,才可以把工作做的更好。工作中有許多的困難,都是在領(lǐng)導(dǎo)的決策和工人的努力大家團(tuán)結(jié)一致,把工作做的更好。讓我看到了團(tuán)結(jié)、智慧、愛(ài)心的偉大力量。
3.走出校門,踏進(jìn)社會(huì),不能把自己的期望要求的太高。
因?yàn)槠谕酱?,失望可能?huì)越大,但適當(dāng)?shù)钠谕c渴望還是非常必要的。不能認(rèn)為我在學(xué)校里讀了多少書(shū)、寫了多少字、聽(tīng)了多少課,自己就很了不起。我們畢竟還是一個(gè)初出茅廬的的社會(huì)新人,沒(méi)有任何實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),比起工人經(jīng)驗(yàn)差的很遠(yuǎn),比起領(lǐng)導(dǎo)更是有很大的距離。告別了學(xué)校生活,社會(huì)生活起步,應(yīng)該在步入社會(huì)后,繼續(xù)努力的學(xué)習(xí),不斷的增長(zhǎng)和擴(kuò)展知識(shí)面,才能使自己在社會(huì)有一席之地,才能更好的融入這個(gè)社會(huì)。
4.多聽(tīng)、多看、多想、多做、少說(shuō)要知道自己是否能勝任這個(gè)工作,關(guān)鍵在于自己對(duì)待工作的態(tài)度。
態(tài)度對(duì)了,工作就可以更好的進(jìn)行。態(tài)度不好,就算自己有在大的優(yōu)勢(shì)也不會(huì)把工作做好。我們剛到這個(gè)環(huán)境,我們更應(yīng)該多看別人怎么做,多聽(tīng)別人怎么說(shuō),然后自己多想,工作中自己更要多做,少說(shuō)一些沒(méi)用的。因?yàn)樽霰日f(shuō)來(lái)的更實(shí)際吧。
5.少埋怨在我們這個(gè)工作環(huán)境,也許會(huì)有人覺(jué)得這里那里不好,同事的相處工作也不如愿,經(jīng)常埋怨,這樣我想了只會(huì)影響自己的工作情緒。
不但做不好工作,還增加自己的工作壓力。所以對(duì)存在的問(wèn)題盡可能的去解決適應(yīng),看到好的一面,這樣才可以保持工作的激情。
6.與人為善,和睦相處,加強(qiáng)和同事領(lǐng)導(dǎo)之間的溝通交流從學(xué)校走到實(shí)習(xí)單位,一切都變換了,所以相處之道固然不比學(xué)校,所以要及時(shí)調(diào)整自己,但是與人為善,與他人和睦相處,多和同事交流,多和領(lǐng)導(dǎo)溝通。
我想這樣會(huì)更好的讓我們及時(shí)適應(yīng)這個(gè)環(huán)境。
7.錯(cuò)不可怕,就怕一錯(cuò)再錯(cuò)。
每一個(gè)人都有犯錯(cuò)的時(shí)候,第一次犯錯(cuò)了不要緊,大家會(huì)提出幫你糾正也可以原諒你,但是同樣的錯(cuò)誤再有下一次就說(shuō)不過(guò)去了。
8.自己自重,尊重他人在新的環(huán)境,要嚴(yán)格要求自己,自己要自重,尊重他人,這個(gè)很重要的。
【摘要】對(duì)應(yīng)臨床用藥,護(hù)士不僅僅要熟悉和了解相關(guān)的藥理知識(shí),同時(shí)要具體分析工作中實(shí)際情況,解決現(xiàn)實(shí)中問(wèn)題。個(gè)人認(rèn)為,護(hù)士在掌握藥理學(xué)的基本知識(shí)外,尚須注意幾點(diǎn):(1)要堅(jiān)持以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,科學(xué)的方法執(zhí)行給藥方案;(2)針對(duì)個(gè)體,要十分注意藥物的療效和副作用;(3)根據(jù)藥物的特性,必須注意藥物的禁忌,注意用藥時(shí)間及食物對(duì)藥物療效的影響。
由于社會(huì)不斷發(fā)展,人類醫(yī)療水平的提高,醫(yī)藥事業(yè)的迅速發(fā)展,掌握臨床藥學(xué)知識(shí)是護(hù)理工作的迫切需求,作為一名優(yōu)秀護(hù)理人員除必須具備熱愛(ài)專業(yè)、忠于職守、同情病人、熱情真摯的基本素質(zhì)外,還應(yīng)該有豐富的醫(yī)藥知識(shí)和精湛的護(hù)理技術(shù)。因此,護(hù)士在學(xué)習(xí)藥理學(xué)的過(guò)程中,如何根據(jù)護(hù)理工作的實(shí)際情況,合理用藥是提高業(yè)務(wù)水準(zhǔn)的重要內(nèi)容之一。筆者認(rèn)為,護(hù)士在學(xué)習(xí)藥理學(xué)中,在認(rèn)真掌握藥理學(xué)基本知識(shí)的同時(shí),還必須注意解決好如下問(wèn)題
1 必須按照實(shí)事求是、科學(xué)的態(tài)度執(zhí)行給藥方案
通常情況下,護(hù)士通常在醫(yī)師制訂治療方案后,按醫(yī)囑用藥。如醫(yī)師要求給予某病人肌注慶大霉素注射液8萬(wàn)單位,每日三次。護(hù)士在執(zhí)行醫(yī)囑時(shí)考慮到臨床的治療習(xí)慣和作息時(shí)間上的方便,于是給病人的注射時(shí)間分別安排在8∶00, 14∶00, 20∶00點(diǎn)各注射一次,這一安排,從表面上看,護(hù)士已經(jīng)完全按醫(yī)囑執(zhí)行了給藥方案。但筆者從藥物動(dòng)力學(xué)理論分析,認(rèn)為慶大霉素的最佳血藥濃度為2-8ug/ml,如果血藥濃度高于12ug/ml,容易引起毒性反應(yīng);若低于2ug/ml,則藥物達(dá)不到治療效果。因此,護(hù)士在執(zhí)行醫(yī)囑時(shí),安排的三次注射時(shí)間是不合理的。這一注射時(shí)間安排,導(dǎo)致在注射間隔時(shí)間低于有效血藥濃度所持續(xù)的時(shí)間分配不均勻。倘若將肌注時(shí)間改為8∶00,16∶00,24∶00點(diǎn)各注射一次,就完全符合醫(yī)師的用藥意圖,而且亦是一種最佳治療方案。由上可見(jiàn),藥物的合理應(yīng)用,不僅取決于醫(yī)師制訂的給藥方案是否合理,而且還依賴于護(hù)理人員在執(zhí)行醫(yī)囑時(shí)的科學(xué)態(tài)度。
2 必須注意藥物的療效的副作用
護(hù)士在臨床應(yīng)用藥物時(shí),除了要認(rèn)真觀察藥物的療效外,尚需注意藥物的副作用。如對(duì)于水腫病人應(yīng)用大劑量利尿劑(速尿),護(hù)士除要觀察水腫有無(wú)減輕,即體重有無(wú)減輕,尿量有無(wú)增多,腹圍有無(wú)減小等外,尚需注意有無(wú)出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂,即低鉀、低氯血癥。而對(duì)老年人與小兒和肝腎功能不全者,其藥物動(dòng)力學(xué)特性與中青年不同,對(duì)藥物的反應(yīng)有很大差異,有必要對(duì)他們實(shí)行特殊護(hù)理。所以,注意藥物的療效的副作用,是護(hù)士在臨床應(yīng)用藥物過(guò)程中不可忽視的一個(gè)問(wèn)題。
3 要十分注意藥物的配伍禁忌
在臨床實(shí)踐中,為了提高藥物的療效,減少毒副作用的發(fā)生,醫(yī)生采取聯(lián)合用藥的方法通??梢?jiàn)。值得注意的是,醫(yī)師在根據(jù)病情和診斷給病人選擇藥物時(shí),往往僅注意了藥物的治療作用,即對(duì)癥和對(duì)因治療,而對(duì)藥物之間可能發(fā)生的相互作用常常忽略遺忘,以致某些藥物配伍后不僅得不到所期望的療效,有時(shí)療效還反而減弱,甚至無(wú)效。如青霉素與慶大霉素合并使用后就致使青霉素療效降低。因此,筆者建議,護(hù)理人員在執(zhí)行醫(yī)囑的藥物治療前,應(yīng)注意藥物的理化性質(zhì)、藥理作用、醫(yī)療要求等因素,必要時(shí)查看常用藥物配伍禁忌表。此外藥物對(duì)化驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果的干擾也應(yīng)該引起護(hù)理人員的關(guān)心和注意。有許多藥物能不同程度地影響血液、生化等檢測(cè)值,而得出錯(cuò)誤的診斷,如青霉素、維生素C等可使還原法尿糖定性試驗(yàn)產(chǎn)生假陽(yáng)性。能引起肝細(xì)胞損傷的藥物(如氯霉素、抗癌劑),可以干擾血清轉(zhuǎn)氨酶的檢測(cè)結(jié)果。維生素A、口服避孕藥使膽固醇測(cè)定值升高。因此,護(hù)理人員在抽血或取檢品送檢前,應(yīng)查對(duì)患者是否在使用能影響該項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,遇到此類問(wèn)題時(shí)應(yīng)及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系,以確保疾病的診斷和治療的準(zhǔn)確性。
4 要根據(jù)藥物的性質(zhì)注意用藥時(shí)間及食物對(duì)藥物療效的影響
【關(guān)鍵詞】紅霉素;碳酸氫鈉;小兒百日咳綜合征;療效Analysis of the effect of erythromycin combined with sodium bicarbonate in the treatment of whooping cough syndrome in xindu district
HUANG Ying
【Abstrack】 Objective: evaluation of erythromycin combined with sodium bicarbonate and the clinical effect of treatment of children with whooping cough syndrome.evaluation of erythromycin combined with sodium bicarbonate and the clinical effect of treatment of children with whooping cough syndrome. Methods: in 54 children with whooping cough syndrome randomly divided into 2 groups, are made of erythromycin in the treatment of the two groups on the basis of treatment groups combined clinical study on the efficacy and safety of intravenous infusion of sodium bicarbonate. Results: total effective rate of 90.91% treatment group, control group total effective rate of 61.9%. Erythromycin combined with sodium bicarbonate therapy in children with whooping cough syndrome significantly the control group (p〈 0.05). Conclusion: erythromycin combined with sodium bicarbonate therapy in children with whooping cough syndrome effective.
【Key words】therapeutic effect of erythromycin/sodium bicarbonate/children with whooping cough syndrome【中圖分類號(hào)】R256.11【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-5511(2012)06-0353-02近年來(lái)隨著預(yù)防接種的普及,在兒童中百日咳發(fā)病率很低。但隨著社會(huì)的發(fā)展,百日咳綜合癥成為一種威脅嬰幼兒健康的疾病。[1]嬰兒百日咳綜合征為一組臨床癥狀、體征與百日咳難以區(qū)別的癥候群,又稱類百日咳綜合征。多發(fā)生于6月以內(nèi)小嬰兒,早期易誤診為支氣管炎、肺炎,但其臨床治療、護(hù)理、病程以及預(yù)后均與一般呼吸道感染存在明顯的不同,如不能早期發(fā)現(xiàn)及處理可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。由于其癥狀與百日咳很難區(qū)分,更應(yīng)加以重視。百日咳綜合癥的發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚,但與包括病毒在內(nèi)的其他微生物,常見(jiàn)的為腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原體和副百日咳桿菌。其臨床癥狀、肺部X線征和血象所見(jiàn),與典型百日咳有相似之處。對(duì)于該病的治療在痙咳期出現(xiàn)之前,可使用紅霉素、氮芐青霉素、復(fù)方新諾明等藥物,而這樣做在臨床治療中療效緩慢。近年來(lái),筆者使用紅霉素聯(lián)合碳酸氫鈉治療小兒百日咳綜合征療效顯著。
1 資料與方法
1.1臨床資料:我院自2009-2011年收治符合百日咳綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],住院嬰幼兒共54名,年齡2月-3歲,隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,對(duì)照組21例,男12例,女9例,平均年齡(1.52+0.48)歲,治療組33例,男18例,女15例,平均年齡(1.50+0.52)歲臨床表現(xiàn)患兒均有陣發(fā)性痙攣性咳嗽,其中咳嗽過(guò)程中發(fā)生屏氣,青紫26例,伴有典型的高調(diào)雞啼樣吼聲42例,咳畢嘔吐36例,末梢血象白細(xì)胞總數(shù)15~35×10’/L,分類中淋巴細(xì)胞均>60% ,胸片兩肺紋理增多28例,胸片兩肺斑片狀陰影16例,兩肺散在點(diǎn)狀陰影10例。
1.2治療方法:所有患兒入院后均予以解除氣道痙攣(異丙嗪),霧化吸入布地奈德、博利康尼、特布他林并配合拍背吸痰等綜合治療基礎(chǔ)上,隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。兩組均采用紅霉素靜滴(注射用乳糖酸紅霉素,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020027湖南中南科倫藥業(yè)有限公司),治療組予紅霉素聯(lián)合5%碳酸氫鈉注射液靜滴(紅霉素 30-50mg/kg 分2次靜滴,紅霉素聯(lián)合碳酸氫鈉的用法為:在稀釋紅霉素的5%葡萄糖液中加入適量的5%碳酸氫鈉液(按每100ml溶媒中加入0.1ml5%碳酸氫鈉液的相應(yīng)比例調(diào)配)靜滴。7-10天為一療程。
1.3觀察項(xiàng)目: 觀察治療前后發(fā)熱,痙攣性咳嗽,高調(diào)雞啼樣吼聲,氣促,肺部干濕啰音等癥狀和體征的變化,住院時(shí)間及不良反應(yīng)等。
1.4療效判定:顯效:治療3天內(nèi),痙攣性咳嗽改善,高調(diào)雞啼樣吼聲及氣促好轉(zhuǎn),肺部干濕啰音明顯減少或消失。有效:治療7天內(nèi)痙攣性咳嗽消失,無(wú)高調(diào)雞啼樣吼聲,氣促明顯好轉(zhuǎn)或消失,肺部干濕啰音明顯減少或消失。無(wú)效:治療7天,上述癥狀及肺部體征五明顯改善。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1兩組療效比較
對(duì)照組與治療組總有效率為61%,90.91%,兩組之間的總有效率有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P
腹痛消化道表現(xiàn),治療組有6例出現(xiàn)上述消化道不良反應(yīng)。兩組未見(jiàn)皮疹等不良反應(yīng)。
3討論
1 濫用抗生素現(xiàn)象分析
1.1 抗生素市場(chǎng)占有率過(guò)高中國(guó)抗生素銷售額占前100位藥品銷售額的47%,而歐美國(guó)家為10%左右.據(jù)統(tǒng)計(jì),在2002年中國(guó)醫(yī)用抗感染藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了345億元人民幣.
1.2 醫(yī)院抗生素使用量過(guò)大美國(guó)及英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)院抗生素使用率為22%~25%,而在中國(guó)則為67%~82%,其中有40%以上的抗生素用于預(yù)防感染.另外,在預(yù)防性用藥的病人中半數(shù)屬于使用不當(dāng),使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素.
1.3 畜牧業(yè)中使用量過(guò)多 隨著畜牧業(yè)的發(fā)展,使用抗生素治療畜禽疾病更加廣泛,致使各種肉類及奶制品中抗生素含量常超出規(guī)定.
2 濫用抗生素的原因分析
2.1 社會(huì)因素 1)生產(chǎn)廠家過(guò)多,競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,造成惡性市場(chǎng)竟?fàn)?給醫(yī)師使用抗生素造成不少困難.2)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定,從2004年7月1日起,抗生素必須憑處方購(gòu)買,但目前仍然可以在藥店容易買到抗生素藥品,致使抗生素市場(chǎng)泛濫.3)臨床藥師指導(dǎo)用藥不夠普及,缺乏臨床藥師的培訓(xùn)和臨床藥師指導(dǎo)治療的制度.
2.2 醫(yī)務(wù)人員因素醫(yī)師濫用抗生素的原因主要是與未能掌握合理使用抗生素的原則和方法有關(guān).1)經(jīng)常把抗生素當(dāng)作安慰劑使用,無(wú)論何種原因引起的疾病,部分醫(yī)師總覺(jué)得不用抗生素就不放心.2)分不清抗生素和消炎劑的區(qū)別,抗生素不是直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用的,而是針對(duì)引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的,而消炎藥是針對(duì)炎癥的.許多醫(yī)師以 為有炎癥就應(yīng)用抗生素,如關(guān)節(jié)炎多由微生物感染以外的原因引起,多數(shù)情況下不需要使用抗生素.3)分不清抗生素和抗菌藥的區(qū)別,抗菌藥只對(duì)細(xì)菌感染有效,對(duì)其他微生物感染無(wú)效或效果很差,而目前在病毒性感染(如感冒)或在發(fā)熱時(shí)使用抗菌藥現(xiàn)象較為普遍.4)盲目認(rèn)為價(jià)格越貴療效亦越好,而事實(shí)上藥品的療效不在于價(jià)格的高低,而在于病原菌對(duì)藥物的敏感性,在臨床上不少價(jià)格便宜的藥物,也有明顯的療效,如青霉素等.5)選用抗生素或聯(lián)合用藥不科學(xué),不少醫(yī)師為了讓患者早日康復(fù),對(duì)細(xì)菌感染性疾病患者聯(lián)合使用2種以上的抗生素.殊不知,每種抗生素的抗菌譜不盡相同,若聯(lián)合用藥不當(dāng),不僅達(dá)不到理想的療效,反而降低療效,甚至加重毒副作用.6)無(wú)指征預(yù)防性用藥:有的醫(yī)師為保險(xiǎn)起見(jiàn),隨意擴(kuò)大預(yù)防性用藥范圍或縮短給藥間隔時(shí)間,在手術(shù)前后長(zhǎng)時(shí)間大量使用抗生素.為提高細(xì)菌性感染的抗菌治療水平,保障患者的用藥安全,減少耐藥菌株的產(chǎn)生,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握預(yù)防性用藥的指征.7)無(wú)規(guī)律用藥:有些醫(yī)師由于未能掌握抗生素的藥代動(dòng)力學(xué),隨意延長(zhǎng)給藥時(shí)間,又有些醫(yī)師看到患者病情緩解,又隨意地減少劑量或停藥.給藥次數(shù)、劑量或療程的掌握不合理,不但不能徹底殺滅病原菌,反而會(huì)促使病原菌產(chǎn)生耐藥性.8)局部用藥現(xiàn)象比較多見(jiàn).局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛和過(guò)敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎等均不宜局部使用抗生素.9)頻繁更換使用抗生素.抗生素的療效有周期問(wèn)題,如果療效暫時(shí)不理想,首先應(yīng)考慮用藥時(shí)間不足,給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素,頻繁更換藥物,易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性.10)應(yīng)用廣譜抗生素的傾向較多,抗生素的使用原則是能用窄譜的不用廣譜,在未能明確病原微生物時(shí)可使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物應(yīng)使用窄譜抗生素.
2.3 患者因素由于種種原因,患者及其家屬認(rèn)為抗生素是萬(wàn)能藥,習(xí)慣性使用抗生素,例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購(gòu)買感冒藥和抗生素聯(lián)合使用,這是濫用抗生素的常見(jiàn)現(xiàn)象.
2.4 畜牧業(yè)中的大量使用我國(guó)每年有6000噸抗生素應(yīng)用于飼料添加劑,占全球抗生素飼料添加劑使用量的50%左右.
3 濫用抗生素的后果
3.1 病原菌產(chǎn)生耐藥菌株病原菌耐藥菌株的形成是一個(gè)全球性的問(wèn)題.世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出過(guò)警告,抗生素的濫用將意味著抗生素時(shí)代的結(jié)束,人類有可能再一次面臨很多感染性疾病的威脅.耐藥菌株的形成與細(xì)菌基因突變和產(chǎn)生滅活酶、純化酶有關(guān),并且與抗生素用量的增加呈平行關(guān)系,即抗生素療程越長(zhǎng)愈易引起耐藥.目前,世界范圍內(nèi)的細(xì)菌耐藥情況如下:1)耐藥菌株產(chǎn)生速度過(guò)快,人類研制1種新型抗生素大約需要10年或更長(zhǎng)的時(shí)間,而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間卻不足2年,新藥的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度.2)許多抗生素耐藥情況嚴(yán)重,20世紀(jì)五六十年代青霉素1次劑量只是2萬(wàn)~3萬(wàn)U,而如今則需用幾十萬(wàn)、幾百萬(wàn)U.我國(guó)金黃色葡萄球菌的耐青霉素比率已經(jīng)高達(dá)90%.喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國(guó)有20多年,而它的病菌耐藥率已達(dá)到60%~70%,曾使肺炎及肺結(jié)核的病死率降低了80%的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥目前對(duì)70%肺炎球菌無(wú)效.3)耐藥菌可以在不同地區(qū)或國(guó)家之間的人群中傳播的,而且母親在妊娠期間濫用抗生素,新生兒也可能耐藥.
3.2 產(chǎn)生各種不良反應(yīng)所有藥物均既可治病也可致病,即任何藥物包括抗生素均有不良反應(yīng).抗生素的不良反應(yīng)大體上可分為不良作用和毒性反應(yīng),其中不良作用是指在正常劑量時(shí)發(fā)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的其他作用,癥狀較輕,而毒性作用是指由于用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或患者的高敏感性所引起的.我國(guó)每年有20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng),其中40%死于抗菌藥物的不良反應(yīng).在臨床上常見(jiàn)的抗生素的不良反應(yīng)有如下幾種:
3.2.1 肝臟損害 有慢性肝炎或肝功能異常的病人宜避免使用或慎用在肝內(nèi)代謝、具有腸肝循環(huán)及對(duì)肝臟有害的抗生素,如氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、利福平及紅霉素等.
3.2.2 腎臟損害 兩性霉素及氨基甙類抗生素等,對(duì)于腎臟疾病的病人應(yīng)慎用或禁用.
3.2.3 造血系統(tǒng)損害 第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導(dǎo)致維生素K缺乏,引起凝血功能障礙許多抗生素若長(zhǎng)期大量使用,可引起造血功能障礙,如氯霉素等.
3.2.4 神經(jīng)系統(tǒng)損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力障礙、視力減退、周圍神經(jīng)病
變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯等.氨基甙類抗生素可誘發(fā)聽(tīng)力障礙和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯,而乙胺丁醇則可引起視力減退. 3.2.5 胃腸道反應(yīng) 常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)有食欲不振、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等,如金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素、紅霉素類藥物對(duì)胃腸道反應(yīng)較重,而四環(huán)素類和利福平等若長(zhǎng)期服用可致胃潰瘍.
3.2.6 過(guò)敏反應(yīng) 是抗生素引起的最常見(jiàn)的不良反應(yīng),是一種抗原抗體相互作用而致,如青霉素和鏈霉素引起的過(guò)敏反應(yīng),使用前須進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn).
3.2.7 后遺效應(yīng) 是指停藥后的后遺生物效應(yīng),如氨基甙類抗生素對(duì)聽(tīng)力的影響已引起重視..
3.2.8 二重感染 如果長(zhǎng)期大量使用抗生素可引起體內(nèi)維生素B族和維生素K族的缺乏癥,還可以引起菌群失調(diào)癥,如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎或真菌感染等.
3.2.9 抗生素引起的藥物熱 在臨床上并非少見(jiàn),許多感染性疾病在感染初期經(jīng)過(guò)抗生素治療后,雖然感染得到控制,但發(fā)熱仍然得不到控制時(shí)應(yīng)考慮是否是藥物引起的.
3.3 干擾和掩蓋病情,延誤及時(shí)的診斷和治療 由于對(duì)感染性疾病不合理地使用抗生素,致使對(duì)診斷有參考作用的癥狀和體征被掩蓋,給診斷帶來(lái)困難,而且有時(shí)因延誤診斷而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。