口腔頜面部血管瘤藥物治療研究

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摘要：血管瘤一般發(fā)生在口腔頜面部位，是一種血管畸形，包括海綿狀、毛細(xì)、混合性等類型?？谇活M面血管瘤的持續(xù)發(fā)展，可能對(duì)患者的外觀造成損壞，同時(shí)損傷器官的正常功能，這是臨床中外科治療的一大難題。近年來(lái)，將激光、冷凍與藥物治療等新的手段用于血管瘤的治療，取得了良好療效。口腔頜面部血管瘤發(fā)生的概率很高，其發(fā)病機(jī)制卻尚不清楚。與傳統(tǒng)的手術(shù)治療、物理治療比較，藥物治療的優(yōu)點(diǎn)是操作比較簡(jiǎn)單，造成的創(chuàng)傷小，不良反應(yīng)少。因此本文對(duì)口腔頜面部血管瘤的藥物治療進(jìn)行了綜述，主要包括抗癌藥物、硬化劑、干擾素等。

關(guān)鍵詞：口腔頜面部血管瘤；藥物治療；硬化劑

1抗癌藥物

1.1平陽(yáng)霉素

平陽(yáng)霉素作為一種臨床常用的抗癌藥物，能抑制口腔頜面部血管瘤患者的病情進(jìn)展，其作用機(jī)制為：誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的DNA鏈發(fā)生特異性斷裂，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的正常分裂、生長(zhǎng)增殖，口腔頜面部血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞受到自由基的抑制作用，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而使其生長(zhǎng)機(jī)制受到抑制，對(duì)患者血管瘤的血管壁產(chǎn)生破壞作用，造成血管閉塞，血管瘤不再增長(zhǎng)，并逐漸消退[2]。在關(guān)于平陽(yáng)霉素治療口腔頜面位置血管瘤的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)患者治療總的有效率在93%以上[3-4]。平陽(yáng)霉素是由鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗癌藥物，主要作用是能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的分裂與生長(zhǎng)造成干擾，進(jìn)而對(duì)其生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制效果，使血管逐漸閉塞，其中的血管瘤不再繼續(xù)生長(zhǎng)，繼而愈漸消退，使血管瘤得到治愈。壽衛(wèi)東等把平陽(yáng)霉素用于治療草莓狀、海綿狀與混合性血管瘤，取得了較好的治療效果，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，這三種血管瘤的治愈率大約是98%，86%與78%。李偉等用平陽(yáng)霉素治療口腔頜面部血管瘤，對(duì)其中57例患者進(jìn)行了1～4年的隨訪研究，其中有45例顯效，有11例有效，其有效率超過(guò)了98%。

1.2絲裂霉素

C絲裂霉素C也屬于一種抗癌藥物，抑癌機(jī)制為：給藥后，藥物中的有效成分可加速腫瘤細(xì)胞DNA的解聚機(jī)制，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的自我復(fù)制機(jī)制產(chǎn)生抑制作用，可有效抑制口腔頜面部血管瘤患者機(jī)體的癌細(xì)胞分裂。有研究報(bào)道了絲裂霉素C對(duì)口腔頜面部血管瘤的臨床治療價(jià)值，結(jié)果顯示，根據(jù)頜面部血管瘤患者的腫瘤體積確定絲裂霉素C用量，并對(duì)患者實(shí)行聯(lián)合放療治療后，隨訪4年，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況[5]。

2硬化劑

2.1聚桂醇

聚桂醇作為一種臨床常用的硬化劑，自2010年初被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)上市以來(lái)，已在臨床硬化治療中得到了良好的推廣及應(yīng)用。聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的藥理機(jī)制可能為：經(jīng)靜脈注射給藥后，聚桂醇注射液中的有效成分-聚桂醇可對(duì)頜面部血管瘤患者的腫瘤血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷作用，使其形成血栓，造成血管阻塞[6]。而通過(guò)靜脈旁黏膜下層注射給藥后，藥物中的有效成分可對(duì)血管瘤患者的靜脈血管產(chǎn)生壓迫，調(diào)節(jié)其血管內(nèi)壓力參數(shù)及血流速率，進(jìn)而快速止血。王姝等[7]在研究中報(bào)道了聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的應(yīng)用價(jià)值：分別給予對(duì)照組常規(guī)治療，研究組常規(guī)治療+聚桂醇治療，結(jié)果顯示，研究組血管瘤患者的有效率98.0%、治療安全性（不良反應(yīng)）6.1%，均優(yōu)于對(duì)照組87.8%、26.5%，由此可見(jiàn)聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤療效確切，且不良反應(yīng)小。

2.2消痔靈

消痔靈是一種中藥制劑，主要構(gòu)成為明礬、五倍子等，藥理作用為：經(jīng)靜脈給藥后，藥物中的有效成分可產(chǎn)生良好的組織硬化、局部致炎功效，對(duì)血管瘤患者的腫瘤血管產(chǎn)生損傷，造成患者機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞大量聚集，同時(shí)誘導(dǎo)蛋白凝固，形成血栓，最終進(jìn)展為管腔閉塞，實(shí)現(xiàn)治療功能[8]。由于這種硬化劑可有效預(yù)防頜面部血管管腔再通，因此，其隨訪復(fù)發(fā)率參數(shù)相對(duì)較低。付兆臣等[9]對(duì)消痔靈治療血管瘤的臨床價(jià)值進(jìn)行報(bào)道：給予血管瘤患者局部注射消痔靈后，患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平明顯下降，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，上述結(jié)果充分驗(yàn)證了消痔靈這種硬化劑對(duì)血管瘤的治療價(jià)值。目前，很多學(xué)者覺(jué)得血管瘤的形成，大概與VEGF的水平相關(guān)。有研究通過(guò)免疫酶標(biāo)技術(shù)比較VEGF濃度，試驗(yàn)結(jié)果表明，血管瘤患者血清VEGF濃度明顯高于正常人。局部注射消痔靈治療口腔海綿狀血管瘤后，血管瘤患者血清里的VEGF濃度基本正常，與正常人沒(méi)有明顯差異，表明了消痔靈對(duì)血管瘤具有治療效果。田福年[10]對(duì)72例口腔頜面部靜脈畸形的治療把消痔靈注射入腫瘤腔內(nèi)，治愈率超過(guò)90％，并獲得了良好的結(jié)果。

2.3明礬

明礬具有強(qiáng)烈的致炎性與強(qiáng)烈的收斂效果，能夠引起腫瘤纖維化，在內(nèi)部凝血，從而形成血栓，閉鎖管腔。明礬對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有很快的破壞作用，經(jīng)注射后，其迅速損壞腫瘤腔內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管內(nèi)膜炎。同時(shí)，明礬與鈣離子結(jié)合，形成鈣灶，導(dǎo)致血小板集聚，進(jìn)而使得血栓形成，血管瘤管腔閉塞，發(fā)生無(wú)菌性炎癥，最后纖維化，使血管瘤得到治愈。姜昕等[11]探討了114例血管瘤患者局部注射10%明礬后，除10例未復(fù)診外，治愈94例，好轉(zhuǎn)10例，治愈率為91.23%，總有效率為100%。李鵬等[12]把10％明礬和平陽(yáng)霉素分別用于治療頜面部血管瘤，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，兩種藥物均對(duì)血管瘤有明顯的治療效果，二者沒(méi)有明顯差異。

3腎上腺素β受體阻滯劑

作為一種腎上腺素β受體阻滯劑，普萘洛爾治療口腔頜面部血管瘤的作用機(jī)制可能為：早期治療階段，普萘洛爾可對(duì)患者機(jī)體的一氧化氮釋放機(jī)制產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致其一氧化氮釋放量明顯減少，可對(duì)患者的局部血管收縮產(chǎn)生強(qiáng)化作用；中期治療階段，這種藥物還可對(duì)血管瘤局部血管形成的基質(zhì)金屬蛋白酶、VEGF等信號(hào)通路產(chǎn)生阻斷機(jī)制，進(jìn)而影響患者血管瘤的持續(xù)生長(zhǎng)；長(zhǎng)期治療中，普萘洛爾則可能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡這一機(jī)制，改善患者的臨床癥狀[13]。張莉萍等[14]將21例小兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對(duì)象，分析口服普萘洛爾的療效，持續(xù)用藥3年后，患兒的血管瘤體積明顯縮小，且顏色變淡，質(zhì)地變軟，但患兒的完全治愈率偏低。

4干擾素

干擾素是有著很多功能的活性蛋白質(zhì)，有廣泛的抗病毒功效，能夠促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，還能夠調(diào)節(jié)免疫功能等，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)有一定的抑制作用，能夠干擾血管的形成，促進(jìn)血管瘤的消失。Castanon等研究，由于頸部和面部血管瘤的增加，1例3個(gè)月大的嬰兒呼吸困難癥狀嚴(yán)重。經(jīng)注射干擾素后，該嬰兒呼吸困難治愈，血管瘤完全消退。Tamayo等對(duì)7例危害到生命的頭頸部血管瘤，采用皮下注射干擾素治療，血管瘤控制良好，同時(shí)還緩解了并發(fā)癥，很好的控制了不良反應(yīng)。Grimal等研究，1例5周的嬰兒患有左上頸部血管瘤，伴上唇及耳部壞死，經(jīng)激素治療沒(méi)有明顯效果后，通過(guò)11個(gè)月的干擾素注射治療，血管瘤完全消退。

5聯(lián)合用藥

5.1平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇

近年來(lái)，隨著口腔頜面位置血管瘤發(fā)病率的加大，使得血管瘤患者的臨床療效、治療安全性逐漸受到人們的關(guān)注。為了改善口腔頜面部血管瘤患者的預(yù)后，聯(lián)合用藥方法逐漸在臨床治療中得到了推廣及應(yīng)用。平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇治療，屬于2種硬化劑的聯(lián)合治療，聯(lián)合使用后，平陽(yáng)霉素的廣譜抗癌作用、聚桂醇的抑制血管瘤進(jìn)展優(yōu)勢(shì)均可得到充分發(fā)揮，二者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)而改善口腔頜面部血管瘤患者的療效及安全性[15]。孟慶慧[16]研究了平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇的效果，將口腔頜面位置的血管瘤患者分成觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組給予平陽(yáng)霉素治療，觀察組采用平陽(yáng)霉素+聚桂醇治療，其中觀察組總有效率與不良反應(yīng)率，均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇，在治療安全與治療效果上都比單純使用平陽(yáng)霉素有優(yōu)勢(shì)。

5.2平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松

鄭義穩(wěn)[17]則在研究中探討了平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松在口腔頜面部血管瘤治療中的價(jià)值，結(jié)果顯示：平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療組患者的療效及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于常規(guī)治療。

5.3普萘洛爾聯(lián)合潑尼松

曾威等[18]將嬰幼兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對(duì)象，分析潑尼松聯(lián)合普萘洛爾治療的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患兒近期、遠(yuǎn)期的臨床總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，且安全性良好。

6結(jié)論

目前臨床關(guān)于口腔頜面部血管瘤治療的藥物類型較多，主要包括硬化劑、腎上腺素β受體阻滯劑、抗癌藥物等。研究證實(shí)，臨床中采用藥物治療頜面部血管瘤效果良好，同時(shí)，相比于傳統(tǒng)的手術(shù)方式及物理治療等，藥物治療操作簡(jiǎn)單、微創(chuàng)，局部和全身不良反應(yīng)均較輕，臨床應(yīng)用前景良好。本研究認(rèn)為，為了確?？焖僖?jiàn)效，可采用聯(lián)合用藥方式進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn)

[1]趙偉，劉軍，宋磊.平陽(yáng)霉素治療小兒口腔頜面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].組織工程與重建外科雜志，2018，14（6）：44－46．

[2]楊耀武，鄭家偉，孫沫逸，等.聚桂醇硬化劑治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識(shí)[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志，2018，16（3）：91－94．

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[4]劉道華.用平陽(yáng)霉素治療口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（18）：149－150．

作者：咸鈞 單位：天津市第四中心醫(yī)院口腔科